新医课件---第二十章解热镇痛抗炎药.ppt

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1、 第二十章第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药药理教研室药理教研室刘凤岐刘凤岐2021/9/101 思考：思考：解热镇痛药解热镇痛药的的共同作用共同作用及作用及作用机制机制？阿司匹林阿司匹林的药理的药理作用作用、作用机制、作用机制、用途用途及及不良不良反应？反应？阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治的机制是什么？应如何治疗？疗？氯丙嗪与阿司匹林的氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节对体温的调节作用作用有何不同？有何不同？镇痛药与解热镇痛药在镇痛药与解热镇痛药在镇痛镇痛作用方面有作用方面有何不同？何不同？2021/9/1022021/9/1032021/9/1042021/9/105 191

2、9世世纪纪2020年年代代，一一位位瑞瑞士士化化学学家家从从合合叶叶子子属属植植物物内内提提取取出出了了有有效效的的止止痛痛药药-水水杨杨酸酸，但但是是对对胃胃黏黏膜膜的的刺刺激激性性很很大大，只有那些疼痛很剧烈的人才服用它。只有那些疼痛很剧烈的人才服用它。2021/9/106 1895 1895年，化学家霍夫曼研制一种经过年，化学家霍夫曼研制一种经过转换的转换的水杨酸类似物水杨酸类似物，海因里希，海因里希德雷德雷泽对药物进行了实验研究发现，其不仅泽对药物进行了实验研究发现，其不仅能够能够止痛止痛，而且还具有，而且还具有减轻发热减轻发热和和炎症炎症反应反应的作用。的作用。此种化学物质即为此种化

3、学物质即为乙酰水杨酸乙酰水杨酸，并命，并命名为名为阿司匹林阿司匹林。是。是2020世纪十大发明之一。世纪十大发明之一。次年拜耳制药公司为其申请了专利。此次年拜耳制药公司为其申请了专利。此后阿司匹林成为拜耳制药公司的最畅销后阿司匹林成为拜耳制药公司的最畅销产品。产品。2021/9/107解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(NSAID)概念概念：解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎药药是是一一类类具具有有解解热热、镇镇痛痛，而而且且大大多多数数还还具具有有抗抗炎炎、抗抗风风湿湿作作用的药物。用的药物。-又称为又称为非甾体抗炎药。非甾体抗炎药。2021/9/108解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(NSAID)作用部位作用

4、部位()2021/9/109膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发诱发炎炎症症发发热热致致痛痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）5-HPETE5-脂氧酶脂氧酶LTA4LTC4LTD4LTE4LTB4（WBC趋化）趋化）收缩支气管收缩支气管增加血管通增加血管通透性透性2021/9/1010 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药(NSAIDN

5、SAID)的的 共同作用共同作用及其及其机制机制：1.本类药物抑制本类药物抑制环加氧酶环加氧酶(COX)(前列腺素合成前列腺素合成酶酶)的活性，的活性，(COX有有COX-1和和 COX-2两种两种同工同工酶酶);2.2.从而从而抑制抑制了体内了体内前列腺素前列腺素(PG)(PG)的生物合成的生物合成；3.3.前列腺素前列腺素(P G P G)有：有：(1).(1).致致热热、致、致痛痛、致、致炎炎作用作用;(2).(2).并能加强其他并能加强其他“三致三致”因子的作用。因子的作用。2021/9/1011环加氧酶环加氧酶(COX)(有有COX-1和和 COX-2两种两种 同工酶同工酶)COX-

6、1 COX-2 结构型结构型（固有型）（固有型）诱导型诱导型生成：生成：固有的，固有的，诱导产生，诱导产生，存在于正常组织中，存在于正常组织中，存在于受损伤存在于受损伤 （血管、胃、肾），（血管、胃、肾），的组织中，的组织中，功能：功能：稳定细胞功能稳定细胞功能 具有强烈的致炎具有强烈的致炎、保护细胞保护细胞，致痛致痛作用，作用，如被抑制：如被抑制：不良反应不良反应 治疗作用治疗作用 2021/9/1012一.一.NSAIDNSAID基本药理作用基本药理作用(一一).).抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用：1.1.环加氧酶环加氧酶 二二.花生四烯酸花生四烯酸 COX-2(诱导型诱导型)G;G;三

