治疗癫痫药物有哪些.ppt

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1、关于治疗癫痫的药关于治疗癫痫的药物有哪些物有哪些第一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnotics第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptics第三节第三节 精神障碍治疗药精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs第二张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnotics1.苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 Benzodiazepines2.巴比妥类药物巴比妥类药物 Barbiturates3.其它类药物其它类药物第三张，PPT共一百二十九页，

2、创作于2022年6月1.苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 Benzodiazepines1)发展及结构类型发展及结构类型2)构效关系构效关系3)作用机制作用机制4)体内代谢体内代谢5)理化通性理化通性6)代表药物：地西泮代表药物：地西泮第四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（苯二氮卓类药物的发展及结构类型（1）1960年代以来发展起来的，具有镇静、年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。厥等作用。具有由一个苯环和一具有由一个苯环和一 个七元亚胺内酰胺环个七元亚胺内酰胺环 拼合而成的苯

3、二氮卓拼合而成的苯二氮卓 母核。母核。第五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（苯二氮卓类药物的发展及结构类型（2）氯氮卓氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁（又名利眠宁Librium）是）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小本类中第一个用于临床的药物，副作用小 经构效关系研究，得到地西泮经构效关系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定（又名安定Valium），及一系列同型药物），及一系列同型药物第六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月R1R2R3R4XNamesCH3HHClO地西泮地西泮HHHNO2O硝西泮硝西泮H

4、HClNO2O氯硝西泮氯硝西泮(CH2)2N(C2H5)2HFClO氟西泮氟西泮CH3HFClO氟地西泮氟地西泮 CH2 HFClO氟托西泮氟托西泮HOHHClO奥沙西泮奥沙西泮CH3OHHClO替马西泮替马西泮HOHClClO劳拉西泮劳拉西泮CH2CF3HFClS夸西泮夸西泮第七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（苯二氮卓类药物的发展及结构类型（3）在在1,2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强及与受体亲合力，作用增强R1R2NamesHH艾司唑仑艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑阿普唑仑

5、AlprazolamCH3Cl三唑仑三唑仑Triazolam第八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（苯二氮卓类药物的发展及结构类型（4）以噻吩代替苯环，保留安定作用以噻吩代替苯环，保留安定作用RNamesC2H5依替唑仑依替唑仑EtizolamBr溴替唑仑溴替唑仑Brotizolam第九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（苯二氮卓类药物的发展及结构类型（5）在在1,2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强碱性较强咪达唑仑Midazolam 氯普唑仑Loprazola

6、m第十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1).苯二氮卓类药物的发展及结构类型（苯二氮卓类药物的发展及结构类型（6）在在4,5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物R1R2R3R4NamesCH3HClH噁噁唑仑唑仑OxazolamHFBrH卤卤噁噁唑仑唑仑HaloxazolamHClClH氯氯噁噁唑仑唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑氟他唑仑Flutazolam第十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月苯二氮卓类药物的结构类型苯二氮卓类药物的结构类型第十二张，PPT共一百

7、二十九页，创作于2022年6月2).苯二氮卓类药物的构效关系苯二氮卓类药物的构效关系（1）A环环7位引入吸电子取代基，活性位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为增强，顺序为NO2 CF3 Br Cl在在6、8或或9位引入这些取代位引入这些取代基则活性降低基则活性降低苯环被其他芳杂环如噻吩、苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性吡啶等取代，仍有较好活性第十三张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).苯二氮卓类药物的构效关系苯二氮卓类药物的构效关系（2）B环（环（1）是活性必需结构是活性必需结构 1位位N上可以引入甲基、二乙胺上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团乙基、环丙甲

8、基等基团 2位羰基氧以硫取代，或变为位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降甲胺基，活性下降第十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).苯二氮卓类药物的构效关系苯二氮卓类药物的构效关系（3）B环（环（2）3位引入羟基使毒性下降位引入羟基使毒性下降 4,5位双键饱和，活性下降位双键饱和，活性下降 5位苯环专属性很高，代以其位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低他基团则活性降低 1,2位或位或4,5位拼合杂环可提高位拼合杂环可提高活性活性第十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).苯二氮卓类药物的构效关系苯二氮卓类药物的构效关系（4）C环环 是活性必需结构是活性必需结

