血液及造血药讲稿.ppt

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1、关于血液及造血药第一页，讲稿共七十一页哦一、影响凝血过程的药物一、影响凝血过程的药物 抗凝血药抗凝血药 1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类抗凝血过程药：肝素、香豆素类 2.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等 3.抗血小板药：阿司匹林等抗血小板药：阿司匹林等 促凝血药：维生素促凝血药：维生素K等等二、抗贫血药二、抗贫血药三、血容量扩充剂三、血容量扩充剂分分 类类 第二页，讲稿共七十一页哦 抗凝血药是一类干扰凝血因子，抗凝血药是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。栓塞性疾病的预防与治疗。第一节第一节

2、抗凝血药抗凝血药 (anticoagulants)第三页，讲稿共七十一页哦血液凝固过程血液凝固过程 血血液液凝凝固固是是一一个个复复杂杂的的蛋蛋白白质质水水解解活活化化的的连连锁锁反反应应，最最终终使使可可溶溶性性的的纤纤维维蛋蛋白白原原变变成成稳稳定定、难难溶溶的的纤纤维维蛋蛋白白，网网罗罗血血细细胞胞而而成成血血凝块。凝块。参参与与的的凝凝血血因因子子包包括括:以以罗罗马马数数字字编编号号的的1212个个凝凝血血因因子子和和前前激激肽肽释释放放酶酶(Pre-K)(Pre-K)、激激肽肽释释放放酶酶(Ka)(Ka)、高高分分子子激激肽肽原原(HMWK)(HMWK)、血血小小板板磷磷脂脂(PL

3、(PL或或PF3)PF3)等。等。第四页，讲稿共七十一页哦Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaTissue InjuryTissue Factor TPLVIIa VIIaFibrinogenFribrin monomerFibrin polymerXIII内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统Factors affectedBy HeparinVit.K dependent FactorsAffected by Oral Anticoagulants 第一步：第一步：凝血酶原激活物的形凝血酶原激活物的形成成第二步：第二步：凝

4、血酶的形成凝血酶的形成第三步：纤维蛋白原转第三步：纤维蛋白原转化为纤维蛋白化为纤维蛋白第五页，讲稿共七十一页哦抗凝血过程药分类抗凝血过程药分类一、凝血酶抑制药一、凝血酶抑制药 1.1.主要依赖主要依赖ATAT的凝血酶抑制药：肝素的凝血酶抑制药：肝素 2.2.主要依赖肝素辅因子主要依赖肝素辅因子（HCHC）的凝血酶）的凝血酶抑制药：硫酸皮肤素抑制药：硫酸皮肤素二、维生素二、维生素K拮抗药拮抗药 香豆素类：华法林香豆素类：华法林三、体外抗凝血药：三、体外抗凝血药：枸橼酸钠枸橼酸钠第六页，讲稿共七十一页哦nD葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列n直链粘多糖n分子量为530 kDa，平均12 kDa

5、n药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取肝素(heparin)【化学结构与来源化学结构与来源】抗凝血药抗凝血药第七页，讲稿共七十一页哦【基本结构基本结构】抗凝血药抗凝血药-肝素肝素第八页，讲稿共七十一页哦 特点：特点：1.1.体内、体外均有强大抗凝作用。体内、体外均有强大抗凝作用。2.2.口服生物利用度极低，故口服生物利用度极低，故不做口服用药，常不做口服用药，常静脉给药。静脉给药。【药理作用药理作用】抗凝血药抗凝血药-肝素肝素1.1.抗凝血作用抗凝血作用第九页，讲稿共七十一页哦AT AT 是凝血酶及因子是凝血酶及因子、等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂；与凝血酶通过精等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂；与凝血酶通过

6、精氨酸氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成丝氨酸肽键相结合，形成AT AT 凝血酶复凝血酶复合物而使酶灭活。合物而使酶灭活。肝素的抗凝作用主要依赖抗凝血酶肝素的抗凝作用主要依赖抗凝血酶IIIIII第十页，讲稿共七十一页哦【抗凝机制抗凝机制】与与AT结合，增强结合，增强AT与凝血酶的亲和力。与凝血酶的亲和力。抗凝血药抗凝血药-肝素肝素示意图示意图第十一页，讲稿共七十一页哦2.其他：其他：w抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用w抗炎作用抗炎作用w抗血管内膜增生抗血管内膜增生w抑制血小板聚集抑制血小板聚集第十二页，讲稿共七十一页哦1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成

