银杏的研究进展_魏学立.docx

《银杏的研究进展_魏学立.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《银杏的研究进展_魏学立.docx（8页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、 综 述与 讲 座 银杏的研究进展 魏学立，曲玮，梁敬钰（中国药科大学天然药物化学教研室南京 210009) 摘要：银杏的化学成分类型多样，具有多方面的生物活性；其中的萜内酯和黄酮类成分对中枢神经系统和心脑血管有显著的保护作用且安全性 好，已获公认，具有广阔的应用前景。本文综述了银杏的化学成分及其药理作用方面的研究进展，以期对该植物的深入研发和综合利用提供参 考。 关键词：银杏 ;化学成分；药理作用 中图分类号 :R287.71 文献标识码 :A 文章编号： 1006-3765 (2013) 4)24)001 08 Progresses of Ginkgo biloba L. WEI Xue4

2、i,QU Wei,LIANG Jing-yu(Department of Natural Medicinal Chemistry,China Pharmaceutical U- niversity，Nanjing 210009, China) ABSTRACT ： Ginkgo biloba L. has various chemical constituents and wide range of biological activities. In particular, its unique terpene lactones and flavonoids have significant

3、protective effects on the cardiovascular and central nervous system. Because of its safetythe promising future of G. bilobaapplication has been acknowledged by the international medical community. In this paper, we summarized the progresses on chemical constituents and biological activities of G. bi

4、loba to give a reference for its further research and comprehensive utilization. KEY WORDS: biloba L. ; Chemical constituents ； Biological activities 银杏 L 为银杏壳 （ Ginkgoaceae)银杏属植 物，属于一科一属一种植物，是侏罗纪 （ Jurassic eras)和白里 纪 （ Cretaceous eras)的子遗植物，为少数基本保持了 2 亿年前 的生态特征并得以幸存下来的植物之一，故被称为 “ 活化 石 ” 。银杏树的生命力特强

5、，极少有病虫害，具有较强的抗细 菌、抗真菌、抗病毒和抗虫害能力，银杏的叶、种子、根及根皮 均可入药。银杏叶味甘、苦、涩、性平、有毒，具有活血养心、敛 肺涩肠之功效 ;银杏根味甘、性温，主要具有益气 补虚的作用； 银杏果（白果 ） 在我国古来即作为药用，其主要作用为温肺益 气，定咳嗽，利小便，止白浊，降痰消浊，杀虫和解酒，味甘、苦、 涩、性平、有毒 (1 2)。目前各国学者己从银杏中发现多种具有 神经保护，抗肿瘤，抗病毒，抗菌抗炎活性的化学成分，同时银 杏内酯、白果内酯的化学、药理、临床应用研宄也逐步深 入 (3)。本文以国内外发表的文献为依据对银杏的化学成分 和药理作用进行了较为全面的概述。

6、作者简介 :魏学立，男 （ 1986. 8 -)。中国药科大学天然药物化学专业 2010 级硕士研宄生。联系电话 :15251776967 通讯作者 :梁敬链。 Enail: jyliang08 126. com 基金项目：江苏省普通高校研宄生科研创新计划资助项目 （ CXLX11_ 0809) 1 化学成分 银杏的化学成分类型多样，涉及黄酮类、萜类、酚类、聚异 戊烯醇类等。由于银杏叶资源丰富可再生，故目前对叶的研 宄居多，而其他部位则研宄甚少，为了银杏资源的综合利用， 本文将分别从叶，外种皮和根三部位对银杏中的各种成分进 行介绍。 1.1 黄酮类成分 1.1.1 银杏叶中黄酮类成分 :银杏叶

