作用于造血系统药物精选PPT.ppt
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1、关于作用于造血系统药物17.10.20221第1页,讲稿共81张,创作于星期日常见血液造血系统疾病常见血液造血系统疾病凝血功能障碍性疾病凝血功能障碍性疾病血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病贫血贫血白血病白血病第2页,讲稿共81张,创作于星期日作用于血液及造血系统的作用于血液及造血系统的药物药物v促凝血药促凝血药v抗凝血药抗凝血药v抗血小板药抗血小板药v促纤维蛋白溶解药促纤维蛋白溶解药v抗贫血药抗贫血药v促白细胞增生药促白细胞增生药v血容量扩充药血容量扩充药第3页,讲稿共81张,创作于星期日 前前 言言 机体的止血功能是由血小板、凝血系统、纤溶系机体的止血功能是由血小板、凝血系统、纤溶系统和血管内皮系
2、统共同作用而完成。统和血管内皮系统共同作用而完成。凝血与纤溶处于动态平衡状态:凝血与纤溶处于动态平衡状态:血液呈流体状态而血液呈流体状态而循环于周身。循环于周身。当这种平衡失调时:当这种平衡失调时:出血不止或形成栓塞,即止血出血不止或形成栓塞,即止血与凝血障碍。与凝血障碍。第4页,讲稿共81张,创作于星期日aa 胶原胶原激肽释放酶激肽释放酶aaaaaaaa纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 内源性凝血途径内源性凝血途径Blood vessel injuryBlood vessel injury外源性凝血途径外源性凝血途径 Tissue injury Tissue injuryCa2+Ca2
3、+PF3+Ca2+PF3凝血酶凝血酶Tissue factor()+Ca2+第5页,讲稿共81张,创作于星期日 抗血液凝固机制抗血液凝固机制 抗血液凝固物质抗血液凝固物质:如抗凝血酶如抗凝血酶(AT)(AT)、肝、肝素辅因子素辅因子,以及十余种抗凝血蛋白(如组织,以及十余种抗凝血蛋白(如组织型纤溶酶原激活剂和内源性组织因子通路抑制型纤溶酶原激活剂和内源性组织因子通路抑制物等)。物等)。第6页,讲稿共81张,创作于星期日 内源性内源性 外源性外源性 X Xa Ca+,V,PL 凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白(小分子量)(小分子量)聚合聚合 纤维蛋白凝块纤维
4、蛋白凝块 溶解溶解AT 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂HC第7页,讲稿共81张,创作于星期日第第1节促凝血药和抗凝血药节促凝血药和抗凝血药一、促凝血药一、促凝血药血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程,活化的级联反应过程,促凝血药是用于促凝血药是用于治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶治疗因凝血因子缺乏、血小板减少或纤溶功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。功能过强等所致凝血功能障碍的一类药物。第8页,讲稿共81张,创作于星期日维生素维生素K Kvitk1vitk1:来源于绿色植物:来源于绿色植物 vitk2 vi
5、tk2:人体肠道细菌合成:人体肠道细菌合成 vitk3 vitk3、vitk4vitk4均为人工合成均为人工合成(一)促进凝血因子活性的药物(一)促进凝血因子活性的药物第9页,讲稿共81张,创作于星期日 维生素维生素K K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微的合成。这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体酶系统羧化酶的作用下形成粒体酶系统羧化酶的作用下形成9 91212个个-羧谷氨酸,羧谷氨酸,才能使这些因子具有与才能使这些因子具有与CaCa2+2+结合的能力,并连接磷脂表结合的能力,并连接磷脂表面和调节蛋白,从而使这些因子具有凝血活性
