糖尿病药物治疗新进展课件.ppt
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1、糖尿病药物治疗新进糖尿病药物治疗新进展展第1页,此课件共26页哦中国3B研究调查了25,817糖尿病患者,平均年龄62.6岁LN Ji et al.AJM,2013,126(10):925.e11-22.GLU-SL-0075-150716-160716GLU-SL-0075-150716-160716第2页,此课件共26页哦高血糖治疗愿景和现实间的巨大差距高血糖治疗愿景和现实间的巨大差距u病因的复杂性病因的复杂性u疾病的进展性疾病的进展性u手段的局限性手段的局限性u行为的局限性行为的局限性第3页,此课件共26页哦第4页,此课件共26页哦2015 AACE/ACE指南血糖控制的治疗路径生活方式
2、干预(包括药物辅助减重)就诊时A1C7.5%就诊时A1C7.5%就诊时A1C9.0%单药治疗双药联合三药联合症状无有双药联合或三药联合胰岛素其他药物加药或胰岛素加药或胰岛素强化治疗强化治疗参考胰岛素治疗路径参考胰岛素治疗路径图例缺少的不良事件或可能获益谨慎使用二甲双胍GLP-1受体激动剂SGLT-2抑制剂DPP-4抑制剂-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类磺脲类/格列奈若治疗3个月后仍未能达标,进行双药联合*所列的药物顺序是按用药登记进行建议所列的药物顺序是按用药登记进行建议GLP-1受体激动剂SGLT-2抑制剂DPP-4抑制剂噻唑烷二酮类基础胰岛素考来维仑甲磺酸溴隐亭-糖苷酶抑制剂磺脲类/格列奈若治疗
3、若治疗3个月后仍个月后仍未能达标,未能达标,则进行三药联合治疗则进行三药联合治疗二甲双胍或其他一线治疗药物二甲双胍或其他一线治疗药物二线治疗药物若治疗若治疗3个月仍个月仍未能达标,未能达标,则胰岛素强化治疗则胰岛素强化治疗GLP-1受体激动剂SGLT-2抑制剂噻唑烷二酮类基础胰岛素DPP-4抑制剂考来维仑甲磺酸溴隐亭-糖苷酶抑制剂磺脲类/格列奈疾病进展第5页,此课件共26页哦肝脏葡萄糖肝脏葡萄糖输出输出胰岛素抵抗胰岛素抵抗葡萄糖摄取葡萄糖摄取胰高血糖素胰高血糖素(细胞细胞)胰岛素胰岛素(细胞细胞)胰腺胰腺肝脏肝脏高血糖高血糖胰岛细胞功能障碍胰岛细胞功能障碍2 2型糖尿病的主要病理生理缺陷Kah
4、n CR,Saltiel AR.Joslins Diabetes Mellitus.14th ed.2005:145168.Del Prato S,Marchetti P.Horm Metab Res.2004;36:775781.Porte D Jr,Kahn SE.Clin Invest Med.1995;18:247254.肌肉肌肉脂肪组织脂肪组织6第6页,此课件共26页哦2型糖尿病病理生理研究进展八重奏neurotransmitter dysfunctionDefronzo RA,Banting Lecture.From the triumvirate to the ominous o
5、ctet:a new paradigm for the treatment of type 2 diabeDefronzo RA,Banting Lecture.From the triumvirate to the ominous octet:a new para for the treatment of type 2 dDefronzo RA,Banting Lecture.From the triumvirate to the ominous octet:a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus.Diabet
6、es,2009,58:773-795iabetes mellitus.Diabetes,2009,58:773-795tes mellitus.Diabetes,2009,58:773-7957第7页,此课件共26页哦20001960GLP-1被发现被发现发现发现 exendin-41930198019701990发展为治疗发展为治疗2型糖尿型糖尿病的药物病的药物定义定义肠促胰素肠促胰素确定促胰岛素分确定促胰岛素分泌的效应泌的效应命名命名肠胰素轴肠胰素轴 肠促胰素及肠肠促胰素及肠胰素轴进一胰素轴进一步被定义步被定义肠促胰素治疗临床肠促胰素治疗临床药物获批药物获批*200919872012GLP
7、-1发现发现25周年周年基于肠促胰素治疗的发展经历了80多年时间第8页,此课件共26页哦胃肠道血糖食物葡萄糖浓度依赖来自细胞的 胰高血糖素(Glucagon)胰腺葡萄糖浓度依赖的 来自 细胞的胰岛素(GLP-1和GIP)细胞 细胞肝糖生成 外周组织葡萄糖摄取失活的GLP-1失活的GIPDPP-4酶DPP-4抑制剂DPP-4酶肠促胰岛激素活性GLP-1 和GIP肠促胰岛激素与血糖稳态第9页,此课件共26页哦2型糖尿病新型降糖药物CV研究分布图2010201120122013201420152016201720182019+GLP1DPP4招募9/09阿格列汀(EXAMINE)5/14结束prom
8、otionN=5,400招募10/109/16结束promotion利格列汀(CAROLINA)N=6,000招募12/08西格列汀(TECOS)9/14结束promotionN=14,000招募5/10安立泽(SAVOR-TIMI 53)7/13结束promotionN=16,500招募4/10艾塞那肽(EXSCEL)8/16结束promotionN=9,500评估可能带来心血管获益3/16结束招募8/10利拉鲁肽(LEADER)promotionN=9,00010第10页,此课件共26页哦DPP-4DPP-4抑制剂抑制剂2424小时增强小时增强GLP-1GLP-1活性活性GLP-1 和和G
9、IP释放释放 肠促胰岛激素肠促胰岛激素肠道肠道数分钟内数分钟内GLP-1和和GIP失活失活DPP-4 酶酶降血糖降血糖 葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 胰岛素胰岛素b b 细胞细胞a a 细胞细胞胰胰岛岛 胰高血糖素胰高血糖素 葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 24小时小时肌肉肌肉脂肪脂肪糖摄取糖摄取肝脏糖输出糖输出 第11页,此课件共26页哦DPP-4DPP-4抑制剂真正葡萄糖依赖性降糖抑制剂真正葡萄糖依赖性降糖DPP-4抑制剂磺脲及格列奈类只在高血糖时,促胰岛素分泌,抑制胰高糖素分泌无论血糖高低,抑制B细胞KATP通道开放,促胰岛素释放葡萄糖依赖性降糖药非葡萄糖依赖性降糖药第12页,此课件共26页哦适应
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