9、构 2位引入吸电子基，活性增强位引入吸电子基，活性增强 Cl F Br NO2 CF3 H 其他取代基无论引入到其他取代基无论引入到2、3或或4位，均使活性降低位，均使活性降低第十六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).苯二氮卓类药物的构效关系苯二氮卓类药物的构效关系（5）3位手性中心与位手性中心与B环构象，对映体活性强环构象，对映体活性强弱弱第十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月3).苯二氮卓类药物的作用机理苯二氮卓类药物的作用机理中枢神经抑制性递质中枢神经抑制性递质 氨基丁酸氨基丁酸（GABA），作用于），作用于GABA受体（配体依赖受体（配体依赖性性Cl-通道

10、），使与其偶联的通道），使与其偶联的Cl-通道开放增多，通道开放增多，Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制经系统抑制苯二氮卓受体与苯二氮卓受体与GABA受体复合受体复合当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进当苯二氮卓类药物占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，使与其受体的结合，使Cl-通道开放的频通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。率增加，产生中枢抑制的药理作用。第十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月第十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月4).苯二氮卓类药物的体内代谢苯二氮卓类药物的体内代谢第二

11、十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月5).苯二氮卓类药物的理化通性苯二氮卓类药物的理化通性空气中稳定，酸、碱中受热水解空气中稳定，酸、碱中受热水解第二十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月6).苯二氮卓类药物的代表药物苯二氮卓类药物的代表药物（1）地西泮地西泮 Diazepam口服后，胃液中口服后，胃液中4，5位水解开环；肠道位水解开环；肠道内又闭环成原药。内又闭环成原药。1位去甲基及位去甲基及3位羟基化的位羟基化的代谢产物奥沙西泮仍有活性代谢产物奥沙西泮仍有活性水溶性前药，在体内经肽酶代谢成为1，4-苯并二氮卓而发挥作用第二十二张，PPT共一百二十九页，创作于2022

12、年6月Chemical name of Diazepam 7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 3H-or 1H-1,4-Benzodiazepine1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H-1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-第二十三张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月定位氢（指示氢）概念定位氢（指示氢）概念杂环已经含有最多数目的非聚集双键之外，还含有的饱和氢原子（两个二价元素中间的饱和氢不算）称作“指示氢”或“标氢”（注意命名时的写法）1-

13、甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮第二十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月添加氢（外加氢）的概念若杂环尚未含有最大可能数目的非聚集双键，这样的饱和氢原子为外加氢（添加氢）区别：是否有最多数目非聚集双键定位氢：在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面。置于环系之前，由定位号和H表示其饱和元素位置，还可指示主要功能第二十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月6).苯二氮卓类药物的代表药物（苯二氮卓类药物的代表药物（2）Diazepam的合成路线的合成路

14、线第二十六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月奥沙西泮在酸或碱中加热水解（1，2位水解，产生芳伯氨基）,然后经重氮化反应,与-萘酚作用生成橙色沉淀。地西泮由于1位有甲基，无此反应v是地西泮的活性代谢产物，又名：舒宁；去甲羟基安定1位无甲基3位有手性碳原子，右旋体作用强于左旋体，目前使用外消旋体7-氯-l,3-二氢-3-羟基-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮第二十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月艾司唑仑和阿普唑仑1、三唑环的引入，使1,2位不易水解，增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性2、在酸性情况下,室温即可在 5.6 位发生水解3、结构中含有两个苯环，1

15、位无甲基4、用于焦虑失眠也有抗癫瘸大小发作的作用1、母体结构系由两个苯环,一个七元二氮杂环和一个五元含氮杂环并合而成；在三唑环上有甲基；并苯环上有氯取代2、抗焦虑作用比地西泮强10 倍3、体内代谢物为 4-羟基阿普唑仑,活性原药的 1/2第二十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月习题习题下列叙述中哪条与地西泮不符（D）A：结构中有两个苯环B：结构中含有甲基C：在胃中可引起4,5-开环D：从体内的活性代谢物发现的E：化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮下列叙述哪条与艾司唑仑不符（A）A.在三唑环上带有甲基B.三唑环的引人增强了药物与受体

