第十六镇静催眠药.ppt
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1、第十六镇静催眠药现在学习的是第1页,共37页概念概念n n镇静催眠药(镇静催眠药(镇静催眠药(镇静催眠药(Sedative-Hypnotics Sedative-Hypnotics Sedative-Hypnotics Sedative-Hypnotics):是):是):是):是中枢抑中枢抑中枢抑中枢抑制制制制药,随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理药,随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理药,随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理药,随剂量逐渐增加而产生镇静和近似性生理睡眠的药物。睡眠的药物。睡眠的药物。睡眠的药物。n n镇静药(镇静药(镇静药(镇静药(SedativeSedativeSedat
2、iveSedative):能缓和激动,消除躁动,恢能缓和激动,消除躁动,恢能缓和激动,消除躁动,恢能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物。复安静情绪的药物。复安静情绪的药物。复安静情绪的药物。n n催眠药(催眠药(HypnoticsHypnoticsHypnoticsHypnotics):能促进和维持近似生理睡能促进和维持近似生理睡能促进和维持近似生理睡能促进和维持近似生理睡眠的药物。眠的药物。眠的药物。眠的药物。现在学习的是第2页,共37页药物分类药物分类 n第一代:巴比妥类第一代:巴比妥类 19031903年年n第二代:苯二氮第二代:苯二氮 类类 1960s1960sn第三代:思诺思第三
3、代:思诺思(唑吡坦唑吡坦)n其他:水合氯醛,眠尔通,安眠酮其他:水合氯醛,眠尔通,安眠酮现在学习的是第3页,共37页不良反应少、临不良反应少、临不良反应少、临不良反应少、临床疗效好、安全床疗效好、安全床疗效好、安全床疗效好、安全范围大范围大范围大范围大现在学习的是第4页,共37页第一节第一节 睡眠与睡眠障碍睡眠与睡眠障碍n人一生起码有人一生起码有1/31/3的时间是在睡眠中度的时间是在睡眠中度过,睡眠与健康息息相关。过,睡眠与健康息息相关。n成人中约有成人中约有3030出现睡眠障碍。出现睡眠障碍。n国际精神卫生组织将每年的国际精神卫生组织将每年的3 3月月2121日日定定为为“世界睡眠日世界睡
4、眠日”。现在学习的是第5页,共37页什么是睡眠什么是睡眠?n n指复发的惰性和不反应状态,睡眠时意识水平降低或消指复发的惰性和不反应状态,睡眠时意识水平降低或消指复发的惰性和不反应状态,睡眠时意识水平降低或消指复发的惰性和不反应状态,睡眠时意识水平降低或消失,大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲失,大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲失,大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲失,大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常,劳的神经细胞恢复正常,劳的神经细胞恢复正常,劳的神经细胞恢复正常,精神和体力得到恢复精神和体力得到恢复精神和体力得到恢复精神和体力
5、得到恢复。睡眠时。睡眠时。睡眠时。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高,有利于垂体前叶生长激素分泌明显增高,有利于垂体前叶生长激素分泌明显增高,有利于垂体前叶生长激素分泌明显增高,有利于促进机体生长促进机体生长促进机体生长促进机体生长,并使核蛋白合成增加,并使核蛋白合成增加,并使核蛋白合成增加,并使核蛋白合成增加,有利于记忆的储存有利于记忆的储存有利于记忆的储存有利于记忆的储存。现在学习的是第6页,共37页睡眠障碍睡眠障碍n n在健康人中有的每天只需在健康人中有的每天只需在健康人中有的每天只需在健康人中有的每天只需4 4 4 4小时睡眠,而有的则需要小时睡眠,而有的则需要小时睡眠,而有的则需要小
6、时睡眠,而有的则需要10101010小时的睡眠。小时的睡眠。小时的睡眠。小时的睡眠。n n指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状,指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状,指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状,指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临床症状,如睡眠减少或睡眠过多,梦行症等。如睡眠减少或睡眠过多,梦行症等。如睡眠减少或睡眠过多,梦行症等。如睡眠减少或睡眠过多,梦行症等。现在学习的是第7页,共37页睡眠可分两种时相:睡眠可分两种时相:(1)(1)(1)(1)慢波睡眠时相(慢波睡眠时相(慢波睡眠时相(慢波睡眠时相(SWSSWSSWSSWS,非快动眼睡眠
