肝硬化 (2)ppt课件.ppt
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1、关于肝硬化(2)PPT现在学习的是第1页,共141页概述n我国常见疾病和主要死亡病因之一n发病高峰年龄在3548岁n男女比例约为3.68:1n出现并发症时死亡率高现在学习的是第2页,共141页概念n不同病因引起的广泛性肝细胞变性坏死,以肝组织弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征的慢性肝病n多系统受累n肝功能减退和门静脉高压为主要临床表现n晚期可出现各种并发症n所有进展性肝病的终末期现在学习的是第3页,共141页病因n病毒性肝炎n慢性酒精中毒n非酒精性脂肪性肝炎n胆汁淤积n肝静脉回流受阻n遗传代谢性疾病n工业毒物或药物n自身免疫性肝炎n血吸虫病n隐源性肝硬化现在学习的是第4页,共141页发病
2、机制肝星形细胞(HSC)激活,细胞外基质(ECM)增加广泛肝细胞变性坏死,肝小叶纤维支架塌陷不规则结节状肝细胞团(再生结节)纤维间隔包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割(假小叶)肝内血循环紊乱肝内血循环紊乱肝星状细胞是形肝星状细胞是形成纤维化的主要成纤维化的主要细胞细胞进行性肝纤维化进行性肝纤维化是肝硬化的是肝硬化的 重重要病理基础。要病理基础。现在学习的是第5页,共141页发病机制现在学习的是第6页,共141页病理n小结节性肝硬化结节细小而均匀,直径3mmn大小结节混合性肝硬化 两种类型混合,绝大多数肝硬化都属于这一类现在学习的是第7页,共141页正常肝脏现在学习的是第8页,共141页小结节性
3、肝硬化现在学习的是第9页,共141页大结节性肝硬化现在学习的是第10页,共141页大小结节混合性肝硬化现在学习的是第11页,共141页肝脏主要的生理作用 n分泌胆汁 蛋白质:合成、脱氨、转氨 (凝血因子)n物质代谢 糖:葡萄糖 糖原 脂类:合成、储存 n解毒作用:氨、激素、醛固酮、抗利尿激素现在学习的是第12页,共141页临床表现(代偿期)症状较轻,缺乏特异性1.无症状者占30-40%2.可有乏力、食欲减退、腹胀不适、恶心、上腹隐痛、轻微腹泻3.体征:肝脏肿大、肝区触痛4.肝功能正常或轻度异常5.肝穿刺活检是诊断代偿期肝硬化的金标准现在学习的是第13页,共141页临床表现(失代偿期)临床表现明
4、显,可发生多种并发症。1.肝功能减退2.门静脉高压3.腹水的形成4.多种并发症现在学习的是第14页,共141页肝功能减退全身症状疲倦乏力、体重减轻、低热、肌肉萎缩等 消化系统厌食、腹胀、腹泻等出血倾向肝合成凝血因子减少、脾亢、肝炎病毒致骨髓 造血功能下降内分泌紊乱雌激素增多:蜘蛛痣、肝掌、男性乳房发育;黑色素增多:肝病面容、皮肤色素沉着;醛固 酮和抗利尿激素增多:钠水潴留、糖代谢异常黄疸胆汁分泌和排泄障碍现在学习的是第15页,共141页门静脉高压1脾脏肿大 上消化道大出血时,脾可短暂缩小。晚 期常继发脾功能亢进,血细胞三系减少,出血倾向、贫血2侧支循环的建立和开放 食管和胃底部静脉曲张 腹壁和
5、脐周静脉曲张 痔静脉曲张及腹膜后组织间隙静脉曲张现在学习的是第16页,共141页侧支循环建立 食管静脉曲张 腹壁静脉曲张现在学习的是第17页,共141页腹 水 腹水:门脉高压和肝功能减退共同作用的结果 门静脉压力升高 血浆胶体渗透压下降,低蛋白血症 有效血容量不足 醛固酮、抗利尿、雌激素增多,水钠潴留现在学习的是第18页,共141页肝功能不全门静脉高压内脏血管扩张 有效循环血容量 醛固酮 抗利尿激素 内脏毛细血管压 淋巴液生成 腹水腹水血浆胶体渗透压钠水潴留 肝硬化肝硬化现在学习的是第19页,共141页腹水形成 腹水,男性乳房发育 海蛇头,脐疝现在学习的是第20页,共141页肝掌肝掌 肝 掌
