第四十三章人工合成抗菌药.ppt
《第四十三章人工合成抗菌药.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第四十三章人工合成抗菌药.ppt(36页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、第四十三章人工合成抗菌药现在学习的是第1页,共36页内容提要内容提要 1.喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药概述概述常用氟喹诺酮类药物的特点常用氟喹诺酮类药物的特点 2.磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药 3.其他合成类抗菌药其他合成类抗菌药TMP与与SMZ呋喃妥因与呋喃唑酮呋喃妥因与呋喃唑酮甲硝唑甲硝唑 现在学习的是第2页,共36页第一节第一节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 以以4-4-喹诺酮喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药。为基本结构的合成类抗菌药。现在学习的是第3页,共36页【分类分类】第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 国内已不再使用。国内已不再使用。第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染仅限于
2、治疗泌尿道和肠道感染 较少使用。较少使用。第三代第三代 氟喹诺酮氟喹诺酮类类 常用抗菌药。常用抗菌药。一、概一、概 述述现在学习的是第4页,共36页【构效关系构效关系】特特 点点:(1)C-6引入引入氟氟同时同时C-7引入引入哌嗪基哌嗪基,药物与,药物与DNA回旋酶回旋酶 的亲和力和抗菌活性提高,抗菌谱扩大,药代学改善。的亲和力和抗菌活性提高,抗菌谱扩大,药代学改善。(2)N-1进一步引入进一步引入环丙基环丙基,更增强了对革兰阳性菌、,更增强了对革兰阳性菌、衣原体、支原体的杀灭作用,如衣原体、支原体的杀灭作用,如莫西沙星莫西沙星。(3)C-6脱去氟同时脱去氟同时C-8引入引入二氟甲基二氟甲基对
3、革兰阴性菌、阳性对革兰阴性菌、阳性 菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类菌、厌氧菌、支原体、衣原体均具有与莫西沙星类 似的活性和药代学特征,同时毒性更低,如似的活性和药代学特征,同时毒性更低,如加雷沙星加雷沙星。一、概一、概 述述现在学习的是第5页,共36页【抗菌作用机制抗菌作用机制】DNA回旋酶必须不断地与回旋酶必须不断地与DNA正超螺旋部位的前、后两条正超螺旋部位的前、后两条双螺旋片段结合,酶的双螺旋片段结合,酶的A亚基通过其亚基通过其切口活性切口活性将正超螺旋部位将正超螺旋部位后侧的双股后侧的双股DNA切断并形成切口;切断并形成切口;B亚基使前侧的双股亚基使前侧的双股DNA经切口
4、后移;经切口后移;A亚基再通过其亚基再通过其封口活性封口活性将此切口封闭,将此切口封闭,最终使正超螺旋变为负超螺旋,转录或复制过程得以继续。最终使正超螺旋变为负超螺旋,转录或复制过程得以继续。一、概一、概 述述现在学习的是第6页,共36页【抗菌作用机制抗菌作用机制】DNA回旋酶的回旋酶的A亚基是喹诺酮类药物的作用靶点,亚基是喹诺酮类药物的作用靶点,通过形成通过形成DNA 回旋酶回旋酶-DNA-喹诺酮喹诺酮三元复合物,抑制三元复合物,抑制DNA回旋酶的切口活性和封口活性,阻碍细菌回旋酶的切口活性和封口活性,阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。复制而达到杀菌作用。一、概一、概 述述现在学习的是第7页
5、,共36页一、概一、概 述述现在学习的是第8页,共36页【氟喹酮类药物的共同特性氟喹酮类药物的共同特性】(1)抗菌谱抗菌谱 氟喹诺酮属广谱杀菌药,对革兰阴性菌、氟喹诺酮属广谱杀菌药,对革兰阴性菌、阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、厌氧菌、支原 体及衣原体有杀灭作用。体及衣原体有杀灭作用。(2)耐药性耐药性 与其他类别的抗菌药之间较少交叉耐药。与其他类别的抗菌药之间较少交叉耐药。(3)体内过程体内过程 口服吸收良好,体内分布广,组织中口服吸收良好,体内分布广,组织中 药物浓度高。药物浓度高。氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星 和加替
6、沙星约和加替沙星约80%以上以原形经肾脏排出。以上以原形经肾脏排出。一、概一、概 述述现在学习的是第9页,共36页【氟喹酮类药物的共同特性氟喹酮类药物的共同特性】(4)临床应用临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿生泌尿生 殖道、肠道、殖道、肠道、骨、关节、皮肤、软组织感染。骨、关节、皮肤、软组织感染。(5)不良反应不良反应 胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光 敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、敏反应、软骨损害、心脏毒性、跟腱炎、肝毒性、替马沙星综合征、过敏反应。替马沙星综合征、过敏反应。一、概一、概 述述现在学习的是第10页
7、,共36页二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点诺氟沙星诺氟沙星 临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染,也临床用于革兰阴性菌所致胃肠道、泌尿道感染,也 可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药;可外用治疗皮肤和眼部的感染。多数厌氧菌对其耐药;对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属对支原体、衣原体、嗜肺军团菌、分枝杆菌、布鲁菌属感染无临床价值。感染无临床价值。现在学习的是第11页,共36页二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点环丙沙星环丙沙星 对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希对铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌等革兰阴性菌的抗菌活
