解热镇痛药物合理使用.ppt
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1、解热镇痛药物合理使用现在学习的是第1页,共48页解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药阿司匹林类药物阿司匹林类药物现在学习的是第2页,共48页1.1.水杨酸类:水杨酸类:阿司匹林阿司匹林2.2.苯胺类:苯胺类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚(扑热息痛扑热息痛)3.3.吡唑酮类:吡唑酮类:保泰松保泰松4.4.磺酰苯胺类:磺酰苯胺类:尼美舒利尼美舒利5.5.二芳基吡唑类:二芳基吡唑类:塞来昔布塞来昔布6.6.其它抗炎有机酸类:其它抗炎有机酸类:吲哚美辛(吲哚美辛(消炎痛消炎痛)、)、双氯芬酸双氯芬酸、布洛芬、布洛芬、萘普生、萘普生、美洛昔美洛昔康、康、吡罗昔康吡罗昔康常用的解热镇痛抗炎
2、药常用的解热镇痛抗炎药按化学结构现在学习的是第3页,共48页膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸 LT白三烯白三烯PGF2PGE2前列腺素前列腺素合成酶合成酶收缩支气管收缩支气管白细胞趋化白细胞趋化诱发炎症诱发炎症收缩支气管收缩支气管收缩血管收缩血管收缩子宫收缩子宫发热致痛发热致痛诱发炎症诱发炎症血管扩张血管扩张组织水肿组织水肿保护胃黏膜保护胃黏膜磷脂酶磷脂酶A A2 2非甾体非甾体抗炎药抗炎药环氧酶环氧酶脂氧酶脂氧酶抑抑 制制PGH2作用机制作用机制现在学习的是第4页,共48页共同作用机制通过抑制环氧酶通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)(cyclo-oxygenase,CO
3、X)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2现在学习的是第5页,共48页 COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 结构型结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的,存在于固有的,存在于 诱导产生,存在诱导产生,存在 正常组织中正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能,稳定细胞功能,具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较现在学习的是第6页,共48页解热镇痛抗炎药按对环加氧酶的选择性分类解热镇痛抗炎药
4、按对环加氧酶的选择性分类 类别类别 药名药名非选择性非选择性cox抑制药抑制药 阿司匹林、对乙酰氨基酚、阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吡罗昔康萘普生、吡罗昔康选择性选择性cox-2抑制药抑制药 尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康现在学习的是第7页,共48页共同作用解热作用镇痛作用抗炎抗风湿作用现在学习的是第8页,共48页一、非选择性一、非选择性cox抑抑制药制药现在学习的是第9页,共48页(一)水杨酸类(一)水杨酸类阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)现在学习的是第10页,共48页吸收:吸收:口服吸
5、收快而完全,口服吸收快而完全,2h2h达峰值浓度达峰值浓度分布:分布:水杨酸盐的形式分布全身,血浆蛋水杨酸盐的形式分布全身,血浆蛋水杨酸盐的形式分布全身,血浆蛋水杨酸盐的形式分布全身,血浆蛋 白结合率高达白结合率高达白结合率高达白结合率高达80%90%代谢代谢:水杨酸主要在肝脏代谢水杨酸主要在肝脏代谢排泄:肾排泄排泄:肾排泄 尿液的尿液的PHPH值可影响水杨酸盐的排泄值可影响水杨酸盐的排泄阿司匹林阿司匹林体内过程体内过程现在学习的是第11页,共48页1 1解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿2 2影响血小板的功能影响血小板的功能3 3其他作用:酸化胆道其他作用:酸化胆道 阿司匹林阿司匹林作用与
6、应用作用与应用 1.1.发热发热 2.2.慢性钝痛慢性钝痛 3.3.风湿性和类风风湿性和类风湿性关节炎湿性关节炎 4.4.预防血栓栓塞性预防血栓栓塞性疾病疾病作用应用现在学习的是第12页,共48页|24-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、是抗炎、抗风湿的首选药物;可用于风湿、类风湿抗风湿的首选药物;可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。关节炎的治疗。(用于抗风湿时(用于抗风湿时,剂量较大剂量较大,应防止中毒)应防止中毒)可降低发热患者的体温可降低发热患者的体温;迅速解除各种慢性钝痛;迅速解除各种慢性钝痛;缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状缓解因炎症引起的红
7、、肿、热、痛等症状1.解热镇痛抗炎抗风湿解热镇痛抗炎抗风湿作用较强作用较强现在学习的是第13页,共48页抑制抑制血小板血小板血小板血小板中的中的COX-2COX-2小剂量小剂量 血小板中血小板中TXATXA2 2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血小板聚集和血栓形成抑制抑制血管壁细胞血管壁细胞中中COX-2COX-2大剂量大剂量促进血栓形成促进血栓形成前列环素前列环素(PGI(PGI2 2)|小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成50100mg/d 2.影响血小板的功能现在学习的是第14页,共48页酸化胆道 用于治疗胆道蛔胆道蛔虫虫抑制尿酸再吸收;促尿酸排出 用于
8、治疗痛风症痛风症抗癌:抗癌:降低多种癌症的发病率3 其他作用其他作用现在学习的是第15页,共48页1.胃肠道反应胃肠道反应2.2.凝血障碍凝血障碍3.3.水杨酸反应水杨酸反应4.4.过敏反应过敏反应5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征6.6.对肾脏的影响对肾脏的影响阿司匹林阿司匹林不良反应不良反应现在学习的是第16页,共48页发生率高,表现为恶心、呕吐、上腹不适发生率高,表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。血。对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保
