核酸结构功能和核苷酸代谢.ppt

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1、关于核酸结构功能与关于核酸结构功能与关于核酸结构功能与关于核酸结构功能与核苷酸代谢核苷酸代谢核苷酸代谢核苷酸代谢第一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v核酸的研究历程：核酸的研究历程：1868 1868年年 Fridrich MiescherFridrich Miescher从脓细胞中提取从脓细胞中提取“核素核素”1944 1944年年 AveryAvery等人证实等人证实DNADNA是遗传物质是遗传物质 19531953年年 WatsonWatson和和CrickCrick发现发现DNADNA的双螺旋结构的双螺旋结构 1968 1968年年 NirenbergNirenberg发现遗

2、传密码发现遗传密码 1975 1975年年 TeminTemin和和BaltimoreBaltimore发发现逆转录酶现逆转录酶 1981 1981年年 GilbertGilbert和和SangerSanger建建立立DNA DNA 测序方法测序方法 1985 1985年年 MullisMullis发明发明PCR PCR 技术技术 1990 1990年年 美国启动人类基因组计划美国启动人类基因组计划(HGPHGP)2003 2003年年 美、英等国完成人类基因组计划美、英等国完成人类基因组计划第二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v核核 酸酸(nucleic acid)：以核苷酸为基本

3、组成单位的生物大分子，：以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，携带和传递遗传信息。携带和传递遗传信息。v脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)：90%以上分布于细胞核，其余分布于核外以上分布于细胞核，其余分布于核外如线粒体，叶绿体，如线粒体，叶绿体，质粒等。质粒等。携带遗传信息，决定细胞和个体的基因型携带遗传信息，决定细胞和个体的基因型(genotype)。v核糖核酸核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)：分布于分布于细细胞核、胞核、细细胞液。胞液。参与细胞内参与细胞内DNA遗传信息的表达。某些病毒遗传信息的表达。某些病毒RNA也可作为遗传也

4、可作为遗传信息的载体。信息的载体。第三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第一节第一节第一节第一节 核酸的化学组成核酸的化学组成核酸的化学组成核酸的化学组成一、核酸的元素组成：一、核酸的元素组成：C、H、O、N、P（910%）二、核酸的二、核酸的分子组成分子组成核酸的基本组成单位是核苷酸核酸的基本组成单位是核苷酸(nucleotide)。第四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月1、碱基：、碱基：v嘌呤嘌呤(purine)v嘧啶嘧啶(pyrimidine)第五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v五种碱基都能形成酮式五种碱基都能形成酮式-烯醇式或氨基烯醇式或氨基-亚氨基的互变异

5、构。这两亚氨基的互变异构。这两种异构体的平衡关系受酸碱环境的影响。种异构体的平衡关系受酸碱环境的影响。第六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2、戊糖、戊糖第七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月3、核苷：碱基、核苷：碱基+戊糖戊糖 嘌呤环上的嘌呤环上的N-9或嘧啶环上的或嘧啶环上的N-1与戊糖的与戊糖的C-1 以以N-糖苷键相连。糖苷键相连。第八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月4、核苷酸：核苷、核苷酸：核苷+磷酸磷酸 糖环上的糖环上的C-5 与磷酸酯化成磷酸酯键。与磷酸酯化成磷酸酯键。第九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v体内重要的游离核苷酸及其衍生物体内重要

6、的游离核苷酸及其衍生物v多磷酸核苷酸：多磷酸核苷酸：NMPNMP，NDPNDP，NTPNTPv环化核苷酸：环化核苷酸：cAMPcAMP，cGMPcGMPv含核苷酸的生物活性物质：含核苷酸的生物活性物质：NAD+NAD+、NADP+NADP+、CoA-SHCoA-SH、FAD FAD 等都含有等都含有 AMPAMP第十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第二节第二节第二节第二节 DNADNADNADNA的结构与功能的结构与功能的结构与功能的结构与功能一、一、DNA的一级结构的一级结构1 1、概念：、概念：DNADNA分子中核苷酸的排列顺序，分