7、,非快动眼睡眠,非快动眼睡眠,非快动眼睡眠 NREMSNREMSNREMSNREMS)(2)(2)(2)(2)快波睡眠时相(快波睡眠时相(快波睡眠时相(快波睡眠时相(FWSFWSFWSFWS,快动眼睡眠,快动眼睡眠,快动眼睡眠,快动眼睡眠 REMSREMSREMSREMS)睡眠生理睡眠生理现在学习的是第8页,共37页特点特点n n非快动眼睡眠非快动眼睡眠非快动眼睡眠非快动眼睡眠 NREMSNREMS:分为:分为:分为:分为4 4 4 4期,有助于机体发育期,有助于机体发育期,有助于机体发育期,有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先进入和消除疲劳。入睡首先进入和消除疲劳。入睡首先进入和消除疲劳。入睡
8、首先进入NREMSNREMS时相。时相。时相。时相。n n快动眼睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠快动眼睡眠 REMSREMSREMSREMS:与梦境:与梦境:与梦境:与梦境的发生有关。对脑和智力的发生有关。对脑和智力的发生有关。对脑和智力的发生有关。对脑和智力的发育有重要作用。具有的发育有重要作用。具有的发育有重要作用。具有的发育有重要作用。具有不可压缩性不可压缩性不可压缩性不可压缩性,人为因素影响,人为因素影响,人为因素影响,人为因素影响,骤然停药会出现强烈骤然停药会出现强烈骤然停药会出现强烈骤然停药会出现强烈“反跳反跳反跳反跳”。现在学习的是第9页,共37页第一节第一节 苯二氮苯二氮 类类 1,4
9、-苯并二氮(benzodiazepines)现在学习的是第10页,共37页常用苯二氮常用苯二氮 类药物作用时间及分类类药物作用时间及分类 作用时间药物药物达峰浓度时达峰浓度时间(间(h h)t t1/21/2(h h)代谢物代谢物t t1/21/2(h h)短效类(38h)三唑仑(三唑仑(triazolamtriazolam)奥沙西泮(奥沙西泮(oxazepamoxazepam)1 1 24 24232310201020有活性(有活性(7 7)无活性无活性中效类(1020h)阿普唑仑(阿普唑仑(alprazolamalprazolam)艾司唑仑(艾司唑仑(estazolamestazolam)
10、劳拉西泮(劳拉西泮(lorazepamlorazepam)替马西泮(替马西泮(temazepamtemazepam)氯硝西泮(氯硝西泮(clonazepamclonazepam)1212 2 2 2 22323 1 1 1215 121510241024102010201040104024482448无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性无活性弱活性弱活性长效类(2472h)地西泮(地西泮(diazepamdiazepam)氟西泮(氟西泮(flurazepamflurazepam)氯氮氯氮 (chlordiazepoxidechlordiazepoxide)夸西泮(夸西泮(quazepam
11、quazepam)121212122424 2 2 2080 2080401004010015401540 30100 30100有活性(有活性(8080)有活性(有活性(8080)有活性(有活性(8080)有活性(有活性(7373)现在学习的是第11页,共37页【体内过程体内过程】n n口服吸收快、完全口服吸收快、完全口服吸收快、完全口服吸收快、完全,肌注(肌注(肌注(肌注(PHPHPHPH沉淀)吸收较慢且不规则沉淀)吸收较慢且不规则沉淀)吸收较慢且不规则沉淀)吸收较慢且不规则,静脉,静脉,静脉,静脉注射快速显效,注射快速显效,注射快速显效,注射快速显效,1-21-21-21-2分钟起效。分
12、钟起效。分钟起效。分钟起效。n n分布广,易入脑,可入胎盘、入乳汁。血浆蛋白结合率高(地西泮分布广,易入脑,可入胎盘、入乳汁。血浆蛋白结合率高(地西泮分布广,易入脑,可入胎盘、入乳汁。血浆蛋白结合率高(地西泮分布广,易入脑,可入胎盘、入乳汁。血浆蛋白结合率高(地西泮约约约约99%99%99%99%);因脂溶性高,静注后能迅速分布于脑组织,然后进行再);因脂溶性高,静注后能迅速分布于脑组织,然后进行再);因脂溶性高,静注后能迅速分布于脑组织,然后进行再);因脂溶性高,静注后能迅速分布于脑组织,然后进行再分布蓄积于脂肪和肌肉组织。分布蓄积于脂肪和肌肉组织。分布蓄积于脂肪和肌肉组织。分布蓄积于脂肪和
13、肌肉组织。n n肝脏代谢,代谢产物仍具药理活性。如地西泮、氯氮卓肝脏代谢,代谢产物仍具药理活性。如地西泮、氯氮卓肝脏代谢,代谢产物仍具药理活性。如地西泮、氯氮卓肝脏代谢,代谢产物仍具药理活性。如地西泮、氯氮卓去甲西泮去甲西泮去甲西泮去甲西泮奥奥奥奥沙西泮。其沙西泮。其沙西泮。其沙西泮。其t1/2t1/2t1/2t1/2比母体药物长,因此作用持久,连续用长效药物比母体药物长,因此作用持久,连续用长效药物比母体药物长,因此作用持久,连续用长效药物比母体药物长,因此作用持久,连续用长效药物时,注意药物及其代谢产物在体内的蓄积。时,注意药物及其代谢产物在体内的蓄积。时,注意药物及其代谢产物在体内的蓄积
