上海谊众:上海谊众首次公开发行股票上市公告书.docx
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1、股票简称:上海谊众股票代码:688091上海谊众药业股份有限公司Shanghai Yizhong Pharmaceutical Co., Ltd.(上海市奉贤区仁齐路 79 号)首次公开发行股票上市公告书保荐人(主承销商)(成都市青羊区东城根上街95号)二零二一年九月八日特别提示上海谊众药业股份有限公司(以下简称“上海谊众”、“本公司”、“发行人”或“公司”)股票将于 2021 年 9 月 9 日在上海证券交易所上市。本公司提醒投资者应充分了解股票市场风险及本公司披露的风险因素,在新股上市初期切忌盲目跟风“炒新”,应当审慎决策、理性投资。第一节重要声明与提示一、重要声明与提示本公司及全体董事、
2、监事、高级管理人员保证上市公告书所披露信息的真实、准确、完整,承诺上市公告书不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏,并依法承担法律责任。上海证券交易所、有关政府机关对本公司股票上市及有关事项的意见,均不表明对本公司的任何保证。本公司提醒广大投资者认真阅读刊载于上海证券交易所网站()的本公司招股说明书“风险因素”章节的内容,注意风险,审慎决策,理性投资。本公司提醒广大投资者注意,凡本上市公告书未涉及的有关内容,请投资者查阅本公司招股说明书全文。如无特别说明,本上市公告书中的简称或名词释义与本公司首次公开发行股票并在上市招股说明书中的相同。本上市公告书部分表格中单项数据加总数与表格合计数可能存在微小
3、差异,均因计算过程中的四舍五入所形成。二、新股上市初期投资风险特别提示本公司提醒广大投资者注意首次公开发行股票(以下简称“新股”)上市初期的投资风险,广大投资者应充分了解风险、理性参与新股交易。具体而言,上市初期的投资风险包括但不限于以下几种:(一) 涨跌幅限制放宽上海证券交易所主板、深圳证券交易所主板,在企业上市首日涨幅限制比例为 44%、跌幅限制比例为 36%,之后涨跌幅限制比例为 10%。企业上市后前 5 个交易日内,股票交易价格不设涨跌幅限制;上市 5 个交易日后,涨跌幅限制比例为 20%。股票存在股价波动幅度较上海证券交易所主板、深圳证券交易所主板更加剧烈的风险。(二) 流通股数量较
4、少上市初期,因原始股股东的股份锁定期为 36 个月或 12 个月,保荐机构跟投子公司参与战略配售锁定期为 24 个月,网下限售股份锁定期为 6 个月。本次发行后,公司总股本为 10,580 万股,其中无限售流通股为 24,133,916 股,占发行后总股本的 22.81%。公司上市初期流通股数量较少,存在流动性不足的风险。(三) 公司发行市净率低于同行业平均水平由于本公司上市时未盈利,不适用市盈率标准,故采用市净率指标进行评估。本次发行价格为 38.10 元/股。本次发行价格对应的市净率为:(1)12.42 倍(每股净资产按照 2020 年度经会计师事务所遵照中国会计准则审计的归属于母公司股东
5、的净资产除以本次发行前总股本计算)。(2)3.42 倍(每股净资产按照 2020 年度经会计师事务所遵照中国会计准则审计的归属于母公司股东的净资产与本次募集资金净额之和除以本次发行后总股本计算)。按照中国证监会上市公司行业分类指引(2012 修订),公司属于“医药制造业(C27)”。截至 2021 年 8 月 25 日(T-3 日),中证指数有限公司发布的 “医药制造业(C27)”最近一个月平均市净率为 4.59 倍。本次发行的市净率低于同行业平均水平,但仍旧存在未来发行人股价下跌给投资者带来损失的风险。(四) 股票上市首日即可作为融资融券标的股票上市首日即可作为融资融券标的,有可能会产生一定
6、的价格波动风险、市场风险、保证金追加风险和流动性风险。价格波动风险是指,融资融券会加剧标的股票的价格波动;市场风险是指,投资者在将股票作为担保品进行融资时,不仅需要承担原有的股票价格变化带来的风险,还得承担新投资股票价格变化带来的风险,并支付相应的利息;保证金追加风险是指,投资者在交易过程中需要全程监控担保比率水平,以保证其不低于融资融券要求的维持保证金比例;流动性风险是指,标的股票发生剧烈价格波动时,融资购券或卖券还款、融券卖出或买券还券可能会受阻,产生较大的流动性风险。三、特别风险提示(一)发行人是一家拟采用第五套标准上市的生物医药行业企业发行人自主研发的产品为紫杉醇胶束,该产品联合顺铂用
