芳胺类药物的分析讲稿.ppt
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1、关于芳胺类药物的分析第一页,讲稿共六十二页哦基本要求基本要求 一一、掌掌握握芳芳胺胺类类、苯苯乙乙胺胺类类药药物物的的鉴鉴别别和和含含量量测定的基本原理与方法。测定的基本原理与方法。第二页,讲稿共六十二页哦第一节第一节 芳芳 胺类药物的分析胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质(一)基本结构与典型药物(一)基本结构与典型药物第三页,讲稿共六十二页哦苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因第四页,讲稿共六十二页哦盐酸丁卡因盐酸丁卡
2、因盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺第五页,讲稿共六十二页哦1.1.芳伯氨基特性芳伯氨基特性:重氮化偶合反应;芳醛缩合成重氮化偶合反应;芳醛缩合成Schiff碱;易碱;易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。(二(二)主要理化性质主要理化性质2.水解特性:水解特性:分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸分子结构中的酯键或酰胺键易水解,除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基氨基苯甲酸外,上述均丁卡因外水产物为对丁基氨基苯甲酸外,上述均 为对氨基苯甲酸。为对氨基苯甲酸。3.弱碱性:弱碱性:除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具除苯佐卡因外,其余均含有叔胺氮的侧链,故具 有弱碱性。
3、有弱碱性。4.其它特性:其它特性:因结构中有因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链,其芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链,其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体,难溶于游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体,难溶于 水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。水,可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。第六页,讲稿共六十二页哦二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质(一)基本结构与典型药物一)基本结构与典型药物第七页,讲稿共六十二页哦对乙酰氨基酚(扑热息痛)对乙酰氨基酚(扑热息痛)第八页,讲稿共六十二页哦盐酸布比卡因盐酸布比卡因盐酸利多卡因盐酸利多卡因第九页,讲稿共六十二页
4、哦 1.1.水解后显芳伯氨基特性:水解后显芳伯氨基特性:分子结构中含有芳酰氨基,酸分子结构中含有芳酰氨基,酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空间位阻的影响。注意空间位阻的影响。2.2.水解产物易酯化:水解产物易酯化:对乙酰氨基酚,酸水解生成对乙酰氨基酚,酸水解生成 醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋醋酸,在硫酸中与乙醇反应,发出醋 酸乙酯香味。酸乙酯香味。(二)主要化学性质(二)主要化学性质第十页,讲稿共六十二页哦3.3.酚羟基特性:酚羟基特性:对乙酰基酚有游离酚羟基,可与对乙酰基酚有游离酚羟基,可与FeClFeCl3 3 发生显色反应。发生显色反应。4.4.弱碱性
5、:弱碱性:利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮,显 碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可碱性,可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应,可 相互区别。相互区别。5.5.与金属离子发生沉淀反应:与金属离子发生沉淀反应:利多卡因和布比卡因酰氨利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与基上氮可与CuCu2+2+,Co,Co2+2+生成生成 有色配位化合物沉淀。有色配位化合物沉淀。第十一页,讲稿共六十二页哦三、鉴别试验三、鉴别试验n(一)重氮化(一)重氮化-偶合反应偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物,均可发生此反应。氨基的药物,均可发
6、生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH-萘酚萘酚橙黄橙黄猩红色猩红色第十二页,讲稿共六十二页哦 直接反应:直接反应:苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普盐酸普 鲁卡因胺鲁卡因胺间接反应:间接反应:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。生此反应。丁卡因虽无芳伯氨基,但可与丁卡因虽无芳伯氨基,但可与NaNONaNO2 2反应生反应生成成N N亚硝基化合物的乳白色沉淀。亚硝基化合物的乳白色沉淀。第十三页,讲稿共六十二页哦第十四页,讲稿共六十二页哦第十五页,讲稿共六十二页哦(二)与三氯化铁反应(二)
7、与三氯化铁反应对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚+FeClFeCl3 3蓝紫色化合物蓝紫色化合物第十六页,讲稿共六十二页哦 1.与铜和钴离子反应:与铜和钴离子反应:利多卡因与硫酸铜生成利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色蓝紫色配位化合物;配位化合物;与氯化钴生成与氯化钴生成亮绿色亮绿色沉淀。沉淀。(三)与金属离子反应三)与金属离子反应第十七页,讲稿共六十二页哦第十八页,讲稿共六十二页哦2.2.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。芳酰胺结构。第十九页,讲稿共六十二页哦3.3.与汞离子反应与汞离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因+H H2 2NONO3 3+Hg(NO+