7、中黄酮类化合物主要为 黄酮、二氢黄酮、双黄酮、黄烷醇及其苷类。 1.1. 1.1黄酮及其苷类成分 :银杏叶中的黄酮类化合物主要 是槲皮素、山柰酚、异鼠李素、木犀草素及以这 4 个黄酮为苷 元的单、双、叁糖的苷，包括桂皮酰黄酮苷。其中大多数是槲 皮素、山柰酚及其苷类化合物、结构式（见表 1、图 1)。 图 1 从银杏叶中分离得到的黄酮 (醇 )及其苦类化合物的结构式 表 1 从银杏叶中分离得到的黄酮（醇）及其苷类化合物 compounds molecular formula MW Structure Refs 山柰酚 及其苷 山柰酿 （ kaempferol) Ci5H10 6 286 Rt =

8、R2 = O H , R 3 =R4 =H 4 kaempferol-3 -Ohamnoside C2I H2 1 432 =0- l h a , R 2 = O H , R 3 =R4 =H 5 kaempferol-3-0-(6-0 ( a-L-rhamnosyl) -(5-Dlu cosyl C27H30O16 594 RJ = 0-(6-0-( a- 4 l h a ) , R 2 = O H，R 3=R4 =H 65 kaempferol-3 ( 6w-p-coumaroyllu cosyl-|3-l, 4 , rhamnoside) C36 H36 17 740 RJ = coum

9、aroyllc R2 = OH, R3 = R4 = H kaempferol-3-(2wlucosyl) rha nmoside C27H30O15 594 R! = Olc-ha, R2 = OH, R3 = R4 = H kaempferol-3- 2w-6w-( p-( T-glu cosyl ) -eou- maroyl) lucosyl rhamnoside C42 H46 22 902 Ri = 0-3-(2,-6w-(p7wGlc-eoumaroyl) lc) rha， R2 =OH， R3 =R4 =H ( 6 , 3 3 ) kaempferol-3-Olucosyl (1

10、 -2) rha mnoside C27H30O15 594 = O-glc-rha, R2 = OH, R3 = R4 = H kaempferol-3 -O-ahamnosyl ( 1 -2 ) -a-rhamnosyl- (1-6) -(ilucoside C33 H40 19 740 Ri = 3 寸 ha 叶 haglc， R2 = OH， R3 = R4 = H kaempferol-3-0-a-L-(6w-p-eoumaroyl-( (3D) lu- copyranosyl-( 1 2 ) -rhamnopyranoside ) -7-0-(33- glucopyrano-sid

11、e C42 H46 22 902 Ri = 0-a-(6w)-coumaroyl-( (54) lc-( 1, 2)叶 ha， R2 = 0p4)glc， R3 = R4 = H 7 kaempferol-3 -0 rhamnoside C2I H2 I 432 Rt = 0 h a , R 2 = O H , R 3 =R4 =H 5 kaempferol-3-O-a-L-(6w-p-eoumaroyl ( (3-D) lu copyranosyl-( 1,2) -rhamnopyranoside) 36 H36 i7 740 = 0-a4,-(6w)-coumaroyl-( (34) -g

12、lc-( 1, 2)叶 ha，R2 =OH， R3 =R4 =H 7 kaempferol-3-O-(2-o,6-O-Bis (a-Lhamnosyl) -3- Dlucosyl) C33 H40 2 740 Ri = 0- 20, 60 七 is (ot 丄 -rha) p4)lc， R2 = OH R3 = R4 = H 8 kaempferol-3-0-(2-0- 6-0-( p-( (3Dlucosyl) oxy-trans-cinnamoyl) -(34)lucosyl a-L-rhamnosyl) C42 H48 22 904 RJ = 0-(2-0-6-0-(p-( oxy-tr

13、ans- cinnamoyl) -(34)lc a-L： ha J, R2 = OH, R3 =R4 = H kaempferol-3-0-( (5-Dlucosyl) 。 21 H20 i2 448 Rj = 0-( (34)lc) R2 = OH, R3 = R4 = H kaempferol-3-0- 2-0-(6-0-( p-hydroxy-trans-cin- namoyl) -(iDlucosyl) -a-L-rhamnosyl C36 H37 i7 741 Rj = O 2-0-( 6-0-( p-hydroxy-trans-cin- namoyl) -|34)lc) -a-Lh

