中国药科大学药理学第39章胰岛素及口服降.pptx

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1、2021/9/131第第39章章 胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药INSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTSINSULIN AND ORAL HYPOGL YCEMIC AGENTS2021/9/132糖尿病：糖尿病：内分泌代谢紊乱性疾病内分泌代谢紊乱性疾病 胰岛素分泌绝对或相对不足胰岛素分泌绝对或相对不足 糖糖、蛋白质蛋白质、脂肪代谢紊乱脂肪代谢紊乱 水水、电解质代谢紊乱电解质代谢紊乱 酸碱平衡失调酸碱平衡失调 治疗不及时治疗不及时 治疗不当治疗不当 一系列并发症一系列并发症。2021/9/133 糖尿病并发症糖尿病并发症：酮症酸中毒和高渗性糖尿病昏迷

2、酮症酸中毒和高渗性糖尿病昏迷糖尿病肾病（肾小球硬化）糖尿病肾病（肾小球硬化）糖尿病眼病（视网膜微血管病变）糖尿病眼病（视网膜微血管病变）心脑血管病心脑血管病下肢动脉硬化下肢动脉硬化 肢端坏疽肢端坏疽感染感染多发性周围神经炎多发性周围神经炎2021/9/134 中中华华医医学学会会糖糖尿尿病病学学分分会会透透露露，2008年年全全国国14个个省省市市的的调调查查显显示示，我我国国20岁岁以以上上人人群群中中糖糖尿尿病病患患病病率率为为9.7，另另有有15.5的的人人正正处处于于糖糖尿尿病病前前期期状状态态。据据此此估估计计，目目前前我我国国糖糖尿尿病病患患者者可可能能超超过过90009000万万

3、，糖糖尿尿病病前前期期状状态态者者则则更更多多(部部分分人人将将在在1010年内转化为糖尿病患者年内转化为糖尿病患者)。2021/9/135 仅仅靠靠空空腹腹血血糖糖值值进进行行筛筛查查，不不经经过过口口服服葡葡萄萄糖糖耐耐量量试试验验(OGTT)(OGTT)，4444男男性性和和5050女女性性患患者者将将会会被被漏漏诊诊。此此次次参参与与调调查查的的所所有有受受试试者者都都经经过过了了OGTTOGTT试试验验筛筛查查，调调查查所所显显示示的的患患病率病率远远远远超出了以往的估超出了以往的估计计。2021/9/136 糖尿病分为糖尿病分为型和型和型两类。型两类。型糖尿病型糖尿病（胰岛素依赖型

4、）（胰岛素依赖型）胰胰岛岛细细胞胞数数目目减减少少，胰胰岛岛素素分分泌泌严重不足。严重不足。多在幼年时发病。多在幼年时发病。与与自自身身免免疫疫有有关关，患患者者血血中中存存在在针针对自身胰岛素、胰岛细胞的抗体。对自身胰岛素、胰岛细胞的抗体。病人须依赖胰岛素维持生命。病人须依赖胰岛素维持生命。2021/9/137 型糖尿病型糖尿病(非胰岛素依赖型非胰岛素依赖型)为胰岛素抵抗为胰岛素抵抗或或(和和)胰岛素分泌不足。胰岛素分泌不足。病因：遗传病因：遗传 进食过多进食过多 体力活动减少体力活动减少 肥胖肥胖 药物药物2021/9/138 治疗方法：治疗方法：控制饮食控制饮食 运动疗法运动疗法 药物治

5、疗药物治疗2021/9/1392021/9/13102021/9/1311 第一节第一节 胰岛素胰岛素来源：由胰岛来源：由胰岛细胞分泌细胞分泌为为51个个AA的小分子蛋白质的小分子蛋白质有有A、B链，由二硫键以共价键相连链，由二硫键以共价键相连药用胰岛素多由猪、牛胰岛提取药用胰岛素多由猪、牛胰岛提取65年我国首先合成牛胰岛素年我国首先合成牛胰岛素通过通过DNA重组技术利用大肠杆菌合重组技术利用大肠杆菌合成人胰岛素成人胰岛素将猪胰岛素将猪胰岛素B链第链第3位的丙氨酸替换位的丙氨酸替换成苏氨酸获得人胰岛素成苏氨酸获得人胰岛素2021/9/1312Insulin Chemistry2021/9/13