7、三.2.2.炎症介质炎症介质-G G 的作用：的作用：四.四.(1).(1).引起引起血管扩张血管扩张,通透性增加通透性增加;五.五.(2).(2).局部局部充血充血,组织组织水肿、疼痛水肿、疼痛；六.六.(3).(3).增强增强缓激肽缓激肽的的致炎致炎作用作用;七.七.(4).(4).并直接刺激并直接刺激外周痛觉感受器外周痛觉感受器,引起痛引起痛觉。觉。八.八.2021/9/1013 3.3.NSAIDNSAID可抑制体内的可抑制体内的环加氧酶环加氧酶(COXCOX)的活性，的活性，包括包括COXCOX-1-1(结构型结构型)和和 COX COX-2-2(诱导型诱导型)两种两种同工酶同工酶,

8、使使G G生成减少生成减少,炎症反应减弱炎症反应减弱;但不但不能根治也不能防止疾病的发展。能根治也不能防止疾病的发展。4.4.但但COXCOX-1-1(结构型结构型)为为正常构型正常构型,多分布于胃、多分布于胃、肾、血管中，起到肾、血管中，起到保护组织保护组织的作用；的作用；5.5.除苯胺类除苯胺类(对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚)外，其他药均有此外，其他药均有此作用，作用，能抑制炎症局部能抑制炎症局部G G合成合成,使炎症缓解使炎症缓解或消失或消失，缓解炎症的红肿热痛。，缓解炎症的红肿热痛。2021/9/1014 (二二).).解热作用解热作用1.1.发热机制：发热机制：致热原致热原 中枢中枢G

9、G增多增多 体温体温调节中枢调节中枢 使使体温调节点上调体温调节点上调 （37370 0C C）引起引起热量蓄积增加热量蓄积增加，散热减少散热减少 病人体温升高、病人体温升高、发热发热。2021/9/1015 2.2.解热机制：解热机制：是是抑制抑制下丘脑体温调节下丘脑体温调节中枢中枢环加氧酶环加氧酶(前列腺素合成酶前列腺素合成酶)活活性性,减少前列腺素减少前列腺素(PG)(PG)的的合成与释放合成与释放,使体温调节点使体温调节点恢复正恢复正常常,降低体温降低体温;3.NSAID3.NSAID只是只是抑制中枢抑制中枢环加氧酶环加氧酶(COXCOX),减减少中枢少中枢PGPG的合成的合成,即对已

10、经出现的即对已经出现的PGPG无作无作用用;4.4.仅影响仅影响散热散热过程过程,不影响产热程；不影响产热程；5.5.仅使仅使高热高热体温体温降至正常降至正常,对正常体温无对正常体温无影响；影响；2021/9/1016(三三).).镇痛作用镇痛作用1.1.疼痛机制疼痛机制:组织损伤或炎症时组织损伤或炎症时,局部释放炎症介质局部释放炎症介质(PGPG、缓激肽、组胺等）缓激肽、组胺等），致痛，致痛及放大疼及放大疼痛（放大疼痛信号），直接刺激痛（放大疼痛信号），直接刺激外周痛外周痛觉感受器觉感受器,感觉中枢，引起疼痛；感觉中枢，引起疼痛；2.2.镇痛作用部位：镇痛作用部位：主要主要在外周在外周,因为

11、因为PGPG增多增多,直接刺激直接刺激外周外周痛觉感受器痛觉感受器,引起疼痛；引起疼痛；2021/9/10173.3.镇痛机制：镇痛机制：是是NSAIDNSAID抑制炎症局部抑制炎症局部PGPG合成合成,减轻减轻PG PG 致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉致痛作用，减弱疼痛；且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性器对缓激肽致痛作用的敏感性;4.4.镇痛强度镇痛强度弱弱于哌替啶于哌替啶,对慢性钝痛有中等对慢性钝痛有中等镇痛作用镇痛作用，对创伤性剧痛、内脏绞痛无，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效；效；5.5.为为非麻醉性非麻醉性(非成瘾性非成瘾性)镇痛药镇痛药,无欣快感、无欣快感、耐受性、呼吸抑制。

