糖皮质激素临床应用及注意事项 (2)课件.ppt
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1、关于糖皮质激素临床应关于糖皮质激素临床应用及注意事项用及注意事项(2)现在学习的是第1页,共33页一、一、概概 况况1.1.肾上腺皮质激素(肾上腺皮质激素(adrenal cortical hormoneadrenal cortical hormone)包括:)包括:糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoidsglucocorticoids,GCsGCs)盐皮质激素(盐皮质激素(mineralocorticoidmineralocorticoid)雄激素(雄激素(androgenandrogen)2.2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关基本结构基本
2、结构 为甾核为甾核糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素现在学习的是第2页,共33页二、二、GCs GCs 的生理作用的生理作用糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进 糖异生糖异生 血糖血糖、糖耐量、糖耐量、肝糖原、肝糖原 蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度血浆氨基酸浓度、尿氮尿氮 负氮平衡负氮平衡脂肪代谢:两面作用脂肪代谢:两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布脂肪分解和脂肪组织特殊分布水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排CaCa2+2+、P P3+3+、C
3、aCa2+2+的重吸收)的重吸收)现在学习的是第3页,共33页三、三、GCs GCs 的药理作用的药理作用 1.1.抗炎作用抗炎作用感感染染或或非非感感染染因因素素激活激活趋化因子趋化因子刺激刺激 PMN PMN 炎炎 症症 介介 质质 (急性)(急性)血管通透性增强血管通透性增强局部组织充血水肿局部组织充血水肿炎细胞侵润炎细胞侵润单核巨噬单核巨噬细胞系统细胞系统(慢性)(慢性)炎炎 症症 介介 质质 胶原物质增多胶原物质增多纤维组织增生纤维组织增生 组胺、组胺、TXsTXs、LTsLTs、PGsPGs、PAFPAF、TNF-TNF-、IL-1IL-1、4 4、13 13 NCFNCFLCFL
4、CFECFECF TNF-TNF-、IL-16IL-16IL-8IL-8、生长因子、生长因子 阻断趋化阻断趋化因子、阻因子、阻断刺激断刺激降低黏附、降低黏附、稳定溶酶体稳定溶酶体膜、阻断释膜、阻断释放放阻断合成抑阻断合成抑制释放降低制释放降低活性活性抑制扩张、降低抑制扩张、降低通透性、抑制成通透性、抑制成纤维细胞、减少纤维细胞、减少胶原成分胶原成分现在学习的是第4页,共33页 GCs GCs 的药理作用的药理作用(续(续-1-1)2.2.免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 能力能力 抑制抑制 T
5、 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子(淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子(MIFMIF、MAFMAF、NCFNCF、ECFECF、IL-1IL-1、IL-2IL-2)的释放)的释放 抑制各种介质(抑制各种介质(LTLTS S、PGPGS S)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫-变态反应所致的损伤变态反应所致的损伤 可抑制抗体(主要为可抑制抗体(主要为IgGIgG)的合成或促进抗体的溶解)的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免可抑制补体生成,降
6、低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免 疫反应疫反应现在学习的是第5页,共33页3.3.抗毒素和抗休克作用抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用,可保护机体受细菌内毒素的攻高浓度时有显著的抗毒素作用,可保护机体受细菌内毒素的攻 击,但它不能中和内毒素,对外毒素无保护作用击,但它不能中和内毒素,对外毒素无保护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特别是组能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子(织溶酶对心肌抑制因子(MDFMDF)的形成有关,可防止由)的形成有关,可防止由 MDFMDF 所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量减少和内脏血循环障
7、碍所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量减少和内脏血循环障碍 减少内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调节中枢对致热原减少内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏 有直接增加收缩力的作用有直接增加收缩力的作用4.4.对某些细胞的凋亡作用对某些细胞的凋亡作用 GCs GCs 的药理作用的药理作用(续(续-2-2)现在学习的是第6页,共33页1.1.严格掌握适应症严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊,包括治前在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的