6、13药理作用药理作用调节血糖调节血糖参与糖代谢参与糖代谢 脂肪代谢脂肪代谢 蛋白质代谢蛋白质代谢 钾离子转运钾离子转运2021/9/1314药理作用药理作用1.糖代谢糖代谢 增增加加血血糖糖的的利利用用，减减少少血血糖糖来来源源而降低血糖。而降低血糖。1）促进组织对糖的转运与摄取）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化和酵解）加速糖的氧化和酵解 4）抑制糖元异生）抑制糖元异生 5)促进葡萄糖转变为脂肪促进葡萄糖转变为脂肪 2021/9/1315药理作用药理作用2、脂肪代谢、脂肪代谢 增增加加脂脂肪肪酸酸的的转转运运，促促进进脂脂肪肪合合成

7、成，抑抑制制脂脂肪肪分分解解，减减少少游游离离脂脂肪肪酸酸和酮体生成。和酮体生成。胰胰岛岛素素缺缺乏乏，糖糖代代谢谢障障碍碍，能能量量供供应应不不足足，大大量量脂脂肪肪酸酸氧氧化化提提供供能能量量而产生大量而产生大量酮体酮体，易发生酮症酸中毒。，易发生酮症酸中毒。胰胰岛岛素素抑抑制制脂脂肪肪分分解解，减减少少游游离离脂脂肪肪酸酸，使使酮酮体体生生成成减减少少，可可纠纠正正酮酮症酸中毒。症酸中毒。2021/9/1316药理作用药理作用 3、蛋白质代谢、蛋白质代谢促进氨基酸转运促进氨基酸转运促进蛋白质合成中的转录和翻译过促进蛋白质合成中的转录和翻译过程，增加蛋白质合成程，增加蛋白质合成抑制蛋白质分

8、解抑制蛋白质分解 2021/9/1317药理作用药理作用4、钾离子转运、钾离子转运激活细胞膜激活细胞膜Na,KATP酶，促进酶，促进K内流，增加细胞内内流，增加细胞内K浓度，降浓度，降低血低血K水平。水平。2021/9/1318靶组织靶组织:肝、肌肉、脂肝、肌肉、脂 肪细胞。肪细胞。胰岛素受体胰岛素受体:2个个亚单位亚单位 2个个亚单位亚单位 跨膜糖蛋白跨膜糖蛋白2021/9/1319作用机制作用机制 胰胰岛岛素素与与靶靶细细胞胞膜膜上上受受体体亚亚基基结结合合，引引起起亚亚基基的的自自身身磷磷酸酸化化，激激活活亚亚基基上上的的酪酪氨氨酸酸蛋蛋白白激激酶酶，导导致致细细胞胞内内某某些些蛋蛋白白

9、的的磷磷酸酸化化反反应应，产生一系列生物效应。产生一系列生物效应。例例如如:葡葡萄萄糖糖载载体体蛋蛋白白被被磷磷酸酸化化，向向胞胞膜膜暴暴露露区区移移动动，加加速速葡葡萄萄糖糖转转运到细胞内。运到细胞内。2021/9/1320体内过程：体内过程：易被消化酶破坏，口服无效，必须易被消化酶破坏，口服无效，必须注射给药。注射给药。s.c 吸收快，吸收快，t12 9-10min，作用持，作用持续数小时。被肝、肾中的代谢酶破续数小时。被肝、肾中的代谢酶破坏。坏。为延长时间，用为延长时间，用珠蛋白珠蛋白、精蛋白精蛋白与与之结合，再加入微量之结合，再加入微量锌锌使制剂稳定。使制剂稳定。s.c 或或 im，形

