药物化学第七章抗肿瘤药.ppt

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1、药物化学第七章抗肿瘤药1现在学习的是第1页，共55页肿瘤概述肿瘤概述肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。肿肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，瘤可以分为良性肿

2、瘤和恶性肿瘤两大类，良性肿瘤对人体良性肿瘤对人体健康影响较小，而癌症则是一类恶性肿瘤。健康影响较小，而癌症则是一类恶性肿瘤。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第2页，共55页 癌的英文（癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的“异异常增生常增生”。异常增生是相对于细胞的正常增生而言的。人。异常增生是相对于细胞的正常增生而言的。人体细胞有一个生长

3、、繁殖、衰老、死亡的过程。老化的细体细胞有一个生长、繁殖、衰老、死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而官的正常功能。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到

4、全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，其后果极为严重。其后果极为严重。肿瘤概述肿瘤概述现在学习的是第3页，共55页From left to right:World average,Africa,North-America,South-America,North-West Europe,China现在学习的是第4页，共55页致癌致癌因素因素化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素肿瘤概述肿瘤概述致癌因素致癌因素 1、多环芳烃、多环芳烃 2、

5、亚硝胺类、亚硝胺类 3、其他化学物质、其他化学物质(染料染料、奶、奶 油黄、黄曲霉毒素油黄、黄曲霉毒素)1.电离辐射电离辐射2.热辐射热辐射3.机械刺激机械刺激1.1.病毒病毒2.2.细菌细菌3.3.霉菌霉菌现在学习的是第5页，共55页第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药v肿瘤的治疗方法有手术治疗，放射治疗和药物治疗（化学治疗）等。肿瘤的治疗方法有手术治疗，放射治疗和药物治疗（化学治疗）等。v 按作用靶可以分为：按作用靶可以分为：1.以以DNA为作用靶的药物为作用靶的药物烷化剂和抗代谢物烷化剂和抗代谢物2.以有丝分裂过程为作用靶的药物以有丝分裂过程为作用靶的药物某些天然活性成分某些天然活性成分v 按

6、其作用原理和来源可分为：按其作用原理和来源可分为：1.生物烷化剂生物烷化剂 抗代谢物抗代谢物 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 2.抗肿瘤植物药有效成分抗肿瘤植物药有效成分 抗肿瘤金属化合物抗肿瘤金属化合物分分 类类现在学习的是第6页，共55页 3.3.抗抗 生生 素素 2.2.抗代谢物抗代谢物 4.4.植植 物物 药药 5.5.激激 素素 6.6.杂杂 类类 1.1.1.1.烷烷 化化 剂剂氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类

7、等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等 铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等 根据化学结构和来源根据化学结构和来源 现在学习的是第7页，共55页抗肿瘤药的应用趋势抗肿瘤药的应用趋势 1.从单一治疗向综合治疗从单一治疗向综合治疗2.从单一药物到联合用药从单一药物到联合用药3.从姑息治疗向根治治疗从姑息治疗向根治治疗4.从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药从

8、细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物物现在学习的是第8页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第9页，共55页分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使核碱配作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使核碱配对错码，对错码，DNA链断裂链断裂,造成造成DNA结构和功能的损害，结构和功能的损害，最终导致细胞死亡。最终导致细胞死亡。属周期非特异性药。属周期非特异性药。烷化剂烷化剂现

9、在学习的是第10页，共55页现在学习的是第11页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂盐酸氮芥盐酸氮芥按化学结构，可分为氮芥类，乙撑亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三嗪和肼类等。按化学结构，可分为氮芥类，乙撑亚胺类，磺酸酯及多元醇类，亚硝基脲类，三嗪和肼类等。盐酸氮芥盐酸氮芥 化学名：化学名：N-甲基甲基-N-（2-氯乙基）氯乙基）-2-氯乙胺盐酸盐氯乙胺盐酸盐 理化性质：理化性质：白色粉末，有吸湿性及对皮肤，粘膜有腐蚀性。白色粉末，有吸湿性及对皮肤，粘膜有腐蚀性。在水中及乙醇中易溶。在水中及乙醇中易溶。药理作用：药理作用：作为抗肿瘤药物主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。作为抗肿瘤药