6、。面和调节蛋白,从而使这些因子具有凝血活性。在羧化反应中,氨醌型维生素在羧化反应中,氨醌型维生素K K被转为环氧型维生被转为环氧型维生素素K K,后者在,后者在NADHNADH作用下还原为氢醌型,继续参与羧化作用下还原为氢醌型,继续参与羧化反应。反应。维生素维生素K K缺乏或环氧化物还原反应受阻(被香缺乏或环氧化物还原反应受阻(被香豆素类),因子豆素类),因子、合成停留于前体状合成停留于前体状态,凝血酶原时间延长,引起出血。态,凝血酶原时间延长,引起出血。【药理作用药理作用】第10页,讲稿共81张,创作于星期日维生素维生素K K作用示意图作用示意图 氢醌型氢醌型VkVk环氧型环氧型VkVk第1
7、1页,讲稿共81张,创作于星期日1.1.维生素维生素K K缺乏所致的出血:缺乏所致的出血:吸收障碍:吸收障碍:如梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻病。如梗阻性黄疸、胆瘘、肝病及慢性腹泻病。合成障碍:合成障碍:新生儿、早产儿及长期服用广谱抗生素患者。缺新生儿、早产儿及长期服用广谱抗生素患者。缺乏产维生素乏产维生素K K的大肠埃希菌。的大肠埃希菌。2.2.某些抗凝药过量时引起的出血:某些抗凝药过量时引起的出血:双香豆素、水杨酸类。双香豆素、水杨酸类。3.3.其他其他:维生素维生素K K1 1 或或K K3 3肌注可有解痉、止痛作用,故可用于胆肌注可有解痉、止痛作用,故可用于胆石症、胆道蛔虫病所致的胆
8、绞痛。石症、胆道蛔虫病所致的胆绞痛。【临床应用临床应用】第12页,讲稿共81张,创作于星期日【不良反应】【不良反应】v胃肠反应胃肠反应:维生素维生素K K3 3、K K4 4口服引起恶心、呕吐口服引起恶心、呕吐v溶血性贫血溶血性贫血:较大剂量维生素较大剂量维生素K K3 3、K K4 4可致新生儿和早产儿可致新生儿和早产儿诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。G6PD G6PD缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。v其他其他:维生素维生素K K1 1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症,一般以虚
9、脱等症,一般以肌注肌注为宜,如须静注给药则缓慢注入。为宜,如须静注给药则缓慢注入。第13页,讲稿共81张,创作于星期日(二)凝血因子制剂 凝血因子制剂是从健康人或动物血凝血因子制剂是从健康人或动物血液中提取、分离、纯化、冻干而制得的液中提取、分离、纯化、冻干而制得的含有各种凝血因子的制剂,主要用于凝含有各种凝血因子的制剂,主要用于凝血因子缺乏时的替代或补充疗法。血因子缺乏时的替代或补充疗法。第14页,讲稿共81张,创作于星期日凝血酶原复合物凝血酶原复合物 由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有由健康人静脉血分离和浓缩制得的含有凝血因子凝血因子、凝血因子、凝血因子、凝血因子、凝血因子、凝血因子凝血因
10、子等凝血因子的混合制剂。等凝血因子的混合制剂。临床上主要用于治疗乙型血友病(先临床上主要用于治疗乙型血友病(先天性凝血因子天性凝血因子缺乏)、严重肝脏疾病、缺乏)、严重肝脏疾病、口服香豆素类抗凝剂过量和维生素口服香豆素类抗凝剂过量和维生素K K依赖性依赖性凝血因子缺乏等引起的出血,也可用于预凝血因子缺乏等引起的出血,也可用于预防。防。第15页,讲稿共81张,创作于星期日抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白 由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆由新鲜冰冻健康人血浆或新鲜血浆制得,主要成分为凝血因子制得,主要成分为凝血因子。临床主要用于甲型血友病的治疗,临床主要用于甲型血友病的治疗,也可用于严重肝病、也可用于严