7、子中核苷酸的排列顺序，即碱基排列顺序。即碱基排列顺序。2 2、连接键：、连接键：3,5-3,5-磷酸二酯键磷酸二酯键 即第一个核苷酸糖环上的即第一个核苷酸糖环上的C-C-33羟基与第二个核苷酸羟基与第二个核苷酸C-C-55磷酸形成磷酸形成3,5-3,5-磷酸二磷酸二酯键。酯键。3 3、DNADNA链的方向：链的方向：5 3 5 3第十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月4 4、书写方法：书写方法：结构式、线条式、文字缩写结构式、线条式、文字缩写第十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二、二、DNA的二级结构的二级结构双螺旋结构双螺旋结构1、研究历程、研究历程v Oswald A

8、very(1877-1955)肺炎双球菌感染实验肺炎双球菌感染实验vErwin Chargaff(1905-2002)vDNA碱基组成有物种差异，且物种亲缘关系碱基组成有物种差异，且物种亲缘关系越远，差异越大；越远，差异越大；v相同物种，不同组织中相同物种，不同组织中DNA碱基组成相同，碱基组成相同，而且不因年龄、环境及营养而改变；而且不因年龄、环境及营养而改变；vDNA分子中四种碱基的摩尔百分比具有一定分子中四种碱基的摩尔百分比具有一定的规律性，即的规律性，即A=T、G=C、A+G=C+T。这。这一规律被称为一规律被称为Chargaff规则。规则。第十四张，PPT共六十九页，创作于2022年

9、6月vLinus Pauling(1901-1994)进行碱基的理化数据分析，认为进行碱基的理化数据分析，认为A-T、G-C以以氢键氢键配对较合理，并配对较合理，并提出提出DNA可能是三股螺旋。可能是三股螺旋。第十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月vRosalind Franklin(1920-1958)和和Maurice Wilkins(1916-)发发现现了了DNA晶晶体体的的X-衍衍射射图图谱谱中中存存在在两两种种周周期期性性反反射射，并并证证明明DNA是是一种螺旋构象。一种螺旋构象。第十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月vJames Watson(1928-)和和F

10、rancis Crick(1916-2004)提出提出DNA的的双螺旋模型，和双螺旋模型，和Maurice Wilkins 一起获得一起获得1962年的年的nobel生理医学奖生理医学奖第十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2、DNA双螺旋模型要点双螺旋模型要点v两条单链反向平行，围绕同一中心轴构两条单链反向平行，围绕同一中心轴构成右手双螺旋成右手双螺旋(double helix)。螺旋。螺旋直径直径2.0nm，表面有大沟和小沟。，表面有大沟和小沟。v磷酸磷酸-脱氧核糖骨架位于螺旋外侧，脱氧核糖骨架位于螺旋外侧，碱基垂直于螺旋轴伸入内侧。每圈螺碱基垂直于螺旋轴伸入内侧。每圈螺旋含旋含

11、10个碱基对个碱基对(bp)，螺距为，螺距为3.4nm。v两条链通过碱基间的氢键相连，两条链通过碱基间的氢键相连，A=T，G C。v维持双螺旋稳定的因素：横向为维持双螺旋稳定的因素：横向为氢键，纵向为碱基间的堆积力。氢键，纵向为碱基间的堆积力。第十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月3 3、DNADNA双螺旋结构的多样性双螺旋结构的多样性目目前前已已知知DNADNA双双螺螺旋旋结结构构可可分分为为：A A、B B、C C、D D（右右手手螺螺旋旋）；Z Z型型（左手螺旋）（左手螺旋）第二十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月三、三、

12、DNADNA的超级结构的超级结构vDNA超超级结构的主要形式是超螺旋结构，由级结构的主要形式是超螺旋结构，由DNA双螺旋进一步双螺旋进一步扭曲盘旋而成，原核生物扭曲盘旋而成，原核生物DNA超螺旋结构就是其最高级结构。超螺旋结构就是其最高级结构。第二十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月超螺旋结构可分为超螺旋结构可分为正超螺旋和负超螺旋正超螺旋和负超螺旋两类，它们在拓扑异构酶作用两类，它们在拓扑异构酶作用下或特殊情况下可相互转变。下或特殊情况下可相互转变。vDNA超螺旋结构形成的意义：超螺旋结构形成的意义：v使使DNA形成高度致密状态从而得以装入细胞中；形成高度致密状态从而得以装入细胞中

