9药物对免疫系统的毒性作用.pptx
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1、2021/9/131第九章药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用2021/9/132概述概述n免疫(定义)指机体对感染有抵指机体对感染有抵抗能力,而不患疫抗能力,而不患疫病或传染病的生理病或传染病的生理功能。功能。2021/9/1332021/9/134第一节 免疫反应生物学免疫系统免疫系统是指体内担负免疫功能的组织结构,是机体是指体内担负免疫功能的组织结构,是机体免疫应答的物质基础。免疫应答的物质基础。免疫组织和器官免疫组织和器官免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子组组成成2021/9/135免疫系统的组成免疫系统的组成免免疫疫系系统统扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓扁桃体、淋巴
2、结、胸腺、脾、骨髓扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓扁桃体、淋巴结、胸腺、脾、骨髓免疫器官免疫器官(免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所(免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所(免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所(免疫细胞生成、成熟或集中分布的场所)吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞免疫细胞免疫细胞(发挥免疫(发挥免疫作用的细胞)作用的细胞)T T T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞B B B B淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等抗体、淋巴因子、溶菌酶等免疫活性物质免疫活性物质(由免疫系统细胞或细胞产
3、生的发挥免疫作用的物质)(由免疫系统细胞或细胞产生的发挥免疫作用的物质)2021/9/136免疫组织与器官免疫组织与器官n中枢免疫器官中枢免疫器官(初级免疫器官(初级免疫器官,是免疫是免疫细胞发生、分化和细胞发生、分化和成熟的场所。成熟的场所。)骨髓骨髓胸腺胸腺腔上囊、类囊器官腔上囊、类囊器官脾脏脾脏淋巴结淋巴结其他淋巴组织其他淋巴组织 周围免疫器官周围免疫器官(次级免疫器官(次级免疫器官,是成熟是成熟T细胞和细胞和B细胞定居、增殖并细胞定居、增殖并产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所)2021/9/1371.1骨髓骨髓骨髓骨髓:造血器官。各种血细胞产生、分:造血器官。各种血细胞产生、分 化、
4、成熟化、成熟的场所。的场所。造血干细胞是血细胞造血干细胞是血细胞,淋巴干细胞的前体淋巴干细胞的前体 前前b细胞、不成熟细胞、不成熟b细胞在骨髓中细胞在骨髓中免疫组织与器官免疫组织与器官1.中枢免疫器官中枢免疫器官2021/9/1382021/9/139T T淋巴细胞分化成熟的场所。淋巴细胞分化成熟的场所。免疫组织与器官免疫组织与器官 1.2 1.2 胸腺胸腺1.中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓的淋巴干细胞骨髓的淋巴干细胞胸腺(胸腺生成素胸腺(胸腺生成素和胸腺激素)和胸腺激素)分化成熟分化成熟T淋巴细胞淋巴细胞具备免疫应答能力具备免疫应答能力前前T淋巴细胞淋巴细胞2021/9/1310免疫组织与器官
