胰岛素和口服降血糖药 (2)课件.ppt

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1、胰岛素和口服降血糖药第1页，此课件共33页哦糖尿病糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)n是遗传因素与环境因素相互作用引起的是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。内分泌代谢障碍性疾病。n目前全球有目前全球有DM病人病人1.7亿，中国超过亿，中国超过4000万，发病率万，发病率2.5。每每20个死亡者就有一人是个死亡者就有一人是患患DM。世界糖尿病日世界糖尿病日11月月14日日第2页，此课件共33页哦 胰岛素绝对或相对不足胰岛素绝对或相对不足糖、脂肪、蛋白质以及继发糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。的水、电解质代谢紊乱。发病机制：发病机制：营养相对营养相

2、对，活动，活动，脂肪，脂肪且细胞肥大，胞膜上胰岛素且细胞肥大，胞膜上胰岛素受体数目受体数目，有的细胞存在受体后缺陷，细胞对胰岛，有的细胞存在受体后缺陷，细胞对胰岛素敏感性素敏感性。临床表现：临床表现：三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）三多一少（多饮、多食、多尿，体重下降）病理生理：病理生理：第3页，此课件共33页哦常见的并发症：常见的并发症：1.糖尿病性心脑血管病糖尿病性心脑血管病2.糖尿病性肾病糖尿病性肾病 3.糖尿病性眼病糖尿病性眼病4.糖尿病性神经病变糖尿病性神经病变5.糖尿病性的性功能障碍糖尿病性的性功能障碍6.糖尿病下肢坏疽病变糖尿病下肢坏疽病变7.感染的机会增多：肺部感染，泌尿

3、系感染的机会增多：肺部感染，泌尿系感染，皮肤感染，伤口不易愈合感染，皮肤感染，伤口不易愈合。第4页，此课件共33页哦糖糖尿尿病病性性溃溃疡疡This is an example of a diabetic foot ulcer 第5页，此课件共33页哦糖尿病分型：糖尿病分型：l1 1型糖尿病型糖尿病IDDM insulin-dependent diabetes mellitus n2 2型糖尿病型糖尿病 NIDDM 90%以上以上 non-insulin-dependent diabetes mellitus第6页，此课件共33页哦糖尿病的治疗：糖尿病的治疗：1、应用胰岛素、应用胰岛素 常规注

4、射剂常规注射剂 吸入剂、口腔喷剂研制吸入剂、口腔喷剂研制 胰岛素泵胰岛素泵2、口服降血糖药物、口服降血糖药物3、健康人胰岛细胞移植到、健康人胰岛细胞移植到DM患患者的肝脏中已成功者的肝脏中已成功第7页，此课件共33页哦第一节第一节 胰岛素胰岛素(insulin)l是胰岛是胰岛B细胞分泌的一种多肽类激素细胞分泌的一种多肽类激素lA、B两条多肽链组成的酸性蛋白质，两条多肽链组成的酸性蛋白质，A链链21个个aa，B链链30个个aa,二硫键共价相联二硫键共价相联l药用制剂：药用制剂：由猪、牛胰腺提取，由猪、牛胰腺提取，或或 DNA重组技术合成。重组技术合成。第8页，此课件共33页哦第9页，此课件共33

5、页哦【常用制剂常用制剂】1.短效胰岛素：短效胰岛素：正规胰岛素正规胰岛素 2.中效胰岛素：中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素3.长效胰岛素：长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素精蛋白锌胰岛素第10页，此课件共33页哦【药理作用药理作用】1.糖代谢糖代谢 血糖血糖 :来源：糖原分解来源：糖原分解 ，糖异生，糖异生 。去路：糖原合成去路：糖原合成 ，促进，促进G利用和氧化利用和氧化。2.脂肪代谢脂肪代谢 合成合成，分解，分解游离脂肪酸和酮体游离脂肪酸和酮体 3.蛋白质代谢蛋白质代谢 合成合成，分解，分解 促进促进aa进入细胞内进入细胞内 mRNA 蛋白质合成。蛋白质合

