免疫免疫球蛋白精选PPT.ppt

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1、关于免疫免疫球蛋白第1页，讲稿共55张，创作于星期一一、基本概念一、基本概念 1.抗体抗体(antibody,Ab)指指指指B B细细细细胞胞胞胞在在在在识识识识别别别别抗抗抗抗原原原原后后后后经经经经过过过过增增增增殖殖殖殖、分分分分化化化化成成成成浆浆浆浆细细细细胞胞胞胞所所所所合合合合成成成成、分分分分泌泌泌泌的的的的，能能能能与与与与相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原发发发发生生生生特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合的的的的球球球球蛋白。蛋白。蛋白。蛋白。这个概念主要是从生物学功能上讲这个概念主要是从生物学功能上讲这个概念主要是从生物学功能上讲这个概念主要是从生物学功能上讲第3页，

2、讲稿共55张，创作于星期一抗体球蛋白主要分布在抗体球蛋白主要分布在抗体球蛋白主要分布在抗体球蛋白主要分布在 区，但区，但区，但区，但抗体抗体抗体抗体 球蛋白球蛋白球蛋白球蛋白 第4页，讲稿共55张，创作于星期一2.免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。具有抗体活性、或化学结构与抗体相似的球蛋白。免疫球蛋白是从免疫球蛋白是从免疫球蛋白是从免疫球蛋白是从化学结构化学结构上讲的上讲的上讲的上讲的 抗体都是抗体都是抗体都是抗体都是IgIg，而，而，而，

3、而IgIg不一定都是抗体不一定都是抗体不一定都是抗体不一定都是抗体 第5页，讲稿共55张，创作于星期一与抗体有关的诺贝尔奖获得者与抗体有关的诺贝尔奖获得者Ig基因结构基因结构Tonegawa1987单克隆抗体单克隆抗体Koler,Milstein&Jerne1984放射免疫测定放射免疫测定Yalow1977抗体分子结构抗体分子结构Edelman&Poter1972抗体生成、吞噬抗体生成、吞噬Ehrlich&Metchnikoff1908血清治疗血清治疗von Bering1901第6页，讲稿共55张，创作于星期一二、免疫球蛋白的结构（抗体的结构）二、免疫球蛋白的结构（抗体的结构）(一一)基本结

4、构（单体分子）基本结构（单体分子）1.1.分子组成与构型分子组成与构型分子组成与构型分子组成与构型 单单单单体体体体IgIg由由由由两两两两对对对对相相相相同同同同的的的的多多多多肽肽肽肽链链链链借借借借链链链链间间间间二二二二硫硫硫硫键键键键相相相相连连连连而而而而成成成成，形形形形似似似似英英英英文文文文大大大大写写写写“Y”Ig=2(重链重链+轻链轻链)第7页，讲稿共55张，创作于星期一2.重链（重链（heavy chain,H链）链）由由由由450-550450-550个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基组组组组成成成成，分分分分子子子子量量量量约约约约50-75kD50-

5、75kD。H链链：,.(Ig)IgA,IgG,IgM,IgD,IgEIgIg的类的类的类的类重链的免疫原性因其重链的免疫原性因其重链的免疫原性因其重链的免疫原性因其恒定区恒定区恒定区恒定区的氨基酸组的氨基酸组的氨基酸组的氨基酸组成和排列顺序不同而异。成和排列顺序不同而异。成和排列顺序不同而异。成和排列顺序不同而异。第8页，讲稿共55张，创作于星期一IgIg亚类亚类 就就就就同同同同一一一一类类类类IgIgIgIg，据据据据其其其其重重重重链链链链铰铰铰铰链链链链区区区区的的的的氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸组组组组成成成成和和和和重重重重链链链链二二二二硫硫硫硫键键键键的的的的数数数数目目目目和和和