10、成沉淀，缓慢溶解吸，形成沉淀，缓慢溶解吸收。中效、长效。收。中效、长效。2021/9/13212021/9/1322临床应用：临床应用：1、治疗各型糖尿病、治疗各型糖尿病 型型糖糖尿尿病病(胰胰岛岛素素依依赖赖型型)，幼幼年年发病，发病，胰岛素是唯一药物胰岛素是唯一药物。型型糖糖尿尿病病(非非胰胰岛岛素素依依赖赖型型)经经饮饮食控制和口服降血糖药效果不佳者。食控制和口服降血糖药效果不佳者。发生酮症酸中毒和糖尿病昏迷者。发生酮症酸中毒和糖尿病昏迷者。糖尿病合并重度感染、消耗性疾糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤和手术者。病、高热、妊娠、创伤和手术者。型和型和型糖尿病人手术前准备。型

11、糖尿病人手术前准备。2021/9/1323临床应用临床应用：2、促进、促进K进入细胞内进入细胞内 胰胰岛岛素素与与葡葡萄萄糖糖合合用用可可促促进进K进入细胞内。进入细胞内。1）防治心肌梗死时的严重心律失常）防治心肌梗死时的严重心律失常 胰胰岛岛素素、葡葡萄萄糖糖与与氯氯化化钾钾三三者者同同用用，使使K进进入入细细胞胞内内，促促进进细细胞胞膜膜极极化化状状态态的恢复。的恢复。2）烧伤引起的血钾过高）烧伤引起的血钾过高 胰岛素、葡萄糖合用，可纠正血钾过高。胰岛素、葡萄糖合用，可纠正血钾过高。2021/9/1324临床应用：临床应用：3、其他、其他胰岛素胰岛素、ATP和辅酶和辅酶A组成能量合剂，组成

12、能量合剂，作为心肌炎作为心肌炎、肾炎肾炎、肝硬化的辅助治肝硬化的辅助治疗。疗。2021/9/1325不良反应不良反应 1、低血糖反应、低血糖反应 原原因因：胰胰岛岛素素用用量量过过大大、未未按按时时进进食食、运动过量运动过量 表表现现：饥饥饿饿感感、出出汗汗、心心跳跳加加快快、焦焦虑虑、震震颤颤、惊惊厥厥、休休克克、昏昏迷迷(血血糖糖40mg40mg%)，可可造造成成严严重重脑脑损损伤伤或或致致死。死。处理处理 轻症：轻症：摄食、饮糖水。摄食、饮糖水。重症重症:静注静注50%葡萄糖解救。葡萄糖解救。2021/9/1326不良反应不良反应 2、过敏反应、过敏反应 异异体体蛋蛋白白，可可使使人人体

13、体产产生生相相应应抗体如抗体如IgE。牛胰岛素发生率较高。牛胰岛素发生率较高。表现：注射部位瘙痒、肿胀和红斑表现：注射部位瘙痒、肿胀和红斑 荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿 偶见过敏性休克偶见过敏性休克 轻者：轻者：抗组胺药抗组胺药治疗治疗 重者：重者：糖皮质激素糖皮质激素治疗治疗2021/9/1327不良反应不良反应 3、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗应用超过常用量的胰岛素，降糖效应用超过常用量的胰岛素，降糖效果不佳，需加大剂量。果不佳，需加大剂量。（1）急性抵抗）急性抵抗 需增加剂量达数百需增加剂量达数百单位甚至数千单位。原因单位甚至数千单位。原因:感染、创伤、手术等应激状态下，感染、

14、创伤、手术等应激状态下，血液中抗胰岛素物质增多。血液中抗胰岛素物质增多。酮症酸中毒时，大量脂肪酸和酮体酮症酸中毒时，大量脂肪酸和酮体妨碍葡萄糖的摄取利用。妨碍葡萄糖的摄取利用。pH降低，减少胰岛素与受体结合。降低，减少胰岛素与受体结合。2021/9/1328不良反应不良反应3、胰岛素抵抗、胰岛素抵抗（2）慢性抵抗）慢性抵抗 每日需用每日需用200单单位以上者。原因位以上者。原因:机机体体产产生生胰胰岛岛素素抗抗体体，胰胰岛岛素素与与抗体结合，不能发挥作用。抗体结合，不能发挥作用。胰胰岛岛素素受受体体密密度度减减少少或或亲亲和和力力下下降，对胰岛素反应性降低。降，对胰岛素反应性降低。体内抗胰岛素