13、；v推动推动DNA结构的转化以满足功能上的需要。如负超螺旋分子所受张结构的转化以满足功能上的需要。如负超螺旋分子所受张力会引起互补链分开导致局部变性，利于复制和转录。力会引起互补链分开导致局部变性，利于复制和转录。第二十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月四、四、DNA在真核生物细胞核内的组装在真核生物细胞核内的组装真核生物染色体的基本单位是核小体真核生物染色体的基本单位是核小体(nucleosome)。核核小小体体：由由H2A、H2B、H3、H4 组组蛋蛋白白各各两两分分子子构构成成八八聚聚体体核核心心，大大约约146bp DNA在在核核心心上上盘盘绕绕1.75圈圈，形形成成核核心心

14、颗颗粒粒，核核心心颗颗粒粒之间由一个之间由一个H1组蛋白组蛋白和连接和连接DNA（约（约54bp）构成的连接区连接。）构成的连接区连接。第二十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月DNA(2nm)7倍倍核小体核小体(10nm)6倍倍螺线管螺线管(纤丝，纤丝，30nm)7倍倍染色质绊环染色质绊环(300nm)6倍倍 常染色质常染色质(700nm)5倍倍分裂中期染色体分裂中期染色体(1400nm)第二十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月五、五、DNA的功能的功能DNA的基本功能是作为遗传信息的载体，为生物遗传信息复制的基本功能是作为遗传信息的载体，为生物遗传信息复制以及基因信息的转

15、录提供模板。以及基因信息的转录提供模板。第二十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第三节第三节第三节第三节 RNARNARNARNA的结构与功能的结构与功能的结构与功能的结构与功能一、一、RNA的种类、分布、功能的种类、分布、功能第二十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二、二、mRNA的结构与功能的结构与功能1、mRNA成熟过程：成熟过程：第二十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2、mRNA结构特点结构特点v大多数真核大多数真核mRNA的的5末端均在转录后加上一个末端均在转录后加上一个7-甲基鸟苷，甲基鸟苷，同时第一个核苷酸的同时第一个核苷酸的C2甲基化，形成帽子结

16、构：甲基化，形成帽子结构：m7GpppNm-。第二十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月大多数真核大多数真核mRNA的的3末端有一个多聚腺苷酸末端有一个多聚腺苷酸(polyA)结构，称为结构，称为多聚多聚A尾。尾。v帽子结构和帽子结构和多聚多聚A尾的功能尾的功能u帮助帮助mRNA由核内向胞质的转位由核内向胞质的转位u维系维系mRNA的稳定性的稳定性u调控翻译的起始调控翻译的起始3、mRNA的功能：作为蛋白质合成的模板。的功能：作为蛋白质合成的模板。第二十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月三、三、tRNAtRNA的结构与功能的结构与功能1 1、tRNAtRNA的一级结构特点的一

17、级结构特点含含 101020%20%稀有碱基，如稀有碱基，如 DHUDHU3 3末端为末端为 CCA CCA5 5末端大多数为末端大多数为G G具有具有 T T C C 第三十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2、tRNA的二级结构的二级结构三叶草形三叶草形氨基酸臂，氨基酸臂，DHU环，反密码环，环，反密码环，T C环，额外环环，额外环第三十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月3、tRNA的三级结构的三级结构倒倒L形形第三十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月4、tRNA的功能：活化、搬运氨基酸到核糖体，参与蛋白质的的功能：活化、搬运氨基酸到核糖体，参与蛋白质的翻译。翻

18、译。第三十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月四、四、rRNA的结构与功能的结构与功能1、rRNA的结构的结构2、rRNA的功能的功能：参与组成核蛋白体，作为蛋参与组成核蛋白体，作为蛋白质生物合成的场所。白质生物合成的场所。第三十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月3、rRNA的种类（根据沉降系数）的种类（根据沉降系数）第三十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月五、其它五、其它RNAv细胞的不同部位存在的一些碱基数小于细胞的不同部位存在的一些碱基数小于300的小分子的小分子RNA，统称，统称为非信使小为非信使小RNA（snmRNA），包括），包括核内小核内小RNA(sn