16、的亲和力和代谢的稳定性C.在酸性情况下,室温即可在 5.6 位发生水解D.结构中含有两个苯环E.用于焦虑失眠也有抗癫瘸大小发作的作用第二十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月14.14.奥沙西泮的化学名为奥沙西泮的化学名为（B B）A.7-A.7-氯氯 -1,3-1,3-二氢二氢 -2-2-羟羟基基 -5-5-苯基苯基 -2H-1,4-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓 -2-2-酮酮B.7-B.7-氯氯 -l,3-l,3-二氢二氢 -3-3-羟羟基基 -5-5-苯基苯基 -2H-1,4-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓 -2-2-酮酮C.7-C.7-氯氯 -1,3-1,3-二氢

17、二氢 -l-l-甲基甲基 -5-5-苯基苯基 -2H-1,4-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓 -2-2-酮酮D.8-D.8-氯氯 -1,3-1,3-二氢二氢 -3-3-羟羟基基 -5-5-苯基苯基 -2H-1,4-2H-1,4-苯并二氮卓苯并二氮卓 -2-2-酮酮E.8-E.8-氯氯 -1,3-1,3-二氢二氢 -1-1-甲基甲基 -5-5-苯基苯基 -2H-2H-1,4 1,4 一苯并二氮卓一苯并二氮卓 2-2-酮酮15.15.与奥沙西泮性质相符的是与奥沙西泮性质相符的是（C C）A.A.体内代谢途径为体内代谢途径为 N-N-去甲基去甲基 ,3-,3-位位羟羟基化基化 ,代谢产物仍有镇静

18、催眠作用代谢产物仍有镇静催眠作用B.B.易溶于水几乎不溶于乙易溶于水几乎不溶于乙醚醚C.C.在酸或碱中加热水解在酸或碱中加热水解 ,然后经重氮化反应然后经重氮化反应 ,与与 -萘酚萘酚作用生成橙色沉淀作用生成橙色沉淀D.D.与与吡啶吡啶硫酸铜试液作用显紫硫酸铜试液作用显紫堇堇色色E.E.水溶液加水溶液加 AgN0AgN03 3 析出白色沉淀析出白色沉淀习题习题第三十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnotics1.苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 Benzodiazepines2.巴比妥类药物巴比妥类药物 Barbiturates3.其它类

19、药物其它类药物第三十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2.巴比妥类药物巴比妥类药物 Barbiturates1)结构结构2)分类分类3)构效关系构效关系4)体内代谢体内代谢5)理化通性理化通性6)代表药物：苯巴比妥代表药物：苯巴比妥第三十二张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1).巴比妥类药物的结构巴比妥类药物的结构巴比妥酸 Barbituric acid 巴比妥类 Barbiturates第三十三张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).巴比妥类药物的分类（巴比妥类药物的分类（1）名称名称 R1 R2 R3 X 作用时间作用时间 用途用途 巴比妥巴比妥 Ba

20、rbital C2H5 C2H5 H O 长效长效 4-12h 镇静、催眠、镇静、催眠、抗癫痫抗癫痫 苯巴比妥苯巴比妥Phenobarbital C2H5 C6H5 H O 长效长效 4-12h 镇静、催眠、镇静、催眠、抗癫痫抗癫痫 第三十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).巴比妥类药物的分类（巴比妥类药物的分类（2）名称名称 R1 R2 R3 X作用作用时间时间 用途用途 异戊巴比妥异戊巴比妥Amobarbital C2H5 CH2CH2CH(CH3)2 H O中效中效 2-8h 镇静、镇静、催眠、催眠、麻醉前麻醉前给药给药 环己巴比妥环己巴比妥Cyclobarbital

21、C2H5 H O中效中效 2-8h 镇静、镇静、催眠催眠 第三十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).巴比妥类药物的分类（巴比妥类药物的分类（3）名称名称 R1 R2 R3 X 作用作用时间时间 用途用途 司可巴比妥司可巴比妥Secobarbital CH2CH=CH2 H O 短效短效 1-4h 催眠、催眠、麻醉前麻醉前给药给药 戊巴比妥戊巴比妥Pentobarbital C2H5 H O 短效短效 2-4h 催眠、催眠、麻醉前麻醉前给药给药 第三十六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2).巴比妥类药物的分类（巴比妥类药物的分类（4）名称名称 R1 R2 R3 X