6、和位位位位置置置置的差异，又可分为不同的亚类。的差异，又可分为不同的亚类。的差异，又可分为不同的亚类。的差异，又可分为不同的亚类。IgGIgGIgGIgG可分为可分为可分为可分为IgG1-IgG4IgG1-IgG4IgG1-IgG4IgG1-IgG4；IgAIgAIgAIgA可分为可分为可分为可分为IgA1IgA1IgA1IgA1和和和和IgA2IgA2IgA2IgA2。第9页，讲稿共55张，创作于星期一 3.轻链轻链 (L链链)每每每每肽肽肽肽链链链链大大大大约约约约由由由由214214个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸残残残残基基基基组组组组成成成成，分子量约分子量约分子量约分子量约25kD

7、25kD。据其免疫原性不同分为据其免疫原性不同分为据其免疫原性不同分为据其免疫原性不同分为 、两个型。两个型。两个型。两个型。1 1个个个个IgIg分分分分子子子子的的的的两两两两条条条条轻轻轻轻链链链链的的的的型型型型别别别别是是是是相相相相同的。同的。同的。同的。同同同同一一一一类类类类IgIg分分分分子子子子中中中中既既既既有有有有 型型型型、又又又又有有有有 型型型型 。第10页，讲稿共55张，创作于星期一(二二)Ig肽链的分区肽链的分区 1.可变区可变区(V区区)2.恒定区恒定区(C区区)N N端端端端C C端端端端Variable region Variable region Co

8、nstant regionConstant region第11页，讲稿共55张，创作于星期一高变区高变区高变区高变区(hypervariable regions,(hypervariable regions,HVRHVR)VHVHVHVH和和和和VLVLVLVL各各各各有有有有3 3 3 3个个个个区区区区域域域域的的的的氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸组组组组成成成成和和和和排排排排列列列列顺顺顺顺序序序序高高高高度度度度可可可可变变变变，称称称称为为为为高高高高变变变变区区区区，或或或或互互互互补补补补决决决决定定定定区区区区(complementarity complementarity det

9、ermining determining region,region,CDRCDR)，两两两两条条条条肽肽肽肽链链链链的的的的6 6个个个个高高高高变变变变区区区区共共共共同同同同构构构构成成成成一一一一个个个个与与与与相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原表表表表位位位位特特特特异异异异性性性性结结结结合合合合部部部部位位位位，即即即即形形形形成成成成一一一一个个个个与与与与相相相相应应应应抗抗抗抗原原原原表表表表位位位位互互互互补补补补的的的的表表表表面面面面，决决决决定定定定了了了了抗抗抗抗体体体体的的的的特异性。特异性。特异性。特异性。可变区可变区(V区区)N-N-末端末端末端末端 1/2L

10、+1/4(1/5)H 1/2L+1/4(1/5)H骨架区骨架区骨架区骨架区维持高变区的空间构维持高变区的空间构维持高变区的空间构维持高变区的空间构型型型型因其氨基酸因其氨基酸因其氨基酸因其氨基酸的种类和排的种类和排的种类和排的种类和排列顺序随抗列顺序随抗列顺序随抗列顺序随抗体特异性的体特异性的体特异性的体特异性的不同而千变不同而千变不同而千变不同而千变万化万化万化万化 HVR1(CDR1)HVR1(CDR1)HVR1(CDR1)HVR1(CDR1)、HVR2(CDR2)HVR2(CDR2)HVR2(CDR2)HVR2(CDR2)和和和和HVR3(CDR3)HVR3(CDR3)HVR3(CDR3

11、)HVR3(CDR3)表示，一般表示，一般表示，一般表示，一般CDR3CDR3CDR3CDR3变化程度最高变化程度最高变化程度最高变化程度最高。第12页，讲稿共55张，创作于星期一第13页，讲稿共55张，创作于星期一恒定区恒定区(C区区)N N端端端端C C端端端端constant regionconstant region恒定区恒定区(C区区)C-C-末端末端末端末端 1/2L+3/4(4/5)H 1/2L+3/4(4/5)H该肽段的氨基酸种类和排列顺序在同一种属动物的同一该肽段的氨基酸种类和排列顺序在同一种属动物的同一该肽段的氨基酸种类和排列顺序在同一种属动物的同一该肽段的氨基酸种类和排列