10、物主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇金病。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第12页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂盐酸氮芥盐酸氮芥v 盐酸氮芥的药物改造：盐酸氮芥的药物改造：引入氧原子（氧氮芥）引入氧原子（氧氮芥）氮上的取代基交换氮上的取代基交换 引入氨基酸（美法仑）引入氨基酸（美法仑）第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第13页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂环磷酰胺环磷酰胺v 环磷酰胺环磷酰胺 化学名：化学名：P-N，N-双（双（-氯乙基）氯乙基）-1-氧氧-3-氮氮-2-磷杂环己烷磷杂环己烷-P-氧化物一水合物氧化物一水合物第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现

11、在学习的是第14页，共55页v 环磷酰胺环磷酰胺机制机制：代谢产物磷酰胺氮芥与代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非发生烷化。非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。理化性质：理化性质：1.含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去2.结晶水后即液化。结晶水后即液化。2.在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。药理作用：药理作用：广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细

12、胞瘤等治疗。白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等治疗。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂环磷酰胺环磷酰胺现在学习的是第15页，共55页第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂环磷酰胺环磷酰胺 合成：合成：现在学习的是第16页，共55页环环 磷磷 酰酰 胺胺4-羟基环磷酰胺羟基环磷酰胺4-酮基环磷酰胺酮基环磷酰胺醛基代谢物（醛基代谢物（开环物，不稳定开环物，不稳定）羧酸代谢物物羧酸代谢物物磷酰氮芥磷酰氮芥 +丙丙 烯烯 醛醛 抗癌活性物抗癌活性物 膀胱毒性显著膀胱毒性显著肝脏肝脏正常组织正常组织 酶酶正常组织正常组织 酶酶肿瘤组织肿瘤组

13、织等摩尔等摩尔细胞毒作用细胞毒作用氮芥氮芥环磷酰胺的代谢途径环磷酰胺的代谢途径现在学习的是第17页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂塞替派塞替派v 塞替派塞替派 化学名：化学名：1，1，1”-硫次膦基三氮丙啶硫次膦基三氮丙啶 理化性质：理化性质：1.白色结晶性粉末。白色结晶性粉末。2.易溶于水和乙醇中。易溶于水和乙醇中。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第18页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂塞替派塞替派v 塞替派塞替派 吸收与代谢：吸收与代谢：其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，其脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，在胃肠道吸收较差，须通过静脉注射给

14、药。本品进入体内后迅速分布到全身，在须通过静脉注射给药。本品进入体内后迅速分布到全身，在肝中很快被肝肝中很快被肝P450酶系代谢生成替派，而发挥作用。酶系代谢生成替派，而发挥作用。药理作用：药理作用：主要用于治疗卵巢癌，乳腺癌，膀胱癌和消化道癌。是治疗膀胱主要用于治疗卵巢癌，乳腺癌，膀胱癌和消化道癌。是治疗膀胱癌的首选药。癌的首选药。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第19页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂卡莫司汀卡莫司汀v 卡莫司汀卡莫司汀 化学名：化学名：1，3-双（双（-氯乙基）氯乙基）-1-亚硝基脲亚硝基脲 理化性质：理化性质：无色或微黄色结晶或结晶性粉末。无色或微

15、黄色结晶或结晶性粉末。溶于乙醇，聚乙二醇，不溶于水。溶于乙醇，聚乙二醇，不溶于水。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第20页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂卡莫司汀卡莫司汀v 卡莫司汀卡莫司汀 药理作用：药理作用：属于亚硝基脲类抗肿瘤药物，适用于脑瘤，转移性脑瘤属于亚硝基脲类抗肿瘤药物，适用于脑瘤，转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等治疗。其主要及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等治疗。其主要副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。副作用为迟发性和累积性骨髓抑制。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第21页，共55页第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药第一节第一节 生物烷

16、化剂生物烷化剂卡莫司汀卡莫司汀 合成：合成：现在学习的是第22页，共55页亚硝基脲类典型药物洛莫司汀洛莫司汀司莫司汀司莫司汀尼莫司汀尼莫司汀卡莫司汀卡莫司汀福莫司汀福莫司汀吡葡亚硝脲吡葡亚硝脲烷化剂烷化剂现在学习的是第23页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂白消安白消安v 白消安白消安 化学名：化学名：1，4-丁二醇二甲磺酸酯丁二醇二甲磺酸酯 理化性质：理化性质：白色结晶性粉末。白色结晶性粉末。溶于丙酮，微溶于水和乙醇。溶于丙酮，微溶于水和乙醇。本品在碱性条件下水解生成丁二醇，再脱水生成具本品在碱性条件下水解生成丁二醇，再脱水生成具 有乙醚样特臭的四氢呋喃。有乙醚样特臭的四氢呋喃。第