6、成。4.促进钾内流促进钾内流 细胞内细胞内 K+第11页，此课件共33页哦胰岛素与靶细胞膜胰岛素受体胰岛素与靶细胞膜胰岛素受体结合结合insulin receptor，InsRn组成：组成：2个个-亚单位和亚单位和2个个-亚单位亚单位n与与-亚单位结合亚单位结合-亚基自身磷酸化亚基自身磷酸化激活激活酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化连锁反应。酪氨酸蛋白激酶，启动磷酸化连锁反应。【作用机制作用机制】第12页，此课件共33页哦第13页，此课件共33页哦【临床应用临床应用】1.治疗糖尿病：治疗糖尿病：各型均有效各型均有效 主用于主用于IDDM（1型）、型）、DM急症、或有合并症急症、或有合并症如如重度感染、

7、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、及手重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤、及手术等术等；NIDDM(2型型)经饮食控制或口服降糖药未能经饮食控制或口服降糖药未能控制者控制者。2.纠正细胞内缺钾：纠正细胞内缺钾：胰岛素胰岛素+KCl+GS 极化液极化液防治心肌梗塞防治心肌梗塞时的心律失常时的心律失常。第14页，此课件共33页哦【不良反应不良反应】1.1.低血糖反应：低血糖反应：用量过大用量过大用量过大用量过大/未及时进食引起。未及时进食引起。未及时进食引起。未及时进食引起。表现：表现：出汗、饥饿感、心悸，重者精神错乱、出汗、饥饿感、心悸，重者精神错乱、震颤、休克、昏迷。震颤、休克、昏迷。防治防治

8、防治防治:根据血糖、尿糖确定剂量；根据血糖、尿糖确定剂量；按时进食，随身携带糖果、食品；按时进食，随身携带糖果、食品；按时进食，随身携带糖果、食品；按时进食，随身携带糖果、食品；教会病人熟知反应，及早发现；教会病人熟知反应，及早发现；教会病人熟知反应，及早发现；教会病人熟知反应，及早发现；轻者饮用糖水轻者饮用糖水轻者饮用糖水轻者饮用糖水/进食，重者静注进食，重者静注进食，重者静注进食，重者静注 5050GSGS 2040ml 2040ml第15页，此课件共33页哦【不良反应不良反应】2.过敏反应：过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、偶见休克。荨麻疹、血管神经性水肿、偶见休克。3.局部脂肪萎缩：局

9、部脂肪萎缩：女性多于男性，可改用高纯度胰岛素。女性多于男性，可改用高纯度胰岛素。4.胰岛素抵抗（耐受性）：胰岛素抵抗（耐受性）：急性、慢性急性、慢性第16页，此课件共33页哦4.4.胰岛素抵抗（耐受性）胰岛素抵抗（耐受性）:急性抵抗：急性抵抗：应激状态（感染、创伤、手术）应激状态（感染、创伤、手术）/酮症酮症酸中毒所致酸中毒所致机制：机制：血中抗胰岛素物质血中抗胰岛素物质 pH降低，抑制胰岛素与受体结合降低，抑制胰岛素与受体结合 FA和酮体妨碍和酮体妨碍GS转运和利用转运和利用治疗：治疗：消除诱因，短时内增加大量胰岛素消除诱因，短时内增加大量胰岛素第17页，此课件共33页哦4.4.胰岛素抵抗（

10、耐受性）胰岛素抵抗（耐受性）:慢性抵抗：慢性抵抗：指无并发症的指无并发症的DM每日需胰岛素每日需胰岛素200u以上以上机制：机制：体内产生抗体体内产生抗体 胰岛素受体胰岛素受体下调下调和亲和力和亲和力 靶细胞膜上靶细胞膜上G转运转运系统及某些酶失常系统及某些酶失常治疗：治疗：用用GCS抑制抗体生成抑制抗体生成 用抗原性小的高纯度胰岛素或人胰岛素用抗原性小的高纯度胰岛素或人胰岛素 尽量避免间断用胰岛素尽量避免间断用胰岛素第18页，此课件共33页哦第19页，此课件共33页哦第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药一、胰岛素增敏剂一、胰岛素增敏剂（Insulin sensitizor）二、磺酰脲类二、