6、蜘蛛痣雌激素灭活减低现在学习的是第21页,共141页早期:触及肿大的肝脏,质硬、边缘钝,表面尚平滑晚期:触及结节状坏死后萎缩者肝脏触不到坏死与并发炎症者肝脏触痛肝脏的查体现在学习的是第22页,共141页并发症n食管胃底静脉曲张破裂出血n自发性细菌性腹膜炎n肝性脑病 n水、电解质和酸碱平衡紊乱n原发性肝癌n肝肾综合征n肝肺综合征n门静脉血栓形成现在学习的是第23页,共141页食管胃底静脉曲张破裂出血n最常见的并发症 n多突然发生,一般出血量较大,多在1000ml以上,很难自行止血n呕吐鲜血、血块、柏油样便现在学习的是第24页,共141页自发性细菌性腹膜炎z机制:肠壁通透性增加,肠腔内细菌易位z临
7、床表现:发热、腹痛、腹水增长迅速或持 续不减、腹部压痛、反跳痛z确诊:腹水为渗出液:WBC500106/L或 PMN250106/L 腹水培养(+)现在学习的是第25页,共141页肝性脑病(最常见的死亡原因)n表现为性格行为失常、意识障碍、昏迷n诱因:上消化道出血(最多见)诱因:摄入过多的含氮物质 诱因:水电解质紊乱及酸碱平衡失调 诱因:缺氧与感染 诱因:低血糖 诱因:便秘 诱因:催眠、镇静剂及手术 现在学习的是第26页,共141页水、电解质和酸碱平衡紊乱n低钠血症n低钾低氯血症n酸碱平衡紊乱现在学习的是第27页,共141页原发性肝癌n多见于病毒性肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化nAFPn肝区疼痛、
8、肝大、血性腹水、发热现在学习的是第28页,共141页肝肾综合征n内脏小动脉明显扩张和有效血容量不足,导致肾脏血管强烈收缩,因而肾小球滤过率明显下降n机制 1、交感神经兴奋性增高 2、肾素-血管紧张素活性增强 3、肾前列腺素合成减少,缩血管因子(血栓素A2、白三烯及内皮素等)增加 4、肾内血供降低现在学习的是第29页,共141页肝肾综合征n特点 自发性少尿、稀释性低钠血症、低尿钠、进行 性氮质血症,但肾脏无器质性损害n分型 1型HRS:急进性肾功能不全 2周内Cr正常2倍或226umol/L 2型HRS:慢性肾功能不全 Cr 133-226umol/L现在学习的是第30页,共141页 肝肺综合征
9、1.严重肝病(基础)2.肺内血管扩张(关键)3.低氧血症/肺泡-动脉氧梯度增加n形成机制:三联征三联征现在学习的是第31页,共141页门静脉血栓形成n多无临床症状n完全阻塞时:突发腹痛、腹胀、血便、休克、脾迅速增大、腹水迅速增加现在学习的是第32页,共141页实验室检查现在学习的是第33页,共141页肝功能(失代偿期)n酶学检查丙氨酸氨基转移酶(ALT)门冬氨酸氨基转移酶(AST)r-谷氨酰转移酶(r-GT)碱性磷酸酶(ALP)n高胆红素血症现在学习的是第34页,共141页肝功能(失代偿期)n蛋白代谢A/G降低或倒置前白蛋白下降早于白蛋白蛋白电泳免疫球蛋白现在学习的是第35页,共141页凝血酶
10、原时间(PT)n正常值:12-14S反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标与肝细胞受损程度呈正相关n早期非活动性肝硬化正常晚期肝硬化和肝细胞受损时明显延长注射维生素K不能纠正现在学习的是第36页,共141页凝血酶原活动度(PTA)n正常值:75%100%。nPTA是PT测定值的常用表示方法,对判断疾病的进展及预后有较高的价值。若PTA进行性降至40%以下为肝衰竭的重要诊断指标之一,小于20%提示预后不良。现在学习的是第37页,共141页肝纤维化的检测nIII型前胶原氨基末端肽(PIIIP)升高主要反映活动性肝纤维化nIV型胶原肝纤维化时IV型胶原升高n层粘连蛋白(Lamiuin)升高说明基底膜更新