12、耐受性、呼吸抑制。2021/9/1018 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药分类分类：一、一、水杨酸类水杨酸类：乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸钠水杨酸钠二、二、苯胺类苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 非那西汀非那西汀三、三、吡唑酮类吡唑酮类：保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松四、四、其他有机酸类：其他有机酸类：吲哚美辛吲哚美辛 芬酸类芬酸类 布洛芬布洛芬 吡罗昔康吡罗昔康2021/9/1019 第第一一节节 非选择性非选择性环氧酶环氧酶抑制药抑制药 一一.水杨酸类水杨酸类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸(阿司匹林阿司匹林):):常用常用 水杨酸钠水杨酸钠 -阿司匹林阿司匹林 aspirin(aspirin(乙酰

13、水杨酸乙酰水杨酸 )(一一).体内过程：体内过程：1.吸收吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段,在体内被酯酶水解为在体内被酯酶水解为水杨酸水杨酸,血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（80%90%）;2.分布分布：体内分布广。：体内分布广。3.代谢代谢：肝脏代谢，能力有限：肝脏代谢，能力有限：口服剂量口服剂量1g，零级动力学消除，零级动力学消除;T 1/2约约15-30hour.2021/9/10204.排泄排泄：肾脏排泄，排泄受尿液：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。值影响较大。阿司匹林阿司匹林 aspirin(aspirin(乙酰水杨酸乙酰水杨酸)在

14、在碱碱性尿液中可排出性尿液中可排出85%;85%;在在酸酸性尿液中可排出性尿液中可排出5%5%左右左右;中毒中毒时时,血中血中水杨酸浓度过高水杨酸浓度过高,处理处理可可碱碱 化化尿液尿液,抑制重吸收抑制重吸收,促进促进水杨酸的排泄水杨酸的排泄.2021/9/1021（二）二）.药理作用药理作用及及临床应用临床应用:1.解热解热、镇痛镇痛及及抗风湿抗风湿、抗炎抗炎：(1).(1).AspirinAspirin 解解热热、镇镇痛痛疗疗效效明明显显可可靠靠,组组成成复复方方（复复方方阿阿司司匹匹林林，APCAPC）,可可用用于于治治疗疗感感冒冒发发热热、头头痛痛、牙牙痛痛、神神经经痛痛、关节痛、肌肉

15、痛等关节痛、肌肉痛等慢性钝痛慢性钝痛。(2).(2).应应避避免免大大量量使使用用解解热热、镇镇痛痛药药,以以免免病病人人大汗大汗淋漓淋漓,虚脱虚脱,抵抗力下降抵抗力下降;2021/9/10222021/9/10232021/9/1024(3).(3).aspirinaspirin有有很很强强的的解解热热、镇镇痛痛作作用用，能能迅迅速速缓缓解解炎炎症症引引起起的的红红、肿肿、热热、痛痛等症状；等症状；(4).(4).抗抗风风湿湿作作用用强强,疗疗效效迅迅速速确确实实,较较大大剂剂量量治治疗疗急急性性风风湿湿性性关关节节炎炎,抗抗风风湿湿应应用用到到最最大大耐耐受受量量;注注意意监监测测血血药药

16、浓浓度度,以以防防中中毒毒.(5).(5).对对类类风风湿湿性性关关节节炎炎也也可可迅迅速速镇镇痛痛、消消炎炎,(6).(6).风湿风湿和类风湿和类风湿首选首选;2021/9/10252021/9/10262021/9/1027 2.2.影响影响血小板的功能血小板的功能:(1).(1).小剂量小剂量aspirinaspirin 抑制抑制炎症炎症部位部位血小板血小板PGPG合成酶合成酶 减少减少血小血小板中板中血栓素血栓素A A2 2(TXA(TXA2 2)生成生成 抑制抑制血血小板小板的凝集的凝集 抗血栓抗血栓形成形成;(2).(2).大剂量大剂量aspirinaspirin 直接抑制直接抑制