17、七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第24页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂白消安白消安v 白消安白消安 吸收与代谢：吸收与代谢：本品口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在体内甲本品口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在体内甲磺酸酯经代谢后生成甲磺酸的形式自尿中缓慢排出。磺酸酯经代谢后生成甲磺酸的形式自尿中缓慢排出。药理作用：药理作用：主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要不良反应为消化道反应及主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要不良反应为消化道反应及骨髓抑制。骨髓抑制。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第25页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂顺铂顺铂

18、v 顺铂顺铂 化学名：化学名：（Z）-二氨二氯铂二氨二氯铂 理化性质：理化性质：亮黄色或橙黄色的结晶性粉末。亮黄色或橙黄色的结晶性粉末。易溶于二甲基亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，易溶于二甲基亚砜，略溶于二甲基甲酰胺，微溶于水，不溶于乙醇。不溶于乙醇。在室温条件下，对光和热稳定。在室温条件下，对光和热稳定。加热至加热至170oC时，即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化。时，即转化为反式，溶解度降低，颜色发生变化。水溶液不稳定，能迅速水解和转化为反式水溶液不稳定，能迅速水解和转化为反式。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第26页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂顺铂顺铂v

19、 顺铂顺铂 作用机制：作用机制：使肿瘤细胞使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞的分裂。复制停止，阻碍细胞的分裂。药理作用：药理作用：用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性用于治疗膀胱癌，前列腺癌，肺癌，头颈部癌，乳腺癌，恶性淋巴癌和白血病。长期使用会产生耐药性。淋巴癌和白血病。长期使用会产生耐药性。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第27页，共55页烷化剂烷化剂第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药顺铂顺铂 1978年年批批准准为为睾睾丸丸肿肿瘤瘤和和卵卵巢巢癌癌的的治治疗疗药药物物，可可作作为为黑黑色色素素瘤瘤（转转移移）、头头颈颈部部癌癌、甲甲状状腺腺癌癌、非非小小细细胞胞

20、肺肺癌癌（NSCLC）、小小细细胞胞肺肺癌癌（SCLC）、食食道道癌癌、肝肝胚胚细细胞胞瘤瘤（动动脉脉插插管管）、子子宫宫颈颈癌癌、子子宫宫内内膜膜癌癌、卵卵巢巢癌癌、睾睾丸丸癌癌、肾肾上上腺腺皮皮质质瘤瘤、膀膀胱胱癌癌、成成神神经经管管胚胚胎胎瘤瘤（胚胚胎胎瘤瘤）、成成神神经经细细胞胞瘤瘤、骨骨肉肉瘤瘤、成成视视网网膜膜细细胞胞瘤瘤等等的的的的首首选选治治疗疗药药物物。顺顺铂铂现现已已成成为为全全球球广广泛泛应应用用的的抗抗肿肿瘤瘤药药物之一，每年的销售额达物之一，每年的销售额达5亿美圆。亿美圆。现在学习的是第28页，共55页S A R烷化剂烷化剂铂类配合物的构效关系铂类配合物的构效关系现在

21、学习的是第29页，共55页第一节第一节 生物烷化剂生物烷化剂顺铂顺铂合成：合成：第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第30页，共55页3.铂类化合物铂类化合物烷化剂烷化剂Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin Nedaplatin Sunpla Lobaplatin 其他铂类配合物其他铂类配合物现在学习的是第31页，共55页第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂烷化剂烷化剂 非非小小细细胞胞肺肺癌癌、小小细细胞胞肺肺癌癌、肝肝胚胚细细胞胞瘤瘤、卵卵巢巢癌癌（上上皮皮）、胚胚细细胞胞瘤瘤等等的的首首选选治治疗疗药药物物(联联合合用用药药)，还还可可用用作作膀膀

