药物不良反应与药源性疾病版课件.ppt
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1、关于药物不良反应与药源性疾病版现在学习的是第1页,共35页遗传药理学及临床合理用药遗传药理学及临床合理用药药物相互作用药物相互作用药物不良反应与药源性疾病药物不良反应与药源性疾病主要内容主要内容主要内容主要内容现在学习的是第2页,共35页1 1 1 1、定义:、定义:、定义:、定义:药物不良反应:凡不符合用药目的,并给患者带来不适或药物不良反应:凡不符合用药目的,并给患者带来不适或药物不良反应:凡不符合用药目的,并给患者带来不适或药物不良反应:凡不符合用药目的,并给患者带来不适或痛苦的反应。痛苦的反应。痛苦的反应。痛苦的反应。药源性疾病:药物引起人体结构或功能损害,伴有系列临药源性疾病:药物引
2、起人体结构或功能损害,伴有系列临药源性疾病:药物引起人体结构或功能损害,伴有系列临药源性疾病:药物引起人体结构或功能损害,伴有系列临床症状出现,是药物不良反应的严重结果。床症状出现,是药物不良反应的严重结果。床症状出现,是药物不良反应的严重结果。床症状出现,是药物不良反应的严重结果。2 2 2 2、分类:、分类:、分类:、分类:A A A A 型反应:与药物剂量有关。型反应:与药物剂量有关。型反应:与药物剂量有关。型反应:与药物剂量有关。B B B B 型反应:与药物剂量无关,与遗传有关。型反应:与药物剂量无关,与遗传有关。型反应:与药物剂量无关,与遗传有关。型反应:与药物剂量无关,与遗传有关
3、。一、药源性疾病及其分类一、药源性疾病及其分类现在学习的是第3页,共35页 A A型和型和型和型和B B型药源性反应特点型药源性反应特点型药源性反应特点型药源性反应特点 A A型反应型反应型反应型反应 B B型反应型反应型反应型反应反应性质反应性质反应性质反应性质 定量定量定量定量 定性定性定性定性可预见性可预见性可预见性可预见性 可可可可 无无无无发生率发生率发生率发生率 高高高高 低低低低死亡率死亡率死亡率死亡率 低低低低 高高高高肝或肾功能障碍肝或肾功能障碍肝或肾功能障碍肝或肾功能障碍 毒性增加毒性增加毒性增加毒性增加 不影响不影响不影响不影响预防预防预防预防 调整剂量调整剂量调整剂量调
4、整剂量 避免用药避免用药避免用药避免用药治疗治疗治疗治疗 调整剂量调整剂量调整剂量调整剂量 停止用药停止用药停止用药停止用药现在学习的是第4页,共35页(一一一一)药物因素药物因素药物因素药物因素1 1 1 1、药物不良反应、药物不良反应、药物不良反应、药物不良反应 有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、特异质有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、特异质有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、特异质有毒性作用、停药反应、依赖性、变态反应、特异质反应、致癌、致突变和致畸作用。反应、致癌、致突变和致畸作用。反应、致癌、致突变和致畸作用。反应、致癌、致突变和致畸作用。二、药源性疾病的病因学基础二
5、、药源性疾病的病因学基础二、药源性疾病的病因学基础二、药源性疾病的病因学基础现在学习的是第5页,共35页具有具有具有具有致癌、致突变和致畸作用致癌、致突变和致畸作用致癌、致突变和致畸作用致癌、致突变和致畸作用作用的药物作用的药物作用的药物作用的药物 有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥药、免疫有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥药、免疫有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥药、免疫有抗肿瘤药物、抗生素、抗精神病药、抗惊厥药、免疫抑制药、口服避孕药等。抑制药、口服避孕药等。抑制药、口服避孕药等。抑制药、口服避孕药等。前前致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物致癌物大分子物质大分子物
6、质大分子物质大分子物质DNADNA加合物加合物加合物加合物 致癌致癌致癌致癌前突变物前突变物前突变物前突变物致突变物致突变物致突变物致突变物 致突变致突变致突变致突变 致畸作用致畸作用致畸作用致畸作用现在学习的是第6页,共35页具有致癌作用的药物具有致癌作用的药物具有致癌作用的药物具有致癌作用的药物 抗肿瘤药物有:如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、柔抗肿瘤药物有:如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、柔抗肿瘤药物有:如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、柔抗肿瘤药物有:如阿霉素、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、柔红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、链佐星、尿嘧啶氮红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、链佐星、尿嘧啶氮红