11、重肝病、DICDIC和系统性红斑狼和系统性红斑狼疮等引起的获得性凝血因子疮等引起的获得性凝血因子缺乏症。缺乏症。第16页,讲稿共81张,创作于星期日氨甲环酸氨甲环酸 竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合,防止纤溶酶原被竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合,防止纤溶酶原被纤溶酶原激活物激活;高浓度时直接抑制纤溶酶活性。纤溶酶原激活物激活;高浓度时直接抑制纤溶酶活性。用于纤溶系统亢进引起的各种出血用于纤溶系统亢进引起的各种出血:如肺、肝、肾上腺等脏器外伤或手术时的出血如肺、肝、肾上腺等脏器外伤或手术时的出血 某些抗凝药过量时引起的出血:某些抗凝药过量时引起的出血:链激酶、尿激酶链激酶、尿激酶(三)抗纤维蛋
12、白溶解药(三)抗纤维蛋白溶解药第17页,讲稿共81张,创作于星期日 内源性内源性 外源性外源性 X Xa Ca+,V,PL 凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶 纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白(小分子量)(小分子量)聚合聚合 纤维蛋白凝块纤维蛋白凝块 溶解溶解AT 纤溶酶原纤溶酶原 纤溶酶纤溶酶纤溶酶原激活剂纤溶酶原激活剂HC氨甲环酸氨甲环酸小剂量小剂量氨甲环酸氨甲环酸大剂量大剂量第18页,讲稿共81张,创作于星期日酚磺乙胺酚磺乙胺(止血敏止血敏)促进血小板增生促进血小板增生,增强其粘附性和聚集性增强其粘附性和聚集性 促进血小板释放凝血活性物质促进血小板释放凝血活性物质 降低血管通透性降低血
13、管通透性 防治手术出血、内脏出血、血小板减少性紫癜及防治手术出血、内脏出血、血小板减少性紫癜及过敏性紫癜过敏性紫癜.垂体后叶素垂体后叶素:直接收缩血管直接收缩血管,作用迅速强大作用迅速强大.(四)作用于血管的促凝药(四)作用于血管的促凝药第19页,讲稿共81张,创作于星期日(五)局部止血药(五)局部止血药 凝血酶凝血酶 直接作用于血液中纤维蛋白原,使其直接作用于血液中纤维蛋白原,使其转变为纤维蛋白,加速血液凝固而迅速发转变为纤维蛋白,加速血液凝固而迅速发挥止血作用。此外,还能促进上皮细胞的挥止血作用。此外,还能促进上皮细胞的有丝分裂,加速创伤愈合。局部用有丝分裂,加速创伤愈合。局部用2-32-
14、3分钟分钟即可产生止血效果。即可产生止血效果。结扎困难的小血管出血、毛细血管以结扎困难的小血管出血、毛细血管以及实质性脏器出血。外伤国、手术、口腔、及实质性脏器出血。外伤国、手术、口腔、消化道及泌尿道等部位止血。消化道及泌尿道等部位止血。第20页,讲稿共81张,创作于星期日第第2 2节节 抗抗 凝凝 血血 药药概念概念 抗凝血药是一类通过抗凝血药是一类通过干扰干扰机体机体生理性凝血过生理性凝血过程程而阻止血液凝固的药物。而阻止血液凝固的药物。临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的临床主要用于防止血栓形成和阻止已经形成的血栓进一步发展。血栓进一步发展。第21页,讲稿共81张,创作于星期日抗凝血
15、药的分类抗凝血药的分类一、体内外抗凝血药:一、体内外抗凝血药:肝素肝素、低分子肝素、低分子肝素二、体内抗凝血药:二、体内抗凝血药:香豆素类(香豆素类(双香豆素双香豆素、华法林、新抗凝)、华法林、新抗凝)三、用于体外抗凝血药:三、用于体外抗凝血药:枸橼酸钠枸橼酸钠第22页,讲稿共81张,创作于星期日强酸性,带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。强酸性,带有大量负电荷且与其抗凝作用有关。肝素(肝素(eparin)l葡糖醛酸和葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺残基交替排列形成的乙酰葡糖胺残基交替排列形成的硫酸化的糖胺聚糖的混合物硫酸化的糖胺聚糖的混合物.l分子量为分子量为530 kDa,平均,平均12 kDal药