7、和主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。急性心肌梗塞等。2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）DICDIC早期早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。子的耗竭，作为急救措施。抗凝血药抗凝血药-肝素肝素肝素的临床应用肝素的临床应用第十三页，讲稿共七十一页哦3.3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成外周静脉术后血栓形成4.4.体外抗凝体外抗凝 心导管检查、体外循环

8、、血液透析等抗凝；输血心导管检查、体外循环、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；抗凝血药抗凝血药-肝素肝素第十四页，讲稿共七十一页哦1.1.用药过量可发生自发性出血用药过量可发生自发性出血 用药过程中应用药过程中应定时测凝血时间、部分凝血活酶定时测凝血时间、部分凝血活酶间，间，调整剂量和给药间隔时间，一旦发生出血调整剂量和给药间隔时间，一旦发生出血 ，并，并注射鱼精蛋白注射鱼精蛋白 。2.2.血小板减少症血小板减少症 肝素引起一过性的血小板聚集所致肝素引起一过性的血小板聚集所致3.3.其它：其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生

9、早产、长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生早产、死胎；长期应用引发骨质疏松和自发性骨折；也可死胎；长期应用引发骨质疏松和自发性骨折；也可引起过敏反应引起过敏反应。抗凝血药抗凝血药-肝素肝素肝素的不良反应肝素的不良反应立即停药立即停药第十五页，讲稿共七十一页哦 从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结合，使其失去抗凝能力。合，使其失去抗凝能力。1mg1mg鱼精蛋白可中鱼精蛋白可中和和100u100u肝素，一般用其肝素，一般用其1%1%溶液，溶液，每次剂量每次剂量不超过不超过50mg50mg，缓慢静滴，缓慢静

10、滴。抗凝血药抗凝血药鱼精蛋白(protamin)第十六页，讲稿共七十一页哦抗凝特点：抗凝特点：1.1.选择性抗选择性抗XaXa作用强。作用强。(LMWH(LMWH分子链较短，不能与分子链较短，不能与AT-AT-和凝血酶同时结合形成复合物和凝血酶同时结合形成复合物)2.2.在在体内不易清除体内不易清除，抗，抗XaXa活性的作用时间长。生物利用度活性的作用时间长。生物利用度高，半衰期长。高，半衰期长。3.3.对血小板功能影响小，对血小板功能影响小，不易引起血小板减少不易引起血小板减少。抗凝血药抗凝血药低分子量肝素(low molacular weight heparin,LMWH)与肝素的比较与肝

11、素的比较第十七页，讲稿共七十一页哦在临床应用中的特点：在临床应用中的特点：1.1.抗凝剂量易掌握，个体差异小；抗凝剂量易掌握，个体差异小；2.2.一般不需实验室检测抗凝活性；一般不需实验室检测抗凝活性；3.3.毒性小，安全；毒性小，安全；4.4.作用时间长，作用时间长，皮下注射只需每日一次；皮下注射只需每日一次；5.5.可用于门诊患者。可用于门诊患者。低分子量肝素低分子量肝素第十八页，讲稿共七十一页哦v第一个上市的第一个上市的LMWHLMWH，抗凝血因子，抗凝血因子Xa Xa 活性活性/抗凝抗凝血活性比值为血活性比值为4 4，具有强大而持久的抗血栓形具有强大而持久的抗血栓形成作用，成作用，故较

12、少发生出血。故较少发生出血。v主要用于深部静脉血栓，外科手术和整形外主要用于深部静脉血栓，外科手术和整形外科后静脉血栓的防治。科后静脉血栓的防治。依诺肝素(enoxaparin)低分子量肝素低分子量肝素第十九页，讲稿共七十一页哦 是一类是一类口服抗凝药口服抗凝药，主要有双香豆素，主要有双香豆素(dicoumarol)、华法林华法林(warfarin)、醋硝香醋硝香豆素豆素(acenocoumarol,新抗凝新抗凝)。抗凝血药抗凝血药香豆素类香豆素类(Coumarin)(Coumarin)第二十页，讲稿共七十一页哦化学结构化学结构香豆素类香豆素类第二十一页，讲稿共七十一页哦 和维生素和维生素和维

13、生素和维生素K K K K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋竞争性结合与肝脏有关的酶蛋竞争性结合与肝脏有关的酶蛋竞争性结合与肝脏有关的酶蛋白，抑制维生素白，抑制维生素白，抑制维生素白，抑制维生素K K K K由环氧化物向氢醌型转化，影由环氧化物向氢醌型转化，影由环氧化物向氢醌型转化，影由环氧化物向氢醌型转化，影响含有谷氨酸残基的凝血因子响含有谷氨酸残基的凝血因子响含有谷氨酸残基的凝血因子响含有谷氨酸残基的凝血因子、的的的的羧化，使它们无活性，从而影响凝血。羧化，使它们无活性，从而影响凝血。羧化，使它们无活性，从而影响凝血。羧化，使它们无活性，从而影响凝血。药理作用药理作用特点特点1.1.1.1.体内抗