7、于一线治疗晚期非小细胞肺癌的期临床试验已经完成,目前新药注册申请在国家药品监督管理局药品审评中心审评中,预计将是国内首个上市的紫杉醇胶束。紫杉醇胶束因较普通紫杉醇注射液显著提高疗效和安全性,市场空间大。发行人适用上海证券交易所股票发行上市审核规则第二十二条第二款第(五)项规定的上市标准:“预计市值不低于人民币 40 亿元,主要业务或产品需经国家有关部门批准,市场空间大,目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验,其他符合定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。”作为一家拟采用第五套上市标准的生物医药行业公司,发行人提示投资者关注发行人以下特点及风险:1、
8、发行人核心产品尚未上市销售,公司尚未盈利并预期持续亏损截至上市公告书签署日,发行人的核心产品紫杉醇胶束仍在新药注册审评中,尚未开展商业化生产销售,发行人尚未盈利且存在累计未弥补亏损。2018 年度、 2019 年度和 2020 年度,发行人归属于母公司普通股股东的净利润分别为-1,258.90 万元、-31,522.44 万元和-2,184.69 万元。未来一段时间内,发行人预期将持续亏损并存在累计未弥补亏损。2、 发行人如果未来几年内仍未实现盈利,公司上市后亦可能面临退市的风险发行人若自上市之日起第 4 个完整会计年度触发上海证券交易所股票上市规则第 12.4.2 条的财务状况,即经审计扣除
9、非经常性损益前后的净利润(含被追溯重述)为负且营业收入(含被追溯重述)低于 1 亿元,或经审计的净资产(含被追溯重述)为负,则可能导致公司触发退市条件。虽然发行人预计未来 4 个完整的会计年度内持续不盈利的可能性较小,但截至上市公告书签署日,发行人的核心产品仍在上市注册申请审评中,尚未开展商业化生产、销售业务,存在持续无法盈利的可能性,发行人未盈利状态可能持续存在或累计未弥补亏损继续扩大,进而可能导致触发退市条件。而根据上市公司持续监管办法(试行),公司触及终止上市标准的,股票直接终止上市,不再适用暂停上市、恢复上市、重新上市程序。(二)发行人主要产品进展情况、市场竞争情况及相应风险1、 发行
10、人主要产品进展情况截至上市公告书签署日,发行人的研发产品包括紫杉醇胶束、多西他赛胶束、卡巴他赛胶束。紫杉醇胶束联合顺铂用于一线治疗晚期非小细胞肺癌的期临床试验已经完成,正在新药注册上市审评审批中;发行人的紫杉醇胶束新药注册上市不存在实质性障碍,预计在 2021 年三季度能够获得新药注册证书;发行人计划在紫杉醇胶束获批上市后,开展紫杉醇胶束扩大适应症研究,包括小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌等癌种。多西他赛胶束、卡巴他赛胶束处于临床前研究阶段,预计将于 2023 年-2024 年开展临床试验。发行人研发的注射用紫杉醇胶束,为已有药物的剂型改良,药物活性成分为已广泛应用的紫杉醇;发行人以创
11、新的药用辅料为载体,采用纳米给药技术将紫杉醇与特定辅料结合制成创新型制剂。产品具有耐受剂量高、疗效显著、安全性良好等特点,最高耐受剂量为紫杉烷类药物最高,临床数据显示患者客观缓解率、无进展生存期达到了显著的临床获益,并有观察总生存期延长的趋势。2、 与顺铂联用的方案对发行人紫杉醇胶束临床使用的影响根据中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南(2020 年版)相关专家共识,含顺铂/卡铂双药方案是非小细胞肺癌一线治疗方案;发行人的紫杉醇胶束拟获批的一线治疗非小细胞肺癌适应症治疗方案为联合顺铂方案,在临床使用中,医生将根据患者疾病进展、基因突变类型、体力状况分值等具体情况,结合相关指南针对上述