9、护作用 机机制制可可能能的的1.1.胃肠道反应胃肠道反应现在学习的是第17页,共48页2.2.凝血障碍凝血障碍一般剂量引起一般剂量引起TXATXA2 2/PGI/PGI2 2比值下降比值下降,抑制血小抑制血小板聚集延长板聚集延长出血时间出血时间较大剂量或长期应用还可造成较大剂量或长期应用还可造成出血倾向出血倾向 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用;术前一周应停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成(形成(5g5g)血管内皮可合成血管内皮可合成COXCOX现在学习的是第18页,共48页3.3.水杨酸反应水杨酸反应用量过大时用量过大时 可引起头痛可引起头痛,恶心、呕
10、吐、恶心、呕吐、视听功能减退等反应视听功能减退等反应,称为称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷神错乱及昏迷治疗:治疗:促进排泄促进排泄:静滴碳酸氢钠静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗对症支持治疗现在学习的是第19页,共48页4.过敏反应过敏反应 荨麻疹荨麻疹,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性休克过敏性休克(少数少数)某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用现在学习的是第20页,共48页5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征(Reye
11、s syndrome)病毒感染伴发热的儿童或青年服用该病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后,偶可发生严重的肝衰合并脑病药后,偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用慎用慎用现在学习的是第21页,共48页6.6.对肾脏的影响对肾脏的影响对正常人群影响较小对正常人群影响较小对特殊人群对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者老年及心、肝、肾功能损害者)易导易导致水肿、多尿等肾小管受损表现
12、致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制:抑制发生机制:抑制PGsPGs合成,取消前列腺素的代合成,取消前列腺素的代偿机制,病人原本体内存在阴性肾脏损害和偿机制,病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足肾小球灌注不足现在学习的是第22页,共48页(二)苯胺类(二)苯胺类(对乙酰氨基酚、(对乙酰氨基酚、扑热息痛扑热息痛)P189现在学习的是第23页,共48页1.作用特点作用特点u对中枢对中枢 PG合成酶的抑制作用强,对外周合成酶的抑制作用强,对外周PG 合成酶的抑制作用较弱合成酶的抑制作用较弱u无明显抗炎抗风湿作用无明显抗炎抗风湿作用u解热镇痛作用缓慢而持久,强度类似解热镇痛作用缓慢而持久,强度
13、类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢镇痛作用部位可能在中枢Q用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者能耐受者现在学习的是第24页,共48页治疗量对胃肠道无刺激性治疗量对胃肠道无刺激性代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为为高铁血红蛋白高铁血红蛋白,引起组织缺氧、紫,引起组织缺氧、紫绀,还可引起绀,还可引起溶血性贫血溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害能损害2.2.不良反应不良反应现在学习的是第25页,共48页(三)有机酸类(三)有机酸类解热镇痛抗炎作用强大主要用于急性风湿性和类风湿
14、性关节炎和癌性发热等不良反应较多胃肠道反应胃肠道反应CNSCNS作用作用造血障碍造血障碍过敏反应过敏反应吲哚美辛(消炎痛)吲哚美辛(消炎痛)P189-190现在学习的是第26页,共48页布洛芬(芬必得)布洛芬(芬必得)现在学习的是第27页,共48页布洛芬(芬必得)布洛芬(芬必得)S作用:抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强,同aspirin,抗炎作用更突出。抗炎作用更突出。S用途:可进入滑膜腔,主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎,也可用于镇痛。S主要特点:胃肠道反应轻,病人较易耐受。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。P190四现在学习的是第28页,共48页二、二、选择性的选择性的 cox-2
15、 抑制药抑制药现在学习的是第29页,共48页 塞来昔布塞来昔布(celecoxib)(celecoxib)抑制抑制cox-2cox-2的作用是的作用是cox-1cox-1的的375375倍倍可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和骨关节炎的治疗;亦可用于术后镇痛、骨关节炎的治疗;亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经牙痛、痛经胃肠道副作用较小胃肠道副作用较小有肾脏损害作用和心血管不良反应有肾脏损害作用和心血管不良反应现在学习的是第30页,共48页尼美舒利尼美舒利(nimesulide)对对cox-2的选择性抑制作用强的选择性抑制作用强具有解热、镇痛、抗炎作用具有解热、镇痛、抗
16、炎作用可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和骨可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和骨关节炎的治疗;亦可用于术后镇痛、牙痛、关节炎的治疗;亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经痛经胃肠道副作用较小胃肠道副作用较小有中枢神经和肝脏损害有中枢神经和肝脏损害现在学习的是第31页,共48页FDA对尼美舒利的使用管理对尼美舒利的使用管理禁止用于禁止用于12岁以下儿童岁以下儿童 作为抗炎镇痛的二线用药作为抗炎镇痛的二线用药 适应症限于慢性关节炎(如骨关节炎等)适应症限于慢性关节炎(如骨关节炎等)的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发的疼痛、手术和急性创伤后的疼痛、原发性痛经的症状治疗性痛经的症状治疗 最大单次剂量不超过最大单
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- 解热 镇痛 药物 合理 使用
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