5、免疫组织与器官2.周围免疫器官周围免疫器官2.1 2.1 淋巴结淋巴结实质实质被膜被膜皮质皮质髓质髓质皮质深区,为皮质深区,为T细胞定居的部位。细胞定居的部位。皮质浅区,为皮质浅区,为B细胞定居的部位。细胞定居的部位。2021/9/1311淋 巴 结 的 基 本 结 构HEV髓质淋巴窦髓质淋巴窦皮质淋巴窦皮质淋巴窦 毛细血管毛细血管 小梁小梁 输入淋巴管输入淋巴管 输出淋巴管输出淋巴管静脉静脉动脉动脉髓索髓索生发中心生发中心髓质髓质被膜被膜淋淋巴巴结结 淋巴结被膜外侧有数条输入淋巴管,门处有动、静脉神经和输出淋巴管。实质分为皮质和髓质。靠近被膜的浅层皮质区有生发中心(受抗原刺激产生)(左)。右
6、图显示生发中心的显微结构。2021/9/1312n淋巴结的功能淋巴结的功能滤过淋巴液滤过淋巴液 淋巴结对细菌的清除率可达99%进行免疫应答进行免疫应答淋巴细胞定居,增殖,再循环的主要场所淋巴细胞定居,增殖,再循环的主要场所免疫组织与器官免疫组织与器官2.周围免疫器官周围免疫器官2021/9/13132.2 脾脏脾脏脾脏:脾脏:是人体内最大的免疫器官,最大的外是人体内最大的免疫器官,最大的外 周淋巴器官。周淋巴器官。免疫组织与器官2.周围免疫器官周围免疫器官2021/9/1314 n1.1.脾脏结构和细胞组成脾脏结构和细胞组成 被膜被膜 脾实质脾实质 白髓白髓 B B细胞(胸腺非依赖区)细胞(胸
7、腺非依赖区)红髓红髓 T T细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 血细胞血细胞 边缘区(移行区):红髓和白髓交界处,边缘区(移行区):红髓和白髓交界处,T T 细胞、细胞、B B细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞免疫组织与器官2021/9/1315免疫组织与器官免疫组织与器官机体产生免疫应答的场所机体产生免疫应答的场所 血液中的病原体经血液循环至脾脏,首先血液中的病原体经血液循环至脾脏,首先被巨噬细胞过滤清除,或被降解成抗原分被巨噬细胞过滤清除,或被降解成抗原分子,活化子,活化T T,B B细胞,细胞,进行特异免疫应答进行特异免疫应答。滤过清除病原微生物等有害物质滤过清除病原微生物等有害物质储存血液和清除衰老
8、细胞储存血液和清除衰老细胞2.2.脾脏的功能脾脏的功能2021/9/1316淋巴细胞的再循环淋巴细胞的再循环指淋巴细胞通过血液指淋巴细胞通过血液和淋巴液的循环在免和淋巴液的循环在免疫器官之间有规律的疫器官之间有规律的迁移。迁移。主要作用:主要作用:(1 1)增加和抗原接触的)增加和抗原接触的 几率,产生效应细胞几率,产生效应细胞参与免疫应答;参与免疫应答;(2 2)使)使B B,T T细胞和记忆细胞和记忆细胞能快速分布到各细胞能快速分布到各组织器官。组织器官。2021/9/1317免疫细胞免疫细胞n免疫细胞:免疫细胞:所有参与免疫应答和与免疫应答所有参与免疫应答和与免疫应答有关的细胞,统称为免
9、疫细胞。有关的细胞,统称为免疫细胞。n分类:分类:1 1、淋巴细胞:、淋巴细胞:T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、K K细胞、细胞、NKNK细胞。细胞。2 2、辅助细胞:单核细胞和巨噬细胞、辅助细胞:单核细胞和巨噬细胞 3 3、其他细胞:粒细胞。、其他细胞:粒细胞。2021/9/1318造血干细胞(骨髓)胸腺T淋巴细胞B淋巴细胞转移到淋巴器官中随血液流动发育发育转移到淋巴器官中在抗原刺激下,不断增殖和分化效应T淋巴细胞效应B细胞(浆细胞)骨髓骨髓2021/9/1319nT T淋巴细胞淋巴细胞 T T淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞,故淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞,故称胸腺依赖性淋