12、顺序在同一种属动物的同一类类类类IgIgIgIg中都比较恒定中都比较恒定中都比较恒定中都比较恒定 第14页，讲稿共55张，创作于星期一3.铰链区铰链区 位位位位于于于于重重重重链链链链的的的的CH1CH1与与与与CH2CH2之之之之间间间间，包括，包括，包括，包括HH链间的二硫键；链间的二硫键；链间的二硫键；链间的二硫键；富含脯氨酸富含脯氨酸富含脯氨酸富含脯氨酸,极富弹性；极富弹性；极富弹性；极富弹性；有利于有利于有利于有利于Ab Ab 与与与与AgAg的结合；的结合；的结合；的结合；对蛋白酶敏感。对蛋白酶敏感。对蛋白酶敏感。对蛋白酶敏感。IgMIgMIgMIgM和和和和IgEIgEIgEIg

13、E无铰链区。无铰链区。无铰链区。无铰链区。Hinge regionHinge region第15页，讲稿共55张，创作于星期一4.结构域结构域指指指指 IgIg的的的的 HH、L L链链链链 中中中中 大大大大 约约约约 由由由由110110个个个个氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸构构构构成成成成的的的的多多多多肽肽肽肽段段段段，因因因因具具具具有有有有某某某某种种种种生生生生物物物物学学学学功功功功能，以前又称为能，以前又称为能，以前又称为能，以前又称为功能区功能区功能区功能区。是是是是一一一一种种种种由由由由链链链链内内内内二二二二硫硫硫硫键键键键连连连连接的接的接的接的球形结构球形结构球形结构球

14、形结构(domain)(domain)。是是是是IgIgIgIg发发发发挥挥挥挥各各各各种种种种功功功功能能能能的的的的基基基基本本本本单位。单位。单位。单位。第16页，讲稿共55张，创作于星期一IgGIgG分分分分子子子子由由由由两两两两条条条条H H链链链链和和和和两条两条两条两条L L链共价结合而成。链共价结合而成。链共价结合而成。链共价结合而成。轻轻轻轻链链链链包包包包括括括括V VL L和和和和C CL L两两两两个个个个结结结结构构构构域域域域，重重重重链链链链含含含含有有有有1 1个个个个V VH H和和和和3 3个个个个C CH H 结构域。结构域。结构域。结构域。V VH H

15、和和和和V VL L共共共共同同同同组组组组成成成成抗抗抗抗原原原原结结结结合合合合部部部部位位位位。IgIg分分分分子子子子中中中中线线线线对对对对称称称称，具具具具有有有有两两两两个个个个相相相相同同同同的的的的抗抗抗抗原结合部位。原结合部位。原结合部位。原结合部位。第17页，讲稿共55张，创作于星期一L L链链：VLVL、CL CL H H链链：VHVH、CH1CH1、CH2CH2、CH3CH3、CH4CH4 (IgM(IgM、IgE)IgE)分区分区 二级结构二级结构-片层片层IgIgIgIg是由几股多肽链折叠而成的两个反向平行的是由几股多肽链折叠而成的两个反向平行的是由几股多肽链折叠

16、而成的两个反向平行的是由几股多肽链折叠而成的两个反向平行的片层，两个片层，两个片层，两个片层，两个片层由片层由片层由片层由一个链内二硫键垂直连接，形成一个链内二硫键垂直连接，形成一个链内二硫键垂直连接，形成一个链内二硫键垂直连接，形成“三明治三明治三明治三明治”状的状的状的状的“桶状结构桶状结构桶状结构桶状结构”。这。这。这。这种折叠方式称为种折叠方式称为种折叠方式称为种折叠方式称为免疫球蛋白折叠免疫球蛋白折叠免疫球蛋白折叠免疫球蛋白折叠，具有这类独特折叠结构的分子不仅，具有这类独特折叠结构的分子不仅，具有这类独特折叠结构的分子不仅，具有这类独特折叠结构的分子不仅有有有有IgIgIgIg，其他