15、物质增多。体内抗胰岛素物质增多。2021/9/1329赖氨酸脯氨酸胰岛素赖氨酸脯氨酸胰岛素Insulin Lysine Proline通过重组通过重组DNA技术，将人胰岛素技术，将人胰岛素链中链中28位脯氨酸与位脯氨酸与29位赖氨酸位置调换，形成位赖氨酸位置调换，形成的胰岛素类似物。的胰岛素类似物。作用同胰岛素。作用同胰岛素。速效，比内源性人胰岛素起效更快，控速效，比内源性人胰岛素起效更快，控制餐后血糖效好。制餐后血糖效好。赖脯注射液（优泌乐）赖脯注射液（优泌乐），美国礼来公司，美国礼来公司生产，生产，胰岛素泵胰岛素泵，接近人体生理胰岛素，接近人体生理胰岛素分泌。分泌。2021/9/1330第

16、二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药 使使用用方方便便，作作用用缓缓慢慢、弱弱，适适于轻型、中型糖尿病。于轻型、中型糖尿病。一、磺酰脲类一、磺酰脲类(sutfonylureas)二、双胍类二、双胍类(Diguanides)三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 四、胰岛素增敏药四、胰岛素增敏药 五、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂五、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂2021/9/1331一、磺酰脲类一、磺酰脲类第一代药物第一代药物：不良反应较大，已少用。：不良反应较大，已少用。甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲(甲糖宁甲糖宁,TolbutamideTolbutamide,D860)氯磺丙脲氯磺丙脲(Chlorpropa

17、mideChlorpropamide)第第二二代代药药物物：效效能能与与第第一一代代相相似似，不不良良反应较少反应较少 格列本脲格列本脲(优降糖，优降糖，G1ibenclamideG1ibenclamide)最常用最常用 格列吡嗪格列吡嗪(吡磺环己脲，吡磺环己脲，G1ipizide)格列齐特格列齐特(达美康，达美康，G1iclazipe)2021/9/1332药理作用药理作用1、降血糖作用、降血糖作用 正常人正常人 胰岛功能尚未完全丧失者均有效。胰岛功能尚未完全丧失者均有效。刺激胰岛刺激胰岛细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素机制：胰岛机制：胰岛细胞上有磺酰脲受体细胞上有磺酰脲受体D+RDR阻滞阻滞K

18、ATP通道，阻止通道，阻止K外流外流膜去极化膜去极化 钙通道开放钙通道开放钙钙内流内流触发胞吐触发胞吐,胰岛素释放胰岛素释放2021/9/1333药理作用药理作用1、降血糖作用、降血糖作用 抑制胰岛抑制胰岛细胞分泌细胞分泌胰高血糖素胰高血糖素。增增加加胰胰岛岛素素受受体体密密度度，增增强强外外源源性胰岛素作用。性胰岛素作用。2、抗利尿作用、抗利尿作用 氯磺丙脲促进氯磺丙脲促进抗利尿激素抗利尿激素分泌。分泌。3、对凝血功能的影响、对凝血功能的影响 格列齐特可降低血小板粘附性，格列齐特可降低血小板粘附性，增加纤维蛋白溶解酶活性。增加纤维蛋白溶解酶活性。2021/9/1334临床应用临床应用 1、糖

19、尿病、糖尿病 经控制饮食无效的经控制饮食无效的型糖尿病。型糖尿病。胰胰岛岛功功能能尚尚存存者者，磺磺酰酰脲脲类类与与胰胰岛岛素素合合用用，可可刺刺激激内内源源性性胰胰岛岛素素分分泌，减少外源性胰岛素用量。泌，减少外源性胰岛素用量。对胰岛素抵抗者。对胰岛素抵抗者。2、尿崩症、尿崩症：氯磺丙脲：氯磺丙脲 2021/9/1335不良反应：不良反应：1、胃胃肠肠道道反反应应：胃胃酸酸分分泌泌增增加加、恶心、腹痛等，合用抗酸药。恶心、腹痛等，合用抗酸药。2、肝肝损损害害：黄黄疽疽、转转氨氨酶酶升升高高，氯磺丙脲多见，定期检查肝功能。氯磺丙脲多见，定期检查肝功能。3、偶见骨髓抑制：偶见骨髓抑制：定期检查血

