晋城小核酸药项目申请报告（模板范文）.docx

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1、泓域咨询/晋城小核酸药项目申请报告报告说明错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的，阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则：DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中，再由RNA翻译生成体内各种蛋白质，蛋白质的主要功能是作为生物体的结构成分和调节新陈代谢活动，从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正常功能的蛋白质，从而可能导致疾病。根据谨慎财务估算，项目总投资16514.10万元，其中：建设投资13717.20万元，占项目总投资的83.06%；建设期利息327.33万元，占项目总投资的1.98%；流动资金246

2、9.57万元，占项目总投资的14.95%。项目正常运营每年营业收入28200.00万元，综合总成本费用22283.04万元，净利润4329.05万元，财务内部收益率19.68%，财务净现值3534.80万元，全部投资回收期6.02年。本期项目具有较强的财务盈利能力，其财务净现值良好，投资回收期合理。项目产品应用领域广泛，市场发展空间大。本项目的建立投资合理，回收快，市场销售好，无环境污染，经济效益和社会效益良好，这也奠定了公司可持续发展的基础。本期项目是基于公开的产业信息、市场分析、技术方案等信息，并依托行业分析模型而进行的模板化设计，其数据参数符合行业基本情况。本报告仅作为投资参考或作为学习

3、参考模板用途。目录第一章 绪论8一、 项目名称及项目单位8二、 项目建设地点8三、 可行性研究范围8四、 编制依据和技术原则8五、 建设背景、规模10六、 项目建设进度10七、 环境影响11八、 建设投资估算11九、 项目主要技术经济指标12主要经济指标一览表12十、 主要结论及建议14第二章 项目背景分析15一、 小核酸药物的市场潜力较大15二、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势15三、 国内外小核酸研发进展差距较大17四、 坚持创新驱动发展，打造一流创新生态20五、 坚持供需两侧发力，积极融入新发展格局22第三章 市场预测25一、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一25二、 小核

4、酸药物：从上游解决疾病26三、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战27第四章 项目选址分析30一、 项目选址原则30二、 建设区基本情况30三、 激发各类市场主体活力35四、 项目选址综合评价36第五章 建设方案与产品规划37一、 建设规模及主要建设内容37二、 产品规划方案及生产纲领37产品规划方案一览表37第六章 运营管理模式39一、 公司经营宗旨39二、 公司的目标、主要职责39三、 各部门职责及权限40四、 财务会计制度43第七章 法人治理结构47一、 股东权利及义务47二、 董事49三、 高级管理人员55四、 监事57第八章 发展规划分析59一、 公司发展规划59二、 保障措施65第九章

5、 原辅材料供应、成品管理67一、 项目建设期原辅材料供应情况67二、 项目运营期原辅材料供应及质量管理67第十章 安全生产69一、 编制依据69二、 防范措施72三、 预期效果评价77第十一章 项目环境影响分析78一、 编制依据78二、 环境影响合理性分析79三、 建设期大气环境影响分析81四、 建设期水环境影响分析84五、 建设期固体废弃物环境影响分析84六、 建设期声环境影响分析84七、 建设期生态环境影响分析86八、 清洁生产86九、 环境管理分析87十、 环境影响结论88十一、 环境影响建议89第十二章 进度计划90一、 项目进度安排90项目实施进度计划一览表90二、 项目实施保障措施

6、91第十三章 投资估算92一、 投资估算的依据和说明92二、 建设投资估算93建设投资估算表95三、 建设期利息95建设期利息估算表95四、 流动资金97流动资金估算表97五、 总投资98总投资及构成一览表98六、 资金筹措与投资计划99项目投资计划与资金筹措一览表100第十四章 经济效益及财务分析101一、 经济评价财务测算101营业收入、税金及附加和增值税估算表101综合总成本费用估算表102固定资产折旧费估算表103无形资产和其他资产摊销估算表104利润及利润分配表106二、 项目盈利能力分析106项目投资现金流量表108三、 偿债能力分析109借款还本付息计划表110第十五章 项目风险