17、血血管壁管壁中的中的PGPG合成酶合成酶 减少前列环素减少前列环素 (PGI(PGI2 2)的合成的合成 PGI PGI2 2是是TXATXA2 2的的生理拮生理拮抗抗剂剂,PGIPGI2 2减少减少,则则TXATXA2 2相对占优势相对占优势 引起引起血栓血栓形成形成;2021/9/1028 (3).(3).血小板血小板PGPG合成酶对合成酶对aspirinaspirin的敏感性的敏感性比比血管壁中的血管壁中的PGPG合成酶高合成酶高;(4).(4).抗抗血小板聚集作用血小板聚集作用:所以所以,小小 剂量时剂量时,aspirin aspirin（5050150mg/150mg/日）日）,主要

18、抑制主要抑制炎症部位血小板炎症部位血小板PGPG合成酶合成酶使使TXATXA2 2生成减少生成减少抗血栓。抗血栓。(5).(5).促促血小板聚集作用血小板聚集作用:大大 剂量时剂量时,aspirin aspirin（600mg/600mg/日）抑制日）抑制血管壁血管壁中的中的PGPG合成酶合成酶使使PGIPGI2 2的的生成减少生成减少血栓形成。血栓形成。2021/9/1029血小板血小板膜磷脂膜磷脂磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸（AA）环加氧酶环加氧酶TXA2合成酶合成酶TXA2PGH2PGG2注：注：TXA2(血栓素血栓素A A2 2 )具有强大的具有强大的聚集聚集血小板作用血小板作

19、用;小小剂量剂量aspirinaspirin抗血栓抗血栓()小剂量小剂量阿司匹林阿司匹林2021/9/1030膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集,抗凝抗凝PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集 促凝促凝PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）(一一)小小剂量剂量aspirinaspirin抗抗血栓血栓形成形成(一一)大大剂量剂量aspirin

20、aspirin血栓形成血栓形成PGI2呈动态平衡呈动态平衡TXA22021/9/1031 (6).(6).临床应用：临床应用：小小剂剂量量aspirinaspirin （5050150mg/150mg/日日）抑抑制血小板聚集、防止血栓形成；制血小板聚集、防止血栓形成；小小剂量、长期应用，可用于剂量、长期应用，可用于预防预防 脑血栓脑血栓；心肌梗塞心肌梗塞 。3.3.其他作用其他作用:(1).(1).酸化胆道酸化胆道:用于用于胆道驱虫胆道驱虫;(2).(2).抑制尿酸的重吸收抑制尿酸的重吸收,促尿酸的排出促尿酸的排出,用于治用于治疗疗痛风病。痛风病。2021/9/1032 (三三).不良反应不良

21、反应:1.胃肠道反应胃肠道反应：明显、常见。：明显、常见。(1).机制机制：对胃粘膜的直接刺激作用；对胃粘膜的直接刺激作用；兴奋延脑兴奋延脑CTZ;抑制抑制COXCOX-1-1(结构型结构型)抑制抑制PGs对粘膜的保护对粘膜的保护作用作用;(2).(2).表现表现:恶心、呕吐、上腹不适恶心、呕吐、上腹不适;大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故故溃疡病患者应禁用溃疡病患者应禁用;应应饭后服用饭后服用;2021/9/1033 2.2.凝血障碍凝血障碍：(1).(1).加重出血倾向加重出血倾向,延长出血时间延长出血时间:小小剂量时剂量时aspirin aspiri