7、霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、链佐星、尿嘧啶氮红霉素、美法仑、丝裂霉素、丙卡巴肼、链佐星、尿嘧啶氮芥芥芥芥 其它类药物:如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、其它类药物:如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、其它类药物:如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、其它类药物:如氯霉素、氯仿、乙烯雌酚、甲硝唑、呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠呋喃妥因、呋喃西林、非那西丁、苯妥英钠 现在学习的是第7页,共35页2 2 2 2、联合用药与药物相互作用、联合用药与药物相互作用、联合用药与药物相互作用、联合用药与药物相互作用(1)(1)
8、(1)(1)定义定义定义定义 联合用药:多种药物联合应用。联合用药:多种药物联合应用。联合用药:多种药物联合应用。联合用药:多种药物联合应用。药物相互作用:药物相互作用:药物相互作用:药物相互作用:广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。广义是指联合用药时疗效或毒性的变化。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。狭义是指联合用药时疗效降低或毒性增加。现在学习的是第8页,共35页(2)(2)(2)(2)药物相互作用的发生机制药物相互作用的发生机制药物相互作
9、用的发生机制药物相互作用的发生机制 药剂学药物相互作用药剂学药物相互作用药剂学药物相互作用药剂学药物相互作用 或体外药物相互作用、配伍禁忌或体外药物相互作用、配伍禁忌或体外药物相互作用、配伍禁忌或体外药物相互作用、配伍禁忌 庆大霉素与羧苄西林庆大霉素与羧苄西林庆大霉素与羧苄西林庆大霉素与羧苄西林 过酸药与过碱药过酸药与过碱药过酸药与过碱药过酸药与过碱药 盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠盐酸氯丙嗪与异戊巴比妥钠现在学习的是第9页,共35页 药动学药物相互作用药动学药物相互作用药动学药物相互作用药动学药物相互作用 吸收过程:吸收过程:吸收过程:吸收过程:胃肠
10、运动胃肠运动胃肠运动胃肠运动肠道肠道肠道肠道pHpH和药物解离度和药物解离度和药物解离度和药物解离度离子结合作用离子结合作用离子结合作用离子结合作用间接作用间接作用间接作用间接作用 分布过程:分布过程:分布过程:分布过程:竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位竞争蛋白结合部位体液体液体液体液pHpH的影响的影响的影响的影响组织血流量组织血流量组织血流量组织血流量现在学习的是第10页,共35页代谢过程:代谢过程:代谢过程:代谢过程:酶诱导作用酶诱导作用酶诱导作用酶诱导作用酶抑制作用酶抑制作用酶抑制作用酶抑制作用排泄过程:排泄过程:排泄过程:排泄过程:竞争拮抗肾小管分泌竞争拮抗肾小管分泌
11、竞争拮抗肾小管分泌竞争拮抗肾小管分泌尿液尿液尿液尿液pHpHpHpH值与肾小管重吸收值与肾小管重吸收值与肾小管重吸收值与肾小管重吸收现在学习的是第11页,共35页现在学习的是第12页,共35页临床意义临床意义临床意义临床意义:药物中毒的解救药物中毒的解救药物中毒的解救药物中毒的解救 如服用碳酸氢钠,可碱化血液和尿液,促进弱酸性如服用碳酸氢钠,可碱化血液和尿液,促进弱酸性如服用碳酸氢钠,可碱化血液和尿液,促进弱酸性如服用碳酸氢钠,可碱化血液和尿液,促进弱酸性药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵,可酸化血液和尿液,药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵,可酸化血液和尿液,药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵,可酸化血液和尿
12、液,药物苯巴比妥排泄;服用氯化铵,可酸化血液和尿液,促进弱碱性药物美加明排泄。促进弱碱性药物美加明排泄。促进弱碱性药物美加明排泄。促进弱碱性药物美加明排泄。现在学习的是第13页,共35页 由肾小管主动分泌排泄的常用药物由肾小管主动分泌排泄的常用药物弱酸性药物有:弱酸性药物有:弱酸性药物有:弱酸性药物有:丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺、阿司匹林、呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、水杨酸和噻嗪呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、水杨酸和噻嗪呋塞米、头孢噻啶