17、许多膜型和分泌型分子也含有该类结构，因此这类分子被统，其他许多膜型和分泌型分子也含有该类结构，因此这类分子被统，其他许多膜型和分泌型分子也含有该类结构，因此这类分子被统，其他许多膜型和分泌型分子也含有该类结构，因此这类分子被统称为称为称为称为免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)(immunoglobulin superfamily,IgSF)。第18页，讲稿共55张，创作于星期一第19页，讲稿共55张，创作于星期一(三三)免疫球蛋白的其它成分免疫球蛋白的其它成分1.1.J J J J链链链链 (joi

18、ning chain)(joining chain)由浆细胞合成的一富含半胱氨酸的多肽链；由浆细胞合成的一富含半胱氨酸的多肽链；由浆细胞合成的一富含半胱氨酸的多肽链；由浆细胞合成的一富含半胱氨酸的多肽链；2.2.2.2.分泌片分泌片分泌片分泌片 (secretory piece,SP)(secretory piece,SP)具有保具有保具有保具有保护护护护SIgASIgASIgASIgA的作用。的作用。的作用。的作用。是是是是SIgASIgASIgASIgA分分分分子子子子上上上上的的的的一一一一个个个个辅辅辅辅助成分。助成分。助成分。助成分。功能功能功能功能:将单体将单体将单体将单体IgIg

19、IgIg分子连接成为多聚体：分子连接成为多聚体：分子连接成为多聚体：分子连接成为多聚体：SIgASIgASIgASIgA二聚体二聚体二聚体二聚体和和和和IgMIgMIgMIgM五聚五聚五聚五聚体体体体。介介介介导导导导IgAIgAIgAIgA的的的的转转转转运运运运。第21页，讲稿共55张，创作于星期一第22页，讲稿共55张，创作于星期一(四四)Ig的水解片段的水解片段 第23页，讲稿共55张，创作于星期一1.IgG的木瓜蛋白酶水解片段的木瓜蛋白酶水解片段 IgG2FabFc木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶十十十十第24页，讲稿共55张，创作于星期一fragment of antige

20、n binding 中文：抗原结合片段中文：抗原结合片段中文：抗原结合片段中文：抗原结合片段 (1)Fab 组成：一条完整的组成：一条完整的组成：一条完整的组成：一条完整的L L链和一条链和一条链和一条链和一条HH链链链链N N端端端端1/21/2 L+(VH+CH1)L+(VH+CH1)功能：结合抗原功能：结合抗原功能：结合抗原功能：结合抗原 即具有抗体活性，抗原结合价即具有抗体活性，抗原结合价即具有抗体活性，抗原结合价即具有抗体活性，抗原结合价=1=1 第25页，讲稿共55张，创作于星期一crystallizable fragment 中文中文中文中文:可结晶片段。可结晶片段。可结晶片段。

21、可结晶片段。(2)Fc 组成组成组成组成:二条二条二条二条HH链链链链C C端端端端1/21/2 (CH2+CH3 (CH2+CH3，包括铰链区，包括铰链区，包括铰链区，包括铰链区)。功功功功能能能能:FcFcFcFc段段段段无无无无抗抗抗抗原原原原结结结结合合合合活活活活性性性性，是是是是IgIgIgIg与与与与效效效效应应应应分分分分子子子子(如如如如补补补补体体体体)或或或或细细细细胞胞胞胞(如如如如巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞、肥肥肥肥大大大大细细细细胞胞胞胞等等等等)相相相相互互互互作作作作用用用用的的的的部部部部位。位。位。位。第26页，讲稿共55张，创作于星期一2.IgG胃蛋

22、白酶水解片段胃蛋白酶水解片段 IgGF(ab)2pFc胃蛋白酶胃蛋白酶十十第27页，讲稿共55张，创作于星期一由由两两个个Fab片片段段加加铰铰链链区组成，抗原结合价区组成，抗原结合价=2。F(ab)2由于由于由于由于F(ab)F(ab)F(ab)F(ab)2 2 2 2片段保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免片段保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免片段保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免片段保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免了了了了FcFcFcFc段免疫原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制段免疫原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制段免疫原性可能引起的副作用，因而被广泛用