11、率增加,与肝纤维化有良好的相关性n透明质酸(HA)肝纤维化时合成增加n脯氨酰羟化酶(pH)肝硬化时血清pH增高现在学习的是第38页,共141页肝纤维化的检测n肝脏弹性测定(肝脏瞬时弹性扫描)比较准确的识别轻度肝纤维化和重度 肝纤维化(早期肝硬化)。操作简便,无创伤性。容易受肥胖、肋间隙大小及胆汁淤积等 因素影响。现在学习的是第39页,共141页定量肝功能试验n定量评价肝储备功能,评估手术风险n吲哚菁绿试验(ICG)氨基比林呼气试验(ABT)色氨酸耐量试验现在学习的是第40页,共141页腹水检查n 腹水为淡黄色的漏出液,如并发自发性腹膜炎时,则透明度降低,比重增高,白细胞数增多,利凡他实验阳性,
12、细菌培养有时阳性n如合并革兰阴性杆菌感染,腹水鲎溶解物试验(limuluslysatetest)可阳性现在学习的是第41页,共141页渗出液与漏出液鉴别要点 漏出液 渗出液原 因 非炎症 炎症、肿瘤、理化因素外 观 淡黄浆液 脓性、血性、乳糜透明度 透明或微混 大多混浊 比重 1.018 1.018Rivalta 阴性 阳性凝固性 不自凝 自凝现在学习的是第42页,共141页渗出液与漏出液鉴别要点 漏出液 渗出液蛋白总量 25g/L 25g/L有核细胞记数 100106/L 500 106/L有核细胞分类 淋巴、间皮细胞 中性、淋巴细胞细菌检查 无 有n胸腹水LDH200u/l 胸腹水LDH/
13、血清LDH0.6 胸腹水pro/血清pro0.5 现在学习的是第43页,共141页 其他系统检查现在学习的是第44页,共141页造血系统n脾功能亢进时应测定全血细胞及血小板计数,必要时作骨髓检查n怀疑DIC时应作凝血消耗因子试验现在学习的是第45页,共141页免疫系统n肝炎标志物 nAFP 活动性肝硬化时显著增高,提示有肝细胞坏 死和再生,一般300ug/L,500ug/L或持 续升高疑有肝癌n自身抗体 IgG增高显著,可有多种非特异自身抗体阳 性,如抗核抗体,抗平滑肌抗体现在学习的是第46页,共141页内分泌系统n雄激素减少,雌激素升高n肾上腺皮质功能减退(17-酮类固醇减少),继发性醛固酮
14、增多n肝性糖尿病时血糖升高,晚期肝功能衰竭时血糖降低n肝性脑病时可作血氨测定n肝肾综合征时应作肾功能检查n怀疑自身免疫性肝炎引起的肝硬化或胆汁性肝硬化时,应作相应抗体的免疫学检查现在学习的是第47页,共141页影像学检查 B超n肝硬化代偿期可见肝脏肿大,回声致密n失代偿期肝脏表面凹凸不平,回声增粗或结节状改变n门脉高压者可见门静脉主干内径增宽13mm,脾静脉内径8mm,脾大现在学习的是第48页,共141页影像学检查 CTn肝硬化代偿期肝脏肿大n晚期肝脏缩小,肝门扩大和纵裂增宽,左右肝叶比裂失调n肝脏密度降低,增强后可见肝内门脉、肝静脉、侧枝血管、脾肿大现在学习的是第49页,共141页影像学检查
15、 MRIn影像学表现与CT相似n不需要造影剂、多平面成象n在确定门静脉分流形成、有无静脉曲张方面优于CT现在学习的是第50页,共141页食管钡剂X线检查n轻度:静脉曲张仅限于食管下段,粘膜皱襞稍增粗,管腔轮廓不整,可呈锯齿状,食管收缩排空n中度:静脉曲张累及食管中、下段,粘膜皱襞粗大,扭曲如蚯蚓,食管张力减退,管腔稍扩张,轮廓凹凸不平呈串珠状,食管排空略延迟n重度:静脉曲张累及食管中、上段至全长,管腔扩张,腔内见圆环,环状充盈缺损,轮廓高低不平,管壁蠕动减弱,食管排空延迟现在学习的是第51页,共141页 肝硬化CT影像 食管钡餐X线现在学习的是第52页,共141页肝活组织检查n诊断肝硬化的金标