7、防范分析112一、 项目风险分析112二、 项目风险对策114第十六章 项目总结116第十七章 附表附录119主要经济指标一览表119建设投资估算表120建设期利息估算表121固定资产投资估算表122流动资金估算表123总投资及构成一览表124项目投资计划与资金筹措一览表125营业收入、税金及附加和增值税估算表126综合总成本费用估算表126利润及利润分配表127项目投资现金流量表128借款还本付息计划表130第一章 绪论一、 项目名称及项目单位项目名称：晋城小核酸药项目项目单位：xxx投资管理公司二、 项目建设地点本期项目选址位于xxx（以最终选址方案为准），占地面积约38.00亩。项目拟定

8、建设区域地理位置优越，交通便利，规划电力、给排水、通讯等公用设施条件完备，非常适宜本期项目建设。三、 可行性研究范围报告是以该项目建设单位提供的基础资料和国家有关法令、政策、规程等以及该项目相关内外部条件、城市总体规划为基础,针对项目的特点、任务与要求，对该项目建设工程的建设背景及必要性、建设内容及规模、市场需求、建设内外部条件、项目工程方案及环境保护、项目实施进度计划、投资估算及资金筹措、经济效益及社会效益、项目风险等方面进行全面分析、测算和论证，以确定该项目建设的可行性、效益的合理性。四、 编制依据和技术原则（一）编制依据1、中国制造2025；2、“十三五”国家战略性新兴产业发展规划；3、

9、工业绿色发展规划(2016-2020年)；4、促进中小企业发展规划（20162020年）；5、中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要；6、关于实现产业经济高质量发展的相关政策；7、项目建设单位提供的相关技术参数；8、相关产业调研、市场分析等公开信息。（二）技术原则1、坚持科学发展观，采用科学规划，合理布局，一次设计，分期实施的建设原则。2、根据行业未来发展趋势，合理制定生产纲领和技术方案。3、坚持市场导向原则，根据行业的现有格局和未来发展方向，优化设备选型和工艺方案，使企业的建设与未来的市场需求相吻合。4、贯彻技术进步原则，产品及工艺设备选型达到目前国内领先水

10、平。同时合理使用项目资金，将先进性与实用性有机结合，做到投入少、产出多，效益最大化。5、严格遵守“三同时”设计原则，对项目可能产生的污染源进行综合治理，使其达到国家规定的排放标准。五、 建设背景、规模（一）项目背景核酸药物处境可类比20年前的抗体行业。从2016年起,小核酸药物每年约有2款产品获批上市，占FDA每年批准药物总数的5%左右，与20年前的抗体药物行业处境相似：在1986年首款抗体药物上市后，到1994年才有第二款单抗药物上市，随后又经历了几年空歇，才进入平均每年获批2款产品的阶段，直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗类似，均属于技术驱动型行业，存在较高的开发壁垒，未来随

11、着技术难关被逐个攻破，小核酸药物也有望进入全面发展阶段。（二）建设规模及产品方案该项目总占地面积25333.00（折合约38.00亩），预计场区规划总建筑面积44762.05。其中：生产工程26670.58，仓储工程9322.55，行政办公及生活服务设施4274.64，公共工程4494.28。项目建成后，形成年产xxx升小核酸药的生产能力。六、 项目建设进度结合该项目建设的实际工作情况，xxx投资管理公司将项目工程的建设周期确定为24个月，其工作内容包括：项目前期准备、工程勘察与设计、土建工程施工、设备采购、设备安装调试、试车投产等。七、 环境影响本项目符合产业政策、符合规划要求、选址合理；项

12、目建设具有较明显的社会、经济综合效益；项目实施后能满足区域环境质量与环境功能的要求，但项目的建设不可避免地对环境产生一定的负面影响，只要建设单位严格遵守环境保护“三同时”管理制度，切实落实各项环境保护措施，加强环境管理，认真对待和解决环境保护问题，对污染物做到达标排放。从环保角度上讲，项目的建设是可行的。八、 建设投资估算（一）项目总投资构成分析本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资16514.10万元，其中：建设投资13717.20万元，占项目总投资的83.06%；建设期利息327.33万元，占项目总投资的1.98%；流动资金2469.57万元，占项目