22、 作用时间作用时间 用途用途 海索比妥海索比妥Hexobarbital CH3 CH3 O 超短效超短效 1h 催眠、催眠、静脉麻静脉麻醉药醉药 硫喷妥钠硫喷妥钠 Thiopental sodium C2H5 H-S-Na 超短效超短效 0.75h 催眠、催眠、静脉麻静脉麻醉药醉药 第三十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月3).巴比妥类药物的构效关系巴比妥类药物的构效关系酸性解离常数对药物作用的影响酸性解离常数对药物作用的影响脂水分配系数对药物作用的影响脂水分配系数对药物作用的影响第三十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月酸性解离常数对药物作用的影响酸性解离常数对药物

23、作用的影响名称名称pKa未解离未解离百分率百分率作用作用巴比妥酸巴比妥酸4.120.052无效无效5-苯基巴比妥酸苯基巴比妥酸3.750.022无效无效苯巴比妥苯巴比妥7.2943.70长效长效异戊巴比妥异戊巴比妥7.975.97中效中效戊巴比妥戊巴比妥8.079.92短效短效海索比妥海索比妥8.4090.91超短效超短效1,3-二乙基二乙基-5-乙基乙基-5-苯基巴比妥酸苯基巴比妥酸100无效无效第三十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月脂水分配系数对药物作用的影响（脂水分配系数对药物作用的影响（1）lgP值值2.0的药物，易于透过血脑屏障的药物，易于透过血脑屏障5位上需有两个亲

24、脂性取代基，且取代基的位上需有两个亲脂性取代基，且取代基的碳原子总数为碳原子总数为410烯烃取代，体内易氧化，作用时间短烯烃取代，体内易氧化，作用时间短引入卤素，增强作用；引入引入卤素，增强作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用丧失等，作用丧失第四十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月脂水分配系数对药物作用的影响（脂水分配系数对药物作用的影响（2）酰胺酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性；上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性；若两个酰胺若两个酰胺N上均引入烷基，则转为惊厥作上均引入烷基，则转为惊厥作用用2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，进入位羰基氧以硫代替，脂溶

25、性增加，进入CNS快，起效快；同时也易于再分部到其快，起效快；同时也易于再分部到其他组织，持续作用时间短。若为他组织，持续作用时间短。若为2,4-二硫二硫或或2,4,6-三硫代物，则作用降低或消失三硫代物，则作用降低或消失第四十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（1）5位取代基的生物氧化（位取代基的生物氧化（1）第四十二张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（2）5位取代基的生物氧化（位取代基的生物氧化（2）第四十三张，PPT共一

26、百二十九页，创作于2022年6月4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（3）5位取代基的生物氧化（位取代基的生物氧化（3）第四十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（4）酶促水解开环酶促水解开环第四十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（5）脱硫脱硫第四十六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月4).巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（6）N脱烃基脱烃基第

27、四十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月5).巴比妥类药物的理化通性巴比妥类药物的理化通性互变异构性互变异构性酸性酸性易水解性易水解性第四十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月巴比妥类药物的互变异构巴比妥类药物的互变异构内酰胺 Lactam 内酰亚胺 LactimBarbituric acid Monolactim Dilactim Trilactim第四十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月巴比妥类药物的酸性巴比妥类药物的酸性巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。未取代、未取代、1-取代、取代、5-单取代、单取代、

28、1,3-双取代和双取代和1,5-双取代都具强酸性。双取代都具强酸性。5,5-双取代呈弱酸性双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠溶液。但不溶于碳酸氢钠溶液。第五十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月巴比妥类药物的不稳定性巴比妥类药物的不稳定性易水解开环，速度及产物取决于易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。及温度。随随pH及温度的升高，水解加速及温度的升高，水解加速第五十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月巴比妥类药物的使用限制巴比妥类药物的使用限制疗效确实，生产简便，历史悠久疗效确实，生产简便，历史