16、准n尤适用于代偿期肝硬化的早期诊断n出血倾向为禁忌现在学习的是第53页,共141页诊 断n根据病史、症状、体征、实验室和辅助检查,对失代偿期肝硬化可作出临床诊断;代偿期肝硬化的诊断较困难;肝穿刺活组织检查有确诊价值n诊断描述:病因、病期、病理、并发症现在学习的是第54页,共141页Child-Pugh分级标准 临床生化指标1分2分3分肝性脑病(级)无1234腹水无轻度中重度总胆红素(umol/L)51白蛋白(g/L)3528-3528凝血酶原时间延长(秒)6 PBC或PSC:总胆红素(umol/L):170为3分;分级:A级:56分,B级:79分,C级:10分(包括10分)现在学习的是第55页
17、,共141页鉴别诊断 现在学习的是第56页,共141页肝脏肿大的鉴别n如原发性肝癌所致肝肿大n肝硬化合并肝癌所致肝肿大n早期鉴别比较困难现在学习的是第57页,共141页脾肿大的鉴别n特发性门静脉高压所致脾肿大(原因不明的,多不伴有肝硬化的门脉高压性疾病,主要表现为反复上消化道出血和脾亢。彩超可助诊断。)n慢性粒细胞性白血病所致脾肿大现在学习的是第58页,共141页腹水的鉴别n女性病人须与卵巢肿瘤所致腹水鉴别n中青年与结核性腹膜炎所致腹水鉴别n老年人须与恶性肿瘤转移性腹水鉴别现在学习的是第59页,共141页消化道出血的鉴别n非食管静脉曲张性出血消化性溃疡出血糜烂性胃炎胃癌食管癌食管溃疡 现在学习
18、的是第60页,共141页肝性脑病昏迷的鉴别n与其他引起的神经精神症状鉴别尿毒症糖尿病酮症酸中毒脑血管病现在学习的是第61页,共141页治 疗 现在学习的是第62页,共141页代偿期的治疗基本原则稳定病情,消除病因,减少各类并发症的发生现在学习的是第63页,共141页一般治疗n休息n饮食:高热量、高蛋白、维生素丰富、易消化的食物为主n肝功显著减退或者肝脑:限制蛋白摄入n腹水:限制钠盐摄入n食管-胃底静脉曲张:避免进食坚硬、粗糙食物现在学习的是第64页,共141页肝炎后肝硬化的抗病毒治疗1.慢性乙型肝炎n肝功能代偿期nHBeAg(+),HBV-DNA104copy/mlnHBeAg(-),HBV-
19、DNA103copy/mln肝功能失代偿期nHBV-DNA(+)n药物:拉米夫定、阿德福韦酯、干扰素等现在学习的是第65页,共141页肝炎后肝硬化的抗病毒治疗2.慢性丙型肝炎n抗病毒指征:HCV-RNA(+),ALT升高n代偿期肝硬化(Child-PughA级)抗病毒治疗n失代偿期:多难以耐受IFN-治疗的不良反应,有条件者应行肝脏移植术n药物:利巴韦林+干扰素现在学习的是第66页,共141页抗纤维化治疗n药物青霉胺、秋水仙碱、脯氨酸羟化酶拮抗剂HOE077、钙通道阻滞剂、前列腺素E2、维生素E、干扰素等扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、具有抑制脂质过度氧化和氧化应激反应的作用,可阻止肝脏纤维化的
20、发生和发展。现在学习的是第67页,共141页其他药物治疗n“保肝抗炎保肝抗炎”药物药物抗炎类(甘草酸类制剂)保护肝细胞膜与促肝细胞再生药物(多烯磷脂酰胆碱)解毒类(谷胱甘肽、硫普罗宁)抗氧化类(水飞蓟宾、双环醇)维生素类 现在学习的是第68页,共141页其他药物治疗维生素B族:有防止脂肪肝和保护肝细胞的作用 维生素C:有促进代谢和解毒的作用。维生素E:有抗氧化和保护肝细胞作用。维生素K:有凝血障碍时可应用。维生素B12和叶酸:用于慢性营养不良者。n黄疸熊去氧胆酸现在学习的是第69页,共141页腹水的治疗n基本措施 卧床休息,增加营养,加强支持治疗n限钠少至中量腹水每日钠盐限2g以下中至大量腹水
