药物分析第二章.ppt

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1、药物分析第二章现在学习的是第1页，共69页依据药物的化学结构和理化性质，采用依据药物的化学结构和理化性质，采用物理、化学、或生物学的方法判断药物物理、化学、或生物学的方法判断药物及其制剂的及其制剂的真伪真伪。第一节第一节 药物鉴别试验的定义与目的药物鉴别试验的定义与目的 鉴鉴 别别 实实 验验Identification Test现在学习的是第2页，共69页1.鉴别试验不是对未知物进行定性分析。鉴别试验不是对未知物进行定性分析。2.药物只有在鉴别无误的情况下药物只有在鉴别无误的情况下,进行杂质检进行杂质检查，含量测定等分析才有意义。查，含量测定等分析才有意义。3.专属性强，专属性强，再现性好，

2、灵敏度高，再现性好，灵敏度高，简便简便快速。快速。现在学习的是第3页，共69页一、性状：对于一、性状：对于化学原料药化学原料药，结合性状，结合性状项下的外观与物理常数进行确认项下的外观与物理常数进行确认第二节第二节 鉴别试验的项目鉴别试验的项目物物理理常常数数的的测测定定结结果果不不仅仅对对药药品品具具有有鉴鉴别别意意义义，也也反反映映药药品品的的纯纯度度及及疗疗效效，是是评评价价药药品品质质量量的的主主要要指指标标之之一一。构构成成法法定定药药品品质质量量标标准，测定方法收载于药典附录。准，测定方法收载于药典附录。现在学习的是第4页，共69页（一）外观（一）外观（二）溶解度（二）溶解度（三）

3、物理常数（三）物理常数现在学习的是第5页，共69页（一）外观（一）外观：药物的聚集状态、晶型、色：药物的聚集状态、晶型、色泽及臭、味等性质。泽及臭、味等性质。维生素维生素B1的描述为的描述为“本品为白色结晶粉末；本品为白色结晶粉末；有微略的特臭，味苦，干燥品在空气中迅有微略的特臭，味苦，干燥品在空气中迅速吸收约速吸收约4%的水份的水份”现在学习的是第6页，共69页（二）溶解度（二）溶解度在一定程度上反应了药品的纯度、晶型和粒度，在一定程度上反应了药品的纯度、晶型和粒度，也可供精制或制备溶液时参考。也可供精制或制备溶液时参考。溶解度不合格代表什么？溶解度不合格代表什么？现在学习的是第7页，共69

4、页极易溶解到几乎不溶或不溶极易溶解到几乎不溶或不溶磺胺嘧啶磺胺嘧啶”在已醇或丙酮中在已醇或丙酮中微溶微溶,在水中在水中几乎不溶，几乎不溶，在氢氧化钠试液中在氢氧化钠试液中易溶，易溶，在在稀盐酸中稀盐酸中溶解溶解。现在学习的是第8页，共69页方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于或量取液体供试品，于25C2C一定量的溶剂一定量的溶剂中，每隔中，每隔5分钟分钟强力振摇强力振摇30秒钟；观察秒钟；观察30分钟分钟内内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。液滴时，即视为完全溶解。现在

5、学习的是第9页，共69页（三）（三）物理常数物理常数 相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘折光率、粘度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。值、吸收系数。现在学习的是第10页，共69页（1）熔点：一种物质按规定的方法测）熔点：一种物质按规定的方法测定，由固体熔化成液体的温度、熔融同定，由固体熔化成液体的温度、熔融同时分解的温度或熔化时自初熔至全熔的时分解的温度或熔化时自初熔至全熔的一段温度。一段温度。现在学习的是第11页，共69页测定方法见药典附录测定方法见药典附录：第一法：易粉碎固体药品第一法：易粉碎固体药品“初熔初熔”

6、至至“全熔全熔”升温速度：升温速度：1.0 1.5 oC/min 2.53.0 oC/min现在学习的是第12页，共69页雌二醇：雌二醇：本品的熔点为本品的熔点为175 180 oC。醋酸地塞米松：醋酸地塞米松：本品的熔点本品的熔点为为223 233 oC,熔融时同时熔融时同时分解。分解。现在学习的是第13页，共69页(2)比旋度比旋度在一定波长与温度下，偏振光透过在一定波长与温度下，偏振光透过长长1dm且每且每1ml中中含有旋光性物质含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。的溶液时测得的旋光度。现在学习的是第14页，共69页维生素维生素C的比旋度测定的比旋度测定取本品，取本品，精密称定精密称