29、悠久停药反跳停药反跳成瘾性成瘾性肝酶诱导活性，耐药肝酶诱导活性，耐药过量引起中毒，甚至死亡过量引起中毒，甚至死亡第五十二张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月苯巴比妥苯巴比妥5-乙基乙基-5-苯基苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮鲁米那（鲁米那（Luminal）结构特点：5位被乙基和苯基位被乙基和苯基双取代的的环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物。（巴比妥酸）衍生物。1、pKa为7.4，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液2、苯巴比妥钠水溶液易溶于水，呈碱性，10%钠盐水溶液pH为9.5。可作注射用药3、Phenobarbital Sodium水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Ph

30、enobarbital沉淀。临床应用：临床应用：长效催眠药、治疗癫痫大发作长效催眠药、治疗癫痫大发作缺点：缺点：成瘾性，常被成瘾性小，更安全的苯二氮卓类代替。成瘾性，常被成瘾性小，更安全的苯二氮卓类代替。第五十三张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月3：鉴别反应（苯巴比妥）与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色。可用于含量测定硝酸汞试液作用产生白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中硝酸银试液作用产生二 银盐白色沉淀（条件是Na2CO3溶液和银盐)第五十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月第五十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月习题

31、习题2.从巴比妥类药物的结构可看出它们是（D）A.强碱性 B.中性 C.两性D.弱酸性 E.弱碱性3.与巴比妥类药物的药效有关的主要因素为（A）A.药物的亲脂性 B.药物的稳定性 C.取代基的立体因素 D.1-位取代基 E.分子的电荷密度分布4.与碱成盐后可增加水溶度的药物为（D）A.地西泮 B.奋乃静 C.氯胺酮 D.苯巴比妥 E.吡唑坦5.下列与苯巴比妥性质不符的是（C）A.难溶于水但可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中B.与吡啶硫酸铜溶液作用生成紫堇色络合物C.与吡啶硫酸铜溶液作用生成绿色D.与硫酸和亚硝酸纳反应,产生橙黄色 E.具有互变异构现象,呈酸性 第五十六张，PPT共一百二十九页，创作于

32、2022年6月习题习题 下列叙述中哪条与巴比妥类药物的构效关系不符下列叙述中哪条与巴比妥类药物的构效关系不符（C C）A.A.以硫代替以硫代替 2-2-位碳上的氧原子位碳上的氧原子 ,药物的起效快药物的起效快 ,作用时间短作用时间短B.5-B.5-位碳原子上必须没有氢位碳原子上必须没有氢 ,否则不易透过血脑屏障否则不易透过血脑屏障C.C.适当的脂溶性有利于药效的发挥适当的脂溶性有利于药效的发挥 ,因此因此 5-5-位的二个取代基碳原子数目之和应为位的二个取代基碳原子数目之和应为9-12 9-12 之间之间D.5-D.5-位取代基与作用时间长短有关。位取代基与作用时间长短有关。E.E.两个氮原子

33、都引两个氮原子都引入入甲基则产生惊厥作用甲基则产生惊厥作用巴比妥类催眠药的作用和持续时间的长短与下列哪些叙述有关（巴比妥类催眠药的作用和持续时间的长短与下列哪些叙述有关（ABCDABCD）A A、与化合物解离度有关、与化合物解离度有关 B B、与化合物脂溶性有关、与化合物脂溶性有关C C、与、与5-5-位取代基是否氧化有关位取代基是否氧化有关 D D、与、与5-5-位双取代碳原子数目有关位双取代碳原子数目有关E E、与化合物水溶性有关、与化合物水溶性有关影响巴比妥类药物镇静催眠作用因素（影响巴比妥类药物镇静催眠作用因素（CDECDE）A A、5-5-位取代基的数目超过位取代基的数目超过10 B

34、10 B、直链酰脲、直链酰脲 C C、Pka DPka D、脂溶性、脂溶性 E E、5 5位上的取代位上的取代基基第五十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnotics1.苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物 Benzodiazepines2.巴比妥类药物巴比妥类药物 Barbiturates3.其它类药物其它类药物第五十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月3.其它类镇静催眠药（其它类镇静催眠药（1）醛类醛类氨基甲酸酯类氨基甲酸酯类喹唑酮类喹唑酮类吡咯酮类吡咯酮类咪唑并吡啶类选择性作用于中枢苯咪唑并吡啶类选择性作用于中枢苯二氮卓受体