22、n 可可抑制抑制炎症部位血小炎症部位血小板板PGPG合成酶合成酶使使TXATXA2 2生成减少生成减少;大剂量时大剂量时,可抑制可抑制凝血酶原凝血酶原的形成的形成;维生素维生素K K可预防可预防.对严重肝损害对严重肝损害,凝血酶原过低凝血酶原过低,维生素维生素K K缺乏及血友病人可引起出血缺乏及血友病人可引起出血,故这些病故这些病人应避免使用人应避免使用.(2).(2).术前一周及临产妇不宜应用。术前一周及临产妇不宜应用。2021/9/1034 3.3.过敏反应过敏反应：(1).(1).以荨麻疹和哮喘最以荨麻疹和哮喘最常见常见.(2).(2).阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘:某些哮喘患者服用阿司匹林

23、或其他解热某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘镇痛药后诱发的哮喘;故有哮喘史者禁用故有哮喘史者禁用;(3).(3).哮喘的发生：与抑制哮喘的发生：与抑制环加氧酶环加氧酶(COX)(COX)的合成的合成,PG,PG合成受阻合成受阻;花生四烯酸花生四烯酸在在脂氧脂氧酶酶的作用下的作用下,合成合成白三烯白三烯等脂氧酶代谢产等脂氧酶代谢产物增多物增多,收缩支气管收缩支气管,诱发阿司匹林诱发阿司匹林哮喘哮喘.2021/9/1035(4).(4).肾上腺素肾上腺素对对“阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”无效无效,可用可用抗组胺药抗组胺药和和糖皮质激素糖皮质激素治疗治疗.PGE2 扩张支气管平滑肌；

24、扩张支气管平滑肌；2-R扩张支气管平滑肌；扩张支气管平滑肌；白三烯白三烯对对PGE2的作用依赖性强，依赖的作用依赖性强，依赖 2-R的作用小；的作用小；思考思考：吗啡、：吗啡、肾上腺素、糖皮质激素适用肾上腺素、糖皮质激素适用于哪种哮喘？为什么？于哪种哮喘？为什么？2021/9/1036膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物PGI2扩张血管、扩张血管、抑制血小抑制血小板聚集板聚集PGF2收缩血管收缩血管收缩支气收缩支气管管PGE2诱发炎症诱发炎症发热致痛发热致痛扩张血管扩张血管扩张扩张支气管支气管TXA2收缩血管收缩血管血小板聚集血小板聚集PLA2环加氧酶环加氧酶 PGI2合成

25、酶合成酶（血管内皮）（血管内皮）TXA2合成酶合成酶 （血小板）（血小板）(+)脂氧酶脂氧酶合成合成白三白三烯烯等脂氧等脂氧酶代谢产酶代谢产物增多物增多,收收缩支气管缩支气管,诱发阿司诱发阿司匹林匹林哮喘哮喘.(一一).aspirinaspirin 2021/9/10374.4.水杨酸反应水杨酸反应：(1).(1).剂量过大时剂量过大时(5g)(5g)可引起可引起;(2).(2).大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状耳鸣、听力下降等症状;(3).(3).处理处理:停药停药,并静滴碳酸氢钠并静滴碳酸氢钠,以促进药以促进药物排泄物排泄.2021/

26、9/1038 5.Reyes综合征综合征(瑞夷综合征瑞夷综合征)：(1).少数小儿在病毒感染发热后使用少数小儿在病毒感染发热后使用aspirinaspirin 可引起可引起肝脂肪变性肝脂肪变性脑病综合征脑病综合征;(2).可能与抑制体内干扰素有关可能与抑制体内干扰素有关;(3).罕见罕见,较严重较严重,预后差预后差;所以所以,病毒感染者病毒感染者,禁用禁用aspirin.aspirin.2021/9/1039 二二.苯胺类苯胺类-对对乙酰氨基酚乙酰氨基酚及非那西汀及非那西汀acetaminophen and phenacetin 对乙酰氨基酚又名对乙酰氨基酚又名扑热息痛扑热息痛、醋氨酚、醋氨酚