10、巴细胞,称胸腺依赖性淋巴细胞,是淋巴细胞中数量最多,是淋巴细胞中数量最多,功能最复杂的一类细胞功能最复杂的一类细胞 效应效应T T淋巴细胞:淋巴细胞:在抗原刺激下,在抗原刺激下,T T细胞经过多次细胞经过多次分裂增殖,形成效应性分裂增殖,形成效应性T T细胞细胞 效应性效应性T T细胞的细胞的存活期短存活期短,具有杀伤靶细胞的能,具有杀伤靶细胞的能力,但必须与靶细胞结合才能产生免疫效应。力,但必须与靶细胞结合才能产生免疫效应。2021/9/1320T T淋巴细胞淋巴细胞n细胞毒性细胞毒性T细胞细胞n抑制性细胞抑制性细胞n辅助性细胞辅助性细胞2021/9/1321T T淋巴细胞淋巴细胞细胞毒性细
11、胞毒性T细胞(细胞(cytotoxic T cell,Tc 细胞)细胞)占细胞总数的占细胞总数的2030,在抗原刺激下,可增殖产生大量效应性在抗原刺激下,可增殖产生大量效应性Tc细胞,细胞,Tc效应细胞与靶细胞结合,释放穿孔蛋白效应细胞与靶细胞结合,释放穿孔蛋白(perferin)导致靶细胞膜损伤,杀伤靶细胞;)导致靶细胞膜损伤,杀伤靶细胞;Tc细胞是细胞免疫的主要细胞细胞是细胞免疫的主要细胞,特别是抗病,特别是抗病毒感染及抗肿瘤的主要效应细胞。在器官移植中,毒感染及抗肿瘤的主要效应细胞。在器官移植中,则有排斥导体移植的作用。则有排斥导体移植的作用。2021/9/1322T T淋巴细胞淋巴细胞
12、 抑制性细胞(抑制性细胞(suppressor T cell,Ts细胞)细胞)占细胞总数的占细胞总数的10左右,数量较少,左右,数量较少,Ts细胞常在免疫应答后期增多;它能识别可溶性抗原,细胞常在免疫应答后期增多;它能识别可溶性抗原,分泌抑制因子,减弱或抑制(分泌抑制因子,减弱或抑制(supression)免疫血答。)免疫血答。辅助性细胞(辅助性细胞(helper cell,Th 细胞)细胞)占细胞总数的占细胞总数的65左右,左右,Th细胞能识别抗原,分泌多种淋巴因子,既能辅助细细胞能识别抗原,分泌多种淋巴因子,既能辅助细胞活化,产生抗体增强体液免疫应答,又能辅助细胞胞活化,产生抗体增强体液免
13、疫应答,又能辅助细胞产生细胞免疫应答;从多方面引起和增强免疫能力。产生细胞免疫应答;从多方面引起和增强免疫能力。2021/9/1323细胞免疫(细胞免疫(cell-mediated innunity)n效应性效应性T细胞的存活期短,具有杀伤靶细胞的能力,细胞的存活期短,具有杀伤靶细胞的能力,但必须但必须与靶细胞结合与靶细胞结合才能产生免疫效应。这种以细胞才能产生免疫效应。这种以细胞直接作用的免疫形式称为直接作用的免疫形式称为细胞免疫细胞免疫。n效应形式主要有两种:效应形式主要有两种:()与靶细胞特异性结合()与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;杀伤靶细胞;n(
14、)释放淋巴因子()释放淋巴因子,淋巴因子多为肽类物质,现已知有淋巴因子多为肽类物质,现已知有20多种,如淋多种,如淋巴毒素、淋巴细胞生长因子、巨噬细胞活化因子、巴毒素、淋巴细胞生长因子、巨噬细胞活化因子、-干扰素等,不同的淋巴因子作用不同,最终使免疫效干扰素等,不同的淋巴因子作用不同,最终使免疫效应扩大和增强。应扩大和增强。2021/9/13242021/9/13252021/9/1326nB B细胞细胞骨髓依赖性淋巴细胞,骨髓依赖性淋巴细胞,产生抗体、产生抗体、主导体液免疫主导体液免疫主导体液免疫主导体液免疫 抗体 化学本质:蛋白质形态:Y型特点:只能与一种抗原匹配产生及分布:效应B细胞主要