35、亚型二氮卓受体亚型BZR1第五十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类唑吡坦 Zolpidem第六十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月3.其它类镇静催眠药（其它类镇静催眠药（2）内源性促睡眠物质内源性促睡眠物质 促睡眠肽促睡眠肽 Delta sleep inducing peptide,DSIP Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu褪黑素褪黑素 Melatonin第六十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnotics第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫

36、药 Antiepileptics第三节第三节 精神障碍治疗药精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs第六十二张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptics1.巴比妥类及其同型物巴比妥类及其同型物2.乙内酰脲类及其同型物乙内酰脲类及其同型物3.苯二氮卓类苯二氮卓类4.二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类5.脂肪羧酸类脂肪羧酸类6.磺酰胺类磺酰胺类7.其它类型其它类型第六十三张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（、巴比妥类及其同型抗癫痫药（1）苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大发

37、作 过量引发惊厥甲苯比妥 Mephobarbital 1935年美沙比妥 Metharbital 1952年第六十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（、巴比妥类及其同型抗癫痫药（2）苯巴比妥 Phenobarbital 扑米酮 Primidone 1954年上市 毒性降低 抗惊谱广第六十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（1）乙内酰脲类乙内酰脲类 Hydantoins苯妥因（钠）Phenytoin(sodium)1938年上市 大发作，精神运动型发作 诱发小发作 抗外周神经痛，抗

38、室性心律失常 生效慢，用于维持和预防发作 消化系统、神经系统、造血系统毒性美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin 1947年 1957年第六十六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（2）噁唑烷双酮类噁唑烷双酮类 Oxazolidinediones三甲双酮 Trimethadione 甲乙双酮 Paramethadione 1946年 1949年 小发作 肝、肾、骨髓毒性大第六十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（3）丁二酰亚胺类丁

39、二酰亚胺类 Succinimides苯琥胺 Phensuximide 甲琥胺 Methsuximide 1953年 1957年乙琥胺 Ethosuximide 1960年 小发作首选第六十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（4）开环类似物开环类似物苯乙酰脲 Phenacemide 1951年第六十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月结构类型结构类型替换部分替换部分X代表药物代表药物巴比妥类巴比妥类 Bariturates苯巴比妥苯巴比妥Phenobarbital乙内酰脲类乙内酰脲类Hydantoins苯妥因钠

40、苯妥因钠 Phenytoin sodium噁唑烷双酮类噁唑烷双酮类 Oxazolidinediones三甲双酮三甲双酮Trimethadione丁二酰亚胺类丁二酰亚胺类 Succinimides乙琥胺乙琥胺Ethosuximide开环类似物开环类似物苯乙酰脲苯乙酰脲Phenacemide第七十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月3、苯二氮卓类抗癫痫药、苯二氮卓类抗癫痫药地西泮 Diazepam 氯巴詹 Clobazam硝西泮 Nitrozepam氯硝西泮 Clonazepam劳拉西泮 Lorazepam第七十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月4、二苯并氮杂卓类抗癫痫药、

41、二苯并氮杂卓类抗癫痫药 卡马西平 奥卡西平 Carbamazepine Oxcarbazepine1974年上市，广谱抗惊抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系统毒性第七十二张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月5、脂肪羧酸类抗癫痫药（、脂肪羧酸类抗癫痫药（1）丙戊酸钠 丙戊酰胺 Sodium valproate Valpromide1978年，广谱低毒增加脑内GABA浓度第七十三张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月5、脂肪羧酸类抗癫痫药（、脂肪羧酸类抗癫痫药（2）GABA体内生物合成及代谢体内生物合成及代谢第七十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年

42、6月5、脂肪羧酸类抗癫痫药（、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）拟拟GABA药物药物卤加比 Halogabide 加巴喷丁 Gabapentin抗癫痫，抗痉挛，抗运动失调第七十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月Halogabide的脑内代谢的脑内代谢第七十六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月5、脂肪羧酸类抗癫痫药（、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）GABA氨基转移酶抑制剂氨基转移酶抑制剂氨己烯酸 Vigabatrin顽固型癫痫，伴智障型癫痫第七十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月6、磺酰胺类抗癫痫药、磺酰胺类抗癫痫药第七十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月7