22、胱胱癌癌、子子宫宫颈颈癌癌、子子宫宫内内膜膜癌癌、生生殖殖细细胞胞瘤瘤、肾肾瘤瘤、头头颈颈部部癌癌、成成神神经经细细胞胞瘤瘤、成成视视网网膜膜细细胞胞瘤瘤等等的的治治疗疗。卡卡铂铂的的肾肾毒毒性性和和引引发发的的恶恶心心呕呕吐吐均均低低于于顺顺铂铂，几几乎乎无无耳耳毒毒性性。其其主主要要的的毒毒性性为为骨骨髓髓抑抑制制，尤尤其是血小板减少症。其是血小板减少症。第二代铂类抗癌药物第二代铂类抗癌药物-卡铂卡铂现在学习的是第32页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物氟尿嘧啶氟尿嘧啶v 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 化学名：化学名：5-氟氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮嘧啶二酮 理化性质：理化性质：白色

23、或类白色结晶或结晶性粉末。白色或类白色结晶或结晶性粉末。略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿，可溶于稀盐酸或略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿，可溶于稀盐酸或 氢氧化钠溶液。氢氧化钠溶液。在空气和水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。在空气和水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。药理作用：药理作用：对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效。但毒性也较大，可引起严重的消化道对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效。但毒性也较大，可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。反应和骨髓抑制等副作用。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第33页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物氟尿

24、嘧啶氟尿嘧啶 合成：合成：第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第34页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷v 盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 化学名：化学名：1-D-阿拉伯呋喃糖基阿拉伯呋喃糖基-4-氨基氨基-2（1H）-嘧啶酮盐酸盐嘧啶酮盐酸盐 理化性质：理化性质：1.白色细小针状结晶或结晶性粉末。白色细小针状结晶或结晶性粉末。2.极易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿。极易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第35页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷v 盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 药理作用：药

25、理作用：本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（本品在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP），发挥抗），发挥抗癌作用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。癌作用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。代谢：代谢：口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药。因为该药口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药。因为该药物会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿物会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。嘧啶阿糖胞苷。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第36页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 合成：合成：第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在

26、学习的是第37页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物巯嘌呤巯嘌呤v 巯嘌呤巯嘌呤 化学名：化学名：6-嘌呤硫醇一水合物嘌呤硫醇一水合物 理化性质：理化性质：黄色结晶性粉末。遇光易变色。黄色结晶性粉末。遇光易变色。极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。药理作用：药理作用：可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎也有效。癌，恶性葡萄胎也有效。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第38页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤v 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 化学名：化学名：L-（+）-N-4-

27、（2，4-二氨基二氨基-6-蝶啶基）甲基蝶啶基）甲基甲氨基甲氨基苯甲酰基苯甲酰基谷氨酸谷氨酸 理化性质：理化性质：1.橙黄色结晶性粉末。橙黄色结晶性粉末。2.几乎不溶于水，乙醇，氯仿或乙醚；易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸。几乎不溶于水，乙醇，氯仿或乙醚；易溶于稀碱溶液，溶于稀盐酸。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第39页，共55页第二节第二节 抗代谢药物抗代谢药物甲氨蝶呤甲氨蝶呤v 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 药理作用：药理作用：本品为叶酸的拮抗剂。主要用于治疗急性白血病，本品为叶酸的拮抗剂。主要用于治疗急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤，乳腺绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤

28、，乳腺癌，宫颈癌，消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗癌，宫颈癌，消化道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效。大剂量使用会引起中毒。效。大剂量使用会引起中毒。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第40页，共55页第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素放线菌素放线菌素D抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。v 放线菌素放线菌素D 商品名：商品名：更生霉素更生霉素 理化性质：理化性质：鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶性粉末；有引湿鲜红色或红色结晶，或橙红色结晶性粉末；有引湿 性；遇光极不稳定；在乙醇溶液中显左旋性。性；遇光极不稳定；在乙

29、醇溶液中显左旋性。易溶于丙酮，氯仿或异丙醇；略溶于甲醇，微溶于易溶于丙酮，氯仿或异丙醇；略溶于甲醇，微溶于 乙醇，在水中几乎不溶。乙醇，在水中几乎不溶。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第41页，共55页第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素盐酸平阳霉素盐酸平阳霉素v 盐酸平阳霉素盐酸平阳霉素 商品名：商品名：争光霉素，博来霉素争光霉素，博来霉素 理化性质：理化性质：白色粉末。白色粉末。在水或甲醇中易溶，水溶液呈弱酸性，较稳定。在水或甲醇中易溶，水溶液呈弱酸性，较稳定。药理作用：药理作用：Bleomycin抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA，从而干扰，从而干扰DNA的合