14、a , R2 = OH, R3 = R4 =H kaempferol-3-0-a-L- ( (331ucopyranosyl ( 1 -2 ) rhamnopyranoside C27H30O15 594 = 0-a-L-(34)lc (1-2) rha R2 = OH, R3 = R4 = H 9 槲皮素 及其苷 rutin (芦丁 ） C27 H30 016 610 Rj = glc-rha R2 = R3 = OH, R4 = H (12) quercetin (槲皮素） C i 5 H 10 7 302 R j = R 2 = R 3 = O H R 4 = H 66 querceti

15、n-3 lucoside quercetin-3-(2wlucosyl) rhamnoside 21 H2 12 C27 H30 016 464 310 = glc, R2 = R3 = OH, R4 = H Rj = 0-3-(2wlc) -rha, R2 = R3 = OH, R4 = H 6 quercetin-3 ( 2w-6w-p-coumaroyl) lucosyl ) rh- amnosyl-7 lucoside C42 H46 23 918 Rj = 3-( 2w-6w)-coumaroyl-Glc)-rha-71c, R2 = R3 = OH R4 = H quercetin

16、-3-0-a ( 6w-p-coumaroyl) lucosyl4)4 , 4-rhamnoside C36 Hi8 36 756 Rj = 3-(6w-p-coumaroyl) , 4-rha R2 = R3 = OH， R4 = H 6 quercetin-3-0-a-L-( 6w-p-coumaroyl ( (33 ) lu- copyranosyl-( 1 2) -rhamnopyranoside) 匸 36 只 36 18 756 Ri = 0aU6w卞 coumaroyl-( (34)飞 lc-( 1， 2) rha，R2 = R3 = OH， R4 = H 7 quercetin

17、-3-0-a-L-( 6w-p-coumaroyl ( (33 ) lu- copyranosyl-( 1， 2) -rhamnopyranoside -7-0p3- glucopyranoside C42 H46 23 918 = 0-a 丄 - 6W卞 -coumaroyl-( (3 七） $lc- (1， 2) rha， R2 = 飞 lc， R3 = OH， R4 = H quercetin-3-0-(3 Dlucopyranosyl-( 1 ) -a-L-rh- amnopyranoside C27H30O16 610 = 0-pDlc-( 1-2) -a-L:ha, R2 = R3

18、 = OH， R4 =H quercetin-3 -O-putinoside C27 H30 016 610 R2 = R3 = OH R4 = H quercetin-3-0 2-0 6-0 （ p4iydroxy-trands-cin namoyl) -(iDlucosyl) -a-L-rhamnosyl -7-0-( (3- Dlucosyl) C42 H46 23 918 Rj = 0 2-0 (6-0-( p-hydroxy-trands-cin- namoyl) 七飞lc丄寸 ha， R2 = 0-(卩 4)- glc)， R3 = OH， R4 = H compounds mol

19、ecular formula MW Structure Refs quercetin-3-0-(2-0, 6-03is ( a-L-rhamnosyl) -p Dlucosyl) C33 H40 20 756 Ri = 0- 20, 604is (ot 丄寸 ha)卞 4)飞 lc， R2 = R3 = H R4 = H quercetin-3-0-(2-0 6-0 (p (331ucosyl) oxy trans-cinnamoyl) -pDlucosyl -a-L-rhamnosyl) C42 H48 23 920 Rj = 0-(2-0-6-o (p-(p4)lc) oxy-trans-

20、 cinnamoyl)-3-Dlc -a-L-rha) , R2 = R3 = OH,R4 =H 8 quercetin-3 -0-( a-L-rhamnosyl) 21 W2n 448 I : RJ = O-(a-Lha) R2 = R3 = OH, R4 = H quercetin-3-0- 2-0 ( 6-0 ( p-hydroxy-trans-cin namoyl) -(331ucosyl) -a-L-rhamnosyl C36H38 i8 758 Rj = 0 2-0- 6-0-( p-hydroxy-trans-cin- namoyl) 飞 lc 寸 ha， R2 = R3 = 0