23、作生物制段免疫原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制品。品。品。品。第28页，讲稿共55张，创作于星期一三、免疫球蛋白三、免疫球蛋白(抗体抗体)的功能的功能1.V区的功能区的功能2.C区的功能区的功能第29页，讲稿共55张，创作于星期一V V区区:识别并特异性结合抗识别并特异性结合抗原原1.V区的功能区的功能中和作用中和作用中和作用中和作用(病毒、毒素病毒、毒素病毒、毒素病毒、毒素)阻断病原入侵阻断病原入侵阻断病原入侵阻断病原入侵B B B B细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的IgMIgMIgMIgM和和和和IgDIgDIgDIgD等等等等(称为称为称为称为BCR)BCR)BCR)B

24、CR)能特异性地识别抗原能特异性地识别抗原能特异性地识别抗原能特异性地识别抗原 体外的抗原体外的抗原体外的抗原体外的抗原-抗体抗体抗体抗体结结结结合反合反合反合反应应应应第30页，讲稿共55张，创作于星期一2.C区的功能区的功能C1qr2s2C1qr2s2(1)(1)(1)(1)激活补体激活补体激活补体激活补体(2)(2)(2)(2)结合细胞结合细胞结合细胞结合细胞FcFcFcFc受体受体受体受体介导调理作用介导调理作用介导调理作用介导调理作用介导介导介导介导ADCCADCCADCCADCC作用作用作用作用介导介导介导介导I I I I型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应(3)(3)(3)

25、(3)穿越胎盘穿越胎盘穿越胎盘穿越胎盘(IgG)(IgG)(IgG)(IgG)(4)(4)(4)(4)穿过黏膜穿过黏膜穿过黏膜穿过黏膜(sIgA)(sIgA)(sIgA)(sIgA)第31页，讲稿共55张，创作于星期一调理作用调理作用(opsonization)(opsonization)含含含含义义义义:指指指指IgGIgGIgGIgG抗抗抗抗体体体体(IgG1(IgG1(IgG1(IgG1和和和和IgG3)IgG3)IgG3)IgG3)的的的的FcFcFcFc段段段段与与与与中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞、巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞上上上上的的的的IgG IgG IgG I

26、gG FcFcFcFc受受受受体体体体(FcR)(FcR)(FcR)(FcR)结结结结合合合合，从从从从而而而而增增增增强强强强吞吞吞吞噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞的的的的吞吞吞吞噬噬噬噬功功功功能能能能的作用，称为的作用，称为的作用，称为的作用，称为FcFcFcFc调理。调理。调理。调理。FcFcFcFc调调调调理理理理-抗抗抗抗原原原原 +IgGIgGIgGIgG Fc Fc Fc Fc+吞吞吞吞噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面IgGIgGIgGIgG FcFcFcFc受受受受体体体体-促吞噬促吞噬促吞噬促吞噬 第32页，讲稿共55张，创作于星期一第33页，讲稿共55张，创作于星期一A

27、DCCADCC作用作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)中文中文中文中文：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。ADCC-ADCC-ADCC-ADCC-靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞 +IgGIgGIgGIgG FcFcFcFc +效效效效应应应应细细细细胞胞胞胞表表表表面面面面IgGIgGIgGIgG FcFcFcFc受受受受体体体体

28、-促杀伤靶细胞促杀伤靶细胞促杀伤靶细胞促杀伤靶细胞含含含含义义义义：指指指指具具具具有有有有杀杀杀杀伤伤伤伤活活活活性性性性的的的的细细细细胞胞胞胞(如如如如NKNKNKNK细细细细胞胞胞胞、单单单单核核核核巨巨巨巨噬噬噬噬细细细细胞胞胞胞及及及及中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞等等等等)通通通通过过过过其其其其表表表表面面面面表表表表达达达达的的的的FcFcFcFc受受受受体体体体(FcR)(FcR)(FcR)(FcR)结结结结合合合合包包包包被被被被于于于于靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞(如如如如细细细细菌菌菌菌或或或或肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞)上上上上的的的的抗抗抗抗体体体体的

