药物对免疫系统的毒性作用课件.ppt
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1、药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用第1页,此课件共62页哦一、免疫反应生物学一、免疫反应生物学(biology of the immune response)免疫免疫免疫系统免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。的一个重要系统。第2页,此课件共62页哦l l基本功能:基本功能:1)免疫防御功能;)免疫防御功能;2)免疫监视功能;)免疫监视功能;3)免疫耐受;)免疫耐受;4)免疫调节功能。)免疫调节功能。第3页,此课件共62页哦免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官免疫组织免疫组织免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢中枢外周外周粘膜相关粘膜相关淋
2、巴组织淋巴组织T T淋巴细胞淋巴细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞细胞因子细胞因子抗体抗体补体补体B B淋巴细胞淋巴细胞骨髓骨髓胸腺胸腺脾脾淋巴结淋巴结第4页,此课件共62页哦(一)免疫器官(一)免疫器官n n中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官:骨髓、胸腺、腔上囊(鸟类):骨髓、胸腺、腔上囊(鸟类):骨髓、胸腺、腔上囊(鸟类):骨髓、胸腺、腔上囊(鸟类)(胸腺:(胸腺:(胸腺:(胸腺:T T细胞发育成熟)细胞发育成熟)细胞发育成熟)细胞发育成熟)n n外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官:淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组:淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组 织织织
3、织 第5页,此课件共62页哦(二)免疫细胞(二)免疫细胞(二)免疫细胞(二)免疫细胞n n分类:分类:n n固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞:吞噬细胞、:吞噬细胞、:吞噬细胞、:吞噬细胞、NKNKNKNK细胞、树突状细细胞、树突状细细胞、树突状细细胞、树突状细胞、胞、胞、胞、NKTNKTNKTNKT细胞细胞细胞细胞n n适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞:T T T T细胞、细胞、B B B B细胞细胞细胞细胞第6页,此课件共62页哦第7页,此课件共62页哦第8页,此课件共62页哦第9页,此课件共62页哦第10页,此
4、课件共62页哦T T细胞细胞:胸腺依赖性淋巴细胞:胸腺依赖性淋巴细胞n n表面标志表面标志 T T细胞抗原受体(细胞抗原受体(TCRTCR););簇分化抗原(簇分化抗原(CDCD);第11页,此课件共62页哦第12页,此课件共62页哦第13页,此课件共62页哦n nT细胞是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助直接杀伤靶细胞,辅助或抑制或抑制B细胞产生抗体,细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。第14页,此课件共62页哦n nT细胞产生的免疫应答是细胞免疫细胞免疫,细胞免疫
5、的效应形式主要有两种:一种是与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细直接杀伤靶细胞胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效免疫效应扩大和增强应扩大和增强。第15页,此课件共62页哦l lT T T T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群 辅助性辅助性T T T T细胞(细胞(T T T TH H H H):):):):CD4 CD4 CD4 CD4/CD8/CD8/CD8/CD8 细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞(细胞(细胞(细胞(T T T TC C C C):):CD4 CD4/CD8/CD8/CD8/CD8 调节性调节性调节性调节性T T T T细胞细胞 初始初始初始初
6、始T T细胞细胞细胞细胞 效应效应效应效应T T T T细胞细胞细胞细胞 记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞细胞第16页,此课件共62页哦B B细胞:细胞:骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞n n功能:产生抗体、主导体液免疫功能:产生抗体、主导体液免疫第17页,此课件共62页哦(三)细胞因子(三)细胞因子(三)细胞因子(三)细胞因子(cytokinescytokinescytokinescytokines)n n概念:概念:概念:概念:是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能是一大类