13、总投资的14.95%。（二）建设投资构成本期项目建设投资13717.20万元，包括工程费用、工程建设其他费用和预备费，其中：工程费用12147.19万元，工程建设其他费用1178.36万元，预备费391.65万元。九、 项目主要技术经济指标（一）财务效益分析根据谨慎财务测算，项目达产后每年营业收入28200.00万元，综合总成本费用22283.04万元，纳税总额2795.34万元，净利润4329.05万元，财务内部收益率19.68%，财务净现值3534.80万元，全部投资回收期6.02年。（二）主要数据及技术指标表主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1占地面积25333.00约38.00亩1

14、.1总建筑面积44762.051.2基底面积16213.121.3投资强度万元/亩359.172总投资万元16514.102.1建设投资万元13717.202.1.1工程费用万元12147.192.1.2其他费用万元1178.362.1.3预备费万元391.652.2建设期利息万元327.332.3流动资金万元2469.573资金筹措万元16514.103.1自筹资金万元9833.703.2银行贷款万元6680.404营业收入万元28200.00正常运营年份5总成本费用万元22283.046利润总额万元5772.077净利润万元4329.058所得税万元1443.029增值税万元1207.43

15、10税金及附加万元144.8911纳税总额万元2795.3412工业增加值万元9801.2913盈亏平衡点万元10205.99产值14回收期年6.0215内部收益率19.68%所得税后16财务净现值万元3534.80所得税后十、 主要结论及建议综上所述，本项目能够充分利用现有设施，属于投资合理、见效快、回报高项目；拟建项目交通条件好；供电供水条件好，因而其建设条件有明显优势。项目符合国家产业发展的战略思想，有利于行业结构调整。第二章 项目背景分析一、 小核酸药物的市场潜力较大全球小核酸行业驶入发展快车道。考虑到小核酸药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现，未来随着递送系统和修饰

16、技术的持续进步，小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法，潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长，到2025年预计将达到45亿美元，复合增速达到66%。我国小核酸药物市场仍然处于发展初期。与全球相比，我国小核酸药物的开发起步较晚，第一家小核酸药物研发企业的成立时间相比Ionis晚10年，首款siRNA药物的临床获批时间相比全球晚了11年。因此目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段，仅一款产品获批上市，为Ionis的Spinraza。但由于国内患者群体基数较大、需求较多，因

17、此未来伴随小核酸药物开发的持续推进，以及国内企业的技术逐步成熟，我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。二、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的，阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则：DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中，再由RNA翻译生成体内各种蛋白质，蛋白质的主要功能是作为生物体的结构成分和调节新陈代谢活动，从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正常功能的蛋白质，从而可能导致疾病。靶向蛋白质的药物存在显著局限性。具有由于非正常功能蛋白会通过错误信号传导或影响细胞代

18、谢等方式导致疾病，因此目前主流的小分子和大分子药物均是通过靶向结合致病蛋白，调节其蛋白质功能，从而实现治疗疾病的目的，这类靶点蛋白包括激酶、受体、抗原等。尽管部分小分子和抗体药物已经在临床中获得较好疗效，并且具有易生产、给药方便、稳定、精准等优势，然而，这种靶向蛋白质的治疗方式存在局限性：可成药的蛋白质靶点选择较少。蛋白只占了基因组信息的极少部分，人类的基因组中，仅1.5%的序列编码了蛋白质，其中和疾病相关的蛋白只占10-15%，而在这些疾病相关的致病蛋白中，超过80%的蛋白质不能被目前常规的小分子及大分子药物所靶向，属于不可成药蛋白，因此药物靶点的选择范围较窄；多数靶点仍然处于尚未发现的状态

19、。目前全球已批准的药物仅可以与由0.05%的基因组所编码的约700种蛋白质相互作用，仍然存在较多难以开发和覆盖的靶点，需要多次试验反复验证，尚未满足临床需求；需要考虑蛋白质三维结构，设计较复杂。小分子药物主要通过靶向蛋白质结合口袋发挥作用，然而蛋白质并非静态结构，在体内发挥作用时可能会发生变构，进一步加大药物开发难度，因此早期药物开发和筛选过程复杂；应用范围受到结合位点限制。抗体药物的结合位点主要在于细胞膜表面蛋白质或细胞外，其应用受到一定限制；需要反复用药甚至还会复发。这类药物不直接调节蛋白浓度，主要调节蛋白质功能，例如抑制/促进信号传导及催化蛋白活性等，仅起到“治标”作用，存在需要长期高频