15、在血清中2021/9/1327nB B淋巴细胞淋巴细胞B细胞是在鸟类的法氏囊、哺乳类和人类的骨髓内分化发育成熟的。免疫细胞B B淋巴细胞淋巴细胞效应效应B B淋巴细胞淋巴细胞分泌抗体分泌抗体2021/9/1328抗体作用方式抗体作用方式2021/9/1329免疫辅佐细胞免疫辅佐细胞吞噬作用:吞噬各种微生物、肿瘤细胞、体内衰吞噬作用:吞噬各种微生物、肿瘤细胞、体内衰亡细胞等。亡细胞等。处理抗原,递呈抗原信息,激活处理抗原,递呈抗原信息,激活T T、B B细胞。诱导细胞。诱导免疫应答。免疫应答。分泌多种生物活性物质;白细胞介素分泌多种生物活性物质;白细胞介素-1-1(IL-1IL-1););干扰素
16、等。参与免疫应答。干扰素等。参与免疫应答。巨噬细胞巨噬细胞2021/9/1330肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌肺部巨噬细胞吞噬大肠杆菌2021/9/1331n来源:来源:骨髓骨髓干细胞干细胞。n分布:分布:占外周血液淋巴细胞总数的占外周血液淋巴细胞总数的5-7%5-7%。n生物学特性:生物学特性:和靶细胞接触后释放和靶细胞接触后释放穿孔素穿孔素,即,即引起靶细胞的溶解。无需抗体参与和抗原致敏,引起靶细胞的溶解。无需抗体参与和抗原致敏,干扰素可增强干扰素可增强NKNK细胞的活性。细胞的活性。靶细胞:靶细胞:肿瘤细胞、微生物或寄生虫感染的细肿瘤细胞、微生物或寄生虫感染的细胞,移植的同种异体组织细胞。胞,
17、移植的同种异体组织细胞。自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK)2021/9/1332自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK),(NK),吞噬细胞的免疫特点吞噬细胞的免疫特点n吞噬细胞及吞噬细胞及NKNK细胞能识别多种病原体的共有成分,细胞能识别多种病原体的共有成分,如如脂多糖或多糖脂多糖或多糖,n识别后识别后迅速反应迅速反应,在数分钟,至数小时内,执行,在数分钟,至数小时内,执行效应功能,吞噬杀伤病原体或病原体感染的细胞;效应功能,吞噬杀伤病原体或病原体感染的细胞;n巨噬细胞及巨噬细胞及NKNK细胞的这种功能,在遇病原体以前细胞的这种功能,在遇病原体以前已经存在,但在执行功能后,已经存在,但在执行功能后,不
18、产生免疫记忆不产生免疫记忆,再遇病原体后,吞噬杀伤功能并不增强。再遇病原体后,吞噬杀伤功能并不增强。2021/9/1333免疫记忆细胞免疫记忆细胞(memory cells)在在T T及及B B细细胞胞进进行行克克隆隆扩扩增增后后,有有一一部部分分细细胞胞分分化为记忆细胞,它们不直接执行效应功能;化为记忆细胞,它们不直接执行效应功能;再再次次遇遇相相同同抗抗原原后后,其其能能迅迅速速活活化化、增增殖殖、分分化为效应细胞,执行高效而持久的特异免疫功能。化为效应细胞,执行高效而持久的特异免疫功能。2021/9/1334免疫应答免疫应答免疫细胞选择性识别抗原分子,并对相应抗原产生免疫细胞选择性识别抗
19、原分子,并对相应抗原产生一系列反应的过程,进而活化、增殖、分化(或失一系列反应的过程,进而活化、增殖、分化(或失去活化潜能),将抗原破坏、清除的过程。去活化潜能),将抗原破坏、清除的过程。免疫应答是免疫功能的基本形式。免疫应答是免疫功能的基本形式。2021/9/1335免疫应答过程免疫应答过程n从抗原激活淋巴细胞到清除抗原的全过程即为免从抗原激活淋巴细胞到清除抗原的全过程即为免疫应答。疫应答。n感应阶段、增值分化阶段和效应阶段感应阶段、增值分化阶段和效应阶段。()感应阶段感应阶段主要是处理和识别抗原的过程,多在淋巴器主要是处理和识别抗原的过程,多在淋巴器官内进行;官内进行;(2)(2)增殖分化
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