29、的的的IgGIgGIgGIgG的的的的FcFcFcFc段，直接杀伤靶细胞。段，直接杀伤靶细胞。段，直接杀伤靶细胞。段，直接杀伤靶细胞。第34页，讲稿共55张，创作于星期一 FcFc R R antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用AbAbEffector cellEffector cellTarget cellTarget cell表表

30、表表达达达达FcFc受受受受体体体体的的的的组组组组织织织织细细细细胞胞胞胞(NK(NK、MM 、中中中中性性性性粒粒粒粒细细细细胞胞胞胞)，通通通通过过过过识识识识别别别别抗抗抗抗体的体的体的体的FcFc段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。段直接杀伤被抗体包被的的靶细胞。ADCC第35页，讲稿共55张，创作于星期一第36页，讲稿共55张，创作于星期一第37页，讲稿共55张，创作于星期一NKNK靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞介导介导介导介导 ADCC ADCC经典途径激活补体经典途径激活补体经典途径激活补体经典途径激活补体C1qr2s2C1

31、qr2s2调理吞噬作用调理吞噬作用调理吞噬作用调理吞噬作用抗体抗体C区介导的的抗病毒效应区介导的的抗病毒效应第38页，讲稿共55张，创作于星期一四、五类免疫球蛋白的特性与作用四、五类免疫球蛋白的特性与作用 IgGIgMIgAIgDIgE第39页，讲稿共55张，创作于星期一IgG(1)一般特性一般特性 单体单体单体单体IgIg分子分子分子分子(IgG1IgG1IgG1IgG1、IgG2IgG2IgG2IgG2、IgG3IgG3IgG3IgG3、IgG4IgG4IgG4IgG4)半衰期最长半衰期最长半衰期最长半衰期最长 血清中含量最多血清中含量最多血清中含量最多血清中含量最多 亲和力高亲和力高亲和

32、力高亲和力高 分布广分布广分布广分布广,为抗感染主力为抗感染主力为抗感染主力为抗感染主力 第40页，讲稿共55张，创作于星期一(2)IgG免疫效应作用免疫效应作用 中和作用中和作用中和作用中和作用 ADCC ADCC 激活补体激活补体激活补体激活补体(IgG1IgG1IgG1IgG1、2 2 2 2、3 3 3 3)通过胎盘通过胎盘通过胎盘通过胎盘(IgG1IgG1IgG1IgG1、2 2 2 2、3 3 3 3)调理作用调理作用调理作用调理作用第41页，讲稿共55张，创作于星期一IgM(1)(1)分子组成分子组成分子组成分子组成 (2)(2)合成时间：是最早合成的合成时间：是最早合成的合成时

33、间：是最早合成的合成时间：是最早合成的Ig Ig 五聚体五聚体五聚体五聚体 分子量最大分子量最大分子量最大分子量最大 有有有有CH4CH4，无铰链区，无铰链区，无铰链区，无铰链区 (3)IgM(3)IgM占血清免疫球蛋白总量占血清免疫球蛋白总量占血清免疫球蛋白总量占血清免疫球蛋白总量510%510%，在体内维持的时间，在体内维持的时间，在体内维持的时间，在体内维持的时间较短，消失快较短，消失快较短，消失快较短，消失快 个体发育中个体发育中个体发育中个体发育中最早产生最早产生最早产生最早产生 初次免疫应答中初次免疫应答中初次免疫应答中初次免疫应答中最早产生最早产生最早产生最早产生 第42页，讲稿

34、共55张，创作于星期一IgM(4)(4)免疫效应作用免疫效应作用免疫效应作用免疫效应作用 激活补体激活补体激活补体激活补体 发挥早期抗感染作用发挥早期抗感染作用发挥早期抗感染作用发挥早期抗感染作用 B B细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体(BCR)(BCR)部分为部分为部分为部分为IgM(mIgM)IgM(mIgM)。人类天然人类天然人类天然人类天然ABOABO血型抗体为血型抗体为血型抗体为血型抗体为IgM IgM 类风湿因子为类风湿因子为类风湿因子为类风湿因子为IgMIgM 免疫学诊断免疫学诊断免疫学诊断免疫学诊断(宫内宫内宫内宫内和和和和早期早期早期早期)第4