20、用药或复发的风险。基因层面疗法相比蛋白质靶向药物具有更大潜力。如果能直接从上游对蛋白质表达直接进行调控，将有望能够避开以上问题，因此，实现个性化基因水平治疗的药物潜力将超过当前蛋白质靶向疗法，例如核酸药物。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的DNA或RNA片段，能够直接作用于致病靶基因或RNA片段，旨在改变宿主遗传信息的编辑，具有治愈疾病的潜力，成为“治标治本”的治疗选择。此外，由于核酸药物理论上可以调节任何基因表达，将药物靶点直接扩大到蛋白质上游，因此不会受限于蛋白质的成药性问题，有望打破不可成药性难题。三、 国内外小核酸研发进展差距较大ASO和siRNA目前是小核酸药物领域的热点赛道。

21、根据药渡数据库的不完全统计，目前全球上市和在研的小核酸药物共有293款，其中ASO作为最早发展的药物类型，目前上市药物数量最多。siRNA虽然起步相比ASO较晚，但凭借其更高的效率和长效性吸引了更多的企业，目前共有185款在研产品，占全部研发管线比例达到65%，已成为主流RNAi药物，但多数仍处于临床前阶段。而miRNA和Aptamer的开发技术仍然有待进一步发展，目前在研药物数量较少。遗传病和肿瘤是在研小核酸药物的主要适应症。小核酸药物的适应症涵盖范围较广，包括肿瘤、罕见病、代谢疾病、自免疫疾病以及感染等，从管线数量来看，目前遗传病和肿瘤是最为热门的开发领域。其中，遗传病多数仍然没有成熟的治

22、疗方案，因此整体竞争格局相对较好，有望为患者带来治疗希望。从不同药物类型来看，目前siRNA药物多数集中在肿瘤领域，而ASO药物多数集中在遗传病领域，这可能是由于siRNA仅能敲低基因表达因此在遗传病中作用受限所致。我国小核酸药物行业发展和国外相比差距较大。由于我国小核酸药物开发起步较晚，因此目前获批进入临床试验的项目数量与全球相比差距较大，仅16款产品处于临床阶段，其中多数来自于国外企业，而由中国团队自主开发、进入期的产品数目较少。此外，从产品类型和靶点来看，目前我国小核酸药物开发仍然处于跟随和模仿阶段，多数企业选择的是国外已上市药物的me-too类产品。未来伴随我国小核酸药物开发企业的研发

23、能力提升，有望逐步进入差异化创新和突破型创新阶段。我国小核酸药物的适应症布局和国外具有差异性。从适应症布局情况来看，国外在研产品数量最多的适应症为遗传病、肿瘤和自免，而我国在研小核酸药物主要集中在国内的大疾病赛道，包括感染、肿瘤和代谢疾病等。六、小核酸开发仍然面临有待突破的技术难点小核酸在体内发挥作用需要层层突破重围。小核酸药物作为新兴药物，在面对机遇的同时也面临着挑战。小核酸从给药到递送至细胞内靶位点并发挥作用的整个途径中面临多重障碍：首先需要通过血液循环到达目标组织。在细胞外，核酸药物容易被血清和组织中的酶降解，此外，由于分子量较小，核酸药物还容易被肝脏和肾脏快速清除，血清中裸核酸药物的半

24、衰期从几分钟到一个小时不等。同时，核酸药物还容易被免疫系统识别并引发免疫反应。其次需要顺利到达靶细胞内。核酸药物在通过循环达到目标组织后，需要具备血管外渗能力并被靶细胞摄取，然而裸核酸药物的负电荷以及分子量（12kDa）导致其不能自由通过生物膜。因此，需要解决小核酸药物在组织和细胞中的扩散问题。进入细胞后需要能达到靶位点。即使核酸药物被细胞通过内吞作用摄取后，也容易被困在内吞体中，并被降解，无法顺利释放到细胞质发挥作用。体外试验显示，仅1%左右的核酸药物能够进入细胞质中，而在体内试验则不足0.1%。因此，核酸药物如何在靶位点积累到能够治疗的水平是一项重大挑战。四、 坚持创新驱动发展，打造一流创