27、;对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物是非那西汀体内的代谢物;二者具有相似的药理作用二者具有相似的药理作用;2021/9/1040非那西汀非那西汀对氨基苯乙醚对氨基苯乙醚对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚毒性代谢物毒性代谢物与谷光甘肽结合与谷光甘肽结合结合物结合物肝脏毒性、肝脏毒性、肾脏肾脏损害、高铁血红损害、高铁血红蛋白症蛋白症肾脏排泄肾脏排泄去乙酰基去乙酰基肝肝（80%90%去乙基）去乙基）5%羟化羟化2021/9/1041大剂量大剂量对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚羟化毒性代谢物与羟化毒性代谢物与肝细肝细胞胞上的大分子蛋白结合上的大分子蛋白结合肝脏肝脏损害；损害；乙醇乙醇可降低体内的可降低体内的

28、谷光甘肽谷光甘肽水平：水平：则羟化毒性代谢物与则羟化毒性代谢物与谷光甘肽谷光甘肽的结合的结合肾脏肾脏排泄排泄；促使促使羟化毒性代谢物与羟化毒性代谢物与肝细胞肝细胞上的大分子蛋白上的大分子蛋白结合结合加重加重肝脏肝脏损害；损害；服用服用对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚期间应期间应禁酒！禁酒！2021/9/10422021/9/1043 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 （醋氨酚、（醋氨酚、扑热息痛扑热息痛 Paracetamol,AcetaminophenParacetamol,Acetaminophen）作用特点作用特点：1.1.解热镇痛作用解热镇痛作用缓和缓和而而持久持久，强度似强度似aspirinaspi

29、rin；2.2.抗炎抗风湿抗炎抗风湿作用作用弱弱，无抗炎无抗炎应用价值；应用价值；3.3.抑制中枢抑制中枢PGPG合成酶，外周作用弱；合成酶，外周作用弱；4.4.用于对用于对aspirinaspirin过敏或不能耐受者，组成复过敏或不能耐受者，组成复 方应用。方应用。5.5.临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、临床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解热、镇痛镇痛,是小儿退热的首选药是小儿退热的首选药;2021/9/1044 6.6.不良反应不良反应：(1).(1).治疗量治疗量:很少而轻很少而轻,偶见过敏偶见过敏;较较少少引起胃溃疡、出血及穿孔；引起胃溃疡、出血及穿孔；(2).(2).大大剂量

30、剂量:可致可致肝损害肝损害;高铁血红蛋白血症、溶血性贫血。高铁血红蛋白血症、溶血性贫血。2021/9/1045 三三.吡唑酮类吡唑酮类安替比林安替比林：少用，个别复方制剂使用：少用，个别复方制剂使用氨基比林氨基比林：具有较强的解热镇痛抗炎抗：具有较强的解热镇痛抗炎抗 风湿作用，起效快，但风湿作用，起效快，但毒性较大毒性较大。安乃近安乃近：解热镇痛作用快而强，：解热镇痛作用快而强，解热作解热作 用用尤其尤其突出突出，出汗多，不良反应多且，出汗多，不良反应多且严重。严重。保泰松和羟基保泰松：保泰松和羟基保泰松：2021/9/1046保泰松保泰松和羟基保泰松和羟基保泰松1.体内过程特点体内过程特点：

31、(1).血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（98%）(2).关节腔内浓度高关节腔内浓度高（50%），），维持时间长维持时间长（3周）周）；(3).可诱导肝药酶，加速自身代谢。可诱导肝药酶，加速自身代谢。2.作用特点作用特点：(1).解热镇痛作用解热镇痛作用弱弱 （阿司匹林）阿司匹林）:用于风湿性、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；用于风湿性、类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；(3).(3).较大剂量可促进尿酸排泄较大剂量可促进尿酸排泄,可用于治疗可用于治疗急性痛风急性痛风.(4).(4).不良反应：不良反应：多且严重，多且严重，毒性较大毒性较大,可出现胃肠道可出现胃肠道损害、水钠潴留、过敏反应和肝、肾