8、性高于多数氟喹诺酮类菌等革兰阴性菌的抗菌活性高于多数氟喹诺酮类药物。药物。临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应临床用于革兰阴性菌所致各种感染。有适应症的感染患儿亦可使用。症的感染患儿亦可使用。多数厌氧菌对其不敏感。多数厌氧菌对其不敏感。现在学习的是第12页,共36页二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点氧氟沙星氧氟沙星 保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性,保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性,尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。尚对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星左氧氟沙星 对表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原对表皮葡
9、萄球菌、链球菌、肠球菌、厌氧菌、支原体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿体、衣原体的体外抗菌活性明显强于环丙沙星。对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星,但仍可用于治疗。假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星,但仍可用于治疗。现在学习的是第13页,共36页洛美沙星洛美沙星 对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的对革兰阴性菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相似,对多数厌氧菌的抗菌活性低于抗菌活性与氧氟沙星相似,对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。氧氟沙星。可使裸鼠皮肤发生癌变。二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点现在学习的是第1
10、4页,共36页司帕沙星司帕沙星 消除消除t1/2超过超过16 h。对革兰阳性菌、厌氧菌、结。对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性优于环丙沙星和氧氟沙星;对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活沙星和氧氟沙星;对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与氧氟沙星相近。性与氧氟沙星相近。易产生光敏反应、心脏毒性和中易产生光敏反应、心脏毒性和中枢神经毒性,临床应严格控制使用。枢神经毒性,临床应严格控制使用。二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点现在学习的是第15页,共36页莫西沙星莫西沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、对大多
11、数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体具有很强的抗菌活性,强于环丙沙衣原体和支原体具有很强的抗菌活性,强于环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司帕沙星。对大多数革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。不良反应发生革兰阴性菌的作用与诺氟沙星相近。不良反应发生率相对较低,近年亦有严重不良反应(女性及老年率相对较低,近年亦有严重不良反应(女性及老年人发生心衰)的报道。人发生心衰)的报道。二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点现在学习的是第16页,共36页加替沙星加替沙星 对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆对大多数革兰阳性菌、厌氧菌、结
12、核分枝杆菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近,菌、衣原体和支原体的抗菌活性与莫西沙星相近,对大多数革兰阴性菌的作用强于莫西沙星。可产对大多数革兰阴性菌的作用强于莫西沙星。可产生血糖紊乱和心脏毒性,已退出美国市场。生血糖紊乱和心脏毒性,已退出美国市场。二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点现在学习的是第17页,共36页加雷沙星加雷沙星 对金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌的抗菌活性强于环对金葡菌、表葡菌、肺炎链球菌的抗菌活性强于环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星;对耐甲氧西林金葡菌丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星;对耐甲氧西林金葡菌和耐甲氧西林表葡菌的抗菌活性强于环丙沙星和左氧氟和耐甲氧
13、西林表葡菌的抗菌活性强于环丙沙星和左氧氟沙星;对肺炎支原体、人型支原体、砂眼衣原体、肺炎沙星;对肺炎支原体、人型支原体、砂眼衣原体、肺炎衣原体、解脲支原体的抗菌活性强于环丙沙星、左氧氟衣原体、解脲支原体的抗菌活性强于环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星。广泛用于社区获得性呼吸道感染以及沙星和莫西沙星。广泛用于社区获得性呼吸道感染以及敏感菌所致的急性上颚窦炎、泌尿生殖系统感染、皮肤敏感菌所致的急性上颚窦炎、泌尿生殖系统感染、皮肤和软组织感染等。不良反应少。和软组织感染等。不良反应少。二、常用氟喹诺酮类药物的特点二、常用氟喹诺酮类药物的特点现在学习的是第18页,共36页 磺胺药是磺胺药是对氨基苯磺酰胺对
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第四 十三 人工合成 抗菌
限制150内