21、每日钠盐1g以下顽固性腹水每日钠盐0.5g以下n限水水摄入量应限每日10001500mln稀释性低钠血症(血钠130mmol/L):每日摄水量800-1000ml现在学习的是第70页,共141页腹水的治疗n提高血浆胶体渗透压:静脉输注白蛋白n纠正有效血循环容量不足n利尿剂的使用n螺内酯与呋塞米(100mg/40mg)最大剂量为400mg/d/160mg/dn剂量因人而异,先从小、中剂量开始,逐渐增加,注意水、电解质平衡,特别防止钠、钾离子过低,预防肝性脑病和肝肾综合症的发生现在学习的是第71页,共141页腹水的治疗n难治性腹水难治性腹水大量放腹水+输白蛋白腹水浓缩回输TIPS肝移植现在学习的是
22、第72页,共141页并发症的治疗食管食管-胃底静脉曲张破裂出血胃底静脉曲张破裂出血n急性出血期:禁食水;补充血容量:输血、补液;止血治疗:药物三腔二囊管内镜下治疗介入:TIPS 急诊手术n预防出血 內镜下治疗;普萘洛尔;硝酸酯类;螺内酯现在学习的是第73页,共141页并发症的治疗自发性细菌性腹膜炎自发性细菌性腹膜炎n常见致病菌为大肠杆菌或革兰氏阴性菌n去除诱因n目前治疗上以头孢噻肟等第三代头孢菌素类效果为好n输白蛋白n预防曲张静脉出血现在学习的是第74页,共141页并发症的治疗肝性脑病肝性脑病n祛除诱因n减少肠道毒素的生成和吸收n降低血氨的药物应用n支链氨基酸的使用n对症治疗现在学习的是第75
23、页,共141页并发症的治疗肝肾综合征肝肾综合征n目前无有效治疗n积极改善肝功能n迅速控制诱因n严格控制输液量,量出为入,纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱n在扩充血容量的基础上应用利尿药n特利加压素联合白蛋白治疗现在学习的是第76页,共141页并发症的治疗肝肾综合征肝肾综合征n重在预防,避免强烈利尿、单纯大量放腹水及服用损害肾功能的药物n在扩充血容量的基础上联合应用奥曲肽及-肾上腺素能药物n透析疗法主要适用于肝功能有可能恢复或等待肝移植的肝肾综合征病人,以纠正氮质血症、酸中毒、高钾血症n外科手术现在学习的是第77页,共141页并发症的治疗 脾功能亢进脾功能亢进n外周血白细胞、红细胞、血小板数均可减少
24、n骨髓涂片显示巨核细胞增多,少数伴成熟障碍n最佳治疗是脾切除术n合并有门静脉高压的可作脾肾分流术现在学习的是第78页,共141页肝移植手术适应证:适应证:1.爆发型肝功能衰竭2.终末期肝硬化:病毒、酒精、代谢、隐源性3.胆汁淤积性疾病:原发性胆汁淤积性肝硬化4.肝细胞癌禁忌证:禁忌证:1.绝对禁忌:感染;肝外恶性肿瘤;晚期肝癌;严重心肺疾病不能耐受手术2.相对禁忌:年龄;滥用药物;肝外疾患;HIV(+)现在学习的是第79页,共141页预 后n病变不可逆n早期肝纤维化时,经治疗可一定程度逆转n预后与病因、肝功能代偿程度、并发症有关酒精性、血吸虫病性预后较好病毒性肝炎的预后则较差持续深度黄疸预后不
25、佳现在学习的是第80页,共141页肝硬化-中医肝硬化代偿期肝硬化代偿期-积聚积聚肝硬化失代偿期(肝硬化腹水肝硬化失代偿期(肝硬化腹水-鼓胀)鼓胀)现在学习的是第81页,共141页肝硬化的起病和病程发展一般较慢,临床上分为肝硬化的起病和病程发展一般较慢,临床上分为肝功能代偿期和失代偿期。肝功能代偿期和失代偿期。代偿期可有轻度乏力、食欲减退、体重减轻、恶心、代偿期可有轻度乏力、食欲减退、体重减轻、恶心、腹胀、腹泻等非特异性症状。腹胀、腹泻等非特异性症状。失代偿期则出现黄疸、腹水、齿衄、鼻衄、瘀点、失代偿期则出现黄疸、腹水、齿衄、鼻衄、瘀点、瘀斑等出血倾向、贫血、水肿、尿少。瘀斑等出血倾向、贫血、水
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