32、损害等。损害、水钠潴留、过敏反应和肝、肾损害等。2021/9/1048第第第第二二二二节节节节 其他其他其他其他有机酸类药物特点有机酸类药物特点有机酸类药物特点有机酸类药物特点(一一).).吲哚美辛吲哚美辛(消炎痛消炎痛)indomethacin ：1.1.是引哚类衍生物是引哚类衍生物,对对PGsPGs合成的抑制作用较强；合成的抑制作用较强；2.2.其解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强其解热、抗炎、抗风湿作用较阿斯匹林强;3.3.但不良反应多但不良反应多,(1).(1).故故仅仅用用于于对对其其他他药药不不能能耐耐受受或或疗疗效效不不显显著著的风湿、类风湿性关节炎的病人的风湿、类风湿性关节炎的

33、病人.(2).(2).用用 于于 急急 性性 风风 湿湿、类类 风风 湿湿 性性 关关 节节 炎炎.2021/9/1049(二二).).布洛芬布洛芬（芬必得芬必得）：）：1.布洛芬又名异丁苯丙酸布洛芬又名异丁苯丙酸;2.2.解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎作作用用与与aspirinaspirin相相似似，具具有解热、镇痛、抗风湿作用有解热、镇痛、抗风湿作用;3.3.主主要要用用于于治治疗疗风风湿湿性性及及类类风风湿湿性性关关节节炎炎,疗效低于阿斯匹林疗效低于阿斯匹林;4.4.但胃肠道反应较轻但胃肠道反应较轻易于耐受易于耐受。.2021/9/1050(三三).双氯芬酸（双氯芬酸（扶他林）：扶他林）：1.

34、解热镇痛抗炎作用解热镇痛抗炎作用较较aspirin和和 吲哚美辛吲哚美辛(消炎痛消炎痛)indomethacin均均强强;2.而而不良反应少不良反应少。(四四).萘普生萘普生：血浆半衰期血浆半衰期较长较长（1215h）。）。(五五).吡罗昔康吡罗昔康（炎痛喜康炎痛喜康）：）：血浆半衰期血浆半衰期较长较长（3645h）。）。萘萘普普生生、吡吡罗罗昔昔康康（炎炎痛痛喜喜康康）：治治疗疗风风湿湿和和类类风湿性关节炎风湿性关节炎，疗效，疗效与与aspirin相似。相似。2021/9/10512021/9/1052 新药：新药：选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 -塞来昔布、尼美舒利塞来昔布、尼美

35、舒利 特点特点：(1).对对环加氧酶环加氧酶(COX-2COX-2)具有具有选择性选择性抑制抑制作用作用因而其抗炎作用强；因而其抗炎作用强；(2).(2).不抑制不抑制环加氧酶环加氧酶(COX-1COX-1)副作用副作用小；小；(3).(3).适应证同适应证同吡罗昔康吡罗昔康（炎痛喜康炎痛喜康）抗抗炎、炎、抗风湿；抗风湿；(4).(4).目前临床用的不多，是将来的发展目前临床用的不多，是将来的发展方向。方向。2021/9/1053附：附：抗痛风药抗痛风药 痛风痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病。是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病。重要标志：高尿酸血症重要标志：高尿酸血症 主要表现：急性痛风

36、性关节炎主要表现：急性痛风性关节炎 体内尿酸体内尿酸含量含量升高升高的的原因原因：1.嘌呤代谢异常嘌呤代谢异常 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 核酸核酸 嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸 黄嘌呤黄嘌呤 尿酸尿酸 2.尿酸排泄异常：肾小球滤过率降低；尿酸重尿酸排泄异常：肾小球滤过率降低；尿酸重 吸收增加；肾小管分泌尿酸减少等。吸收增加；肾小管分泌尿酸减少等。痛风的痛风的治疗治疗原则：（原则：（1）抑制尿酸合成；）抑制尿酸合成；（2）促进尿酸排泄。）促进尿酸排泄。2021/9/1054常用常用抗痛风药抗痛风药别嘌醇别嘌醇作用作用：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成。：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成。应用应用：慢性痛风性