14、凝，体外无效。体内抗凝，体外无效。体内抗凝，体外无效。体内抗凝，体外无效。2.2.2.2.起效缓慢、持久，起效缓慢、持久，起效缓慢、持久，起效缓慢、持久，静注给药也不能加速其作用。静注给药也不能加速其作用。静注给药也不能加速其作用。静注给药也不能加速其作用。机制机制香豆素类香豆素类对已形成的上述因子无抑制作用对已形成的上述因子无抑制作用对已形成的上述因子无抑制作用对已形成的上述因子无抑制作用第二十二页，讲稿共七十一页哦作用机制作用机制 凝血因子前体凝血因子前体凝血因子凝血因子氢醌型氢醌型 Vitamin K环氧化型环氧化型 Vitamin KNADHNAD香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类第二十

15、三页，讲稿共七十一页哦防治血栓栓塞性疾病：心房颤动和心瓣膜病所致防治血栓栓塞性疾病：心房颤动和心瓣膜病所致防治血栓栓塞性疾病：心房颤动和心瓣膜病所致防治血栓栓塞性疾病：心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞。血栓栓塞。血栓栓塞。血栓栓塞。也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。香豆素类香豆素类 临床应用临床应用 防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞

16、性疾病优点优点口服有效，价格低廉，作用时间较长口服有效，价格低廉，作用时间较长口服有效，价格低廉，作用时间较长口服有效，价格低廉，作用时间较长。缺点缺点 奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易奏效慢，难应急需，作用时间过于持久，不易控制，故在治疗开始控制，故在治疗开始控制，故在治疗开始控制，故在治疗开始1-21-21-21-2日内常与肝素合并应用。日内常与肝素合并应用。日内常与肝素合并应用。日内常与肝素合并应用。第二十四页，讲稿共七十一页哦不良反应 用大剂量用大剂量维生素维生素K K对抗，必要时输新鲜血对抗，必要

17、时输新鲜血浆浆或或全血以迅速控制出血情况。全血以迅速控制出血情况。用药期间应将凝血酶原时间（用药期间应将凝血酶原时间（用药期间应将凝血酶原时间（用药期间应将凝血酶原时间（PT）维持在）维持在）维持在）维持在18 24秒。秒。秒。秒。香豆素类香豆素类出血出血其他：其他：胃肠反应、过敏、胃肠反应、过敏、皮肤坏死、肝毒性、畸胎皮肤坏死、肝毒性、畸胎等。等。立即停药立即停药第二十五页，讲稿共七十一页哦增加香豆素类作用的药物增加香豆素类作用的药物增加香豆素类作用的药物增加香豆素类作用的药物减弱香豆素类作用的药物减弱香豆素类作用的药物减弱香豆素类作用的药物减弱香豆素类作用的药物1.1.与香豆素类竞争性结合

18、血浆蛋白与香豆素类竞争性结合血浆蛋白与香豆素类竞争性结合血浆蛋白与香豆素类竞争性结合血浆蛋白 保泰松保泰松保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松羟基保泰松羟基保泰松 水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛 甲芬那酯甲芬那酯甲芬那酯甲芬那酯2.2.增加香豆素类对受体的亲和力增加香豆素类对受体的亲和力增加香豆素类对受体的亲和力增加香豆素类对受体的亲和力 右旋甲状腺素右旋甲状腺素右旋甲状腺素右旋甲状腺素3.3.抑制肝药酶活性抑制肝药酶活性抑制肝药酶活性抑制肝药酶活性 氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素4.4.抑制凝血因子的合成抑制凝血因子的合成抑制凝血因子的合成抑制凝血因子的合成 肝素肝素肝素肝素 阿司匹林阿司匹林阿司

19、匹林阿司匹林 奎尼丁奎尼丁奎尼丁奎尼丁5.5.减少维生素减少维生素减少维生素减少维生素K K的吸收的吸收的吸收的吸收 广谱抗生素广谱抗生素广谱抗生素广谱抗生素 消胆胺消胆胺消胆胺消胆胺1.1.抑制口服抗凝血药吸收抑制口服抗凝血药吸收抑制口服抗凝血药吸收抑制口服抗凝血药吸收 灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素灰黄霉素2.2.增加肝药酶的合成增加肝药酶的合成增加肝药酶的合成增加肝药酶的合成 巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类 格鲁米特格鲁米特格鲁米特格鲁米特3.3.竞争有关酶蛋白，增加凝血因竞争有关酶蛋白，增加凝血因竞争有关酶蛋白，增加凝血因竞争有关酶蛋白，增加凝血因 子的合成子的合成子的合成子的合成 维生素