8、利弊,包括治前 病情的严重性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其它疗病情的严重性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其它疗 法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的 危害性等危害性等 一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进 展或严重致残的疾病展或严重致残的疾病2.2.避免产生副作用避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日成人强的松每日7.5mmg 7.5mmg 很少引起副作用,如很少引起副作用,如15mm
9、g 15mmg 其发其发 生率则增多生率则增多 一般用药一般用药2 2周产生副作用的机会则很少,除非患者具有使用周产生副作用的机会则很少,除非患者具有使用 激素的危险因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等激素的危险因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等 四、四、GCsGCs应用的一般原则应用的一般原则现在学习的是第7页,共33页-7-常用常用 GCs GCs 药理学和药动学比较药理学和药动学比较GCsGCs应用的一般原则应用的一般原则(续(续-1-1)短效短效中效中效长效长效外用外用现在学习的是第8页,共33页4.4.个体化用药个体化用药 个体对个体对GCsGCs代谢率的不同,其药效亦存在
10、着个体差异,如甲状代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂 量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长,量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长,所需的剂量则相对较小所需的剂量则相对较小 抵抗抵抗GCsGCs效应的二种机制效应的二种机制GCsGCs应用的一般原则应用的一般原则(续(续-2-2)GR GR 减少或缺乏减少或缺乏 脂皮质素自身抗体产生脂皮质素自身抗体产生现在学习的是第9页,共33页GCsGCs应用的一般原则应用的一般原则(续(续-3-3)5.5
11、.正确评价糖皮质激素的疗效正确评价糖皮质激素的疗效 GCsGCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用,往往给病人和医生造的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用,往往给病人和医生造成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断疗效的标准,必须结合临床、成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作为判断疗效的标准,必须结合临床、必要检查给予正确评价。必要检查给予正确评价。6.6.合理选药合理选药 有钠水潴留:强的松龙、甲强龙有钠水潴留:强的松龙、甲强龙 有肝病:强的松龙、氢化可的松(可的松和强的松在肝内分有肝病:强的松龙、氢化可的松(可的松和强的松在肝内分 别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功
12、能不全患别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严重肝功能不全患 者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙)者只宜使用氢化可的松或泼尼松龙)合并脑水肿:合并脑水肿:DXM DXM 间日疗法:强的松、强的松龙、甲强龙间日疗法:强的松、强的松龙、甲强龙现在学习的是第10页,共33页1.1.每日投药法每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦决定使用一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦决定使用 GCsGCs,首先使用强的松,首先使用强的松 1 2mg/kg1 2mg/kg d d-1-1,分,分 3 3 次投药次投药 病情一旦缓解,即应尽快逐渐减少剂量,如每日总量病情一旦缓解,即应
13、尽快逐渐减少剂量,如每日总量30mg30mg,即,即 可改为每日一次顿服可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定,便可逐渐减少每日顿服的量如病情仍属稳定,便可逐渐减少每日顿服的量 当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,可加用些当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,可加用些 辅助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色甘酸钠辅助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色甘酸钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可使激用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可使激 素的减量更为顺利素的减量更为顺利 地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对