20、象。定期检查血象。2021/9/1336不良反应：不良反应：4.持久性低血糖反应持久性低血糖反应 停停药药后后低低血血糖糖反反应应可可持持续续几几天天，须反复静滴葡萄糖解救。须反复静滴葡萄糖解救。药药物物过过量量所所致致，氯氯磺磺丙丙脲脲多多见见，老老人人及及肝肝肾肾功功能能不不良良者者较较易易发发生生，新型磺酰脲类较少见。新型磺酰脲类较少见。肝肝、肾肾功功能能不不全全，白白细细胞胞减减少少，对磺胺类过敏者，孕妇禁用。对磺胺类过敏者，孕妇禁用。2021/9/1337药物相互作用药物相互作用与血浆蛋白结合率较高的药物合用，与血浆蛋白结合率较高的药物合用，可使游离型增多，作用加强甚至诱可使游离型增

21、多，作用加强甚至诱发低血糖，如水杨酸类、磺胺类、发低血糖，如水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。保泰松、双香豆素类、甲氨蝶呤等。与氯霉素、保泰松等肝药酶抑制剂与氯霉素、保泰松等肝药酶抑制剂合用，可使半衰期延长，导致低血合用，可使半衰期延长，导致低血糖。糖。2021/9/1338二、双胍类二、双胍类常用药物：常用药物：二甲双胍二甲双胍(甲福明，甲福明，Metformine)苯乙双胍苯乙双胍(降糖灵，降糖灵，Phenformine)2021/9/1339 药理作用药理作用 1 1）减少）减少葡萄糖的葡萄糖的吸收吸收 2 2）减少糖原异生）减少糖原异生 3 3）促进组织摄取）促进组织摄

22、取葡萄糖葡萄糖 4)4)增加胰岛素与受体的结合增加胰岛素与受体的结合 5)5)减少胰高血糖素的释放减少胰高血糖素的释放 6)6)降低血中甘油三酯和胆固醇含量降低血中甘油三酯和胆固醇含量 7)7)减少减少胰岛素抵抗胰岛素抵抗2021/9/1340临床临床应用应用 使糖尿病人血糖明显降低。使糖尿病人血糖明显降低。（1）经经控控制制饮饮食食无无效效的的轻轻度度型型糖糖尿尿病病，特特别别是是肥肥胖胖病病例例，用用药药后后可可降降低低血血中中甘甘油油三三酯酯和和胆胆固固醇醇含含量量，有助于体重减轻。有助于体重减轻。（2）用用磺磺酰酰脲脲类类药药物物血血糖糖控控制制不不佳佳者。者。2021/9/1341不

23、良反应不良反应发生率较磺酰脲类高。发生率较磺酰脲类高。1、胃肠道反应、胃肠道反应 食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等。2、乳酸性酸血症、乳酸性酸血症 与与药药物物增增加加糖糖的的无无氧氧酵酵解解有有关关。二甲双胍较少发生。二甲双胍较少发生。低血糖的发生较少低血糖的发生较少。慢性心、肝、肾疾病者和孕妇禁用。慢性心、肝、肾疾病者和孕妇禁用。2021/9/1342三、三、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 (-glucosidase inhibitors)新型口服降血糖药新型口服降血糖药阿卡波糖阿卡波糖 (Acarbose)伏格列波糖伏格列波糖 (Vodibose)作用机制：