20、维生素维生素维生素K K 雌激素雌激素雌激素雌激素 口服避孕药口服避孕药口服避孕药口服避孕药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素药物相互作用香豆素类香豆素类第二十六页，讲稿共七十一页哦肝素和香豆素类药物比较肝素和香豆素类药物比较 相同：相同：临床应用、不良反应临床应用、不良反应 不同：不同：作用机制作用机制 作用部位作用部位 起效快慢起效快慢 给药方式给药方式 维持时间维持时间 解救方式解救方式香豆素类香豆素类第二十七页，讲稿共七十一页哦肝素和香豆素类药物比较的不同点肝素和香豆素类药物比较的不同点项目项目项目项目肝素肝素肝素肝素香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类机制机制机制

21、机制ATAT灭活灭活灭活灭活a a a a a a a a a a的能力增强千的能力增强千的能力增强千的能力增强千倍倍倍倍竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制竞争性抑制VitKVitK对对对对 的活化的活化的活化的活化抗凝抗凝抗凝抗凝体内体外有效体内体外有效体内体外有效体内体外有效体内有效体外无效体内有效体外无效体内有效体外无效体内有效体外无效起效起效起效起效立即立即立即立即8-12h8-12h起效，起效，起效，起效，1-31-3天达高峰天达高峰天达高峰天达高峰维持维持维持维持短短短短（t1/2 60mint1/2 60min）长（双香豆素长（双香豆素长（双香豆素长（双香豆素4-7d 4-7d 华法

22、令华法令华法令华法令2-5d2-5d）给药方式给药方式给药方式给药方式静脉给药静脉给药静脉给药静脉给药口服口服口服口服解救药解救药解救药解救药鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白VitKVitK第二十八页，讲稿共七十一页哦一、纤维蛋白溶解药一、纤维蛋白溶解药 使使纤纤溶溶酶酶原原从从Arg560-Val561Arg560-Val561之之间间断断裂裂成成纤纤溶溶酶酶而而促促进进纤纤溶溶，溶溶解解血血栓栓，也也称称溶溶栓栓药药(thrombo1ytic(thrombo1ytic drugs)drugs)，用用于于治治疗疗急急性性血血栓栓栓栓塞性疾病。塞性疾病。第二节第二节 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶

23、解药与 纤维蛋白溶解抑制药纤维蛋白溶解抑制药第二十九页，讲稿共七十一页哦纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶t-PA纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白溶解药作用机制纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第三十页，讲稿共七十一页哦 由由-溶血性链球菌培养液提出的一种溶血性链球菌培养液提出的一种蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。渗透到蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。渗透到血栓内部与谷血栓内部与谷-纤溶酶原以纤溶酶原以1 1：1 1结合，形成结合，形成SK-SK-纤溶酶原纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。第一代溶栓药第一代溶栓药纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶

24、解药链激酶链激酶 (streptokinase,SK)(streptokinase,SK)第三十一页，讲稿共七十一页哦1.主要用于治疗血栓栓塞性疾病：主要用于治疗血栓栓塞性疾病：深静脉血深静脉血深静脉血深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效2.急性心肌梗塞：急性心肌梗塞：静脉或冠脉内注射可使面积缩小，梗塞血管静脉或冠脉内注射可使面积缩小，梗塞血管静脉或冠脉内注射可使面积缩小，梗塞血管静脉或冠脉内注射可使面积缩小，梗塞血管重建血流。重建血流。重建血流。重建血流。链激酶链激酶临床应用须早期用药，血栓形

25、成不超过须早期用药，血栓形成不超过须早期用药，血栓形成不超过须早期用药，血栓形成不超过6 6小时疗效最佳。小时疗效最佳。小时疗效最佳。小时疗效最佳。第三十二页，讲稿共七十一页哦不良反应1.1.1.1.出血出血出血出血:用抗纤溶药对抗，用抗纤溶药对抗，用抗纤溶药对抗，用抗纤溶药对抗，必要时输全血或纤维蛋白原。必要时输全血或纤维蛋白原。必要时输全血或纤维蛋白原。必要时输全血或纤维蛋白原。2.2.2.2.过敏反应：少数人用药后发热、寒战、头痛。过敏反应：少数人用药后发热、寒战、头痛。过敏反应：少数人用药后发热、寒战、头痛。过敏反应：少数人用药后发热、寒战、头痛。BpBpBpBp突然下降。突然下降。突