12、情形推荐的一线、二线、三线用药方案,决定是否采用紫杉醇胶束联合顺铂双药方案或单药化疗方案。顺铂为传统的化疗用药,临床上通常作为基础药物与其他抗肿瘤药(如:紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等)双药联用。发行人的紫杉醇胶束期临床试验是紫杉醇胶束联合顺铂与普通紫杉醇联合顺铂一线治疗非小细胞肺癌的随机、对照、开放、多中心临床试验,结果显示紫杉醇胶束试验组较普通紫杉醇对照组的客观缓解率(ORR)(FAS 集独立专家评价 ORR:50.33%Vs26.35%)、无进展生存期(PFS)均达到了显著的临床获益,并有总生存期(OS)延长的趋势,并在临床使用剂量大幅提升的情况下,具有相对更好的安全性。从临床试验方案及结
13、果看,紫杉醇胶束是临床疗效及安全性提升的关键因素。因此,顺铂不会对发行人的紫杉醇胶束临床使用构成重大影响。3、 紫杉醇胶束市场竞争情况及相关风险发行人核心产品紫杉醇胶束为剂型改良型新药,拟申请获批的适应症为非小细胞肺癌。截至上市公告书签署日,已在国内获批上市销售的紫杉醇剂型情况如下:药品名称主要企业获批适应症上市时间市场份额ORR普通紫杉醇百时美施贵宝(原研)其他众多企业乳腺癌卵巢癌非小细胞肺癌卡氏肉瘤1992 年14.25%25%紫杉醇脂质体绿叶制药乳腺癌卵巢癌非小细胞肺癌2003 年48.48%26%白蛋白紫杉醇新基(原研)石药集团、恒瑞制药、齐鲁制药、科伦药业乳腺癌2010 年 2018
14、 年仿制药37.27%33%注:市场份额为 2019 年数据,来源 PDB;客观缓解率(ORR)来自各紫杉醇剂型非小细胞肺癌临床数据。普通紫杉醇、紫杉醇脂质体获批的适应症包括非小细胞肺癌,白蛋白紫杉醇申请获批非小细胞肺癌适应症的临床试验正在开展,发行人的紫杉醇胶束获批上市后,将面临与已上市紫杉醇剂型产品的直接竞争。紫杉醇脂质体已有多年的销售记录,因独家品种占有较为领先的市场份额;白蛋白紫杉醇仿制药上市后,因安全性及疗效的提高,市场份额快速提升,剂型改良的竞争优势明显。发行人的紫杉醇胶束上市后,尽管具备明确临床价值,临床数据对比显示优于同类紫杉醇制剂,但如果没有顺利和有效地实施商业化计划,产品销
15、售无法达到预期,可能对公司的业务、财务状况、经营业绩及前景产生不利影响。截至上市公告书签署日,国内有多个紫杉醇胶束、口服紫杉醇处于不同的临床试验阶段,发行人的紫杉醇胶束获批上市后,未来还将与在研的紫杉醇胶束、口服紫杉醇展开竞争。如果发行人紫杉醇胶束的先发优势不能巩固、深化,则会在可预见的未来面临激烈的竞争,从而加剧公司单一产品依赖的风险。国内其他紫杉醇胶束的研发进展:厂商适应症药物开发阶段备注无锡朗慈生物科技有限公司(双鹭药业股份有限公司)抗肿瘤紫杉醇胶束II、III 期临床南京泛太化工医药研究所/深圳市万乐天翼药物技术有限公司HER2 阴性复发或转移性乳腺癌注射用紫杉醇聚合物胶束II 期临床
16、浙江海正药业股份有限公司晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等注射用紫杉醇胶束I 期临床正在进行丽珠集团丽珠医药研究所晚期实体瘤注射用紫杉醇聚合物胶束期临床招募中广东众生药业股份有限公司未公开注射用紫杉醇聚合物胶束期临床临床前准备健康元药业集团股份有限公司未公开注射用紫杉醇聚合物胶束获得临床批件临床前准备苏州雷纳药物研发有限公司乳腺癌或转移性乳腺癌的二线治疗注射用紫杉醇胶束获得临床批件临床前准备SAMYANGCorporationSamyang Genex Corporation Daejeon Plant/上海大陆药业有限公司未公开注射用紫杉醇聚合物胶束申请临床批文临床前准备资料来源:市场公开信息
17、及各企业披露文件口服紫杉醇(含国际市场)的研发进展情况如下:厂商适应症药物注册地点开发阶段上海海和药物研究开发有限公司乳腺癌口服紫杉醇 RMX3001(DHP107/Liporaxel)中国III 期临床上海海和药物研究开发有限公司胃癌口服紫杉醇 RMX3001(DHP107/Liporaxel)中国III 期临床韩国大化制药公司乳腺癌、胃癌口服紫杉醇韩国已上市广州香雪制药股份 有 限 公 司(Athenex)注1乳腺癌口服紫杉醇中国临床前Athenex 注2乳腺癌口服紫杉醇美国-注 1:广州香雪制药股份有限公司向 Athenex 购买了口服紫杉醇在国内的独家开发权。注 2:2021 年 3
