肝脏的生物化学课件.ppt

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1、肝脏的生物化学第1页，此课件共51页哦 学习目标学习目标1掌握肝脏在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢中的作掌握肝脏在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢中的作 用。生物转化的概念、反应类型，氧化转化、结合转化。胆红素正用。生物转化的概念、反应类型，氧化转化、结合转化。胆红素正 常代谢。常代谢。2熟悉影响生物转化的因素和特点，胆汁酸代谢及意义。熟悉影响生物转化的因素和特点，胆汁酸代谢及意义。3了解肝功损伤时物质代谢异常的表现，了解还原转化、水解转化，了解肝功损伤时物质代谢异常的表现，了解还原转化、水解转化，胆色素代谢异常引起的三种黄疸胆色素代谢异常引起的三种黄疸(溶血性黄疸、肝细

2、胞性黄疸、梗溶血性黄疸、肝细胞性黄疸、梗 阻性黄疸阻性黄疸)及血、尿、粪变化。常用肝功试验及临床意义。及血、尿、粪变化。常用肝功试验及临床意义。第2页，此课件共51页哦（一）双重的血液供应（一）双重的血液供应（一）双重的血液供应（一）双重的血液供应（三）双重的输出通道（三）双重的输出通道（三）双重的输出通道（三）双重的输出通道（三）细胞结构特点（三）细胞结构特点（三）细胞结构特点（三）细胞结构特点（四）化学组成特点（四）化学组成特点（四）化学组成特点（四）化学组成特点肝脏的组织结构特点肝脏的组织结构特点肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝静脉肝静脉和胆道和胆道丰富的血窦丰富的血窦膜通透性大膜通透性大细胞

3、器多细胞器多蛋白质含量最高更新快蛋白质含量最高更新快合成脂肪的重要器官合成脂肪的重要器官含有多种酶含有多种酶第3页，此课件共51页哦第第1 1节节 肝脏在诸物质代谢中的作用肝脏在诸物质代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用（一）调节空腹状态下血糖含量（一）调节空腹状态下血糖含量（二）调节饥饿状态下的血糖含量（二）调节饥饿状态下的血糖含量（三）调节饭后血糖含量（三）调节饭后血糖含量第4页，此课件共51页哦二、肝脏在脂类代谢中的作用二、肝脏在脂类代谢中的作用（一）促进脂类的消化和吸收（一）促进脂类的消化和吸收 （二）肝脏是脂肪酸代谢和酮体生成的主要场所（二）肝脏是脂肪酸代谢和

4、酮体生成的主要场所（三）肝脏是磷脂，胆固醇及血浆脂蛋白合成的（三）肝脏是磷脂，胆固醇及血浆脂蛋白合成的主要场所主要场所 第5页，此课件共51页哦三、肝脏在蛋白质代谢中的作用三、肝脏在蛋白质代谢中的作用（一）肝脏是合成血浆蛋白质的重要器官（一）肝脏是合成血浆蛋白质的重要器官（二）肝脏是氨基酸代谢的重要场所（二）肝脏是氨基酸代谢的重要场所（三）肝脏是合成尿素、解除氨毒的器官（三）肝脏是合成尿素、解除氨毒的器官第6页，此课件共51页哦四、肝脏在维生素代谢中的作用四、肝脏在维生素代谢中的作用（一）肝脏是体内唯一的维生素储存器官（一）肝脏是体内唯一的维生素储存器官（二）肝脏直接参与多种维生素的代谢转化。

5、（二）肝脏直接参与多种维生素的代谢转化。第7页，此课件共51页哦五、肝脏在激素代谢中的作用五、肝脏在激素代谢中的作用 体内激素在发挥完对代谢调节作用之后，需要及时体内激素在发挥完对代谢调节作用之后，需要及时体内激素在发挥完对代谢调节作用之后，需要及时体内激素在发挥完对代谢调节作用之后，需要及时进入某些组织进行转化，使其失去活性，这一转化进入某些组织进行转化，使其失去活性，这一转化进入某些组织进行转化，使其失去活性，这一转化进入某些组织进行转化，使其失去活性，这一转化过程称为激素的灭活。过程称为激素的灭活。过程称为激素的灭活。过程称为激素的灭活。活肝脏在激素代谢中的主要作用是促进激素的灭活。活肝

