免疫抑制剂在风湿病中的应用精选PPT.ppt
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1、关于免疫抑制剂在风湿病中的应用第1页,讲稿共41张,创作于星期一第2页,讲稿共41张,创作于星期一糖皮质激素糖皮质激素*局部用药避免使用无生物活性制剂局部用药避免使用无生物活性制剂第3页,讲稿共41张,创作于星期一糖皮质激素糖皮质激素*胎盘通过胎盘通过/乳汁分泌乳汁分泌*药物相互作用:诱导肝微粒体酶药物药物相互作用:诱导肝微粒体酶药物第4页,讲稿共41张,创作于星期一糖皮质激素与糖皮质激素与HPA轴轴每日生理分泌量每日生理分泌量1020mg清晨达峰,夜间低谷清晨达峰,夜间低谷应激刺激增加合成释放应激刺激增加合成释放对负反馈敏感对负反馈敏感长期抑制可导致肾上腺萎缩,长期抑制可导致肾上腺萎缩,对应
2、激的调节能力下降对应激的调节能力下降突然撤药可导致肾上腺危象:突然撤药可导致肾上腺危象:低血糖、低血压、低血钠、呕低血糖、低血压、低血钠、呕吐、腹泻、脱水、精神错乱、吐、腹泻、脱水、精神错乱、无菌性高热等无菌性高热等第5页,讲稿共41张,创作于星期一糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用第6页,讲稿共41张,创作于星期一糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用第7页,讲稿共41张,创作于星期一糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应骨骼:骨质疏松、骨坏死骨骼:骨质疏松、骨坏死肌肉:类固醇肌病肌肉:类固醇肌病胃肠道:消化性溃疡、出血、胰腺炎胃肠道:消化性溃疡、出血、胰腺炎免疫:感染(包括免疫:
3、感染(包括TB)心血管:高血压、早发动脉硬化心血管:高血压、早发动脉硬化代谢内分泌:糖、脂代谢紊乱、水代谢内分泌:糖、脂代谢紊乱、水钠储留、电解质紊乱、钠储留、电解质紊乱、HPA轴抑制、轴抑制、性腺抑制性腺抑制眼:白内障、青光眼眼:白内障、青光眼皮肤:痤疮、紫纹、皮肤变脆、瘀皮肤:痤疮、紫纹、皮肤变脆、瘀斑、多毛斑、多毛精神行为精神行为第8页,讲稿共41张,创作于星期一糖皮质激素的用量用法糖皮质激素的用量用法给药给药方式方式起始剂量起始剂量 及疗程及疗程减量减量方案方案维持维持剂量剂量口服口服/静脉静脉/局部局部/肌注肌注顿服顿服/分次分次每日每日/隔日隔日冲击冲击大剂量大剂量中等剂量中等剂量
4、小剂量小剂量足量?足量?每周减每周减5%10%15mg/d7.5mg/d停药?停药?第9页,讲稿共41张,创作于星期一Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs DMARDs1 环磷酰胺环磷酰胺 霉酚酸酯霉酚酸酯 环孢素环孢素A FK 5062 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 来氟米特来氟米特 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 3羟氯喹羟氯喹柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶沙利度胺沙利度胺植物药:植物药:雷公藤多甙雷公藤多甙 白芍总甙白芍总甙第10页,讲稿共41张,创作于星期一CyclophosphamideCTX(CYC)周期非特异性烷化剂周期非特异性烷化剂与与DNA交联,导致细胞凋亡,细胞毒交
5、联,导致细胞凋亡,细胞毒阻断快速分裂的阻断快速分裂的S期细胞期细胞抑制抑制T、B细胞分化和增殖细胞分化和增殖抗炎作用抗炎作用第11页,讲稿共41张,创作于星期一CyclophosphamideCTX(CYC)【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】骨髓抑制骨髓抑制(710天谷底,天谷底,14天恢复,根据最低点决定下次用量)天恢复,根据最低点决定下次用量)胃肠道反应(胃肠道反应(0.4g)出血性膀胱炎(出血性膀胱炎(1g以上水化,上午给药,美司钠以上水化,上午给药,美司钠-结合结合CTX的代谢产物丙烯的代谢产物丙烯醛,泌尿系保护作用,醛,泌尿系保护作用,0,3,6,9h)性腺毒性(性腺毒性(40