25、新生态把创新驱动放在转型发展全局中的核心位置，深入实施创新驱动发展、科教兴市战略，充分激发全社会创新创造创业的潜力和动能，建设高水平创新型城市。（一）培育壮大创新主体。强化企业创新主体地位，推动创新要素首先在企业集聚，创新生态小气候首先在企业形成。鼓励企业做专业细分领域的“隐形冠军”，抢占创新制高点。支持煤炭、化工、冶铸等传统优势企业提升创新水平，组建创新联合体，促进新技术应用和迭代升级。滚动实施高新技术企业倍增计划，推进规上企业创新研发全覆盖。培育一批“雏鹰”“瞪羚”“独角兽”和领军企业。开展科技型中小微企业培育行动，推动科技型中小企业梯次快速成长，推动产业链上中下游、大中小型企业融通创新、

26、协同发展。发展科技中介组织，健全技术市场体系。（二）构建创新创业平台。鼓励科技创新平台建设，聚焦5个千亿级产业集群发展需求，加快推进煤与煤层气共采国家重点实验室、5G应用创新联合实验室、先进半导体光电器件与系统集成实验室等创新战略平台做优做强。加强“双创”平台建设，培育众创空间、科技企业孵化器和小微企业创新创业基地等新型“双创”孵化载体，不断创新孵化服务模式。汇聚现有创新创业平台，努力培育一批国家或省级“双创”示范基地。加快推进晋城经济开发区国家级双创示范基地和高平省级双创示范基地建设，高标准建设山西智创城NO6，打通“创业苗圃孵化器加速器产业园”的双创全产业链条，确保促改革、稳就业、强动能的

27、示范带动作用有效发挥。（三）实施创新领跑行动。围绕打造全省创新生态示范市目标，实施创新载体建设、产业创新协同、创新主体壮大、创新能力提升、创新人才引育、重大技术攻关、科技成果转化承接、创新环境优化、创新文化培育等九大行动。聚焦煤层气、光机电等重点产业，融合融通“产业链创新链供应链要素链制度链资金链”，着力突破一批关键核心技术和共性技术，重点培育一批高科技领军企业，精准打造一批具有综合竞争力、特色优势明显的创新型产业集群，创新生态系统雏型初显。（四）大力培育创新文化。在全社会树立崇尚科学、崇尚创新、崇尚人才的鲜明导向，注重用创新文化激发创新精神、形成创新动力、支持创新实践、激励创新事业。加强对大

28、众创业、万众创新的政策支持和宣传引导，大力激发晋城人血液中蕴含的创新基因，形成尊重创新、宽容失败的浓厚社会氛围。加强创业创新知识普及教育，支持社会力量开展创业培训。大力弘扬企业家精神、工匠精神和创客文化，进一步提高企业家创新意识，激发全社会创新创业热情。持续加大知识产权保护力度，进一步提升知识产权执法力度与执法效率，促进创新环境不断优化。（五）完善创新体制机制。以关键核心共性技术、技术综合集成、产业化技术专项为突破口，建立以企业为主体的产学研资用一体化科技研发机制。推动科技政策与产业、财政、金融等政策有机衔接，建立科技风投专项基金和科技融资担保制度。完善科技成果转化激励政策，开展重大技术转移转

29、化示范。建立健全创新需求导向和科技管理组织链条，形成政府部门、承担单位、专业机构“三位一体”的科研管理体系。到“十四五”末，晋城创新体制机制和政策制度环境达到全省先进水平。五、 坚持供需两侧发力，积极融入新发展格局以育先机开新局的战略思维，坚持实施扩大内需战略同深化供给侧结构性改革有机结合，推动扩大投资与提振消费有效结合，全面融入新发展格局。（一）全面促进消费。完善促进消费的体制机制，增强消费对经济发展的基础性作用，提升传统消费，培育新型消费，适当增加公共消费。促进汽车等大宗消费，提升餐饮、家电、家具等重点消费，释放农村消费，促进住房消费健康发展。培育电商主体，支持传统商贸企业数字化转型，促进