6、脏在激素代谢中的主要作用是促进激素的灭活。活肝脏在激素代谢中的主要作用是促进激素的灭活。活肝脏在激素代谢中的主要作用是促进激素的灭活。如雌激素主要在肝脏灭活。如雌激素主要在肝脏灭活。如雌激素主要在肝脏灭活。如雌激素主要在肝脏灭活。第8页，此课件共51页哦第第2 2节节 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用一、生物转化的概念、部位、类型、生物学意义及特点一、生物转化的概念、部位、类型、生物学意义及特点 （一）生物转化的概念及非营养物质的来源（一）生物转化的概念及非营养物质的来源 1.1.概念概念 2.2.来源：内源性、外源性来源：内源性、外源性 （二）生物转化的部位（二）生物转化的部位 生物转化

7、作用最强的、最重要的器官是肝脏生物转化作用最强的、最重要的器官是肝脏 （三）生物转化的反应类型（三）生物转化的反应类型 第一相反应第一相反应 第二相反应第二相反应第9页，此课件共51页哦第一相反应第一相反应1.氧化反应氧化反应 加单氧酶系加单氧酶系 加单氧酶系催化的总反应 第10页，此课件共51页哦 a.苯巴比妥的氧化转化b.苯胺的氧化转化第11页，此课件共51页哦c.烷烃的氧化转化d.维生素D的转化第12页，此课件共51页哦e.非那西丁的转化f.吗啡的转化第13页，此课件共51页哦单胺氧化酶系单胺氧化酶系脱氢酶系脱氢酶系第14页，此课件共51页哦2还原反应转化还原反应转化 偶氮类物质的转化g

8、.偶氮苯的还原转化h.硝基苯的还原转化硝基类物质的转化第15页，此课件共51页哦i.氢化可的松的转化j.氯霉素的转化第16页，此课件共51页哦k.三氯乙醛的转化第17页，此课件共51页哦3 3水解反应水解反应 l.乙酰水杨酸的水解转化脂类化合物脂类化合物酰胺类化合物酰胺类化合物m.异烟肼的水解转化第18页，此课件共51页哦n.洋地黄毒甙的水解转化糖苷类化合物糖苷类化合物第19页，此课件共51页哦第二相反应第二相反应1 1葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应 o.苯酚的结合转化第20页，此课件共51页哦2 2硫酸结合反应硫酸结合反应p.雌酮的结合转化第21页，此课件共51页哦3.3.乙酰基结合反

9、应乙酰基结合反应q.对氨基苯磺酰胺的结合转化r.苯甲酸的结合转化第22页，此课件共51页哦4.4.甲基结合反应甲基结合反应 s.尼克酰胺的结合转化t.儿茶酚的结合转化第23页，此课件共51页哦5.5.谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应 u.溴苯的结合转化第24页，此课件共51页哦6.6.甘氨酸结合甘氨酸结合 第25页，此课件共51页哦促进非营养物质、药物、毒物的转化和排泄促进非营养物质、药物、毒物的转化和排泄（四）生物转化的生物学意义（四）生物转化的生物学意义（五）生物转化的特点（五）生物转化的特点1转化反应的多样性 u.硝基苯酚丁醇醚转化特点第26页，此课件共51页哦2 2解毒与致毒的双重性解

10、毒与致毒的双重性 图12-1 溴化物的解毒与致毒3 3转化反应的连续性转化反应的连续性 第27页，此课件共51页哦（六）影响生物转化作用的因素（六）影响生物转化作用的因素1.年龄年龄2.性别性别3.肝脏疾病肝脏疾病4.药物药物第28页，此课件共51页哦第第3 3节节 胆汁酸代谢胆汁酸代谢 成分成分 肝胆汁肝胆汁 胆囊胆汁胆囊胆汁总固体总固体(%)13.5 417胆汁酸盐胆汁酸盐(%)0.22 1.510胆色素胆色素(%)0.050.17 0.21.5粘蛋白粘蛋白(%)0.10.9 14总脂类总脂类(%)0.10.5 1.84.7胆固醇胆固醇(%)0.050.17 0.20.9磷脂磷脂(%)0.