30、的合成。对鳞状上皮细胞癌，宫颈癌和脑癌都有效。与放射治疗成。对鳞状上皮细胞癌，宫颈癌和脑癌都有效。与放射治疗合并应用，可提高疗效。合并应用，可提高疗效。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第42页，共55页抗生素抗生素博来霉素博来霉素(bleomycin)或或结构包括几种稀有氨结构包括几种稀有氨基酸、糖、基酸、糖、1个嘧啶个嘧啶环及环及1个平面结构的个平面结构的双噻唑。双噻唑。现在学习的是第43页，共55页第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素盐酸多柔比星盐酸多柔比星v 盐酸多柔比星盐酸多柔比星 商品名：商品名：阿霉素阿霉素 理化性质：理化性质：橘红色针状结晶。橘红色针状结晶。易溶于水，

31、水溶液稳定，在碱性条件下不稳易溶于水，水溶液稳定，在碱性条件下不稳 定，易迅速分解。定，易迅速分解。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第44页，共55页第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素盐酸多柔比星盐酸多柔比星v 盐酸多柔比星盐酸多柔比星 药理作用：药理作用：Doxorubicin是广谱的抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌，甲状腺是广谱的抗肿瘤药物，主要用于治疗乳腺癌，甲状腺癌，肺癌，卵巢癌，肉瘤等实体瘤。癌，肺癌，卵巢癌，肉瘤等实体瘤。蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系表明：蒽醌类抗肿瘤药物的构效关系表明：A环的几何结构和取代基对保持其活性至关重要，环的几何结构和取代基对保持其活性至关重要，

32、C-13的羰基和的羰基和C-9的羟基与的羟基与DNA双螺旋的碱基对产生氢键作用。双螺旋的碱基对产生氢键作用。C-9和和C-7位位的手性不能改变，否则将失去活性，若的手性不能改变，否则将失去活性，若9，10引入双键，则使引入双键，则使A环结构改变而活性丧失。若将环结构改变而活性丧失。若将C-9位由羟基换成甲基，则蒽醌与位由羟基换成甲基，则蒽醌与DNA亲和力下降，而活性丧失。亲和力下降，而活性丧失。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第45页，共55页第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素盐酸米托蒽醌盐酸米托蒽醌v 盐酸米托蒽醌盐酸米托蒽醌 化学名：化学名：1，4-二羟基二羟基-5，8-双双

33、2-（2-羟乙基）氨基羟乙基）氨基乙基乙基氨基氨基-9，10-蒽醌二盐酸盐蒽醌二盐酸盐 理化性质：理化性质：蓝黑色结晶，有吸湿性。蓝黑色结晶，有吸湿性。在水中溶解，乙醇中微溶，氯仿中不溶。在水中溶解，乙醇中微溶，氯仿中不溶。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第46页，共55页第三节第三节 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素盐酸米托蒽醌盐酸米托蒽醌v 盐酸米托蒽醌盐酸米托蒽醌 药理作用：药理作用：用于治疗晚期乳腺癌，非霍奇金病淋巴瘤和成人急性用于治疗晚期乳腺癌，非霍奇金病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。非淋巴细胞白血病复发。代谢：代谢：本品进入体内后很快被吸收进入组织，从尿中发现有侧本品进入

34、体内后很快被吸收进入组织，从尿中发现有侧链被氧化成羧基的代谢产物。链被氧化成羧基的代谢产物。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第47页，共55页第四节第四节 抗肿瘤的植物药抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物有效成分及其衍生物羟喜树碱羟喜树碱v 羟喜树碱羟喜树碱 化学名：化学名：10-羟基喜树碱羟基喜树碱 理化性质：理化性质：黄色柱状结晶。黄色柱状结晶。不溶于水，微溶于有机溶剂，由于具有酚性羟基而不溶于水，微溶于有机溶剂，由于具有酚性羟基而 溶于碱性水溶液，溶液具有黄色荧光。溶于碱性水溶液，溶液具有黄色荧光。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第48页，共55页第四节第四节 抗肿瘤的

35、植物药有抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物效成分及其衍生物羟喜树碱羟喜树碱v 羟喜树碱羟喜树碱 药理作用：药理作用：毒性比较低，很少引起血尿和肝肾功能损伤，主要用于肠癌，毒性比较低，很少引起血尿和肝肾功能损伤，主要用于肠癌，肝癌和白血病的治疗。肝癌和白血病的治疗。代谢：代谢：本品一般为粉针剂，通过静脉注射，主要以原形从粪便中排出本品一般为粉针剂，通过静脉注射，主要以原形从粪便中排出第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第49页，共55页第四节第四节 抗肿瘤的植物药有抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物效成分及其衍生物羟喜树碱羟喜树碱羟喜树碱类化合物的构效关系：羟喜树碱类化合物的构效关系：p251