43、、其它类型抗癫痫药（、其它类型抗癫痫药（1）第七十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月7、其它类型抗癫痫药（、其它类型抗癫痫药（2）第八十张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月苯妥英钠 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐又名大伦丁钠是治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物 1、钠盐具有吸湿性：钠盐具有吸湿性，放置空气中容易吸收CO2而析出苯妥英，水溶液呈碱性。2、苯妥英钠的鉴别反应：加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，但不溶于氨溶液中；吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐。（用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物）。3、苯妥英钠的水解：（环状酰脲结构）与碱加热可以分

44、解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（供鉴别）苯妥英钠习题第八十一张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月习题因易吸收CO2，在用前才能配制的注射剂为A、盐酸氯丙嗪 B、艾司唑仑 C C、苯妥英钠 D、氟西汀 E、氟哌啶醇苯妥英钠的性质和作用与下列哪些项相符A A、为酰脲类化合物 B B、本品水溶液显碱性C C、水溶液露置空气中吸收CO2析出白色沉淀D D、为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药E、与吡啶硫酸铜试液反应，生成紫色络合物下列叙述中哪些与丙戊酸钠相符（ABD）A、为广谱抗癫痫药B、作用机制：抑制-氨基丁酸（GABA）的代谢，使脑内GABA水平提高C、在空气

45、中易吸收二氧化碳，使水溶液混浊D、5%水溶液的PH为7.5-9.0E、易溶于乙醇，难溶于水第八十二张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 Sedative-hypnotics第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptics第三节第三节 精神障碍治疗药精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs第八十三张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月发展历史发展历史20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日失数日1938年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，年，电击，控

46、制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法1928年发现脑中第一个神经递质年发现脑中第一个神经递质ACh1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年年FDA正式通正式通过过1952年分离到利血平，次年用作镇静药年分离到利血平，次年用作镇静药1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药为现代第一个抗抑郁药第八十四张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月发展历史发展历史1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用年发表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年年Carlsson的

47、研究成果，的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制羟色胺再摄取抑制剂，剂，2000年年Nobel奖。奖。1987年氟西汀上市，年氟西汀上市，94年全年全球最畅销药品第二名球最畅销药品第二名1954年年FDA批准氯丙嗪正式上市批准氯丙嗪正式上市1954年年“神奇的药物神奇的药物”眠尔通，第一棵眠尔通，第一棵“摇钱树摇钱树”1961年利眠宁上市，前所未有的成功年利眠宁上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广年地西泮上市，迅速成为药物史上应用最为广泛的处方药泛的处方药身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现人类对于镇静药的需求是永无止境的人类对

48、于镇静药的需求是永无止境的第八十五张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月精神障碍治疗药精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs一、抗精神病药一、抗精神病药 Antipsychotic drugs（抗精神（抗精神分裂症药分裂症药 Antischizophrenic drugs）二、抗焦虑药二、抗焦虑药 Antianxiety drugs三、抗抑郁药三、抗抑郁药 Antidepressant drugs 四、抗燥狂药四、抗燥狂药 Antimanic drugs第八十六张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月一、抗精神病药一、抗精神病药 Antipsychotic

49、 drugs-1（抗精神分裂症药（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）1.吩噻嗪类吩噻嗪类 Phenothiazines2.噻吨类噻吨类 Thioxanthenes3.丁酰苯类丁酰苯类 Butyrophenones4.二苯丁基哌啶类二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines第八十七张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月一、抗精神病药一、抗精神病药 Antipsychotic drugs-2（抗精神分裂症药（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）5.苯酰胺类苯酰胺类 Benzamides6.二苯并氮杂卓类和二苯并

50、氧氮卓二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines7.氢化吲哚酮类氢化吲哚酮类 Hydroindolones8.抗精神病药新进展抗精神病药新进展第八十八张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1、吩噻嗪类、吩噻嗪类 Phenothiazines 抗精神病药抗精神病药1)、结构及作用、结构及作用2)、构效关系、构效关系3)、体内代谢、体内代谢4)、稳定性、稳定性5)、代表药物：盐酸氯丙嗪、代表药物：盐酸氯丙嗪第八十九张，PPT共一百二十九页，创作于2022年6月1)、吩噻嗪类药物的结构及作用、吩噻嗪类药物的结构及作用 由抗组