30、线上线下消费融合发展。加强消费者权益保护，改善消费环境。创建高品位步行街，推进夜间经济街区建设，加快发展假日经济，逐步形成布局合理、功能完善、业态多元、管理规范的消费新格局。（二）拓展投资空间。树立“项目为王”的鲜明导向，以高质量项目推动高质量转型发展。建立谋划储备项目、年度建设项目、转型标杆项目、重点工程一体化推进体系。聚焦“两新一重”，精准加大补短板惠民生力度。积极扩大有效投资，优化投资结构。激发民间投资活力，形成市场主导的投资内生增长机制。加大政府财政投资力度，发挥好政府投资在外溢性强、社会效益高领域的引导和撬动作用，统筹用好中央预算内投资、专项债券资金和政策性金融。用好项目谋划专班，精

31、心谋划布局一批产业转型、基础设施和民生类项目，推动项目建设提速增效。加大招商引资力度，坚持招落一体、引育并重，形成从项目招引到落地的全周期机制。（三）融入国内国际双循环产业链条。打通参与国内大循环堵点，贯通生产、分配、流通、消费各环节，形成需求牵引供给、供给创造需求的更高水平动态平衡。聚焦重点产业和关键领域，分行业做好战略设计和精准施策，构筑以产业联盟和“链主”企业为主导，全要素集成、上下游融通的产业生态。瞄准供应链和产业链的中高端，发挥特色产业和产品优势，支持企业对标国际先进水平，优化产品供给结构，更加积极主动参与国内大循环。大力培育外贸主体，引导企业开展自营进出口，推进对外贸易增量提质。第

32、三章 市场预测一、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一目前已有药品获批上市，并且治疗潜力得到验证的核酸药物类型主要是小核酸药物。广义的小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列，范围涵盖了小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、反义核酸（ASO）和核酸适配体（Aptamer）等。相比抗体和小分子药物，小核酸药物具有先天优势：研发周期短，药物靶点筛选快：小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象，因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于其他种类药物；不易产生耐药性：由于抗体

33、和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性；治疗领域更广：不受限于蛋白质的可成药性，理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需要目标mRNA的序列信息，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病；效果持久：通常来说，小分子药物的体内半衰期以小时计算，抗体药物的体内半衰期以天/周计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照月来计算，对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值；研发成功率较高：由于小核酸药物作用机制明确，通

34、过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能，无需契合蛋白质复杂结构，因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率，I期到III期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。因此，小核酸药物的独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新的开发方向，进一步填补现有疗法的治疗空白，并且具备治愈疾病的潜力。二、 小核酸药物：从上游解决疾病小核酸药物相比现有疗法优势显著。小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点，具有较大发展潜力。从数据来看，目前小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替

35、代现有疗法和填补空白适应症的能力，相继出现Leqvio和Spinraza等重磅品种。未来伴随技术持续进步，小核酸药物有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。市场潜力巨大，但发展仍处于早期阶段。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，因此其潜在市场规模十分广阔，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元。截至目前，全球已有14款小核酸药物上市，此外还有279款药物在研，其中60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚，因此目前仅16款产品进入临床，与全球相比差距较大，其中由中国团队自主开发、进入期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大，因此随着研发推进，我国小核酸行业仍有较大发展

36、空间。技术难关有待进一步突破。虽然在研小核酸数量较多，但多数药物的靶器官集中于肝脏或局部给药，主要是由于其他组织的特异性递送系统仍有待进一步开发。目前全球小核酸药物平均每年获批约2款，占FDA批准药物总数的5%左右，其处境类似20年前的抗体药物。与单抗类似，小核酸药物也属于技术驱动型行业，参考Alnylam从I期到III期接近60%的成功率，一旦技术难关被攻破，小核酸药物潜力将有望被全面激发，行业迎来快速发展期。三、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战小核酸药物作为革新了当代药物开发理念的创新技术，其发展过程并非一帆风顺，中间历经波折，直到近年才逐步被验证认可，纵观其发展历史，大致可分为三个阶段：

37、前期探索：1978年哈佛大学Zamecnik等人首次提出反义核酸概念，经过20年发展，1998年首款ASO药物Vitravene获批上市。同年，AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制，并因此获得诺贝尔奖。2001年Elbashir等人首次利用体外合成的siRNA实现了哺乳动物细胞中的基因表达调控，标志着RNAi开始从研究走向临床应用。震荡发展：2004年首款siRNA药物Bevasiranib进入临床，小核酸药物领域迎来蓬勃发展期，各大药企纷纷进入该领域。然而，由于小核酸的不稳定性以及递送效率低等缺点，多款药物在临床研究中失败，并宣布终止开发，随后多家大药