36、图图7-71.被氧化活性降低。被氧化活性降低。2.被还原无活性。被还原无活性。3.羟基，乙基，乙羟基，乙基，乙4.酰基取代无活性。酰基取代无活性。4.取代有活性，乙取代有活性，乙 基取代活性最大。基取代活性最大。5.A环上小基团取代环上小基团取代 有活性；大基团取有活性；大基团取 代活性降低。代活性降低。6.苄基，烯丙基，炔丙基取代均有活性。苄基，烯丙基，炔丙基取代均有活性。7.-型，酰化，型，酰化，-H，-Cl取代均无活性。取代均无活性。8.药效必需，基团开环无活性。药效必需，基团开环无活性。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第50页，共55页第四节第四节 抗肿瘤的植物药有抗肿瘤的植

37、物药有效成分及其衍生物效成分及其衍生物硫酸长春碱硫酸长春碱v 硫酸长春碱硫酸长春碱 理化性质：理化性质：白色或类白色的结晶性粉末。白色或类白色的结晶性粉末。有引湿性，遇光或热易变黄。有引湿性，遇光或热易变黄。易溶于水，微溶于乙醇，可溶于甲醇和氯仿。易溶于水，微溶于乙醇，可溶于甲醇和氯仿。与与1%硫酸铈铵的硫酸溶液即显紫色。硫酸铈铵的硫酸溶液即显紫色。药理作用：药理作用：本品为干扰蛋白质合成的抗癌药物。主要对淋巴瘤，绒毛膜上皮本品为干扰蛋白质合成的抗癌药物。主要对淋巴瘤，绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效，其他对肺癌，乳腺癌，卵巢癌及单核细胞白癌及睾丸肿瘤有效，其他对肺癌，乳腺癌，卵巢癌及单核细胞白血病

38、也有效。血病也有效。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第51页，共55页 R R1 R2CH3 CO2CH3 OCOCH3 长春碱长春碱(Vinblastine)CHO CO2CH3 OCOCH3 长春新碱长春新碱(Vincristine)CH3 CONH2 OH 长春地辛长春地辛(Vindesine)长春花长春花（Catharanthus rosea)非对称二聚生物碱非对称二聚生物碱 1.干扰微管蛋白聚合干扰微管蛋白聚合/解聚药物解聚药物长春碱类长春碱类现在学习的是第52页，共55页第四节第四节 抗肿瘤的植物药有效抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物成分及其衍生物紫杉醇紫杉醇v 紫杉醇紫

39、杉醇 商品名：商品名：Taxol（泰素）（泰素）理化性质：理化性质：白色针状结晶。白色针状结晶。难溶于水。难溶于水。本品为水针剂，需贮存于避光本品为水针剂，需贮存于避光28oC冰箱内。冰箱内。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第53页，共55页第四节第四节 抗肿瘤的植物药抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物有效成分及其衍生物紫杉醇紫杉醇v 紫杉醇紫杉醇 药理作用：药理作用：对卵巢癌，乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤和黑对卵巢癌，乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤和黑色素瘤，肺癌也有明显抑制作用。色素瘤，肺癌也有明显抑制作用。代谢：代谢：静脉滴注紫杉醇后血浆内消除呈二室模型，与

40、血浆蛋白结静脉滴注紫杉醇后血浆内消除呈二室模型，与血浆蛋白结合率为合率为95%98%，仅，仅5%通过肾脏排通过肾脏排出，在胆汁中有紫杉醇的羟化代谢物。出，在胆汁中有紫杉醇的羟化代谢物。第七章第七章:抗肿瘤药抗肿瘤药现在学习的是第54页，共55页紫杉醇、喜树碱以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证紫杉醇、喜树碱以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证实已被誉为实已被誉为20世纪世纪90年代抗癌药物的三大发现。年代抗癌药物的三大发现。紫杉烷类紫杉烷类机制：机制：促进微管形成并抑制微管解聚，导致细胞在有丝促进微管形成并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于G2/M期，抑制细胞分裂和增殖。期，抑制细胞分裂和增殖。现在学习的是第55页，共55页