19、RNA)，核，核仁小仁小RNA(snoRNA)，胞质小，胞质小RNA(scRNA)，催化性小，催化性小RNA，小干扰小干扰RNA(siRNA)，微小，微小RNA（miRNA）。）。v参与参与hnRNA和和rRNA的转录后加工、转运以及基因表达调控的转录后加工、转运以及基因表达调控等。等。vRNA组学组学(RNomics)：研究细胞中：研究细胞中snmRNAs的种类、结构和功的种类、结构和功能的科学。同一生物体内不同种类的细胞、同一细胞在不同时间、能的科学。同一生物体内不同种类的细胞、同一细胞在不同时间、不同状态下不同状态下snmRNAs的表达具有时间和空间特异性。的表达具有时间和空间特异性。v

20、核酶核酶(Ribozyme)(Ribozyme)：具有：具有催化作用的催化作用的RNARNA。第三十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第四节第四节第四节第四节 核酸的理化性质核酸的理化性质核酸的理化性质核酸的理化性质一、核酸的一般性质一、核酸的一般性质vDNADNA的酸碱度及溶解度：的酸碱度及溶解度：vDNADNA有磷酸基及碱基，为两性大分子，但偏酸性，生理条件下有磷酸基及碱基，为两性大分子，但偏酸性，生理条件下带负电。带负电。v可与金属离子成盐，不溶于乙醇或异丙醇可与金属离子成盐，不溶于乙醇或异丙醇vDNADNA的高分子性质：的高分子性质：线性高分子，粘度极大线性高分子，粘度极大

21、粘度：粘度：DNA RNA dsDNA ssDNADNA RNA dsDNA ssDNA第三十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月vDNADNA的紫外吸收：的紫外吸收：最大吸收波长为最大吸收波长为260nm，常用作核酸的定性、常用作核酸的定性、定量分析。定量分析。vODOD260260=1.0=1.0 相当于相当于 50 50g/mlg/ml双链双链DNADNA 40g/ml 40g/ml单链单链DNADNA（或（或RNARNA）20 20g/mlg/ml寡核苷酸寡核苷酸v判断核酸样品的纯度：判断核酸样品的纯度：DNA DNA纯品：纯品：ODOD260260/OD/OD280280=1

22、.8 =1.8 RNA RNA纯品：纯品：ODOD260260/OD/OD280 280=2.0=2.0第三十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月二、二、DNA的变性的变性(denaturation)1、概念概念：在某些理化因素作用下，在某些理化因素作用下，DNA双链解开成两条单链的过程。双链解开成两条单链的过程。2、方法：过量酸，碱，加热，变性、方法：过量酸，碱，加热，变性试剂如尿素、酰胺等。试剂如尿素、酰胺等。3、本质：双链间氢键的断裂。、本质：双链间氢键的断裂。4、DNA变性后的性质改变：变性后的性质改变：v增色效应：增色效应：DNA变性后对变性后对260nm紫外光的吸收度增加的

23、现象；紫外光的吸收度增加的现象；v旋光性下降；旋光性下降；v粘度降低；粘度降低；v生物学功能丧失或改变。生物学功能丧失或改变。第三十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月5、DNADNA热变性的解链曲线：如果在连续加热热变性的解链曲线：如果在连续加热DNADNA的过程中以温度对的过程中以温度对A260A260（absorbanceabsorbance，A A，A260A260代表溶液在代表溶液在260nm260nm处的吸光率）值作处的吸光率）值作图，所得的曲线称为解链曲线。图，所得的曲线称为解链曲线。融解温度（融解温度（melting temperature,Tmmelting temp

24、erature,Tm）：加热）：加热DNADNA溶液，使溶液，使DNADNA解链，解链，对对260nm260nm紫外光的吸收度达到最大值一半时的温度。紫外光的吸收度达到最大值一半时的温度。TmTm的高低与的高低与DNADNA分子中分子中G+CG+C的含量有关，的含量有关，G+CG+C的含量越高，则的含量越高，则TmTm越高。越高。第四十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月三、三、DNADNA的复性的复性(renaturation)(renaturation)1 1、概念：在适当条件下，变性、概念：在适当条件下，变性DNADNA的两条互补链可恢复天然的双螺的两条互补链可恢复天然的双螺旋构象