13、、甲氨蝶呤、磺吡酮、水杨酸和噻嗪呋塞米、头孢噻啶、甲氨蝶呤、磺吡酮、水杨酸和噻嗪类利尿药。类利尿药。类利尿药。类利尿药。弱碱性药物有:弱碱性药物有:弱碱性药物有:弱碱性药物有:阿米洛利、吗啡、阿米洛利、吗啡、阿米洛利、吗啡、阿米洛利、吗啡、5-5-羟色胺、季胺类药、组胺、羟色胺、季胺类药、组胺、羟色胺、季胺类药、组胺、羟色胺、季胺类药、组胺、奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶和阿奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶和阿奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶和阿奎宁、多巴胺、哌替啶、妥拉苏林、氨苯蝶啶和阿的平等。的平等。的平等。的平等。现在学习的是第14页,共35页 药效学药物相互作
14、用药效学药物相互作用药效学药物相互作用药效学药物相互作用 协同作用协同作用协同作用协同作用相加作用:相加作用:相加作用:相加作用:AB=A+B AB=A+B 阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林 +醋氨酚醋氨酚醋氨酚醋氨酚 增强作用:增强作用:增强作用:增强作用:AB A+B AB A+B 麦角胺麦角胺麦角胺麦角胺 +咖啡因咖啡因咖啡因咖啡因 拮抗作用:拮抗作用:拮抗作用:拮抗作用:AB A+B AB A+B 维生素维生素维生素维生素K+K+双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素现在学习的是第15页,共35页(二二二二)遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素(先天性因素先天性因素先天性因素先天性因素)1 1
15、1 1、遗传因素对药动学的影响、遗传因素对药动学的影响、遗传因素对药动学的影响、遗传因素对药动学的影响 药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节都可能受药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节都可能受药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节都可能受药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄各环节都可能受遗传因素影响而有差异。遗传因素影响而有差异。遗传因素影响而有差异。遗传因素影响而有差异。例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷、例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷、例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷、例如幼年型恶性贫血、遗传性甲状腺素结合球蛋白缺陷、乙酰化多态性、乙
16、酰化多态性、乙酰化多态性、乙酰化多态性、CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19的遗传多态性与抗溃疡治疗、过氧的遗传多态性与抗溃疡治疗、过氧的遗传多态性与抗溃疡治疗、过氧的遗传多态性与抗溃疡治疗、过氧化氢酶缺陷、司可林窒息、有机阴离子转运肽基因突变与新化氢酶缺陷、司可林窒息、有机阴离子转运肽基因突变与新化氢酶缺陷、司可林窒息、有机阴离子转运肽基因突变与新化氢酶缺陷、司可林窒息、有机阴离子转运肽基因突变与新生儿高胆红素血症。生儿高胆红素血症。生儿高胆红素血症。生儿高胆红素血症。现在学习的是第16页,共35页 药 物遗传表型临床效应 异烟肼慢乙酰化发生多发性周围神经炎快乙酰化治疗结
17、核一周用药1-2次时,疗效降低 有肝脏毒性,特别是与利福平合用时肼屈嗪慢乙酰化易产生抗核抗体和引起红斑狼疮综合征 快乙酰化需大剂量才能维持稳态浓度普鲁卡 慢乙酰化易产生抗核抗体和引起红斑狼疮综合征因胺 快乙酰化需增加药物剂量才能控制高血压氨苯砜慢乙酰化易发生急性溶血性贫血快乙酰化需应用大剂量才能控制皮炎性庖疹 表2 不同乙酰化表型患者在药物治疗过程中可能产生的后果现在学习的是第17页,共35页异烟肼乙酰化多态性异烟肼乙酰化多态性常染色体遗传常染色体遗传 人群调查呈不连续多态分布人群调查呈不连续多态分布 有种族差异有种族差异现在学习的是第18页,共35页2 2 2 2、遗传因素对药效学的影响、遗
18、传因素对药效学的影响、遗传因素对药效学的影响、遗传因素对药效学的影响 遗传因素也可使药物的靶组织遗传因素也可使药物的靶组织遗传因素也可使药物的靶组织遗传因素也可使药物的靶组织(细胞细胞细胞细胞)结构或功能发结构或功能发结构或功能发结构或功能发生变异。生变异。生变异。生变异。例如葡萄糖例如葡萄糖例如葡萄糖例如葡萄糖-6-6-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G-6-PD)(G-6-PD)(G-6-PD)(G-6-PD)缺陷、香豆素缺陷、香豆素缺陷、香豆素缺陷、香豆素耐受性、恶性高热、耐受性、恶性高热、耐受性、恶性高热、耐受性、恶性高热、1 1 1 1肾上腺素受体基因多态性、血肾上
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