37、关节炎和肾病。：慢性痛风性关节炎和肾病。丙磺舒丙磺舒作用作用：抑制肾对尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加。：抑制肾对尿酸的重吸收，使尿酸排泄增加。应用：应用：（1）.治疗慢性痛风；治疗慢性痛风；（2）.竞争性抑制青霉素的排泄，使青霉素的血药竞争性抑制青霉素的排泄，使青霉素的血药浓度增加浓度增加增强青霉素类的作用。增强青霉素类的作用。2021/9/1055附附:复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成-11.复方阿司匹林复方阿司匹林（APC）阿司匹林阿司匹林 扑热息痛扑热息痛 咖啡因咖啡因2.速效伤风胶囊速效伤风胶囊（80年代）年代）扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄3.新速效伤风

38、胶囊新速效伤风胶囊 金刚烷胺金刚烷胺 氨基比林氨基比林 扑尔敏扑尔敏4.感冒通感冒通（90年代）年代）双氯灭痛双氯灭痛 扑尔敏扑尔敏 人工牛黄人工牛黄 2021/9/1056复方抗感冒药组成复方抗感冒药组成-25.快克、可立克快克、可立克 金刚烷胺金刚烷胺 扑热息痛扑热息痛 扑尔敏扑尔敏 咖啡因咖啡因 人工牛黄人工牛黄6.白加黑白加黑（94年）年）白片：扑热息痛白片：扑热息痛 伪麻黄碱伪麻黄碱 美沙芬美沙芬 黑片：白片黑片：白片+苯海拉明苯海拉明7.其他其他：银翘感冒片、康必得等：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺（康泰克：苯丙醇胺（PPA）扑尔敏扑尔敏 康得：扑热息痛康得：扑热息痛 苯丙

39、醇胺（苯丙醇胺（PPA）扑尔敏扑尔敏 美沙芬美沙芬2021/9/10572021/9/1058 解热解热和和降温降温的的区别区别：药物：药物：阿司匹林阿司匹林 氯丙嗪氯丙嗪对正常体温：对正常体温：-+物理降温：物理降温：不必需不必需 必需必需降至正常以下：降至正常以下：不不 可可机制：机制：抑制抑制PG生成生成 抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 体温调节点恢复正常体温调节点恢复正常途径：途径：增加出汗增加出汗 体温调节失灵体温调节失灵用途：用途：退烧退烧 低温、人工冬眠低温、人工冬眠2021/9/1059吗啡与阿司匹林吗啡与阿司匹林 镇痛镇痛作用的作用的比较比较-1-1：药物药物：吗啡吗啡 阿

40、司匹林阿司匹林主要作用部位：主要作用部位：CNS 外周外周机制：机制：激活阿片受体激活阿片受体 抑制抑制PG合成合成 锐痛：锐痛：有效有效 无效无效钝痛：钝痛：更佳更佳 有效有效效能：效能：强强 弱弱2021/9/1060续：药物续：药物 ：吗啡吗啡 阿司匹林阿司匹林-2-2欣快感：欣快感：有有 无无依赖性：依赖性：强强 弱弱呼吸抑制：呼吸抑制：有有 无无纳洛酮对抗：纳洛酮对抗：有效有效 无效无效用途：用途：锐痛、绞痛锐痛、绞痛 钝痛钝痛2021/9/10612021/9/10622021/9/10632021/9/1064 思考：思考：解热镇痛药解热镇痛药的的共同作用共同作用及作用及作用机制机制？阿司匹林阿司匹林的药理的药理作用作用、作用机制、作用机制、用途用途及及不良不良反应？反应？阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘的机制是什么？应如何治的机制是什么？应如何治疗？疗？氯丙嗪与阿司匹林的氯丙嗪与阿司匹林的对体温的调节对体温的调节作用作用有何不同？有何不同？镇痛药与解热镇痛药在镇痛药与解热镇痛药在镇痛镇痛作用方面有作用方面有何不同？何不同？2021/9/1065