25、。旋构象。热变性的热变性的DNA经缓慢冷却后即可复性，这一过程称为退火经缓慢冷却后即可复性，这一过程称为退火(annealing)。2 2、DNADNA复性后，一系列性质将得到恢复，但是生物活性一般只复性后，一系列性质将得到恢复，但是生物活性一般只能得到部分的恢复，具有减色效应（能得到部分的恢复，具有减色效应（DNADNA复性时，其溶液复性时，其溶液OD260OD260降低降低）。）。3 3、影响因素影响因素 DNADNA浓度浓度，DNADNA大小，大小，DNADNA复杂性（重复序列数目），溶液离子复杂性（重复序列数目），溶液离子强度。强度。第四十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月4

26、、核酸的分子杂交、核酸的分子杂交(hybridization)v概念：在概念：在DNA复性过程中，如果把不同复性过程中，如果把不同单链单链DNA或单链或单链DNA与与RNA放在同一放在同一溶液中，只要在溶液中，只要在DNA或或RNA的单链分的单链分子之间有一定的碱基配对关系，就可以子之间有一定的碱基配对关系，就可以形成局部或全部双链。形成局部或全部双链。v应用应用v研究研究DNA分子中某一种基因的位置分子中某一种基因的位置v确定两种核酸分子间的序列相似性确定两种核酸分子间的序列相似性v检测某些专一序列在待检样品中存在与检测某些专一序列在待检样品中存在与否否v是基因芯片技术的基础是基因芯片技术的

27、基础 第四十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月四、两种重要的生物大分子比较四、两种重要的生物大分子比较第四十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第五节第五节第五节第五节 核苷酸的代谢核苷酸的代谢核苷酸的代谢核苷酸的代谢v核酸的消化核酸的消化第四十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v核酸的吸收及生物学功能核酸的吸收及生物学功能核苷酸、核苷、磷酸、戊糖、碱基均可在小肠吸收。核苷酸、核苷核苷酸、核苷、磷酸、戊糖、碱基均可在小肠吸收。核苷酸、核苷吸收进入肠粘膜细胞后可再继续水解。磷酸、戊糖可被机体利用，吸收进入肠粘膜细胞后可再继续水解。磷酸、戊糖可被机体利用，碱基很少利用、

28、分解后排出。碱基很少利用、分解后排出。第四十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月一、嘌呤核苷酸的代谢一、嘌呤核苷酸的代谢1 1、嘌呤核苷酸的合成代谢、嘌呤核苷酸的合成代谢v从头合成途径（主要途径）：从头合成途径（主要途径）：利用利用5-5-磷酸核糖，氨基酸，一碳磷酸核糖，氨基酸，一碳单位和单位和COCO2 2等原料，逐步合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径在肝（主等原料，逐步合成嘌呤核苷酸的过程。这一途径在肝（主要部位）、小肠和胸腺的胞液中进行。要部位）、小肠和胸腺的胞液中进行。v嘌呤合成的元素来源：嘌呤合成的元素来源：“竹竿竹竿”(Gly)立中央，立中央，“谷子谷子”(Gln)下面长，下面

29、长，CO CO2 2“天天”(Asp)上飘，上飘，“假仙假仙”(甲酰甲酰)在两旁。在两旁。第四十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月u合成合成过程：过程：1）次黄次黄苷酸苷酸（IMP）的合成的合成第四十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2 2）腺苷酸（）腺苷酸（AMPAMP）与鸟苷酸（）与鸟苷酸（GMPGMP）的生成）的生成第四十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月3 3）三磷酸嘌呤核苷的合成：）三磷酸嘌呤核苷的合成：第四十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月u嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸从头合成特点嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的，嘌呤核苷酸是在磷

30、酸核糖分子上逐步合成的，先合成咪唑环，先合成咪唑环，后合成嘧啶环后合成嘧啶环。先合成先合成 IMPIMP，消耗，消耗5 5个个ATP(6ATP(6个高能磷酸键个高能磷酸键)，再转变成，再转变成 AMPAMP或或GMPGMP，又，又需要需要1 1个个ATPATP。第五十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月u嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸从头合成的调节从头合成的调节调节方式：反馈调节和交叉调节调节方式：反馈调节和交叉调节第五十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v补救合成途径：补救合成途径：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过