8、Hg(NO3 3)2 2黄色黄色对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 H H2 2NONO3 3+Hg(NO+Hg(NO3 3)2 2红色红色或或橙黄色橙黄色第二十页,讲稿共六十二页哦1.1.盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别 (四四)水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+NaOHNaOH普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇(使湿润的红色石蕊试纸变兰色)(使湿润的红色石蕊试纸变兰色)对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+HClHCl对氨基苯甲酸(白色)对氨基苯甲酸(白色)第二十一页,讲稿共六十二页哦第二十二页,讲稿共六十二页哦2.2.苯佐卡因的鉴别苯
9、佐卡因的鉴别 苯佐卡因苯佐卡因+NaOHNaOH乙醇乙醇乙醇乙醇+I I2 2 +NaOHNaOHCHICHI3 3(碘仿臭气,黄色沉碘仿臭气,黄色沉淀)淀)第二十三页,讲稿共六十二页哦(五五)紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法 1.在在max 处测定供试液的百分吸收系数。处测定供试液的百分吸收系数。例如:对乙酰基酚在例如:对乙酰基酚在0.4%NaOH中于中于max=240nm;E1%1cm=715 在在HCl(0.1nol/L)-甲醇于甲醇于max =249nm;E1%1cm=8802.在规定的浓度测定在规定的浓度测定max 例如:盐酸普鲁卡因胺例如:盐酸普鲁卡因胺5g/ml;max=28
10、0nm(六六)红外吸收光谱法(略)红外吸收光谱法(略)第二十四页,讲稿共六十二页哦(一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查(一)对乙酰氨基酚中的特殊杂质检查 1.1.乙醇溶液的澄清度与颜色:乙醇溶液的澄清度与颜色:因其生产工艺用铁粉作还原剂,可因其生产工艺用铁粉作还原剂,可 能带入,致使乙醇溶液产生混浊,中间体对氨基酚易氧化产生能带入,致使乙醇溶液产生混浊,中间体对氨基酚易氧化产生 有色化物,在乙醇溶液中显橙红色或棕色。有色化物,在乙醇溶液中显橙红色或棕色。四、特殊杂质检查四、特殊杂质检查第二十五页,讲稿共六十二页哦检查方法:检查方法:配制配制0.1g/ml本品乙醇溶液,溶液应澄清,无色;本品乙醇溶
11、液,溶液应澄清,无色;如显混浊,与如显混浊,与1号浊度标号浊度标 准液比较,不得更浓;准液比较,不得更浓;如显色,与棕红色如显色,与棕红色2号或橙红色号或橙红色2号号 标准液比较,标准液比较,不得更深。不得更深。2.有关物质检查:有关物质检查:Ch.P是以对氯苯乙酰胺为对照品,是以对氯苯乙酰胺为对照品,采用采用TLC 法中的杂质对照品法。法中的杂质对照品法。3.对氨基酚检查:对氨基酚检查:利用对氨基酚在碱性条件下可与利用对氨基酚在碱性条件下可与 亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化 合物,采用比色法。合物,采用比色法。1.乙醇溶液的澄清度与颜色:乙醇溶液的澄清度与颜色:第二
12、十六页,讲稿共六十二页哦(二二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查查为什么要检查?为什么要检查?怎样检查?怎样检查?原中国药典采用原中国药典采用TLCTLC法中的法中的杂质对照品法进行检查。杂质对照品法进行检查。(现行中国药典采用(现行中国药典采用HPLC法检查)法检查)第二十七页,讲稿共六十二页哦(一)亚硝酸钠滴定法(一)亚硝酸钠滴定法 Ar-NHAr-NH2 2;Ar-NHCOR;Ar-NO;Ar-NHCOR;Ar-NO2 2均可采用此法均可采用此法 Ch.PCh.P中的苯佐卡因;盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡中的苯佐卡因;盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其
13、制剂可直接采用本法。因胺及其制剂可直接采用本法。五、含量测定五、含量测定第二十八页,讲稿共六十二页哦第二十九页,讲稿共六十二页哦1.原理原理:Ar-NHCOR +H2OAr-NH2 +RCOOHH+Ar-NH2 +NaNO2 +2HClAr-N2+Cl-+NaCl +2H2O第三十页,讲稿共六十二页哦2.测定主要条件:测定主要条件:(1)加加KBr增加反应速度增加反应速度重氮化的反应历程为:重氮化的反应历程为:NaNO2 +HClHNO2 +NaClHNO2 +HClNOCl +H2OKHCl第三十一页,讲稿共六十二页哦第三十二页,讲稿共六十二页哦KBr +HClHBr +KClHNO2 +H
14、BrNOBr +H2OKHBr KHBr 比比KHCl大大300倍倍生成生成NOBr量大得多量大得多加快反应速度加快反应速度第三十三页,讲稿共六十二页哦 (2)加过量加过量HCl加速反应:加速反应:重氮化速度加快;重氮化速度加快;重氮盐在酸性介质中稳定;重氮盐在酸性介质中稳定;防止生成氨基偶氮化合物。防止生成氨基偶氮化合物。Ar-N2+Cl-+H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar +HCl 一般摩尔比为一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.56 。第三十四页,讲稿共六十二页哦(3)室温条件下滴定室温条件下滴定:温度高反应速度快;每升高温度高反应速度快;每升高10加快加快2.5倍倍太高太高
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- 类药物 分析 讲稿
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