21、H， R4 = H 异鼠李素 及其苷 isorhamnetin (异鼠李素） 。 16 只 12 7 316 Rj = R2 = 0H R3 = 0CH3 R4 = H 66 isorhamnetin-3-0-a-L-( 6w-p-coumaroyl ( (33 ) glucopyranosyl-( 1 2) -rhamnopyranoside) 3738 18 770 Ri = 0aU6w卞 coumaroyl-( (34)飞 lc-( 1， 2) rha， R2 = 0H， R3 = 0CH3， R4 = H 7 isorhamnetin-3-0 (2-0,6-0-Bis (a-L-rha

22、mnosyl) (34)lucosyl) C34 H42 20 770 Ri = 0- 20, 604)is (otha) 飞 lc， R2 = OH, R3 = OCH3, R4 = H isorhamnetin-3-0-( 6-0-( a-L-rhamnosyl ) -(33- glucosyl *283216 624 Rj = 0-(6-0-( a-Lha)-(3Dlc , R2 = OH， R3 = 0CH3， R4 = H 8 isorhamnetin-3-0-( p31ucosyl) C24H30O1 626 Rj = 0-( (34)lc) R2 = OH, R3 = 0CH3,

23、 R4 =H 木犀草素 及其苷 lutedin (木犀草素） 15I 6 286 R j = R4 = H R2 = R3 = H lutedin; 七 lucosyl) 匸 24 丑 2 11 448 Rj = R4 = H, R2 = OH, R3 = 0-( (331c) 芹菜素 及其苷 apigenin (斧菜素 ) 15i2 5 272 =R3 =R4 = H , R 2 = OH apigenin-0-( (3-Dlucosyl) C21H22 1 434 =R3 =R4 = H , R 2 =o(-D-gc) 8 杨梅素 及其苷 myricetin (杨梅素） 。 15 只 10

24、 8 318 Rj = R2 = R3 = R4 = H myricetin-3-0-( 6-0-( a-L-rhamnosyl ) -(5-Dlu- cosylJ C27H30O17 626 = 0-(6-0-(aha) -f,-D-glc , R2 = R3 =R4 = OH myricetin-3-0-( 6-0-( a-L-rhamnosyl ) cosyl) -3 nethylmyricetin 2832 16 316 Ri = 30- 60-(otL 寸 ha) 飞 lc， R3 = CH3，R2 = R4 = OH 1.1.1.2 二氢黄酮类成分：银杏叶中二氢黄酮类化合物较 少，

25、至今只从中分离得到两个二氢黄酮类化合物 aromadendrin 与 SJdMrihydroxHlavone%，化合物结构（见图 2)。 aromadendrin:Ri=R2=OH1R3=R4=H 5f7f4-trihydroxy-flavone:R1=R3=R4=H,R2= H 图 2 从银杏叶中分离的到的二倾黄酮类化合物 1.1. 1.3 双黄酮类成分 :双黄酮类化合物在植物分类上具有 重要意义，通常被看成是裸子植物的特征化学成分。目前，从 银杏叶中分离得到双黄酮类化合物有 31116111； 0116， 11(6- tin, isoginkgentin, ginkgentin, scia

26、dopitysin, 5w-methoxybilobetin, 2，3 -dihydrosciadopitysin, Ginkgetin 7 -0-p-4)-glucopyranosid Isoginkgetin T-O-p-glucopyranosic4 11 37 40 41) 1. 1. 1.4 黄烷醇类成分 :Klaus WeingeS(65)等首先从银杏叶 中分离得到这类化合物，并根据母核 2 位碳原子手性差异和 5位是否有羟基取代分为儿茶素、表儿茶素、没食子酸儿茶素 和表没食子酸儿茶素 4 种。化合物结构（见图 3)。 图 3 从银杏叶中分离得到的黄烷醇类化合物结构式 1. 1.2