14、地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对 HPA HPA 产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法五、五、GCsGCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法现在学习的是第11页,共33页 2.2.隔日投药法隔日投药法 隔隔日日投投药药法法是是指指每每 48 48 小小时时给给予予一一剂剂中中效效GCsGCs,使使既既能能达达到到抑抑制制疾病的活动性,又能避免毒副作用的目的疾病的活动性,又能避免毒副作用的目的 隔隔日日投投药药的的时时间间为为早早晨晨,因因此此时时内内源源性性皮皮质质激激素素的的水水平平正正处处于于高高峰峰,并并通通过过负负反反馈馈机机
15、制制抑抑制制 ACTH ACTH 分分泌泌,故故此此时时给给予予外外源源性性激激素素不不至至于于对对 ACTH ACTH 的的正正常常分分泌泌产产生生明明显显的的影影响响。傍傍晚晚内内源源性性激激素素减减少少,同同时时患患者者血血中中外外源源性性激激素素亦亦处处于于低低值值,从从而而保保证证了了体体内内 ACTH ACTH 的的正正常常分分泌泌和和次次晨晨内内源源性性皮皮质质激激素的产生,使患者在不服药当日仍保持正常的内分泌功能素的产生,使患者在不服药当日仍保持正常的内分泌功能 隔隔日日疗疗法法在在投投药药日日患患者者所所能能耐耐受受的的最最大大剂剂量量为为120mg120mg,在在实实际际临
16、临床床应应用中,一般掌握在用中,一般掌握在 8080100mg100mg 增增加加投投药药日日剂剂量量的的同同时时开开始始撤撤减减不不服服药药日日的的剂剂量量,最最初初每每次次减减少少 5 510mg10mg,当当减减至至每每日日20mg20mg时时应应每每次次减减少少 2.5mg2.5mg,直直至至不不服服药药日日完完全全停停用用为为止止GCsGCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法(续(续-1-1)现在学习的是第12页,共33页3.3.每周五日投药法每周五日投药法 为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副作用,并能为了避免大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严重副作用,并能 使病情迅速和长
17、期得到缓解,近年来对许多变态反应性疾病多采使病情迅速和长期得到缓解,近年来对许多变态反应性疾病多采 用每周用每周 5 5日投药法日投药法 强的松的周剂量一般为强的松的周剂量一般为 100 100 200mg 200mg 左右,日剂量左右,日剂量 20 20 40mg40mg,周周 1 1,2 2,3 3,5 5,6 6 服药;周服药;周 4 4、日停药、日停药 6 6 周为一疗程,每周为一疗程,每 6 6 周调整剂量一次,直至达到控制病的最低维周调整剂量一次,直至达到控制病的最低维 持剂量持剂量 如病情十分活跃,或疗效不满意,可在上述方案的基础上,每周如病情十分活跃,或疗效不满意,可在上述方案
18、的基础上,每周 1 1 再加用地塞米松再加用地塞米松 10 10 20mg 20mg 静脉推注一次加强治疗,可使症状迅速得静脉推注一次加强治疗,可使症状迅速得到缓解;然后根据病情缓解的情况,逐渐减去并停用地塞米松到缓解;然后根据病情缓解的情况,逐渐减去并停用地塞米松GCsGCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法(续(续-2-2)现在学习的是第13页,共33页 4.4.给药剂量给药剂量 小剂量小剂量 小剂量替代疗法:小剂量替代疗法:5mg5mg 小剂量维持疗法:小剂量维持疗法:10mg10mg 中剂量中剂量 短疗程或中程疗法:短疗程或中程疗法:20 60mg 20 60mg 的治疗阶段的治疗阶段
19、减量阶段减量阶段 停药停药 长程疗法:长程疗法:2060mg 2060mg 的治疗阶段的治疗阶段 减量阶段减量阶段 维持阶段维持阶段 停药停药 例例 强的松强的松20mg tid 60mg qd 30mg qd 60mg qod 20mg qod 10mg qodGCsGCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法(续(续-3-3)2w 每周减每周减 5mg12w 每周减每周减 5mg 每周减每周减 2.5mg长期维持长期维持每周减每周减1mg1mg 停药停药现在学习的是第14页,共33页5.5.冲击疗法冲击疗法 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 一
20、般用甲基强的松龙一般用甲基强的松龙 1000mg 1000mg(或氢化可的松(或氢化可的松 1000mg/d 1000mg/d)溶于)溶于 5 5葡萄糖液葡萄糖液 250 ml 250 ml中静脉滴注,连用中静脉滴注,连用3 35 5天,随之改为强的天,随之改为强的 松每日松每日 60 60 100mg 100mg 口服,然后再根据病情逐步减量(强的松口服,然后再根据病情逐步减量(强的松 60mg 60mg 每天减少每天减少 10mg 10mg 停药停药 )用于重症变态反应性疾病(进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾用于重症变态反应性疾病(进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾 炎、炎、Goodpast
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