38、企放弃并出售小核酸开发平台，行业发展一度陷入低谷期，小核酸的成药性被质疑。快速发展：在企业和科学家的持续研发下，GalNac递送系统和化学修饰等技术的出现，初步解决了小核酸的递送及稳定性问题，行业又重新迎来研发热潮。2016-2021年多款重磅小核酸产品陆续上市，在罕见病和慢性病等领域取得重大突破，进一步验证小核酸药物的治疗潜力。各大药企纷纷通过自研或合作引进等方式快速布局小核酸药物领域，同时，资本市场也进一步助力行业和相关公司发展。核酸药物处境可类比20年前的抗体行业。从2016年起,小核酸药物每年约有2款产品获批上市，占FDA每年批准药物总数的5%左右，与20年前的抗体药物行业处境相似：在

39、1986年首款抗体药物上市后，到1994年才有第二款单抗药物上市，随后又经历了几年空歇，才进入平均每年获批2款产品的阶段，直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗类似，均属于技术驱动型行业，存在较高的开发壁垒，未来随着技术难关被逐个攻破，小核酸药物也有望进入全面发展阶段。已有超过10款小核酸药物获批上市。截至目前，全球已获批上市的小核酸药物共有14款，包括4款siRNA药物和9款ASO，1款核酸适配体，约80%的产品是2015年以后上市，其中最早上市的3款药物目前已经退市。从适应症布局来看，已上市小核酸药物大部分是针对遗传病，其中11款药物获得FDA或欧盟的孤儿药认证，同时也是该疾病领

40、域的首个药物，一定程度上满足了尚无治疗手段的罕见患者的需求。各大企业均选择从罕见病入手的可能原因包括：1）遗传罕见病靶标明确，设计上更快捷安全；2）罕见病患者少，且缺乏治疗药物，临床开发速度短平快；3）相比于需要长期用药的慢性病，罕见病对于安全性的要求相对较低，适合新技术。从靶向器官来看，均属于局部给药或肝脏递送给药。上市小核酸药物中已出现重磅品种。2020年全球小核酸药物销售额在35亿美元左右，其中销售最高的是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza，作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，其在2020年实现销售收入20.52亿美元。脊髓性肌萎缩症是一种罕见致命性遗传病，患者

41、主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。脊髓性肌萎缩症在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000，中国大约有患儿35万人，Spinraza的上市为患者提供了更多治疗选择。小核酸药物虽然售价昂贵，但由于目前上市的产品主要集中在罕见病领域，针对的患者群体数量较为有限，因此小核酸药物的销售额还未出现爆发式增长，未来伴随研发的持续推进，有望出现更多重磅品种。第四章 项目选址分析一、 项目选址原则1、符合城乡建设总体规划，应符合当地工业项目占地使用规划的要求，并与大气污染防治、水资源和自然生态保护相一致。2、项目选址应避开自然保护区、风景名胜区、生活饮用水源地和其它

42、特别需要保护的敏感性目标。3、节约土地资源，充分利用空闲地、非耕地或荒地，尽可能不占良田或少占耕地。4、项目选址选择应提供足够的场地以满足工艺及辅助生产设施的建设需要。5、项目选址应具备良好的生产基础条件，水源、电力、运输等生产要素供应充裕，能源供应有可靠的保障。6、项目选址应靠近交通主干道，具备便利的交通条件，有利于原料和产成品的运输。通讯便捷，有利于及时反馈市场信息。7、地势平缓，便于排除雨水和生产、生活废水。8、应与居民区及环境污染敏感点有足够的防护距离。二、 建设区基本情况晋城市，是山西省地级市，古称建兴、泽州、泽州府。晋城市位于山西省东南部，晋豫两省接壤处，全境居于晋城盆地，总面积9