7、定，加水溶解并定量稀释使，加水溶解并定量稀释使成每成每1ml中约中约含含0.10 g的溶液，依法测定，的溶液，依法测定，比旋度为比旋度为+20.5 21.5。现在学习的是第15页，共69页（3）吸收系数吸收系数在给定波长、溶剂和温度等条件下，在给定波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度时的吸收度E1cm1%百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液浓度 1%(W/V)液层厚度液层厚度 1 cm 现在学习的是第16页，共69页盐酸氨溴索盐酸氨溴索取本品适量，精密称定，加取本品适量，精密称定，加0.01 mol/L盐盐酸溶液酸溶液溶解并定量

8、稀释制成每溶解并定量稀释制成每1ml中约含中约含25g的溶液，在的溶液，在244nm的波长处测定吸光的波长处测定吸光度，吸收系数（度，吸收系数（）为）为233 247。E1cm1%现在学习的是第17页，共69页 例：苯甲酸例：苯甲酸 性性状状 本本品品为为白白色色有有丝丝光光的的鳞鳞片片或或针针状状结结晶晶或或结结晶晶性性粉粉末末；质质轻轻；无无臭臭或或微微臭臭；在在热热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本本品品在在乙乙醇醇、氯氯仿仿或或乙乙醚醚中中易易溶溶，在在沸沸水水中溶解，在水中微溶。中溶解，在水中微溶。熔熔点点 本本品品的的熔熔点点（附附录录 C）

9、为为121.0124.5。现在学习的是第18页，共69页二、一般鉴别试验二、一般鉴别试验（general identification test）是依据某一类药物的物理化学性质为依是依据某一类药物的物理化学性质为依据据,通过化学反应来鉴别药物真伪。通过化学反应来鉴别药物真伪。只能证实是某一类药物只能证实是某一类药物,而不能证而不能证 实是哪一种药物实是哪一种药物不适用于混合药物或干扰物质存不适用于混合药物或干扰物质存 在的情况在的情况现在学习的是第19页，共69页 一般鉴别试验的项目：一般鉴别试验的项目：丙二酰脲类丙二酰脲类、托烷生托烷生物碱类物碱类、芳香第一胺类芳香第一胺类、有机氟化物类有机

10、氟化物类、无机无机金属盐类金属盐类（钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、钡盐、（钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、钡盐、铵盐、镁盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、铵盐、镁盐、铁盐、铝盐、锌盐、铜盐、银盐、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐）、汞盐、铋盐、锑盐、亚锡盐）、有机酸盐有机酸盐（水杨（水杨酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐）、酸盐、枸橼酸盐、乳酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐）、无机酸盐无机酸盐（亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝（亚硫酸盐或亚硫酸氢盐、硫酸盐、硝酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、硼酸盐、碳酸盐与碳酸氢盐、醋酸盐、磷酸盐、氯化物、溴化物、碘化物）。酸盐、氯化物、溴化物、碘化物）。现在学习的

11、是第20页，共69页（一）（一）有机氟化物有机氟化物一般鉴别试验一般鉴别试验茜素氟蓝茜素氟蓝蓝紫色络合物蓝紫色络合物现在学习的是第21页，共69页（二）（二）有机酸盐有机酸盐一般鉴别试验一般鉴别试验1.水杨酸盐水杨酸盐（1）取供试品稀溶液，加三氯化铁试液）取供试品稀溶液，加三氯化铁试液1滴，滴，即显即显紫色紫色。现在学习的是第22页，共69页（2）取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色杨酸）取供试品溶液，加稀盐酸，即析出白色杨酸沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液中溶解。现在学习的是第23页，共69页2.酒石酸盐酒石酸盐 加加氨制硝酸银试液氨制硝酸银试液数滴，置数滴，置