14、。时,注意药物及其代谢产物在体内的蓄积。现在学习的是第12页,共37页【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.1.1.1.抗焦虑抗焦虑抗焦虑抗焦虑n n焦虑是精神病的常见症状,表现为没有必要、没有原因的过度的焦虑是精神病的常见症状,表现为没有必要、没有原因的过度的焦虑是精神病的常见症状,表现为没有必要、没有原因的过度的焦虑是精神病的常见症状,表现为没有必要、没有原因的过度的忧虑和发愁。患者多自觉恐惧、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡忧虑和发愁。患者多自觉恐惧、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡忧虑和发愁。患者多自觉恐惧、忧虑、心悸、出冷汗、震颤及睡忧虑和发愁。患者多自觉恐惧、忧虑、心悸、出冷汗、震颤
15、及睡眠障碍。眠障碍。眠障碍。眠障碍。n n小剂量即有良好的抗焦虑作用,显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症小剂量即有良好的抗焦虑作用,显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症小剂量即有良好的抗焦虑作用,显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症小剂量即有良好的抗焦虑作用,显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。状。状。状。n n巴比妥类药物无此作用。巴比妥类药物无此作用。巴比妥类药物无此作用。巴比妥类药物无此作用。n n机制:作用于大脑边缘系统的机制:作用于大脑边缘系统的机制:作用于大脑边缘系统的机制:作用于大脑边缘系统的BDZ-RBDZ-RBDZ-RBDZ-Rn n临床主要用于焦虑症。临床主要用于焦虑症。临床
16、主要用于焦虑症。临床主要用于焦虑症。现在学习的是第13页,共37页2.2.2.2.镇静催眠镇静催眠n n缩短睡眠潜伏期,延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。主缩短睡眠潜伏期,延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。主缩短睡眠潜伏期,延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。主缩短睡眠潜伏期,延长睡眠持续时间,减少觉醒次数。主要影响非快动眼睡眠要影响非快动眼睡眠要影响非快动眼睡眠要影响非快动眼睡眠2 2 2 2期,对快动眼睡眠影响较小。期,对快动眼睡眠影响较小。期,对快动眼睡眠影响较小。期,对快动眼睡眠影响较小。n n缩短非快动眼睡眠缩短非快动眼睡眠缩短非快动眼睡眠缩短非快动眼睡眠3 3 3 3、4 4期,减少发生在
17、期间的夜惊与梦期,减少发生在期间的夜惊与梦期,减少发生在期间的夜惊与梦期,减少发生在期间的夜惊与梦游。游。游。游。n n特点:特点:对对FWSFWS影响小,停药后很少出现影响小,停药后很少出现影响小,停药后很少出现影响小,停药后很少出现“反跳反跳”多梦现多梦现多梦现多梦现象;象;象;象;耐受性、成瘾性较小;耐受性、成瘾性较小;耐受性、成瘾性较小;耐受性、成瘾性较小;治疗指数高,不易致呼吸治疗指数高,不易致呼吸治疗指数高,不易致呼吸治疗指数高,不易致呼吸抑制,较大剂量不引起麻醉抑制,较大剂量不引起麻醉抑制,较大剂量不引起麻醉抑制,较大剂量不引起麻醉现在学习的是第14页,共37页3.3.3.3.抗
18、惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫抗惊厥和抗癫痫n n用于各种惊厥,如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物用于各种惊厥,如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物用于各种惊厥,如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物用于各种惊厥,如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等中毒惊厥等中毒惊厥等中毒惊厥等n n抑制癫痫异常放电的扩散,但不能取消异常的放电。抑制癫痫异常放电的扩散,但不能取消异常的放电。抑制癫痫异常放电的扩散,但不能取消异常的放电。抑制癫痫异常放电的扩散,但不能取消异常的放电。n n地西泮是目前癫痫持续状态的首选地西泮是目前癫痫持续状态的首选地西泮是目前癫痫持续状态的首选地西泮是目前癫痫持续状
19、态的首选现在学习的是第15页,共37页4.4.4.4.中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用中枢性肌肉松弛作用n n对大脑损伤所致中枢性肌肉僵直有缓解作用。对大脑损伤所致中枢性肌肉僵直有缓解作用。对大脑损伤所致中枢性肌肉僵直有缓解作用。对大脑损伤所致中枢性肌肉僵直有缓解作用。n n机理是由于药物能抑制脊髓多突触反射,抑制中间神机理是由于药物能抑制脊髓多突触反射,抑制中间神经元的传递,大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。经元的传递,大剂量对神经肌肉接头也有阻断作用。n n用于中枢神经病变、局部病变引起的肌肉痉挛。用于中枢神经病变、局部病变引起的肌肉痉挛。用于中枢神经病变、局部病变引
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