药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析课件.ppt

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1、药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析的分析第1页，此课件共45页哦第一节第一节:喹啉类药物结构特征喹啉类药物结构特征第2页，此课件共45页哦第3页，此课件共45页哦第4页，此课件共45页哦第5页，此课件共45页哦第6页，此课件共45页哦第7页，此课件共45页哦第8页，此课件共45页哦第9页，此课件共45页哦第10页，此课件共45页哦第11页，此课件共45页哦1.碱性 环丙沙星：盐酸；环丙沙星：盐酸；奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁奎宁 (左旋体左旋体)：pKpKb1b1为为5.07 pK5.0

2、7 pKb2b2为为9.79.7，饱和水溶液，饱和水溶液pHpH为为8.88.8，易，易溶于氯仿无水乙醇溶于氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)奎尼丁奎尼丁 (右旋体右旋体)：pKpKb1b1为为5.45.4pKpKb2b2为为1010，易溶于沸水或乙醇，易溶于沸水或乙醇喹啉环上的喹啉环上的N N原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐2.旋光性硫酸奎宁硫酸奎宁 (左旋体左旋体)硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁(右旋体右旋体)3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。第12页，此课件共45页哦二、鉴别反应二、

3、鉴别反应Identification一、绿奎宁反应一、绿奎宁反应（Thalleioquin）奎宁和奎尼丁鉴别奎宁和奎尼丁鉴别二醌基亚胺的胺盐u 取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液2 23 3滴和滴和氨试液氨试液1ml1ml，即显，即显翠绿色翠绿色；u 加酸至加酸至中性中性显蓝色；显蓝色；u 酸性酸性则呈则呈紫红色紫红色；u 翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。醚。第13页，此课件共45页哦二、二、Identification二、光谱特征二、光谱特征 UV盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含8g的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在 2

4、77nm与315nm的波长处有最大吸收。FLD硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。IR 红外光谱也可以应用于鉴别 第14页，此课件共45页哦二、二、Identification第15页，此课件共45页哦二、二、Identification第16页，此课件共45页哦二、二、Identification第17页，此课件共45页哦三、三、Detection of specific impurities一、硫酸奎宁一、硫酸奎宁1.酸度酸性杂质 取本品取本品0.2g0.2g，加水，加水20ml20ml溶解后，测定溶解后，测定pHpH值应为值应

5、为5.75.76.6 6.6。2.氯仿乙醇不溶物 取本品取本品2g2g，加氯仿无水乙醇，加氯仿无水乙醇 (2:1)(2:1)的混合液的混合液15ml15ml，在，在5050加热加热10min10min后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5 5 次洗次洗涤，每次涤，每次10ml 10ml，在，在105 105 干燥至恒重，遗留残渣不得过干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg2mg。3.其他金鸡纳碱(TLC、HPLC)第18页，此课件共45页哦三、三、Detection of specific impurities1.酸度 取本品取本品1.0g

6、1.0g，加水，加水25ml25ml溶解，测定溶解，测定pHpH值应大于值应大于2.42.4。2.水中不溶物 取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质影响品质.3.氯化物 系生产工艺带入系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀析出淀析出,过滤后进行检查过滤后进行检查.4.甲醛甲醛5.四氢吡啶四氢吡啶 磷酸咯萘啶的纯度检查第19页，此课件共45页哦四 含量测定第20页，此课件共45页哦含量测定一、非水溶液滴定法当当HAHA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低酸性较强时，反应不能定量

7、完成，必须除去或降低HAHA的酸性，使的酸性，使反应顺利地完成。反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐游离碱类盐被置换出的弱酸被置换出的弱酸第21页，此课件共45页哦含量测定B.硫酸奎宁测定3H+H+第22页，此课件共45页哦含量测定Ion-Pair 原理测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十

8、二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）。第23页，此课件共45页哦第二节第二节:青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析v青蒿素又名黄蒿素青蒿素又名黄蒿素,是我国从菊花科植物黄是我国从菊花科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯新型倍半萜内酯第24页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 中国抗疟新药的研究源于1967年成立的五二三项目，其全称为中国疟疾研究协作项目，成立于1967年的5月23日,因绝密军事项目,遂设代号523。第25页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 历经380多次鼠疟

9、筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到100%。第26页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。第27页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 1981年年10月在北京召开的由月在北京召开的由世界卫世界卫生组织生组织主办的主办的“青蒿素青蒿素”国际会议上，国际会议上，中国中国青蒿素的化学研究青蒿素的化学研究的发言，的发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为引起与会代表极大的兴趣，并

10、认为“这一新的发现更重要的意义是在这一新的发现更重要的意义是在于将为进一步设计合成新药指出方于将为进一步设计合成新药指出方向向”。第28页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。第29页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。第30页，此课件共45页哦研究历史研究

11、历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。第31页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。第32页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获

12、得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。第33页，此课件共45页哦研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。第34页，此课件共45页哦研究历史研究历史:很遗憾事情很遗憾事情 这个药物虽然由我国发现,但我国却没有取得专利.因此,虽然这个药物每年在全球产生巨大的效益,但我国还是处于原料供应的地位,而这个地位还受到严重威胁.第35页，此课件共45页哦青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药

13、物结构与性质第36页，此课件共45页哦青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药物结构与性质第37页，此课件共45页哦青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药物结构与性质第38页，此课件共45页哦青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药物结构与性质第39页，此课件共45页哦青蒿素类药物化学性质青蒿素类药物化学性质第40页，此课件共45页哦青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验第41页，此课件共45页哦青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验第42页，此课件共45页哦青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验第43页，此课件共45页哦青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验第44页，此课件共45页哦青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验第45页，此课件共45页哦