18、月,美国 FDA 拒绝 Athenex 的转移性乳腺癌疗法口服紫杉醇+Encequidar 的上市申请,拒绝的主要理由是口服紫杉醇可能会增加中性粒细胞减少相关后遗症的安全风险。资料来源:市场公开信息及各企业披露文件4、在研产品多西他赛胶束、卡巴他赛胶束市场竞争情况及相关风险发行人的在研储备研发产品为多西他赛胶束、卡巴他赛胶束,目前处于临床前研发阶段。多西他赛胶束、卡巴他赛胶束均为剂型改良型新药,且多西他赛、卡巴他赛与紫杉醇同属紫杉烷类药物,均属于肿瘤治疗的化疗药物。截至上市公告书签署日,国内有多个多西他赛胶束处于临床试验阶段,研发进度上领先于发行人。如果发行人的在研产品进展不达预期,则可能在市
19、场竞争中处于劣势,为发行人未来的产品研发及持续发展带来不利影响。药品名称主要企业地区适应症研发阶段注射用多西他赛聚合物胶束苏州海特比奥生物技术有限公司中国恶性实体瘤I 期临床注射用多西他赛聚合物胶束山东华铂凯盛生物科技有限公司(上海复星医药(集团)股份有限公司)中国HER2 阴性的复发转移性乳腺癌I 期临床注射用多西他赛聚合物胶束广东众生药业股份有限公司中国晚期实体瘤I 期临床注射用多西他赛聚合物胶束江苏万高药业股份有限公司中国晚期恶性实体瘤获得临床批件资料来源:市场公开信息及各企业披露文件根据 PDB 数据,2017 年至 2019 年,紫杉醇类产品销售金额增速分别为 8.12%、6.38%
20、、40.89%,多西他赛产品销售金额增速分别为 0.69%、5.11%、-3.05%。因剂型升级替代,紫杉醇类产品 2019 年销售增速较大,多西他赛增速下降。未来随着紫杉烷类药物新剂型的出现,将加剧紫杉烷类药物的市场竞争,发行人可能面临紫杉醇胶束销售增速下降的风险。(三)发行人的核心产品尚未上市及上市面临的主要风险1、 紫杉醇胶束获批上市存在不确定性截至上市公告书签署日,发行人的紫杉醇胶束注册上市审评审批已经完成了药物临床试验数据现场核查、注册检验、注册生产现场核查及 GMP 符合性检查; 2020 年 11 月 10 日,发行人收到药品审评中心下发的补充资料通知,发行人已递交回复资料,补充
21、资料审核已结束;后续通过药品审评中心的“三合一”综合审评,经国家食品药品监督管理局行政审批后,发放新药上市批准证书。可能影响紫杉醇胶束审评审批进度及主要风险因素包括:如果不能顺利完成“三合一”综合审评,仍存在药品无法正常获批上市或延迟上市的风险。由于药品注册上市审评审批环节较多、周期较长、不确定性较大,如发行人紫杉醇胶束的新药注册上市审评审批进程受到较大程度的延迟或无法获得上市批准,则将对公司未来的业务及经营业绩造成较大不利影响。2、 单一产品依赖风险发行人的核心产品为紫杉醇胶束,现已就一线治疗非小细胞肺癌提交新药上市申请。该产品除了非小细胞肺癌适应症以外,发行人针对其他适应症开展的 期临床研
22、究还未开展。因此,在一段时期内,发行人将主要依赖于紫杉醇胶束获批上市后的非小细胞肺癌适应症的商业化拓展,公司的盈利能力将受到单一产品、单一适应症的限制。从非小细胞肺癌适应症的市场竞争格局看,近几年靶向药物、免疫制剂发展迅速,随着居民支付能力的增强、市场教育加深,靶向药物、免疫制剂的市场渗透会加速,医生、患者可以选择的药物增多,这给发行人拟上市的紫杉醇胶束带来营销推广压力。从紫杉醇产品的市场竞争格局看,紫杉醇脂质体因独家品种,其市场份额多年稳居第一且保持较为领先的份额,紫杉醇白蛋白仿制药在 2018 年获批上市以来,2019 年已经迅速放量增长,发行人正在从研发型向生产、销售、研发一体化转型,前
23、期可能面临营销经验不足的压力,可能使公司的产品商业化进展达不到预期,给公司盈利能力带来不利影响。3、 紫杉醇胶束商业化不达预期的风险(1) 发行人营销团队尚在组建过程中,若团队招募及发展不达预期,则将影响公司未来的商业化能力发行人自主研发的紫杉醇胶束已提交新药注册上市申请。发行人自成立以来尚未有药品销售的经历,营销团队和渠道都要从头开始建设。截至目前发行人为紫杉醇胶束的商业化进行了前期准备工作,已经完成紫杉醇胶束的产品外包装设计,编制了学术推广资料,开展了市场调研,制定了三年营销计划。未来发行人计划建立销售中心和八个营销大区、25 个办事处,在三年内打造一支约 600 人的营销队伍,发行人计划
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