43、490平方公里，是山西省东南门户，自古为兵家必争之地，素有“三晋门户、太行首冲”的美誉。晋城市历史悠久，两万年前便留下高都、塔水河、下川等人类遗址。东晋置郡，北魏置州，清置府，是一座千年古城。是女娲补天、愚公移山、禹凿石门、商汤筹雨等神话发源地，诞生了刘羲叟、李俊民、张慎言、王国光、陈廷敬等名人。现有国家重点文保单位66处，包括冶底岱庙、青莲寺、开化寺、程颢书院、柳氏民居、湘峪古堡、天官王府、皇城相府、长平之战遗址、羊头山石窟、中华名山析城山、太行至尊王莽岭等众多名胜古迹和自然遗产。晋城市古为煤铁之乡，有“九头十八匠”之称。是战国“阳阿古剑”产地，境内泽州铁器、兰花炭曾名扬海内。蟒河、历山等保

44、护区，生长有猕猴、大鲵等稀有动物，素有山西生物资源宝库之称。晋城市是山西省中高档铸件、电力、畜牧业基地。二广、晋侯（阳翼）、陵沁、环城高速与207国道交织成网，太焦、嘉南及侯月铁路贯穿全境，拥有国家森林城市、国家园林城市等多项荣誉。面对错综复杂的外部发展环境和艰巨繁重的改革发展稳定任务，特别是新冠肺炎疫情的严重冲击，产业结构持续优化，传统产业巩固提升，新兴产业蓬勃兴起，新旧动能加快转换，质量效益稳步提高。煤炭年产量突破亿吨，全力建设煤层气“一枢纽三基地一中心”，着力打造“世界光谷”，加快发展全域旅游和康养产业，成功举办首届全国康养产业发展大会，农林文旅康产业融合发展试点成效明显。重点领域关键环

45、节改革取得重大突破，能源革命综合改革试点稳步推进，人才、户籍、土地等改革措施落地见效，开发区改革创新、教育体制机制改革、城乡基本医疗卫生一体化、“四块地”改革等重点领域改革走在全省前列，率先在全省开展相对集中行政许可权改革试点，“一枚印章管审批”经验在全省推广。城乡统筹发展步伐加快，全面推进老城更新与保护、丹河新城建设、人居环境整治、新型城镇化和乡村振兴战略，五级公交体系全面建成，实现“一元公交”全覆盖。生态环保成效显著，全市森林覆盖率和整体绿化水平保持全省领先，低碳城市试点和循环经济示范市建设任务圆满完成，建立四级“河长制”“林长制”管理体系，出口断面全部达到国家考核标准。民生福祉持续增进，

46、我市和沁水县成功入选第六届全国文明城市（县），郑太高铁开通运营。陵川、沁水提前实现脱贫摘帽，建档立卡贫困户动态清零，脱贫攻坚胜利收官，全面小康实现程度位列全省第一方阵。城乡基本公共服务均等化全面实现，公共卫生服务体系更加健全，普通高中教育优势凸显，群众安全感、获得感、幸福感调查连续九年全省第一。党的建设全面加强，坚持以党建引领发展，把党建融入发展，用党建推动发展，靠发展检验党建，全面从严治党纵深推进，政治生态持续向好。“晋城的事，大家想、大家说、大家干”深入人心，干事创业、担当作为氛围日渐浓厚，高质量转型发展大局已定、布局已成、气势已起。总体看，“十三五”规划确定的主要目标任务基本完成，全面建

47、成小康社会取得决定性成就。当前和今后一个时期，我国发展仍然处于重要战略机遇期，但机遇和挑战都有新的发展变化。当今世界正面临百年未有之大变局，新一轮科技革命和产业变革深入发展，国际力量对比深刻调整，和平与发展仍然是时代主题，人类命运共同体理念深入人心。同时，国际环境日趋复杂，不稳定性不确定性明显增加，新冠肺炎疫情影响广泛深远，疫情冲击导致的各类衍生风险不容忽视，经济全球化遭遇逆流，世界进入动荡变革期。我国已转向高质量发展阶段，制度优势显著，治理效能提升，经济长期向好，物质基础雄厚，人力资源丰富，市场空间广阔，发展韧性强劲，社会大局稳定，继续发展具有多方面优势和条件。我市和全省一样，正处于资源型经济从成熟期到衰退期的演变阶段，未来510年是转型发展的窗口期、关键期，是转变发