27、 银杏外种皮中的黄酮类成分 :银杏外种皮所含成分与 银杏叶类似，但是目前从银杏外种皮中仅分离得到双黄酮类 成分 bilobetin, isoginkgentin, ginkgentin, sciadopitysin, 5-me- thoxy-bilobetin12 71 72) 1. 1. 3 银杏根中的黄酮类成分 :银杏根中分得的单体黄酮类 化合物至今还未见相关报道，但蒋剑波 (73)曾利用 HPLC 对银 杏根中的黄酮类成分进行含量测定发现银杏根种只含有槲皮 素苷，不含山柰酚、异鼠李素等成分，并且只有水解提取物才 会出现槲皮素，故可知其中并不含有槲皮素。 1.2 萜内酯类成分 1.2. 1

28、 银杏叶中的萜内酯类成分 :萜内酯类成分是银杏的一 类特有成分，在其根、茎、叶中均有存在。 S.Fumkawa(12)等于 1932年根据银杏有苦味的性质首次以混合物的形式将银杏 内酯从银杏叶中分离出来。 20 世纪 60 年代 Sakabe(39)从银杏 叶中分离得到单体成分并命名为银杏内酯。 1987 年德国的 Klaus WeingeS(M等从银杏叶中分离出一种新的银杏内酯，命 名为 Ginkgolide J (见图4)均为双环二萜类。 1969 年 Klaus Weinges1211等又从银杏叶中分离并鉴定出与银杏内酯相关的 倍半枯内酷白果内醋 （ Bilobalide，BD)(见图

29、6)。 2001 年国内 王颖 (22)等采用 LC/DAD/EaMS 联用技术从银杏内酯提取物 中发现了 3 个微量未知化合物并鉴定其中两个新化合物的结 构为 1,10-二羟基 -3,14- .去氢银杏内酯和 10 名基 -3,14-二 去氢银杏内酯，命名为 GK 和 GL(见图 4)。2009年张现 涛 (7W等从银杏叶分离得到一个新的银杏内酯化合物1， 7,10- 三羟基 23,14祛氢银杏内酯命名为银杏内酯 N (见图 5) 1.2.2银杏外种皮中的萜内酯类成分：目前对于银杏外种皮 中的萜内酯成分研宄很少，只有楼凤昌 (71)等从中分离得到银 杏内酯 A， B和 C。 1.2.3 银杏

30、根中的萜内酯类成分： 1960 年 S.Fujisem)教授 成功地从银杏根皮中分离出银杏内酯，为了确定其结构， T. Sawada 又做了更深入的研究工作。但结构的真正确定却 经历了很长一段时间。直到 1967 年，日本的 Koji Nakan- iShi(13ls)和 K. Okabe9)领导的两个研宄小组通过大量的研 宄工作分别独立地通过化学和光谱方法才鉴定出它们的结 构， 并把它们分别命名为 Ginkgolides A、B、 C、 M (简称 GA、 GB、 GC、 GM)，在 IHB 命名法中，它们分别被命名为丽 - 52020、 BN-52021、 BN-52022 和 BN-52

31、023。2009 年 PingYu(77 从银杏根中分离得到一个新的倍半萜内酯命名为 bilobanol (见图 7) 表 2 从银杏中分离得到的萜内酯类化合物 compounds molecular formula MW structure Medicinal parts refs 银杏萜内酯类 GinkgolideA C20 H24 9 408 I :R , = R 3 = H , R 3 = 0 H 叶根 39 GinkgolideB C20H24O10 424 I :R , = R 2 = 0 H, R 3 =H GinkgolideJ C20H24O10 424 I :R , = H

32、, R 2 =R3 = 0 H (20) Bilobalide Ci5H1808 326 (21) GinkgolideK C20 H22 9 406 n ： R! =0H,R = H 22 GinkgolideL C20 H22 8 390 n: Ri = R = H GinkgolideN C2 H22 I 422 n ： Ri = R = 0H 70 GinkgolideA C20 H24 9 408 I :R j = R 3 = H R 3 = OH 13 19 GinkgolideB C20H24O10 424 I : R j = R 2 = 0 H R 3 =H Ginkgolid