26、然下降。突然下降。链激酶链激酶第三十三页，讲稿共七十一页哦尿激酶（尿激酶（urokinaseurokinase，UKUK）作用：直接激活直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶，发挥溶栓作用。纤溶酶，发挥溶栓作用。应用：同同SKSK，用于脑栓塞疗效明显用于脑栓塞疗效明显。不良反应及禁忌症：同同SKSK 出血出血出血出血:治疗同治疗同治疗同治疗同SKSKSKSK 无抗原性，不引起过敏反应。无抗原性，不引起过敏反应。无抗原性，不引起过敏反应。无抗原性，不引起过敏反应。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第三十四页，讲稿共七十一页哦 对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤对纤维蛋白无特异性，

27、在溶解血栓纤维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶解，而导致严重出血。解，而导致严重出血。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第一代溶栓药缺点：第一代溶栓药缺点：第三十五页，讲稿共七十一页哦第二代溶栓药：第二代溶栓药：对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血，对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血，对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血，对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血，但仍应谨慎。常用的有：阿尼普酶（茴香酰化纤溶酶但仍应谨慎。常用的有：阿尼普酶（茴香酰化纤溶酶但仍应谨慎。常用的有：阿尼普酶（茴香酰化纤溶酶但仍应谨慎。常用的有：阿尼普酶（茴香酰化纤溶酶

28、原原原原-链激酶激活复活物链激酶激活复活物链激酶激活复活物链激酶激活复活物 APSACAPSACAPSACAPSAC）、组织纤溶酶原激）、组织纤溶酶原激）、组织纤溶酶原激）、组织纤溶酶原激活因子（活因子（活因子（活因子（t-PAt-PAt-PAt-PA）、重组葡激酶、阿替普酶、西替）、重组葡激酶、阿替普酶、西替）、重组葡激酶、阿替普酶、西替）、重组葡激酶、阿替普酶、西替普酶、那替普酶等。普酶、那替普酶等。普酶、那替普酶等。普酶、那替普酶等。临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性临床主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血

29、栓性疾病。疾病。疾病。疾病。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第三十六页，讲稿共七十一页哦 组织纤溶酶原激活因子组织纤溶酶原激活因子 (tissue-type plasminogen activator(tissue-type plasminogen activator(tissue-type plasminogen activator(tissue-type plasminogen activator，t-PA)t-PA)t-PA)t-PA)药理作用与临床应用：直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶直接激活纤溶酶原，使纤溶酶原变成纤溶酶直接激活纤溶酶原，使纤溶

30、酶原变成纤溶酶;t-PAt-PAt-PAt-PA对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维对循环血液中纤溶酶原作用很弱，对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍，所以对血栓部位有一定选择性。栓部位有一定选择性。栓部位有一定选择性。栓部位有一定选择性。急性心肌梗塞、肺栓塞急性心肌梗塞、肺栓塞急性心肌梗塞、肺栓塞急性心肌梗塞、肺栓塞纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第三十七页，讲稿共七十一页哦单链尿激酶型纤溶

31、酶原激活物（单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA）溶栓效果好，半衰期长，不良反应少。溶栓效果好，半衰期长，不良反应少。纤维蛋白溶解药纤维蛋白溶解药第三代溶栓药：第三十八页，讲稿共七十一页哦 纤溶系统：纤溶系统：纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白降解产物（纤维蛋白降解产物（纤维蛋白降解产物（纤维蛋白降解产物（FDPFDP）氨甲苯酸氨甲苯酸（para-aminomethyl benzoic acidpara-aminomethyl benzoic acid，PAMBPAMB）氨甲环酸氨甲环酸（tranxa

32、mic acidtranxamic acid，AMCHAAMCHA）二、纤维蛋白溶解抑制药二、纤维蛋白溶解抑制药第三十九页，讲稿共七十一页哦 竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，竞争性地阻抑纤溶酶原与纤维蛋白结合，并抑制其转变为纤溶酶，保护纤维蛋白不被降并抑制其转变为纤溶酶，保护纤维蛋白不被降并抑制其转变为纤溶酶，保护纤维蛋白不被降并抑制其转变为纤溶酶，保护纤维蛋白不被降解，产生止血作用。解，产生止血作用。解，产生止血作用。解，产生止血作用。结合的关键部位是：纤维蛋白的赖氨酸残基。结合的关键部位是：纤维蛋白的赖氨酸残基。此