11、磺酰脲类（Sulfonylureas）三、双胍类三、双胍类（Biguanides）四、其他类：四、其他类：阿卡波糖、瑞格列奈阿卡波糖、瑞格列奈第20页，此课件共33页哦一、胰岛素增敏剂一、胰岛素增敏剂（Insulin sensitizorInsulin sensitizor）罗格列酮罗格列酮 rosiglitazone吡格列酮吡格列酮 pioglitazone曲格列酮曲格列酮 troglitazone环格列酮环格列酮 ciglitazone恩格列酮恩格列酮 englitazone噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物第21页，此课件共33页哦【药理作用药理作用】1、改善胰岛素抵抗、降低高血糖、改善胰

12、岛素抵抗、降低高血糖2、改善脂肪代谢紊乱：、改善脂肪代谢紊乱：甘油三酯、低密度和极低密度脂甘油三酯、低密度和极低密度脂蛋白蛋白，高密度脂蛋白，高密度脂蛋白。3、防治、防治2型糖尿病血管并发症：型糖尿病血管并发症：抑制血小板聚集、炎抑制血小板聚集、炎症和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。症和内皮细胞增生，抗动脉粥样硬化。4、改善胰岛、改善胰岛B细胞功能：细胞功能：降低血浆游离脂肪酸的水平，降低血浆游离脂肪酸的水平，保护保护B细胞。细胞。第22页，此课件共33页哦 主要用于治疗胰岛素抵抗和主要用于治疗胰岛素抵抗和2 2型糖尿病。型糖尿病。【不良反应不良反应】安全性、耐受性良好，低血糖发安全性、耐受性良

13、好，低血糖发生率低。生率低。1.1.主要副作用：嗜睡、肌肉骨骼痛、头痛、消化道主要副作用：嗜睡、肌肉骨骼痛、头痛、消化道症状；症状；2.2.曲格列酮曲格列酮在极少数高敏人群有明显在极少数高敏人群有明显肝毒性肝毒性，可致，可致肝功能衰竭甚至死亡肝功能衰竭甚至死亡。【临床应用临床应用】第23页，此课件共33页哦l心血管学界和内分泌学界普遍承认，原发性高心血管学界和内分泌学界普遍承认，原发性高血压者至少血压者至少一半一半同时具有胰岛素抵抗，而同时具有胰岛素抵抗，而2型糖尿型糖尿病患者至少有病患者至少有3/4具有胰岛素抵抗。具有胰岛素抵抗。l高血压高血压和和高血糖高血糖是胰岛素抵抗综合征的两项基本是胰

14、岛素抵抗综合征的两项基本内容。内容。l胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂未来在未来在原发性高血压治疗中原发性高血压治疗中可能有可能有相当的实用前景。相当的实用前景。对传统高血压治疗策略发出挑战对传统高血压治疗策略发出挑战第24页，此课件共33页哦二、磺酰脲类二、磺酰脲类（Sulfonylureas）第一代：甲苯磺丁脲第一代：甲苯磺丁脲 tolbutamide 氯磺丙脲氯磺丙脲 chlorpropamide第二代：格列苯脲（第二代：格列苯脲（glyburide，优降糖），优降糖）格列吡嗪（格列吡嗪（glipizide）格列美脲（格列美脲（glimepiride）第三代：格列齐特（第三代：格列齐特（glic