24、作用机制：在小肠上皮细胞刷状缘，在小肠上皮细胞刷状缘，与糖类竞争与糖类竞争a-葡萄糖苷酶，减慢碳水葡萄糖苷酶，减慢碳水化合物水解生成葡萄糖的速度，并化合物水解生成葡萄糖的速度，并延缓其吸收。延缓其吸收。2021/9/1343临床临床应用应用降低餐后高血糖。降低餐后高血糖。1、经控制饮食无效的轻、中度、经控制饮食无效的轻、中度型糖尿病，特别是空腹血糖正常而型糖尿病，特别是空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者。餐后血糖明显升高者。2、用磺酰脲类治疗的、用磺酰脲类治疗的型糖尿病，型糖尿病，餐后高血糖控制不理想者。餐后高血糖控制不理想者。3、用胰岛素治疗，血糖波动大的、用胰岛素治疗，血糖波动大的 I 型患

25、者。型患者。腹胀、腹泻等胃肠道反应。肝损害。腹胀、腹泻等胃肠道反应。肝损害。2021/9/1344四、胰岛素增敏药四、胰岛素增敏药噻唑烷酮类化合物噻唑烷酮类化合物(thiazolidinediones，TZDS）新型口服降血糖药新型口服降血糖药罗格列酮罗格列酮(Rosiglitazone)吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone)环格列酮环格列酮(Ciglitazone)恩格列酮恩格列酮(Englitazone)2021/9/1345药理作用药理作用 1.改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗,降低血糖降低血糖 降低靶细胞的胰岛素抵抗，使降低靶细胞的胰岛素抵抗，使空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素空腹血糖

26、、餐后血糖、血浆胰岛素水平明显降低。水平明显降低。2纠正脂质代谢紊乱纠正脂质代谢紊乱 降低血浆游离脂肪酸降低血浆游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯甘油三酯(TG)水平，增加高密度脂水平，增加高密度脂蛋白蛋白(HDL)水平。水平。2021/9/1346药理作用药理作用3.防治防治型糖尿病的血管并发症型糖尿病的血管并发症 抑制血小板聚集、炎症反应及抑制血小板聚集、炎症反应及内皮细胞增生，延缓动脉粥样硬化内皮细胞增生，延缓动脉粥样硬化的发生。的发生。可延缓蛋白尿的发生，使肾小可延缓蛋白尿的发生，使肾小球的病理改变明显减轻。球的病理改变明显减轻。2021/9/1347作用机制作用机制肝、肌肉、脂肪细胞上存

27、在肝、肌肉、脂肪细胞上存在过氧化过氧化物酶增殖体受体物酶增殖体受体，该受体被药物，该受体被药物激激活时，可调节与胰岛素效应相关的活时，可调节与胰岛素效应相关的多种基因的转录，如葡萄糖的生成、多种基因的转录，如葡萄糖的生成、转运、利用及脂肪代谢的调节。转运、利用及脂肪代谢的调节。2021/9/1348临床应用临床应用治疗治疗型糖尿病，特别是产生了胰岛型糖尿病，特别是产生了胰岛素抵抗者。素抵抗者。可单用，也可与磺酰脲类、双胍类可单用，也可与磺酰脲类、双胍类或胰岛素合用。或胰岛素合用。612周产生最大效应。周产生最大效应。2021/9/1349不良反应不良反应低血糖发生率低，安全性好。低血糖发生率低

28、，安全性好。有嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头有嗜睡、水肿、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。痛、消化道症状等。2021/9/1350五、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂五、非磺酰脲类促胰岛素分泌剂 瑞格列奈瑞格列奈 Repaglinide为苯甲酸类衍生物，化学结构与磺为苯甲酸类衍生物，化学结构与磺酰脲类不同，作用的受体也不同。酰脲类不同，作用的受体也不同。与受体结合后，可阻断与受体结合后，可阻断细胞膜上细胞膜上ATP敏感的钾通道，敏感的钾通道，促进胰岛素分促进胰岛素分泌。泌。特点：快，特点：快，15min起效，起效，1h达峰值，达峰值，T1/2 1h2021/9/1351 瑞格列奈瑞格列奈 Repagl