31、程。反应，合成嘌呤核苷酸的过程。v参与补救合成的酶：参与补救合成的酶：腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)第五十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月u补救合成的生理意义补救合成的生理意义节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。大部分组织细胞都能进行大部分组织细胞都能进行补救合成途径，但补救合成途径，但体内某些组织器官，如体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。脑、骨髓等只能进行补救合成。u自毁容貌症自

32、毁容貌症一种一种X-连锁隐性遗传病，多见于男性。由于遗传缺陷导致次黄嘌呤连锁隐性遗传病，多见于男性。由于遗传缺陷导致次黄嘌呤-鸟鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺失，患者表现为尿酸增高及神经）缺失，患者表现为尿酸增高及神经异常。症状为脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为、常咬伤异常。症状为脑发育不全、智力低下、攻击和破坏性行为、常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故称自毁容貌症。自己的嘴唇、手和足趾，故称自毁容貌症。第五十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v嘌呤核苷酸的抗代谢物嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物，主要以竞争性抑制干扰是一些嘌呤、氨基

33、酸或叶酸等的类似物，主要以竞争性抑制干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢，从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成。质的生物合成。第五十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月第五十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2 2、嘌呤核苷酸的分解代谢嘌呤核苷酸的分解代谢第五十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月v痛风症的治疗机制痛风症的治疗机制嘌呤代谢紊乱使尿酸盐晶体积聚，嘌呤代谢紊乱使尿酸盐晶体积聚，导致痛风、关节炎、尿路结导致痛风、关节炎、尿路结石及肾病，临床上用别嘌呤石及肾病，临床上用别嘌呤醇治疗。醇治疗。第五十七张，PPT共

34、六十九页，创作于2022年6月二、嘧啶核苷酸的代谢二、嘧啶核苷酸的代谢1 1、嘧啶核苷酸的合成代谢嘧啶核苷酸的合成代谢v从头合成途径：从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸。主要在肝细胞胞液合成。酸。主要在肝细胞胞液合成。v嘧啶合成的嘧啶合成的元素来源：元素来源：第五十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月u合成过程：合成过程：1 1）尿苷酸）尿苷酸（UMPUMP）的合成的合成第五十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月两种氨

35、基甲酰磷酸合成酶的比较两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较第六十张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2）胞苷三磷酸（）胞苷三磷酸（CTP）的合成）的合成第六十一张，PPT共六十九页，创作于2022年6月3 3）脱氧嘧啶核苷酸的合成：）脱氧嘧啶核苷酸的合成：第六十二张，PPT共六十九页，创作于2022年6月u嘧啶核苷酸从头合成特点嘧啶核苷酸从头合成特点先合成嘧啶环，后与先合成嘧啶环，后与R-5-PR-5-P结合。结合。先合成先合成UMPUMP、再转化生成、再转化生成CTPCTP、dTMPdTMP等等u嘧啶核苷酸从头合成的调节嘧啶核苷酸从头合成的调节第六十三张，PPT共六十九页，创作于2022年6月

36、v嘧啶核苷酸的补救合成：由分解代谢产生的嘧啶或嘧啶核苷转嘧啶核苷酸的补救合成：由分解代谢产生的嘧啶或嘧啶核苷转变为嘧啶核苷酸的过程。变为嘧啶核苷酸的过程。v嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶核苷酸的抗代谢物v嘧啶类似物：嘧啶类似物：第六十四张，PPT共六十九页，创作于2022年6月u氨基酸类似物：氮杂丝氨酸抑制氨基酸类似物：氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成的合成u叶酸类似物：甲氨喋呤抑制叶酸类似物：甲氨喋呤抑制 dTMP的合成的合成u核苷类似物：核苷类似物：第六十五张，PPT共六十九页，创作于2022年6月2、嘧啶核苷酸的、嘧啶核苷酸的 分解代谢分解代谢第六十六张，PPT共六十九页，创作于2022年6月嘌呤核苷酸合成小结嘌呤核苷酸合成小结第六十七张，PPT共六十九页，创作于2022年6月嘧啶核苷酸合成小结嘧啶核苷酸合成小结第六十八张，PPT共六十九页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第六十九张，PPT共六十九页，创作于2022年6月