33、类药物的化学结构与赖氨酸相似，故可竞争性的此类药物的化学结构与赖氨酸相似，故可竞争性的阻抑纤溶酶原与纤维蛋白的结合，使之不能转变为纤溶阻抑纤溶酶原与纤维蛋白的结合，使之不能转变为纤溶酶。酶。氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸药理作用 第四十页，讲稿共七十一页哦 纤溶亢进所致出血：纤溶亢进所致出血：纤溶亢进所致出血：纤溶亢进所致出血：如肺、肝、脾、前列如肺、肝、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出腺、甲状腺、肾上腺等手术时的异常出血。血。氨甲苯酸、氨甲环酸氨甲苯酸、氨甲环酸临床应用 第四十一页，讲稿共七十一页哦第三节第三节 抗血小板药抗血小板药 (antiplatelet drugs)(

34、antiplatelet drugs)血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的血小板是参与凝血过程和血栓形成过程的重要细胞之一，在动脉血栓的形成过程中，血重要细胞之一，在动脉血栓的形成过程中，血小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集小板聚集是起始或触发步骤，这种黏附和聚集启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋启动了血小板的分泌和释放过程，进而纤维蛋白形成稳固的血栓。白形成稳固的血栓。第四十二页，讲稿共七十一页哦抗血小板药抗血小板药第四十三页，讲稿共七十一页哦抗血小板药分类一、抑制血小板代谢的药物一、抑制血小板代谢的药物:二、阻碍二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物：介导的血小板活化的药物：三、

35、凝血酶抑制药：三、凝血酶抑制药：1.1.环氧化酶抑制药：阿司匹林环氧化酶抑制药：阿司匹林2.TXA2.TXA2 2合成酶抑制药和合成酶抑制药和TXATXA2 2受体阻断药：利多格雷受体阻断药：利多格雷3.3.磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫磷酸二酯酶抑制药：双嘧达莫抗血小板药抗血小板药噻氯匹定噻氯匹定阿昔单抗阿昔单抗四、血小板四、血小板GPb/a受体阻断药：受体阻断药：阿加曲斑、水蛭素阿加曲斑、水蛭素第四十四页，讲稿共七十一页哦AAPGG2PGH2血小板血小板TXA2PGI2血管内皮血管内皮血小板聚集血小板聚集阿司匹林阿司匹林阿司匹林(Aspirin)抗血小板药抗血小板药第四十五页，讲稿共七十一页哦

36、 常用常用小剂量（小剂量（404080mg80mg）的阿司匹林防的阿司匹林防治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗治心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成、肺梗死等。死等。阿司匹林的临床应用抗血小板药抗血小板药溶栓疗法的辅助用药溶栓疗法的辅助用药第四十六页，讲稿共七十一页哦促凝血因子活性的凝血药促凝血因子活性的凝血药:维生素维生素K K凝血因子制剂凝血因子制剂:凝血酶原复合物凝血酶原复合物分类：第四节第四节 促凝血药促凝血药(coagulants)(coagulants)第四十七页，讲稿共七十一页哦维生素维生素K K（vitamin Kvitamin K）K1K1：存在于植物中：存在于植物中(苜蓿

37、苜蓿)K2K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉K3K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌K4K4：人工合成、乙酰甲萘醌：人工合成、乙酰甲萘醌脂溶性脂溶性水溶性水溶性促凝血药促凝血药VitKVitK在自然界中广泛存在在自然界中广泛存在,基本结构为甲萘醌基本结构为甲萘醌。第四十八页，讲稿共七十一页哦 维生素维生素K K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子作为羧化酶的辅酶参与凝血因子、的合成。的合成。若维生素若维生素K K缺乏或环氧化物还原反应受阻，则因缺乏或环氧化物还原反应受阻，则因子子、只停留于无活性状态，使凝血酶原只停留于无活性状态，使凝血酶原时间延长

38、，引起出血。时间延长，引起出血。药理作用 维生素维生素K第四十九页，讲稿共七十一页哦维生素维生素K第五十页，讲稿共七十一页哦用于维生素用于维生素K K缺乏所致的出血，缺乏所致的出血，如：梗阻性黄如：梗阻性黄如：梗阻性黄如：梗阻性黄疸、胆瘘、新生儿出血及香豆素类、水杨酸钠疸、胆瘘、新生儿出血及香豆素类、水杨酸钠疸、胆瘘、新生儿出血及香豆素类、水杨酸钠疸、胆瘘、新生儿出血及香豆素类、水杨酸钠所致的出血。所致的出血。所致的出血。所致的出血。对肝脏疾病应用维生素对肝脏疾病应用维生素对肝脏疾病应用维生素对肝脏疾病应用维生素K K可预防出血可预防出血可预防出血可预防出血。长期应用广谱抗生素应作适当补充，长