15、lazide，达美康），达美康）第25页，此课件共33页哦【药理应用药理应用】1 1、降血糖作用、降血糖作用 机制：机制：机制：机制：刺激胰岛刺激胰岛B B细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素 降低血清糖原水平降低血清糖原水平 增加胰岛素与靶组织结合能力增加胰岛素与靶组织结合能力 （增加受体数目和亲和力）（增加受体数目和亲和力）特点特点:对正常人和糖尿病人均有效对正常人和糖尿病人均有效,但对胰岛功能完全丧失者无效。但对胰岛功能完全丧失者无效。第26页，此课件共33页哦【药理应用药理应用】2、抗利尿作用、抗利尿作用（格列本脲、氯磺丙脲）：（格列本脲、氯磺丙脲）：促进抗利尿激素分泌并增强其作用。促进抗利尿

16、激素分泌并增强其作用。3、格列齐特对凝血功能的影响、格列齐特对凝血功能的影响 减弱血小板粘附力减弱血小板粘附力 刺激纤溶酶原的合成刺激纤溶酶原的合成 微血管对血管活性胺类的敏感性微血管对血管活性胺类的敏感性 预防或减轻糖尿病微血管并发症预防或减轻糖尿病微血管并发症第27页，此课件共33页哦1 1、治疗、治疗2 2型糖尿病型糖尿病 胰岛功能尚存，胰岛功能尚存，单纯饮食控制无效者。单纯饮食控制无效者。2 2、治疗尿崩症：、治疗尿崩症：氯磺丙脲合用噻嗪类疗效氯磺丙脲合用噻嗪类疗效【临床应用临床应用】第28页，此课件共33页哦1.常见的：皮肤过敏、胃肠不适、神经痛、嗜睡、精神常见的：皮肤过敏、胃肠不适

17、、神经痛、嗜睡、精神错乱，也可致肝损害错乱，也可致肝损害。2.较严重：较严重：持久性低血糖，持久性低血糖，常因用药过量所致，肾功常因用药过量所致，肾功不良者发生率高，多见于氯磺丙脲。不良者发生率高，多见于氯磺丙脲。3.老年及肾功减退者禁用。老年及肾功减退者禁用。【不良反应不良反应】第29页，此课件共33页哦三、双胍类三、双胍类（Biguanides）甲福明（二甲双胍）甲福明（二甲双胍）metformin苯乙福明（苯乙双胍）苯乙福明（苯乙双胍）phenformin第30页，此课件共33页哦降糖机制：降糖机制：1、促进脂肪组织对葡萄糖的摄取、促进脂肪组织对葡萄糖的摄取 2、降低葡萄糖在肠的吸收和糖

18、原异生、降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生3、抑制胰高血糖素的释放。、抑制胰高血糖素的释放。降糖特点：降糖特点：降低糖尿病人的血糖，降低糖尿病人的血糖，对胰岛功能完全丧失对胰岛功能完全丧失者有效，者有效，对正常人无降糖作用。对正常人无降糖作用。【药理应用药理应用】第31页，此课件共33页哦1.降低血浆中的低密度脂蛋白、甘油三酯，增加高密度降低血浆中的低密度脂蛋白、甘油三酯，增加高密度脂蛋白；脂蛋白；2.增强纤溶活性，降低血小板数量和抑制聚集；增强纤溶活性，降低血小板数量和抑制聚集；3.提高内皮细胞中的提高内皮细胞中的NO合酶活性，增加内源性合酶活性，增加内源性NO的的释放；释放；4.增加血流速度，降低外周动脉阻力，减少心血管疾病增加血流速度，降低外周动脉阻力，减少心血管疾病的危险性。的危险性。优点：优点：第32页，此课件共33页哦轻症型糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食轻症型糖尿病，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。控制无效者。【不良反应不良反应】严重的：严重的：乳酸酸血症、酮血症，乳酸酸血症、酮血症，应严格控制应用。应严格控制应用。一般的：一般的：胃肠反应、低血糖。胃肠反应、低血糖。【临床应用临床应用】第33页，此课件共33页哦