33、eC C20H24O11 440 I ： R J = R 2 = R 3 = H GinkgolideM C20H24O10 424 I : R j = R 3 = 0 H R 2 =H Bilobanol 612 6 310 77 GinkgolideA C20 H24 9 408 I :R j = R 3 = H R 3 = OH 外种皮 71 GinkgolideB C20H24O10 424 I : R j = R 2 = 0 H R 3 =H GinkgolideC C20H24O11 440 I ： R J = R 2 = R 3 = H 1.3 酚酸类化学成分 1.3. 1 银杏

34、叶中的酚酸类化学成分：银杏叶中主要有 7 种酚 酸类化合物即原儿茶酸 （ pi to(.ate(.huk. a(.id) 基苯酸（ p- hydroxybenzoic acid)、香草酸 （ vanillic acid)、咖啡酸 （ caffeic acid)、p- 豆酸 （ pcoumaric acid)、阿魏酸 （ ferulic acid)、绿原 酸 （ chlorogenic acid)等。池静端 (27 等从银杏叶中得到 3， 3x- 二甲氧基 4， 4-二轻基 - 二苯乙稀（ 3,3(1611161;11 叉 74,4(- hydroxy-stilbene) 1. 3. 2 银杏外

35、种皮的酚酸类化学成分 :酚类成分在银杏的果 实中含量较高。据报道 (25)有白果酸 （ ginkgolic acid)、氢化白 果酸（ hydroginkgolic acid)、氢化白果亚酸 （ ginkgolinic acid)、 白果酸 （ ginkgol)、白果二酸 （ bilobol)，还有漆树酸 （ ancardic acid) (26)、原儿茶酸等。 1.4 聚戊烯醇类成分聚戊烯醇类成分在银杏植物中目前 仅在银杏叶中发现，在根及外种皮中尚未被发现，其类型多属 于桦木聚戊烯乙酸酯类化合物，约占银杏叶中聚戊烯醇类成 分总含量的 80% (283。银杏叶中的桦木聚戊烯醇类化合物 和哺乳动

36、物多萜醇（见图 8)的结构相似，仅 a 端异戊烯基为 不饱和结构，异戊烯基单元数也较接近。因多萜醇在哺乳动 物各种组织中的含量不到其湿重的 . 03%，除了人体内部器 官可达 0. 01 0. 3% (31)，难以有足够量的多萜醇以供研宄和 药用。 因而银杏叶中所含有的聚戊烯醇类成分作为哺乳动物 多萜醇的结构类似物而引起注目。 2 药理作用 近年来，国内外学者对银杏中各类成分以及银杏提取物 作了大量的药理和临床应用研宄，并取得了非常显著的成果。 本文将分别 对银杏中银杏内酯类，黄酮类，聚戊烯醇类，烷基 酚酸类化合物以及银杏提取物的药理作用进行介绍。 2.1 银杏内酯类化合物的作用血小板活化因子

37、 （ PAF)是 由血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，是迄 今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，它与许多疾病的诱发 密切相关。1984 年 Braquet 等证明银杏内酯对 PAF 受体有强 大的特异性抑制活性，目前被认为是最有临床应用前景的天 然 PAF 受体拮抗剂 (35 36)。银杏内酯类化合物对神经系统的 保护作用，对缺血损伤的保护作用，抗休克作用以及对凝血的 抑制作用都与其 抗 PAF作用有密切的关系。 （ 1)对神经系统 的保护作用：银杏内酯对中枢神经的保护作用主要通过对 PAF 的抑制作用使谷氨酸所致的细胞内 Ca2+浓度降低与减 轻 NO 的毒性反应实现的，如银杏内酯