12、水浴中水浴中加热，银即加热，银即游离并附在试管内形成银镜。游离并附在试管内形成银镜。现在学习的是第24页，共69页3.芳香第一胺芳香第一胺 亚硝酸钠亚硝酸钠+b b-萘酚试液萘酚试液 橙红色到猩红色沉橙红色到猩红色沉淀淀现在学习的是第25页，共69页4.托烷生物碱类托烷生物碱类Vitali反应（十三章）反应（十三章）现在学习的是第26页，共69页5.无机金属盐无机金属盐钠、钾、钙、钡等盐的焰色反应钠、钾、钙、钡等盐的焰色反应铵盐铵盐6.无机酸根无机酸根氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐硝酸盐硝酸盐现在学习的是第27页，共69页 通过一般鉴别试验只能证实是某一类药物，通过一般鉴别试验只能证实是某一类药物，

13、而不能证实是哪一种药物。而不能证实是哪一种药物。例如例如:钠盐的焰色试验钠盐的焰色试验,不能辨认是氯化不能辨认是氯化钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药钠、苯钾酸钠或者是其它某一种钠盐药物。物。必须在一般鉴别试验的基础上必须在一般鉴别试验的基础上,再进行再进行专属鉴别试验专属鉴别试验，方可确认。，方可确认。一般鉴别试验一般鉴别试验现在学习的是第28页，共69页三、专属鉴别试验三、专属鉴别试验(specific identification test）证实某一种药物的依据。证实某一种药物的依据。它根据每一种药物化学结构的差异及它根据每一种药物化学结构的差异及其引起的物理化学性质不同其引起的物理化学

14、性质不同,选用某些选用某些灵灵敏的敏的定性反应定性反应,来鉴别药物真伪。来鉴别药物真伪。现在学习的是第29页，共69页苯巴比妥巴比妥巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥司可巴比妥司可巴比妥丙二酰脲母核（附录丙二酰脲母核（附录III）现在学习的是第30页，共69页一般鉴别试验一般鉴别试验区别不同类别的药物。区别不同类别的药物。专属鉴别试验专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的基础上，则是在一般鉴别试验的基础上，区别同类药物的各个单体。区别同类药物的各个单体。现在学习的是第31页，共69页（一）化学鉴别法一）化学鉴别法（二）光谱鉴别法（二）光谱鉴别法（三）色谱鉴别法（三）色谱鉴别法第三节第三节 鉴别方法鉴别方法

15、现在学习的是第32页，共69页 将供试品直接加热或在适当的溶将供试品直接加热或在适当的溶剂中剂中,于一定条件下进行反应于一定条件下进行反应,发生发生易于观测的化学变化。易于观测的化学变化。一、化学鉴别法一、化学鉴别法现在学习的是第33页，共69页(1)(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法(2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法(3)(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法(4)(4)气体生成鉴别法气体生成鉴别法（5 5）使试剂褪色的鉴别方法）使试剂褪色的鉴别方法（6 6）测定生成物的熔点）测定生成物的熔点现在学习的是第34页，共69页 三氯化铁呈色反应三氯化铁呈色反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚

16、异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应氯贝丁酯氯贝丁酯 （紫色）（紫色）盐酸羟胺盐酸羟胺+氢氧化钠氢氧化钠稀盐酸稀盐酸+FeCl+FeCl3 3ClCl(1)呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法（紫色）（紫色）现在学习的是第35页，共69页 茚三酮呈色反应茚三酮呈色反应左旋多巴左旋多巴（紫色）（紫色）具有类似具有类似-氨基酸结构如氨甲苯酸，可与茚氨基酸结构如氨甲苯酸，可与茚三酮反应，产生蓝紫色的缩合物三酮反应，产生蓝紫色的缩合物现在学习的是第36页，共69页对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 重氮化重氮化-偶合呈色反应偶合呈色反应亚硝酸钠亚硝酸钠+b b-萘酚试液萘酚试液 橙红色到猩红色橙红色