7、能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。的蛋白质或小分子多肽。的蛋白质或小分子多肽。的蛋白质或小分子多肽。n n主要有:主要有:主要有:主要有:白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等第18页,此课件共62页哦免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答l l概念概念概念概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反应抗原物质进入机体,激发免疫系统发生一系列反
8、应以排除抗原的过程,以排除抗原的过程,以排除抗原的过程,以排除抗原的过程,即免疫细胞识别、摄取、处理即免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的抗原,继而活化、增殖、分化,产生免疫效应的过程。过程。第19页,此课件共62页哦l l类型类型类型类型固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫(先天性免疫)(先天性免疫)(先天性免疫)(先天性免疫)体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫 (humoral immunityhumoral immunityhumoral immunityhumoral immunity)适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫(特异性免疫)(特异性免疫)(特异性
9、免疫)(特异性免疫)细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫 (cell-mediated immunitycell-mediated immunitycell-mediated immunitycell-mediated immunity)第20页,此课件共62页哦l l适应性免疫应答的基本特征适应性免疫应答的基本特征适应性免疫应答的基本特征适应性免疫应答的基本特征1 1 1 1)特异性:特异性:特异性:特异性:针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的针对某种抗原产生的抗体或效应细胞,发生的免疫应答。免疫应答。免疫应答。
10、免疫应答。2 2)记忆性:记忆性:记忆性:记忆性:初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保初次接触某种抗原后,免疫系统可长期保留对该抗原的留对该抗原的“记忆性记忆性”,发生再次免疫应答。,发生再次免疫应答。,发生再次免疫应答。,发生再次免疫应答。3 3)识别识别识别识别“自己自己自己自己”和和和和“非己非己”:个体发育过中产生。个体发育过中产生。个体发育过中产生。个体发育过中产生。第21页,此课件共62页哦l l体液免疫体液免疫 B B细胞活化产生特异性细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应抗体发挥免疫效应l l细胞免疫细胞免疫 T T细胞活化发挥免疫效应细胞活化发挥免疫效应第22页,此课件共62页哦
11、第23页,此课件共62页哦第24页,此课件共62页哦二、药源性免疫介导疾病二、药源性免疫介导疾病二、药源性免疫介导疾病二、药源性免疫介导疾病(drug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated disease)1.1.实质实质实质实质 药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用2.2.2.2.三种情况三种情况三种情况三种情
12、况 免疫抑制(免疫抑制(免疫抑制(免疫抑制(immunosuppressionimmunosuppressionimmunosuppressionimmunosuppression)超敏反应(超敏反应(超敏反应(超敏反应(hypersensitivityhypersensitivityhypersensitivityhypersensitivity)自身免疫(自身免疫(自身免疫(自身免疫(autoimmunityautoimmunity)第25页,此课件共62页哦稳态稳态免疫抑制免疫抑制免疫增强免疫增强可以导致对疾病的易感性增强可以导致对疾病的易感性增强可以导致免疫介导的疾病可以导致免疫介导的