6、以上影响大)以上影响大)肝功能损伤、脱发、继发肿瘤肝功能损伤、脱发、继发肿瘤【用法与用量用法与用量】口服:口服:23mg/kg/d 100200mg/d 静脉:静脉:46g起效起效 68g一定有效一定有效 争取争取23个月达标个月达标 诱导缓解总量诱导缓解总量30g(静脉量)(静脉量)停停3个月以上,治疗需重新积累个月以上,治疗需重新积累【美国美国FDA孕妇分级孕妇分级】D级。用药期间停止哺乳级。用药期间停止哺乳增殖性增殖性肾炎肾炎肺间质肺间质病变病变心肌心肌病变病变神经系统神经系统病变病变血管炎血管炎眼炎眼炎第12页,讲稿共41张,创作于星期一CTX in LNHoussiau FA et
7、al.Arthritis Rheum.2002;46:2121-31 随机对照试验,欧洲人群随机对照试验,欧洲人群III/IV/V型型LN诱导治疗(诱导治疗(n=90)LN缓解率:缓解率:LD(71%)vs.HD(54%),P=0.36HD 高剂量高剂量CYC 0.5-1g/m2,每月每月1次次6次次+每每3月月1次次2次次LD 低剂量低剂量CYC 500mg,每每2周周1次次6次次第13页,讲稿共41张,创作于星期一CTX in Vasculitis 75岁以上减量,岁以上减量,Ccr30 减量减量2530%第14页,讲稿共41张,创作于星期一Mycophenolate Mofetil MM
8、F1896年由青霉属真菌培养年由青霉属真菌培养基中获得基中获得1995年年FDA批准用于器官移批准用于器官移植植口服吸收迅速,口服吸收迅速,1h血药浓度血药浓度达峰达峰生物利用度高生物利用度高吸收后转变为活性成分吸收后转变为活性成分MPA(麦考酚酸)(麦考酚酸)肝脏转化,肾脏代谢肝脏转化,肾脏代谢第15页,讲稿共41张,创作于星期一【不良反应不良反应】感染感染 骨髓抑制(骨髓抑制(WBC3.0109/L减药,减药,WBC2.0109/L停药)停药)胃肠道反应胃肠道反应【注意事项注意事项】费用昂贵费用昂贵 起效慢,至少起效慢,至少3月方能判断疗效月方能判断疗效【用法与用量用法与用量】口服:口服:
9、12g/d【美国美国FDA孕妇分级孕妇分级】C级或级或D级。哺乳妇女慎用。级。哺乳妇女慎用。抑制活化淋巴细胞增殖抑制活化淋巴细胞增殖抑制抑制B细胞合成抗体细胞合成抗体抑制肾小球系膜细胞增殖抑制肾小球系膜细胞增殖抑制血管平滑肌增殖抑制血管平滑肌增殖减少炎症细胞趋化和聚集减少炎症细胞趋化和聚集阻断嘌呤核苷酸阻断嘌呤核苷酸经典合成途径,经典合成途径,耗竭鸟嘌呤核苷酸耗竭鸟嘌呤核苷酸阻断阻断DNA的合成的合成淋巴细胞缺乏补救合成途径抑制次黄嘌呤单核苷抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(酸脱氢酶(IMPDH)Mycophenolate Mofetil MMF【作用机制作用机制】第16页,讲稿共41张,创作于星期
10、一ALMS研究:LN诱导治疗 MMF vs.CYC Appel GB et al.J Am Soc Nephrol 2009;20:1103-12.多中心随机对照试验,多中心随机对照试验,III/IV/V型型LN的诱导治疗的诱导治疗(MMF 2.5-3g/d vs.CYC 0.5-1g/m2 每月每月1次)次)疗程疗程24周,周,n=370第17页,讲稿共41张,创作于星期一Cyclosporin ACsA 1972年年 Borel发现发现 1979年年 用于用于RA的治疗的治疗第18页,讲稿共41张,创作于星期一【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】肾毒性(监测肾毒性(监测Cr、电解质,、
11、电解质,Cr升高升高30%减量,减量,Cr持续升高停药;持续升高停药;不与氨基糖甙类、两性霉素等肾毒性药物合用)不与氨基糖甙类、两性霉素等肾毒性药物合用)高血压、后循环脑病(监测血压,顽固性高血压、后循环脑病(监测血压,顽固性HTN、NPLE不用)不用)肝损(胆管酶升高为主)肝损(胆管酶升高为主)齿龈增生、多毛、震颤齿龈增生、多毛、震颤 高钾、低镁、高尿酸高钾、低镁、高尿酸【用法与用量用法与用量】口服:口服:35mg/kg/d(分(分23次服用,监测血药浓度在次服用,监测血药浓度在 150250/100300pg/ml)【药物相互作用药物相互作用】三唑类抗真菌药抑制三唑类抗真菌药抑制CYP3A
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