38、 B和白果内酯可保护 谷氨酸盐引起的鼠海马神经元的损伤 (47)。银杏内酯不仅通 过 PAF 拮抗作用保护神经元细胞，还可影响神经元内胆固醇 的含量，使神经元内胆固醇含量降低，从保护神经元细胞 (38)。 此外银杏内酯 B 预处理具有类似缺血预处理的神经保护作 用，具体机制可能与 P13K 信号通路介导的缺氧诱导因子上 调有关 (43)。孙晓静等 (45)研宄还发现银杏内酯 B 和鹿茸多肽 联合用药对胆碱能前体细胞的增殖和分化有更为显著作用。 说明银杏内酯对胆碱能神经元具有保护作用。 （ 2)对缺血损 伤的保护作用：银杏内酯对于缺血组织的保护作用主要是控 制 PAF和过氧化物的产生，并且能够抑

39、制缺血组织炎症介质 的释放，从而启到保护作用。银杏内酯 B 能阻止局部缺血引 起的心律不齐，但对心率、冠脉循环和心肌功能均无作用，提 示银杏内酯B 可抗心律不齐而不干扰心脏的正常功能 (46)。 (3)对凝血的抑制作用：银杏内酯对人、家兔、鼠、猪等的血小 板聚集和分泌均有特异的抑制作用。姜淼等 (61)研宄银杏内 酯对家兔血小板聚集作用的影响，发现银杏内酯对二磷酸腺 苷、 PAF 诱导的体内、体外血小板聚集均有抑制作用，对花生 四烯酸诱导的体内血小板聚集有抑制作用，但对体外血小板 聚集的抑制作用很弱。从而为银杏防止中老年人防治血栓和 动脉粥样硬化等心血管疾病提供了依据。 （ 4)抗休克作用：

40、银杏内酯 B (BN-52021)对被动过敏性休克有预防作用。 BN- 52021 能抑制 PAF 受体产生类似休克现象，作用持续时间长 且专一，但并不抑制其它激动剂所诱导的低血压 (42)。 2.2 黄酮 类化合物的作用银杏中黄酮类化合物是银杏的 另一类重要的生物活性成分，黄酮类化合物的药理作用与其 抗氧化，清除自由基有直接的关系。 （ 1)对神经系统的保护 作用：银杏黄酮具有清除自由基和抗氧化作用，脑损伤时保护 神经元，促进损伤神经元修复，调节星形胶质细胞的功能发挥 脑保护 (48)。研宄表明银杏达莫注射液 （ 银杏黄酮与双嘧达莫 复方制剂）具有防止自由基损害神经细胞改善微循环从而治 疗脑

41、梗死 (49)。银杏黄酮还具有类似神经生长因子及脑源性 神经生长因子的作用，促进大鼠胚胎基底前脑神经元生 长 (57)。 （ 2)提高免疫力：黄酮类化合物主要通过影响细胞的 分泌过程，有丝分裂及细胞间的相互作用而起抗炎及提高免 疫功能。银杏中黄酮类化合物还能够提高血清 IgG 含量以及 T 淋巴细胞 CD3 亚群、CD4 亚群比值从而提高人体免疫 力 (62)。 （ 3)改善血液循环，防治血管疾病：银杏叶中的黄酮类 化合物能增加脑的血流量，促进脑部血液循环，对脑缺血、缺 氧损伤有保护作用 (49)。其还可以促进血管内皮细胞内钙离 子浓度的升高使血管舒张 (32)并且促进血管内皮细胞 ECV30

42、4 增殖，提示银杏黄酮类化合物具有血管保护作用 (59)。 （ 4)抗 氧化和清除自由基：自由基性质活泼，有极强的氧化反应能 力，对人体有很大的危害性，在体内自由基和脂质过氧化作用 会导致细胞结构改变和功能破坏，从而引起癌症、衰老及心血 管等退变性疾病 (53)。银杏黄酮是天然的抗氧化剂，对鼠脑组 织匀浆中 FeCl2M202 产生的脂质氧化具有很好的抑制作 用 (63。 2. 3 聚戊烯醇类化合物的作用聚戊烯醇类化合物是继银 杏黄酮，萜内酯类化合物后，又一有显著生理活性的天然化合 物。有实验表明，它在动物体内所起的作用类似于多萜 醇 (54)。而多萜醇在人体和动物中含量甚微，阻碍了其在 临床