11、050.08 0.20.5无机盐无机盐(%)0.20.9 0.51.1PH值值 7.18.5 5.57.7比重比重 1.0091.013 1.0261.032正常人胆汁主要成分正常人胆汁主要成分第29页，此课件共51页哦一、胆汁酸的种类一、胆汁酸的种类甘氨胆酸甘氨胆酸甘氨鹅脱氧胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺胆酸牛磺胆酸牛磺鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸 按结构分：按结构分：从来源分：从来源分：游离型胆汁酸游离型胆汁酸胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸结合型胆汁酸结合型胆汁酸第30页，此课件共51页哦二、初级胆汁酸的生成二、初级胆汁酸的生成 在肝细

12、胞微粒体和胞液中，胆固醇在7羟化酶（7hydroxylase）催化下，生成7羟胆固醇，再经氧化、还原、羟化、侧链氧化及断裂等多步酶促反应生成游离型胆汁酸（free blie acid）,主要有胆酸（3，7，12三羟胆酸）和鹅脱氧胆酸（3，7二羟胆酸）。第31页，此课件共51页哦 第32页，此课件共51页哦 在肝细胞的微粒体和胞液中含有催化胆汁酸结合反应酶系，胆酸或鹅脱氧胆酸可分别与牛磺酸或甘氨酸结合形成结合型胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合后，分别生成甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸。第33页，此课件共51页哦第34页，此课件共51页哦三、次级胆汁酸的生成及三、次级胆汁酸的生成及 胆

13、汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 随随胆胆汁汁流流入入肠肠道道的的初初级级结结合合型型胆胆汁汁酸酸，在在促促进进脂脂类类消消化化吸吸收收的的同同时时，受受肠肠道道细细菌菌酰酰胺胺酶酶的的催催化化，水水解解脱脱去去甘甘氨氨酸酸或或牛牛磺磺酸酸释释放放出出游游离离型型初初级级胆胆汁汁酸酸，在在肠肠道道菌菌作作用用下下，发发生生7 7位位脱脱羟羟基基，转转变变为为游游离离型型次次级级胆胆汁汁酸酸。即即胆胆酸酸转转变变为为脱脱氧氧胆胆酸酸，鹅鹅脱脱氧氧胆胆酸酸转转变变为为石石胆胆酸酸。石石胆胆酸酸溶溶解解度度小小，不不与与甘甘氨氨酸酸或或牛牛磺磺酸酸结结合合，脱脱氧氧胆胆酸酸与与甘甘氨氨酸酸或或牛牛磺磺

14、酸酸结结合合，生生成成结结合合型型次次级级胆胆汁汁酸酸进进入入肠肠道道中中的的各各种种胆胆汁汁酸酸95%95%被被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。肠壁重吸收，其余的随粪便排出。第35页，此课件共51页哦次级胆汁酸的生成第36页，此课件共51页哦由肠道重吸收的胆汁酸均由门静脉进入肝脏，在肝脏中游离型胆汁酸又转变成型胆汁酸，再随新合成的结合型胆汁一并排大肠道。这一循环过程称为“胆汁酸的肠肝循环”胆汁酸的肝肠循环第37页，此课件共51页哦四、胆汁酸的生理功能四、胆汁酸的生理功能1促进脂类的消化吸收 2抑制胆固醇结石的形成第38页，此课件共51页哦第第4 4节节 血红素代谢血红素代谢一、血红素的合成一、

15、血红素的合成（一）合成部位及原料（一）合成部位及原料 合成部位：线粒体和细胞浆合成部位：线粒体和细胞浆 合成原料：甘氨酸、琥珀酰辅酶合成原料：甘氨酸、琥珀酰辅酶A和铁和铁（二）合成过程（二）合成过程 1-氨基氨基-酮基戊酸的生成酮基戊酸的生成 第39页，此课件共51页哦2胆色素原的生成胆色素原的生成 第40页，此课件共51页哦3尿卟啉原尿卟啉原与粪卟啉原与粪卟啉原的合成的合成 在在胞胞浆浆中中4分分子子胆胆色色素素原原经经尿尿卟卟啉啉原原同同合合酶酶（胆胆色色素素原原脱脱氨氨酶酶）催催化化下下脱脱下下氨氨生生成成线线状状四四吡吡咯咯，后后者者在在尿尿卟卟啉啉原原同同合合酶酶作作用用下下，环环化

16、化生生成成尿尿卟卟啉啉原原。尿尿卟卟啉啉原原再再经经尿尿卟卟啉啉原原脱脱羧羧酶酶催催化，最后生成粪卟啉原化，最后生成粪卟啉原。第41页，此课件共51页哦4血红素的生成血红素的生成血红素合成第42页，此课件共51页哦（三）血红素合成与调节（三）血红素合成与调节1ALA合成酶的作用 此酶是血红素合成过程的限速酶，其活性受血红素的反馈抑制，并可 阻抑ALA 合成酶的合成。2ALA脱水酶与亚铁螯合物的作用 ALA脱水酶与亚铁螯合物对重金属抑制剂比较敏感，因此血红素合成 的抑制是铅中素的显著指征。3促红细胞生成素作用 EPO是肾脏合成的一种含氮类激素，缺氧时会迅速释放入血并转运至 骨髓，EPO可加快有核