16、用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取第23页,讲稿共81张,创作于星期日1.1.抗凝血作用抗凝血作用:体内、体外体内、体外均有强大的抗凝血作用,作均有强大的抗凝血作用,作用发挥用发挥迅速迅速。防止凝血酶原变为凝血酶防止凝血酶原变为凝血酶抑制凝血酶,妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白抑制凝血酶,妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白 阻止血小板凝聚和粘附。阻止血小板凝聚和粘附。2.2.降低血脂降低血脂 降低降低CMCM和和VLDLVLDL。【药理作用药理作用】第24页,讲稿共81张,创作于星期日 1.与与AT结合,增强结合,增强AT与凝血酶的亲和力与凝血酶的亲和力,加速其灭活。加速其灭活。肝素
17、肝素+AT 肝素肝素-AT复合物复合物 AT暴露精氨酸活性位点暴露精氨酸活性位点 灭活丝氨酸蛋白酶灭活丝氨酸蛋白酶 【作用机制作用机制】第25页,讲稿共81张,创作于星期日aa 胶原胶原激肽释放酶激肽释放酶aaaaaaaa纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白 内源性凝血途径内源性凝血途径Blood vessel injuryBlood vessel injury外源性凝血途径外源性凝血途径 Tissue injury Tissue injuryCa2+Ca2+PF3+Ca2+PF3凝血酶凝血酶Tissue factor()+肝素肝素Ca2+第26页,讲稿共81张,创作于星期日2.2.高浓度时
18、与高浓度时与HCHC结合,增强结合,增强HCHC的抗凝作用。的抗凝作用。HC HC凝血酶凝血酶(1:1)(1:1)灭活凝血酶灭活凝血酶3.3.促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(促血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PAt-PA)和内源)和内源性组织因子通路抑制物(性组织因子通路抑制物(TFPITFPI)。)。第27页,讲稿共81张,创作于星期日、口服给药均无效、口服给药均无效,皮下注射吸收差皮下注射吸收差.、肌内注射可发生局部血肿。、肌内注射可发生局部血肿。常静脉给药常静脉给药、t t1/21/2 12 h 12 h,可随剂量增加而延长。,可随剂量增加而延长。【体内过程体内过程】第
19、28页,讲稿共81张,创作于星期日1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病:主要利用肝素的体内抗凝作用防主要利用肝素的体内抗凝作用防 止血栓的形成和扩展。止血栓的形成和扩展。2.2.弥漫性血管内凝血(弥漫性血管内凝血(DIC):DIC):早期应用肝素能防止早期应用肝素能防止 纤维蛋白原和凝血因子的耗竭,作为急救措施。纤维蛋白原和凝血因子的耗竭,作为急救措施。3.3.手术中抗凝手术中抗凝:心血管手术、心导管、血液透析等。心血管手术、心导管、血液透析等。4.4.体外抗凝体外抗凝:输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等。输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等。【临床应用临床应用】第29页,讲稿共81张,创作于星