43、 上的应用。银杏聚戊烯醇类化合物的生理和药理研宄表明， 它能促进造血干细胞的体外增殖，具有抗病毒，抗肿瘤，提高 免疫力，对老年痴呆也有一定疗效。国内吕中明等 (5()曾对银 杏叶聚戊烯醇进行亚慢性毒性研宄未见该受试物明显毒性。 为该类化合物作为保健品，与食品添加剂提供了依据。对于 该类化合物抗癌作用的研宄王成章等 曾对其进行 了大量的研宄，研宄发现，该类化合物对肝癌，胃癌，宫颈癌， 结肠癌等都有一定疗效。除了对该类化合物进行单独研宄 外，还进行了与当前化疗药物联合使用的实验，发现聚戊烯醇 类化合物能够减轻常规化疗药物对机体的伤害，增强对肿瘤 的抑制率，可以用其作为治疗癌症的增效减毒剂来使用。郭

44、 剑平等 (74)研宄还发现银杏聚戊烯醇与低聚壳聚糖配伍能使 P53、 gadd45 蛋白表达明显降低，从而具有一定的抗辐射作用。 2.4 烷基酚酸类化合物的作用银杏酚酸具有抗肿瘤、抗 炎、防治病虫害、抗过敏和抑菌等功效，在化妆品、生物农药、 医药方面有很好的应用 (55、倪学等 (56)进行了白果酸和氢化 白果酸抑菌试验，试验表明两种物质都有较强的抑制真菌的 效果，并且银杏酚酸混合物抑菌活性大于白果酸大于氢化白 果酸。戴丽娜等 (75)研宄银杏酚酸类物质的抗癌活性发现银 杏酚酸能够提高癌细胞对化疗药物的敏感。 2. 5 银杏提取物的药理作用国际标准银杏叶提取物是按 德国 Schwabe 专利

45、工艺生产的 EGb761， 其成分包括黄酮 24%，萜内酯 6%，原花青素类 7. 0%，儿茶素类 2. 0%。国内 银杏叶提取物银杏酮酯 EGb50,其明确的有效成分超过 50%，总黄酮、萜内酯分别达到 44%， 6%以上 (7 、现代药理 研宄表明银杏提取物具有神经保护，改善记忆力，保护心肌， 抗氧化等多方 面的作用。银杏叶提取物 （ EGb761)能预防因 顺氯铵铂诱导的外周神经功能和形态的恶化从而改善记忆， 与二十二碳六烯酸配伍制成的胶囊剂可明显提高记忆和学习 能力 (58)。并且能加强阿尔茨海默病大鼠认知功能，其机制可 能与可能与激活海马 CA1 区 PI3K-AktcaSpaSe9

46、 信号转导通 路、抑制神经元凋亡有关 (76)。 3 展望 我国是银杏的故乡，银杏叶产量占世界总产量 70%以上 有绝对的自然优势。目前，国内外学者己经对银杏进行了不 少深入的研宄，对银杏中黄酮，萜内酯类化合物的化学和药理 都进行了系统的研宄。但是目前对银杏的研宄大部分集中在 银杏叶上，对银杏的枝，根，茎等研宄仍然不足，对各地不同来 源不同基因型的比较研宄则更少。因此，深入地研宄银杏不 同部位不同来源的化学成分，并对其进行构效关系以及药理 等研宄对银杏这一中国特有的资源的充分利用，对其临床用 药及其新用途的开发和用药新方法具有重要意义。 参考文献 1陈仲良 .银杏提取物的化学成分和制剂的质量 J .中国药学杂 志，1996,31 (6) :326-331. 2中华本草编委会 .中华本草 M .上海：上海科学技术出版社， 1999，vol 2:276485. (3 ) Braquet. The ginkgolides: potent platelet-activating factor antagonists i- solated form Ginkgo biloba: chemistry, pharmacology and clinical applications ( J ) . Drugs of the future, 1987,12 (4) :634-639. 4唐于