17、红细胞的成熟及血红素与血红蛋白的合成。故 EPO是红细胞生成的重要调节物。第43页，此课件共51页哦二、血红素的分解代谢二、血红素的分解代谢（一）胆红素的来源（一）胆红素的来源1.衰老红细胞中血红蛋白的分解2.造血中红细胞的过早破坏3.非血红蛋白血红素的分解第44页，此课件共51页哦（二）胆红素在血液中的运输（二）胆红素在血液中的运输1.肝细胞对胆红素的摄取 血中胆红素以“胆红素清蛋白”的形式送输到肝脏，被肝细胞摄取。肝细胞 内的载体蛋白特异性结合胆红素，使胆红素被送至内质网进行转化。2.肝细胞对胆红素的转化作用 肝细胞内质网中有胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶，它催化胆 红素与葡萄糖醛酸以

18、酯键结合，生成胆红素葡萄糖醛酸酯。3.肝脏对胆红素的排泄作用 结合型胆红素由肝细胞排入毛细胆管内。毛细胆管内结核型胆红素 的浓度远高于细胞内浓度，故胆红素由肝内排出是一个逆浓度梯度 的耗能过程，也是肝脏处理胆红素的一个薄弱环节，容易受损。主要与血浆清蛋白或a1-球蛋白结合成复合物进行运输（三）胆红素在肝脏中的转变（三）胆红素在肝脏中的转变第45页，此课件共51页哦（四）胆红素在肠道、肾中的转变与胆素原的肠肝循环（四）胆红素在肠道、肾中的转变与胆素原的肠肝循环图12-6 胆红素代谢图第46页，此课件共51页哦三、血清胆红素与黄疸三、血清胆红素与黄疸（一）血清胆红素（一）血清胆红素 结合胆红素与未

19、结合胆红素比较 结合胆红素 未结合胆红素常用名 结合胆红素 未结合胆红素 肝胆红素 游离胆红素 直接胆红素 间接胆红素 葡萄糖醛酸胆红素酯 胆红素-清蛋白复合物结构特性 与葡萄糖醛酸苷胆红素酯 胆红素-清蛋白复合物理化性质 黄色,水溶性强,直接反应阳性 黄色,水溶性.间接反应阳性 不易透过细胞膜 不易透过细胞膜第47页，此课件共51页哦（二）黄疸（二）黄疸 凡能引起胆红素的生成过多，或使肝细胞对胆红素处理能力下降的因素，均可使血中胆红素浓度增高，称高胆红素血症。当血清总胆红素浓度超过17.2mol/L时则可扩散入组织，与弹性蛋白结合，可将巩膜、皮肤黄染，即黄疸。（三）黄疸的类型及特征（三）黄疸

20、的类型及特征1.溶血性黄疸 红细胞大量破坏引起 特征：血中未结合胆红素明显升高，结合胆红素浓度变化不大。由于未结合胆红素不能由肾小球滤过而排泄，故尿中没有 胆红素。肝脏最大程度处理和排泄胆红素，粪便和尿液中胆素原的 量增多，故颜色加深。第48页，此课件共51页哦2.肝细胞性黄疸 肝细胞功能障碍引起 特征：血中未结合胆红素和结合胆红素均升高。由于结合胆红素能由肾小球滤过而排泄，故尿中有胆红素。肝脏对结合胆红素的生成和排泄减少，故粪便的颜色变浅。图12-7 肝细胞性黄疸第49页，此课件共51页哦3.阻塞性黄疸 胆道阻塞引起 特征：血中结合胆红素明显升高，未结合胆红素浓度变化不大 由于结合胆红素能由肾小球滤过而排泄，故尿中有胆红素。由于胆道阻塞，故肠道生成胆素原的减少，尿胆素原降低，粪便的颜色变浅。图12-8 梗阻性黄疸第50页，此课件共51页哦类型 血液 尿液 大便颜色 未结合胆红素 结合胆红素 胆红素 胆素原正常人 有 无或极少 无 少量 黄色溶血性黄疸 增多 不变或微多 无 显著增多 加深肝细胞性黄疸 增多 增多 有 不定 正常或变浅梗阻性黄疸 不变或微多 增多 有 减少或无 变浅陶土样三种类型黄疸血液、尿、粪变化比较三种类型黄疸血液、尿、粪变化比较第51页，此课件共51页哦