20、期日自发性出血自发性出血 防治:适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或活化的部防治:适当控制剂量及严密监测患者的凝血时间或活化的部分凝血激酶时间分凝血激酶时间(APTT)(APTT)。治疗:轻度过量,停药即可。出血严重,静脉注射治疗:轻度过量,停药即可。出血严重,静脉注射血小板减少症血小板减少症过敏反应过敏反应:皮疹皮疹,哮喘发热等哮喘发热等.其他其他:长期使用可发生暂时性秃发、孕妇发生骨质疏松长期使用可发生暂时性秃发、孕妇发生骨质疏松 和自发性骨折和自发性骨折【不良反应不良反应】硫酸鱼精蛋白硫酸鱼精蛋白第30页,讲稿共81张,创作于星期日鱼精蛋白鱼精蛋白(protamin)(protamin
21、)是从雄性鱼类的生殖细胞内提出的,是从雄性鱼类的生殖细胞内提出的,呈强碱性,在体内能与带强酸性的肝呈强碱性,在体内能与带强酸性的肝素结合,使其失去抗凝能力。素结合,使其失去抗凝能力。第31页,讲稿共81张,创作于星期日 低相对分子质量肝素低相对分子质量肝素(low molecular weight heparins LMWHlow molecular weight heparins LMWH)LMWHLMWH是是2020世纪世纪7070年代发展起来的一种新型抗凝血药物。年代发展起来的一种新型抗凝血药物。目前临床常用的目前临床常用的LMWHLMWH制剂有:制剂有:依诺肝素(依诺肝素(enoxap
22、armenoxaparm),替地肝素(),替地肝素(tedelparintedelparin)弗希肝素(弗希肝素(fraxiparinfraxiparin),洛吉肝素(),洛吉肝素(logiparinlogiparin)洛莫肝素(洛莫肝素(lomoparinlomoparin)等。)等。第32页,讲稿共81张,创作于星期日分子质量小于分子质量小于70007000。引起出血的危险性相对减少:引起出血的危险性相对减少:因其抗因子因其抗因子a a与与a a活性比活性比值明显增加,抗血栓作用增强,而对值明显增加,抗血栓作用增强,而对APTTAPTT仅轻度延长,出仅轻度延长,出血危险减少。血危险减少。生
23、物利用度高,半衰期长,体内不易清除。生物利用度高,半衰期长,体内不易清除。对血小板影响小:对血小板影响小:由于分子量小,较少受由于分子量小,较少受PFPF4 4的抑制,不易引的抑制,不易引起血小板减少。起血小板减少。逐渐取代普通肝素用于临床逐渐取代普通肝素用于临床【作用特点作用特点】第33页,讲稿共81张,创作于星期日香豆素类(香豆素类(Coumarin)华法林(华法林(warfarinwarfarin,苄丙酮香豆素),苄丙酮香豆素)双香豆素(双香豆素(dicoumaroldicoumarol)醋硝香豆素(醋硝香豆素(acenocoumarolacenocoumarol,新抗凝),新抗凝)均具
24、有均具有4-4-羟基香豆素的基本结构,口服有羟基香豆素的基本结构,口服有效,故又称口服抗凝血药。效,故又称口服抗凝血药。第34页,讲稿共81张,创作于星期日、VitK(环氧型)环氧型)VitK(氢醌型)氢醌型)环氧还原酶环氧还原酶无活性无活性有活性有活性羧化酶羧化酶香豆素类香豆素类 X香豆素类香豆素类抗凝血机制抗凝血机制 a、a、a、a第35页,讲稿共81张,创作于星期日【作用特点作用特点】1.1.口服有效,作用时间较长。口服有效,作用时间较长。2.2.显效慢,作用过于持久,不易控制。显效慢,作用过于持久,不易控制。3.3.对需快速抗凝者则应先用对需快速抗凝者则应先用heparinhepari
25、n发挥治疗发挥治疗作用后再用香豆素类药物维持疗效。作用后再用香豆素类药物维持疗效。第36页,讲稿共81张,创作于星期日1.1.过过量量易易致致自自发发性性出出血血,可可累累及及机机体体的的所所有有脏脏器器,最最严严重者为颅内出血。重者为颅内出血。2.2.胃肠道反应、粒细胞增多等。胃肠道反应、粒细胞增多等。【不良反应不良反应】预防预防1.1.轻度出血者减量或停药可以缓解。轻度出血者减量或停药可以缓解。2.2.注注意意调调整整剂剂量量,如如用用量量过过大大引引起起出出血血时时,应应立立即即停药和缓慢静脉注射大量维生素停药和缓慢静脉注射大量维生素K K或输新鲜血。或输新鲜血。第37页,讲稿共81张,
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