17、到猩红色沉淀沉淀现在学习的是第37页，共69页 氧化还原呈色反应氧化还原呈色反应盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪硫氮杂蒽母核氧化反应，硝酸显红色，渐变黄色硫氮杂蒽母核氧化反应，硝酸显红色，渐变黄色 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法现在学习的是第38页，共69页(2)(2)沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 与金属离子的沉淀反应与金属离子的沉淀反应 丙二酰脲类的硝酸银反应丙二酰脲类的硝酸银反应 生物碱沉淀剂反应生物碱沉淀剂反应其它沉淀反应其它沉淀反应现在学习的是第39页，共69页(3)荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 药物本身在可见光下发射荧光药物本身在可见光下发射荧光 药物与适当试剂反应后发射荧光药物与适当试剂

18、反应后发射荧光现在学习的是第40页，共69页(4)(4)气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某以及某 些酰胺类药物些酰胺类药物,可经强碱处理可经强碱处理后加热产生氨气。后加热产生氨气。巴比妥类药物巴比妥类药物现在学习的是第41页，共69页 化学结构含硫药物化学结构含硫药物,可经强酸处理可经强酸处理后加热产生硫化氢气体。后加热产生硫化氢气体。硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 现在学习的是第42页，共69页舒林酸舒林酸SO2气体气体碘碘-淀粉试纸褪色淀粉试纸褪色现在学习的是第43页，共69页含碘有机药物含碘有机药物 经直火加热可经直火加热可 生成紫色

19、碘蒸气生成紫色碘蒸气碘苷碘苷含醋酸酯和乙酰胺含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后类药物经硫酸水解后,加乙醇可产生醋酸加乙醇可产生醋酸乙酯的香味乙酯的香味对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚现在学习的是第44页，共69页(一）一）紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法二、二、光谱鉴别法光谱鉴别法现在学习的是第45页，共69页(一）一）紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法二、二、光谱鉴别法光谱鉴别法(1)(1)测定最大吸收波长测定最大吸收波长,或同时测定或同时测定最小吸收波长最小吸收波长.乙胺嘧啶乙胺嘧啶 供试品在供试品在0.1mol/L0.1mol/L盐酸介质盐酸介质中的紫外吸收在中的紫外吸收在272nm272nm处为峰处为峰

20、,216nm,216nm处处为谷为谷.现在学习的是第46页，共69页(2)规定一定浓度的供试液在最大规定一定浓度的供试液在最大 吸收波长处的吸光度吸收波长处的吸光度示例一示例一 盐酸布比卡因盐酸布比卡因.在在263 nm 与与271nm的波长的波长处有最大吸收，其吸光度分别为处有最大吸收，其吸光度分别为 0.530.58与与0.430.48 现在学习的是第47页，共69页（3 3）规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收系数法（4 4）规定吸收波长和吸收度比值法）规定吸收波长和吸收度比值法 两性霉素两性霉素B B在在362nm、381nm、405nm波长处有最大吸收波长处有最大吸收.规定规定

21、362nm362nm与与381nm381nm处吸收度比值不大于处吸收度比值不大于0.60.6、381nm381nm与与405nm405nm波长比值不大于波长比值不大于0.90.9.现在学习的是第48页，共69页（5 5）经化学处理后经化学处理后,测定其反应产物的吸测定其反应产物的吸 收光谱特性。收光谱特性。取苯妥英纳取苯妥英纳10mg，加高锰酸钾，加高锰酸钾10mg、氢氧化钠氢氧化钠0.25g、水、水10ml,加热加热5分钟，分钟，放冷，取上清液放冷，取上清液5ml，加正庚烷，加正庚烷20ml,振摇提取，静置分层，取加振摇提取，静置分层，取加正庚烷提取液，正庚烷提取液，248nm有最大吸收。有

22、最大吸收。现在学习的是第49页，共69页（6 6）与对照品比较与对照品比较,对比吸收光谱对比吸收光谱 的一致性（的一致性（USP29USP29）己稀雌酚注射液用供试品溶己稀雌酚注射液用供试品溶液液250250450nm450nm波长吸收光谱与对波长吸收光谱与对照品是否一致鉴别照品是否一致鉴别.现在学习的是第50页，共69页（7）两种浓度的供试液分别测定其）两种浓度的供试液分别测定其 最大吸收波长最大吸收波长示例三示例三 氯钡丁酯的鉴别试验氯钡丁酯的鉴别试验现在学习的是第51页，共69页（二）（二）红外光谱法红外光谱法中国药典采用标准图谱对照法中国药典采用标准图谱对照法“本品的红外光吸收图谱应与