39、期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维以免维以免维以免维生素生素生素生素K K缺乏。缺乏。维生素维生素K临床应用第五十一页，讲稿共七十一页哦不良反应维生素维生素维生素维生素K1K1K1K1迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、迅速静注可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱等症，虚脱等症，虚脱等症，虚脱等症，一般以肌注为宜，如须静注给药则缓一般以肌注为宜，如须静注给药则缓一般以肌注为宜，如须静注给药则缓一般以肌注为宜，如须静注给药则缓慢注入。慢注入。慢注入。慢注入。维生素维生素维生素维生素K3K3K3K3、K4K4K4K4口服引起恶心

40、、呕吐。口服引起恶心、呕吐。口服引起恶心、呕吐。口服引起恶心、呕吐。对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。对新生儿可诱发高胆红素血症、黄疸和溶血性贫血。G6PDG6PDG6PDG6PD缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。缺乏的病人也可诱发溶血性贫血。维生素维生素K第五十二页，讲稿共七十一页哦 贫血是指外周血液在单位体积中的血红蛋白浓贫血是指外周血液在单位体积中的血红蛋白浓度、红细胞计数和（或）红细胞压积低于正常最低度、红细胞计数和（或）红细胞

41、压积低于正常最低值。值。血红蛋白测定值：成年男性低于血红蛋白测定值：成年男性低于120g/l120g/l，成年，成年女性低于女性低于110g/l110g/l，妊娠妇女低于，妊娠妇女低于100g/l100g/l，红细胞，红细胞比积最低值分别为比积最低值分别为40.0%40.0%、35.0%35.0%、30.0%30.0%容积，均可容积，均可诊断为贫血。诊断为贫血。第五节第五节 抗贫血药抗贫血药第五十三页，讲稿共七十一页哦 缺铁性贫血缺铁性贫血 补充铁剂治疗补充铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素叶酸和维生素B B1212治疗治疗 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 同化激素和中西医

42、结合疗法同化激素和中西医结合疗法贫血是一个症状，临床常见的有：贫血是一个症状，临床常见的有：抗贫血药抗贫血药第五十四页，讲稿共七十一页哦巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血缺铁性贫血缺铁性贫血再生障碍性贫血再生障碍性贫血正常正常第五十五页，讲稿共七十一页哦第五十六页，讲稿共七十一页哦 铁为机体不可缺少的部分，是构成血红蛋白、铁为机体不可缺少的部分，是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞染色质及组织酶的组成部分。肌红蛋白、细胞染色质及组织酶的组成部分。正常正常情况下机体不易缺铁，但长期病理性失血，吸收不情况下机体不易缺铁，但长期病理性失血，吸收不良，机体需铁量增加和红细胞大量破坏等会造成缺良，机体需铁量增加

43、和红细胞大量破坏等会造成缺铁而贫血，应补充铁剂。铁而贫血，应补充铁剂。常用的铁剂有常用的铁剂有硫酸亚铁硫酸亚铁(ferrous sulfate)(ferrous sulfate)，枸橼，枸橼酸铁铵酸铁铵(ferric ammonium citrate)(ferric ammonium citrate)和右旋糖酐铁和右旋糖酐铁(iron(iron dextran)dextran)等。等。抗贫血药抗贫血药铁铁 剂剂第五十七页，讲稿共七十一页哦 口服铁剂主要以亚铁形式在十二指肠和空肠上口服铁剂主要以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收。受多种因素的影响：胃酸、维生素段吸收。受多种因素的影响：胃酸、维生素

44、C C及食及食物中的还原物质物中的还原物质(果糖、半胱氨酸等果糖、半胱氨酸等)促进铁的吸收；促进铁的吸收；胃酸缺乏或缺铜等妨碍铁的吸收。胃酸缺乏或缺铜等妨碍铁的吸收。成人每天需补铁量为成人每天需补铁量为1mg1mg，一般食物中铁的吸收，一般食物中铁的吸收率为率为10%10%，故食物含铁，故食物含铁10-15mg10-15mg即可。即可。抗贫血药抗贫血药-铁剂铁剂体内过程吸收吸收第五十八页，讲稿共七十一页哦 亚铁吸收入血后，氧化为高铁，并与血浆中转亚铁吸收入血后，氧化为高铁，并与血浆中转铁蛋白结合成铁蛋白，输送到各储铁组织。在骨髓，铁蛋白结合成铁蛋白，输送到各储铁组织。在骨髓，铁进入幼红细胞内，