35、3页，讲稿共55张，创作于星期一IgA(1)(1)分子组成与分布分子组成与分布分子组成与分布分子组成与分布 (2)(2)分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgA的免疫效应作用的免疫效应作用的免疫效应作用的免疫效应作用 血清型血清型血清型血清型IgAIgA：为单体分子：为单体分子：为单体分子：为单体分子 黏膜局部抗感染作用黏膜局部抗感染作用黏膜局部抗感染作用黏膜局部抗感染作用 自然被动免疫作用，即婴儿从母乳中获得自然被动免疫作用，即婴儿从母乳中获得自然被动免疫作用，即婴儿从母乳中获得自然被动免疫作用，即婴儿从母乳中获得sIgA sIgA 分泌型分泌型分泌型分泌型IgA IgA 第44页，讲稿共55张

36、，创作于星期一IgD血清血清血清血清IgDIgD的确切功能尚未清楚的确切功能尚未清楚的确切功能尚未清楚的确切功能尚未清楚 膜结合型膜结合型膜结合型膜结合型IgD(mIgD)IgD(mIgD)是是是是BCRBCR的重要组的重要组的重要组的重要组成成分。成成分。成成分。成成分。mIgDmIgD是是是是B B细胞分化成熟的标志细胞分化成熟的标志细胞分化成熟的标志细胞分化成熟的标志 成熟的成熟的成熟的成熟的B B细胞表面抗原受体为细胞表面抗原受体为细胞表面抗原受体为细胞表面抗原受体为mIgM+mIgDmIgM+mIgD 未成熟的未成熟的未成熟的未成熟的B B细胞表面仅表达细胞表面仅表达细胞表面仅表达细

37、胞表面仅表达mIgMmIgM 活化活化活化活化B B B B细胞或记忆细胞或记忆细胞或记忆细胞或记忆B B B B细胞表面的细胞表面的细胞表面的细胞表面的mIgDmIgDmIgDmIgD逐渐消失逐渐消失逐渐消失逐渐消失 第45页，讲稿共55张，创作于星期一IgE(1)(1)合成与分布合成与分布合成与分布合成与分布 (2)(2)特性特性特性特性 单体、含量最少的单体、含量最少的单体、含量最少的单体、含量最少的IgIg 与与与与I I型变态反应有关型变态反应有关型变态反应有关型变态反应有关 有有有有CH4 CH4、无铰链区、无铰链区、无铰链区、无铰链区 (3)(3)意义意义意义意义 参与抗寄生虫感

38、染参与抗寄生虫感染参与抗寄生虫感染参与抗寄生虫感染 对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性对肥大细胞、嗜碱性粒细胞有亲嗜性 第46页，讲稿共55张，创作于星期一五、人工制备抗体五、人工制备抗体 多克隆抗体多克隆抗体(polyclonal antibody,PAb)(polyclonal antibody,PAb)单克隆抗体单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)(monoclonal antibody,mAb)第47页，讲稿共55张，创作于星期一(一一)多克隆抗体多克隆抗体(polyclonal antibody,p

39、Ab)多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体多克隆抗体-是由含多种抗原表位的抗原物质，刺是由含多种抗原表位的抗原物质，刺是由含多种抗原表位的抗原物质，刺是由含多种抗原表位的抗原物质，刺激、活化多个激、活化多个激、活化多个激、活化多个B B B B细胞克隆所产生的针对多种抗原表位细胞克隆所产生的针对多种抗原表位细胞克隆所产生的针对多种抗原表位细胞克隆所产生的针对多种抗原表位的不同抗体的混合。的不同抗体的混合。的不同抗体的混合。的不同抗体的混合。来源广泛来源广泛来源广泛来源广泛,但不易大量制备但不易大量制备但不易大量制备但不易大量制备。特异性不高，常出特异性不高，常出特异性不高，常出特异性不高，常出现现现