23、对照的本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集图谱（光谱集xxxx图）一致图）一致”BP BP 采用标准图谱对照法、对照品法采用标准图谱对照法、对照品法USP USP 采用对照品法采用对照品法JP JP 规定条件下测定一定波长处特征吸收规定条件下测定一定波长处特征吸收峰峰.现在学习的是第52页，共69页对于中药材的对于中药材的真伪鉴别及掺杂检查真伪鉴别及掺杂检查可提供有价可提供有价值的信息值的信息例例1：熊胆、牛胆、猪胆的红外图谱比较：熊胆、牛胆、猪胆的红外图谱比较在特征区和指纹区三者则有明显的差别在特征区和指纹区三者则有明显的差别光谱法红外分光光度法熊胆牛胆猪胆现在学习的是第53页，共69

24、页（三）近红外光谱法（三）近红外光谱法（四）原子吸收法（四）原子吸收法（五）核磁共振法（五）核磁共振法（六）质谱鉴别法（六）质谱鉴别法（七）（七）X射线粉末衍射法射线粉末衍射法现在学习的是第54页，共69页三、三、色谱法（色谱法（HPLC GC TLC)HPLC GC TLC)适用于复杂环境下药物有效成分及杂适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别质鉴别,具有具有分离、分析分离、分析同时进行的特点。同时进行的特点。采用与对照品（或经确证的已知药品）在相采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的色谱条件下进行色谱分离，并进行比较同的色谱条件下进行色谱分离，并进行比较其保留行为。其保留行为。现在学习

25、的是第55页，共69页（一）薄层扫描法（一）薄层扫描法(TLC)1.对照品比较法对照品比较法 供试品与对照品主斑点的颜色与位供试品与对照品主斑点的颜色与位置应一致。置应一致。比移值比移值现在学习的是第56页，共69页2.供试品与对照品混合供试品与对照品混合3.选用与供试品化学结构相识药物的选用与供试品化学结构相识药物的 对照品比较对照品比较4.两种溶液混合两种溶液混合现在学习的是第57页，共69页(二）高效液相色谱法二）高效液相色谱法(HPLC)（含量测定）供试品和对照品色（含量测定）供试品和对照品色谱峰保留时间一致。谱峰保留时间一致。内标内标（三三）气相色谱法）气相色谱法 (GC)(GC)同

26、同HPLCHPLC要求要求现在学习的是第58页，共69页四、显微鉴别法四、显微鉴别法五、生物学法五、生物学法生物效应鉴别法、基因鉴别法生物效应鉴别法、基因鉴别法现在学习的是第59页，共69页例：掌叶大黄粉末显微特征草酸钙簇晶：多、大、棱角短钝。淀粉粒：类球或长圆形，脐点多星状；复粒 由28分粒组成。导管：多网纹，有具缘纹孔及螺纹导管。现在学习的是第60页，共69页掌叶大黄草酸钙簇晶现在学习的是第61页，共69页掌叶大黄草酸钙簇晶-多、大、棱角短钝现在学习的是第62页，共69页掌叶大黄草酸钙簇晶-多、大、棱角短钝现在学习的是第63页，共69页淀粉粒：类球或长圆形，脐点多星状；复粒由28分粒组成现

27、在学习的是第64页，共69页网纹导管：多网纹，有具缘纹孔及螺纹导管现在学习的是第65页，共69页网纹导管：多网纹，有具缘纹孔及螺纹导管现在学习的是第66页，共69页六、指纹图谱与特征图谱鉴别法六、指纹图谱与特征图谱鉴别法现在学习的是第67页，共69页四、鉴别试验条件四、鉴别试验条件影响鉴别试验的因素：影响鉴别试验的因素：溶液的浓度、温度、酸碱度、实验溶液的浓度、温度、酸碱度、实验时间及干扰成分的存在等。时间及干扰成分的存在等。现在学习的是第68页，共69页1.溶液的浓度溶液的浓度2.溶液的温度溶液的温度3.溶液的酸碱度溶液的酸碱度4.试验时间试验时间5.干扰成分干扰成分现在学习的是第69页，共69页