29、inide用于用于型糖尿病，特别是餐后血糖高型糖尿病，特别是餐后血糖高者。餐前者。餐前15min服用，服用，30min内出现内出现促胰岛素分泌反应。促胰岛素分泌反应。对磺酰脲类过敏者可用。对磺酰脲类过敏者可用。低血糖反应较磺酰脲类少。胃肠道低血糖反应较磺酰脲类少。胃肠道反应、过敏反应、暂时性视觉异常。反应、过敏反应、暂时性视觉异常。2021/9/1352第二节第二节 其他新型降血糖药其他新型降血糖药依克那肽依克那肽(exenatide)胰高血糖素样肽胰高血糖素样肽(GLP-1)(GLP-1)：葡萄糖依葡萄糖依赖性地促进胰岛素的合成和分泌。赖性地促进胰岛素的合成和分泌。依克那肽是依克那肽是GLP

30、-1GLP-1类似物，可激动胰岛类似物，可激动胰岛细胞膜上细胞膜上GLP-1GLP-1受体。受体。通过通过G蛋白激活腺蛋白激活腺苷酸环化酶，胞内苷酸环化酶，胞内cAMP升高，细胞膜升高，细胞膜K+通道关闭，细胞去极化，诱发电压依通道关闭，细胞去极化，诱发电压依赖性赖性Ca2+通道开放，通道开放，Ca2+内流，胞内内流，胞内Ca2+增多，触发胰岛素合成和释放。增多，触发胰岛素合成和释放。2021/9/1353依克那肽依克那肽(exenatide)s.c，每天两次，早餐和晚餐前每天两次，早餐和晚餐前1h1h内内用药用药。不得餐后使用。不得餐后使用。T T1/2 1/2 2.4h2.4h。治治疗疗血

31、血糖糖控控制制不不佳佳的的型型糖糖尿尿病病。可可与与二二甲甲双双胍胍、磺磺酰酰脲脲类类、TZDsTZDs合合用用。不能用于不能用于I型糖尿病及酮症酸中毒。型糖尿病及酮症酸中毒。与与磺磺酰酰脲脲类类合合用用时时低低血血糖糖的的发发生生率率增增加加，应应减减少少磺磺酰酰脲脲类类剂剂量量。与与双双胍类合用时很少有低血糖。胍类合用时很少有低血糖。2021/9/1354普兰林肽普兰林肽(pramlintidepramlintide)胰岛淀粉样肽胰岛淀粉样肽(islet amyloid islet amyloid islet amyloid islet amyloid polypeptidepolypep

32、tidepolypeptidepolypeptide)又称又称胰淀素胰淀素(amylin)(amylin)，是，是3737个氨基酸残基组成的肽类激素。进食个氨基酸残基组成的肽类激素。进食后，胰淀素和胰岛素由胰岛后，胰淀素和胰岛素由胰岛细胞同时分细胞同时分泌。泌。胰淀素的作用：胰淀素的作用：（1 1）减慢胃排空，使葡萄糖吸收减慢。）减慢胃排空，使葡萄糖吸收减慢。（2 2）抑制餐后胰高血糖素的分泌。）抑制餐后胰高血糖素的分泌。（3 3）调节食欲，引起饱腹感。）调节食欲，引起饱腹感。胰胰岛岛细细胞胞损损伤伤时时，胰胰岛岛素素和和胰胰淀淀素素的的分分泌均减少。泌均减少。2021/9/1355普兰林肽普兰林肽(pramlintidepramlintide)是是人人工工合合成成的的胰胰淀淀素素类类似似物物，将将胰胰淀淀素素2525位位的的丙丙氨氨酸酸、2828位位和和2929位位的的丝丝氨氨酸酸用用脯氨酸代替，成为稳定的水溶性物质。脯氨酸代替，成为稳定的水溶性物质。皮下注射皮下注射辅辅助助治治疗疗I型型和和型型糖糖尿尿病病。用用于于单单用用胰胰岛岛素素，或或胰胰岛岛素素和和磺磺酰酰脲脲类类或或二二甲甲双双胍胍合合用用疗疗效效不佳者。不佳者。可与胰岛素合用，但不能取代胰岛素。可与胰岛素合用，但不能取代胰岛素。有有胃肠道反应，如恶心、厌食及呕吐等。胃肠道反应，如恶心、厌食及呕吐等。