40、现交叉反交叉反交叉反交叉反应应应应。第48页，讲稿共55张，创作于星期一(二二)单克隆抗体单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb)1.概念概念 单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体由由由由一一一一个个个个B B B B细细细细胞胞胞胞克克克克隆隆隆隆产产产产生生生生的的的的识识识识别别别别单单单单一一一一抗抗抗抗原表位原表位原表位原表位的同源抗体的同源抗体的同源抗体的同源抗体。2.制备单抗的总原理制备单抗的总原理 将有抗原特异性、但寿命较短的浆细胞与无抗原特异将有抗原特异性、但寿命较短的浆细胞与无抗原特异将有抗原特异性、但寿命较短的浆细胞与无抗原特异将有抗原特异性、但寿

41、命较短的浆细胞与无抗原特异性但长寿，并且可无限分裂的骨髓瘤细胞融合，形成性但长寿，并且可无限分裂的骨髓瘤细胞融合，形成性但长寿，并且可无限分裂的骨髓瘤细胞融合，形成性但长寿，并且可无限分裂的骨髓瘤细胞融合，形成能产生抗体的杂交瘤细胞，经过筛选便得到能产生只能产生抗体的杂交瘤细胞，经过筛选便得到能产生只能产生抗体的杂交瘤细胞，经过筛选便得到能产生只能产生抗体的杂交瘤细胞，经过筛选便得到能产生只识别一种抗原表位的抗体的杂交瘤细胞。识别一种抗原表位的抗体的杂交瘤细胞。识别一种抗原表位的抗体的杂交瘤细胞。识别一种抗原表位的抗体的杂交瘤细胞。第49页，讲稿共55张，创作于星期一第50页，讲稿共55张，创

42、作于星期一3.单克隆抗体的特点单克隆抗体的特点 高度特异性高度特异性 高度均一性高度均一性(类、亚类、型都相同类、亚类、型都相同类、亚类、型都相同类、亚类、型都相同)纯度高、高效价纯度高、高效价 高产量（可连续生产）高产量（可连续生产）第51页，讲稿共55张，创作于星期一4.单克隆体抗在医学中的应用单克隆体抗在医学中的应用 诊断各类病原体诊断各类病原体诊断各类病原体诊断各类病原体 肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测 检测淋巴细胞的表面标志检测淋巴细胞的表面标志检测淋巴细胞的表面标志检测淋巴细胞

43、的表面标志 “生物导弹生物导弹生物导弹生物导弹”第52页，讲稿共55张，创作于星期一(三三)基因工程抗体基因工程抗体 (genetic engineer antibody）在在在在DNADNADNADNA水平对水平对水平对水平对IgIgIgIg基因进行切割、拼接或修饰，导入受基因进行切割、拼接或修饰，导入受基因进行切割、拼接或修饰，导入受基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。体细胞表达的抗体。体细胞表达的抗体。体细胞表达的抗体。制制制制备备备备基基基基因因因因工工工工程程程程抗抗抗抗体体体体-将将将将部部部部分分分分或或或或全全全全部部部部人人人人源源源源抗抗抗抗体体体体的的的的编

44、编编编码码码码基基基基因因因因，克克克克隆隆隆隆到到到到真真真真核核核核或或或或原原原原核核核核表表表表达达达达系系系系统统统统中中中中，体体体体外外外外表表表表达达达达人人人人-鼠鼠鼠鼠嵌嵌嵌嵌合合合合或或或或人人人人源源源源化化化化抗抗抗抗体体体体；或或或或转转转转基基基基因因因因至至至至剔剔剔剔除除除除自自自自身身身身抗抗抗抗体体体体编编编编码码码码基基基基因因因因的的的的小小小小鼠鼠鼠鼠体体体体内内内内，通通通通过过过过抗抗抗抗原原原原免免免免疫疫疫疫，取取取取能能能能表表表表达达达达人人人人抗抗抗抗体体体体的的的的B B B B细细细细胞胞胞胞来来来来制制制制备备备备杂杂杂杂交交交交瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞，即即即即可可可可获获获获得人源单抗。得人源单抗。得人源单抗。得人源单抗。第53页，讲稿共55张，创作于星期一第54页，讲稿共55张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看17.10.2022第55页，讲稿共55张，创作于星期一