45、形成血红蛋白。铁进入幼红细胞内，形成血红蛋白。抗贫血药抗贫血药-铁剂铁剂转运转运 肝、脾、骨髓为机体的贮铁组织。铁以两种形式存在于肝、脾、骨髓为机体的贮铁组织。铁以两种形式存在于体内，一是存在于卟啉环中，如血红蛋白、肌红蛋白和细胞体内，一是存在于卟啉环中，如血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素中的铁；另一是与蛋白结合成复合物，如铁蛋白和转铁色素中的铁；另一是与蛋白结合成复合物，如铁蛋白和转铁蛋白中的铁。其中，血红蛋白中的铁占总铁的蛋白中的铁。其中，血红蛋白中的铁占总铁的60-70%60-70%。分布与贮存分布与贮存第五十九页，讲稿共七十一页哦 红细胞破坏后，血红蛋白分解释放出的铁大红细胞破坏后，血红蛋

46、白分解释放出的铁大多能被再利用，正常人铁的排泄较少。多能被再利用，正常人铁的排泄较少。肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要排肠道、皮肤等含铁细胞的脱落是铁的主要排泄途径，少量也可由胆汁、尿、汗中排出。泄途径，少量也可由胆汁、尿、汗中排出。抗贫血药抗贫血药-铁剂铁剂排泄排泄第六十页，讲稿共七十一页哦v口服铁剂后口服铁剂后5-105-10天网织红细胞开始上升，天网织红细胞开始上升，10-1410-14天达高峰，其后开始下降，天达高峰，其后开始下降，2 2周后周后HbHb开始上升，开始上升，平均平均2 2个月恢复。个月恢复。v为预防复发，须补足贮存铁，即为预防复发，须补足贮存铁，即HbHb正常后减半

47、继续正常后减半继续服药服药2-32-3月，月，6 6个月时可复治个月时可复治3-43-4周。周。v口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，口服铁剂中，硫酸亚铁吸收最好，不良反应少，不良反应少，价格便宜，价格便宜，v枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供枸橼酸铁铵为三价铁剂，吸收慢，但可制成糖浆剂供儿童和不能吞服片剂的成人用。儿童和不能吞服片剂的成人用。抗贫血药抗贫血药-铁剂铁剂临床应用是首选铁剂。是首选铁剂。缺铁性贫血缺铁性贫血第六十一页，讲稿共七十一页哦1.1.口服铁剂对胃肠有刺激性。口服铁剂对胃肠有刺激性。2.2.便秘，粪便呈褐黑色。便秘，粪便呈褐黑色。3.3.长期服用铁剂引起慢性中毒。长期

48、服用铁剂引起慢性中毒。4.4.注射铁剂可引起局部疼痛，静注可致静脉炎、静脉痉注射铁剂可引起局部疼痛，静注可致静脉炎、静脉痉挛等症状。挛等症状。5.5.小儿误服小儿误服1 1克以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死克以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，性胃肠炎，恶心，呕吐，腹痛，血性腹泻，昏迷，休克，惊厥，死亡等。休克，惊厥，死亡等。抗贫血药抗贫血药-铁剂铁剂不良反应 早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌入特早期应用磷酸盐或碳酸盐溶液洗胃，并灌入特殊解毒剂殊解毒剂去铁胺去铁胺以结合残存的铁。以结合残存的铁。急救措施急救措施第六十二页，讲稿共七十一页哦 叶酸广

49、泛存在于动植物食品中，维叶酸广泛存在于动植物食品中，维生素生素B B1212广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中，其作用都是参与核酸合成，相辅黄中，其作用都是参与核酸合成，相辅相成。相成。抗贫血药抗贫血药叶酸叶酸(folic acid)(folic acid)和和维生素维生素B12(vitamin B12)B12(vitamin B12)第六十三页，讲稿共七十一页哦 药理作用叶酸和维生素叶酸和维生素B12第六十四页，讲稿共七十一页哦v都可用于都可用于巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血的治疗，二者在应用上可以互相的治疗，二者在应用上可以互相辅助。辅助。v叶酸缺乏的巨幼红细胞

50、性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红细胞性贫血，用细胞性贫血，用叶酸叶酸治疗有效，维生素治疗有效，维生素B B1212疗效不佳。疗效不佳。v对维生素对维生素B B1212缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不能改善神经症状，而能改善神经症状，而维生素维生素B B1212治疗较好。治疗较好。v某些药物竞争性抑制二氢叶酸还原酶，如：甲氨蝶呤、乙某些药物竞争性抑制二氢叶酸还原酶，如：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等，它们所致的巨幼红细胞性贫血叶酸治疗无效，胺嘧啶等，它们所致的巨幼红细胞性贫血叶酸治疗无效，须用须用甲酰四氢叶酸甲