13、疾病(自身免疫、超敏反应)(自身免疫、超敏反应)免疫调节的可能结果免疫调节的可能结果第26页,此课件共62页哦(一)免疫抑制(一)免疫抑制(一)免疫抑制(一)免疫抑制1.1.1.1.概念概念概念概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害,引起药物对免疫系统的一个或多个组分损害,引起免疫功能的低下。免疫功能的低下。2.2.2.2.毒性表现毒性表现毒性表现毒性表现 感染性疾病发生增加;肿瘤发生。感染性疾病发生增加;肿瘤发生。感染性疾病发生增加;肿瘤发生。感染性疾病发生增加;肿瘤发生。第27页,此课件共62页哦3.3.3.3.免疫抑制的治疗药物免疫抑制的治疗药物免疫抑制的治疗药物免疫抑制的治疗药物n
14、n免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂n n环磷酰胺(环磷酰胺(环磷酰胺(环磷酰胺(CYPCYPCYPCYP)n n糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素n n硫唑嘌呤(硫唑嘌呤(硫唑嘌呤(硫唑嘌呤(AZAAZAAZAAZA)n n环孢素环孢素环孢素环孢素A A A A(CsACsACsACsA)n n雷帕霉素(雷帕霉素(雷帕霉素(雷帕霉素(RAPRAPRAPRAP)n n其他治疗药物其他治疗药物其他治疗药物其他治疗药物n n齐多夫定(齐多夫定(齐多夫定(齐多夫定(zidovudinezidovudinezidovudinezidovudine)n n大麻素类(大麻素类(大麻素类(大麻素
15、类(cannabinoidscannabinoidscannabinoidscannabinoids)第28页,此课件共62页哦环磷酰胺(环磷酰胺(环磷酰胺(环磷酰胺(CYPCYPCYPCYP)l l临床应用:临床应用:临床应用:临床应用:减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理,与减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理,与减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理,与减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理,与DNADNADNADNA烷化作用而阻断细胞复制。烷化作用而阻断细胞复制。烷化作用而阻断细胞复制。烷化作用而阻断细胞复制。l l免疫毒理学研究应用:免疫毒理学研究
16、应用:免疫毒理学研究应用:免疫毒理学研究应用:免疫抑制实验的阳性对照药。免疫抑制实验的阳性对照药。免疫抑制实验的阳性对照药。免疫抑制实验的阳性对照药。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。第29页,此课件共62页哦第30页,此课件共62页哦糖皮质激素糖皮质激素(俗称(俗称美国仙丹)美国仙丹)l l淋巴细胞减少淋巴细胞减少l l抑制抑制抑制抑制T T T T细胞功能细胞功能细胞功能细胞功能硫唑嘌呤硫唑嘌呤l l应用于同种异体移植排斥反应应用于同种异体移植排斥反应l l抑制嘌呤生物合成抑制嘌呤生物合成
17、抑制嘌呤生物合成抑制嘌呤生物合成第31页,此课件共62页哦环孢素环孢素l l骨髓毒性少见,但肝肾毒性大骨髓毒性少见,但肝肾毒性大骨髓毒性少见,但肝肾毒性大骨髓毒性少见,但肝肾毒性大l l选择性地抑制选择性地抑制T T细胞活化细胞活化l l临床应用:临床应用:临床应用:临床应用:防治器官移植抗排斥反应;自身免防治器官移植抗排斥反应;自身免防治器官移植抗排斥反应;自身免防治器官移植抗排斥反应;自身免 疫性疾病疫性疾病疫性疾病疫性疾病第32页,此课件共62页哦齐多夫定齐多夫定l lAIDSAIDSAIDSAIDS治疗药治疗药治疗药治疗药l l骨髓毒性大骨髓毒性大骨髓毒性大骨髓毒性大大麻素类大麻素类l
18、 l临床应用:青光眼;癌症患者化疗时止吐临床应用:青光眼;癌症患者化疗时止吐临床应用:青光眼;癌症患者化疗时止吐临床应用:青光眼;癌症患者化疗时止吐第33页,此课件共62页哦第34页,此课件共62页哦4.4.免疫抑制的毒物免疫抑制的毒物n n工业污染毒物(工业污染毒物(TCDDTCDD、多氯联苯、苯并、多氯联苯、苯并(a)a)芘等)芘等)n n农药(有机磷等)农药(有机磷等)n n金属(铅、砷、汞、镉等)金属(铅、砷、汞、镉等)第35页,此课件共62页哦TCDDn n四氯二苯并四氯二苯并-p-二恶英二恶英n n化学性质相当稳定化学性质相当稳定,在超过在超过700的温度下才的温度下才发生化学分解
19、发生化学分解.TCDD具有亲脂性具有亲脂性,与土壤中与土壤中的固体及其他物质紧密结合的固体及其他物质紧密结合.n n痤疮样皮疹痤疮样皮疹第36页,此课件共62页哦免疫介导疾病:免疫介导疾病:n n超敏反应超敏反应n n自身免疫自身免疫第37页,此课件共62页哦(二)超敏反应(二)超敏反应n n分型分型分型分型:、型型型型n n共性共性共性共性:都需要预先接触抗原,以激发初次反:都需要预先接触抗原,以激发初次反:都需要预先接触抗原,以激发初次反:都需要预先接触抗原,以激发初次反 应应应应n n各型特点:各型特点:各型特点:各型特点:第38页,此课件共62页哦各型超敏反应的生物学特点各型超敏反应的
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