心血管系统药PPT课件.ppt

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1、关于心血管系统药第一张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月学习目标学习目标 掌握：掌握：心血管系统药物的分类；洛伐他汀、硝酸异山梨酯、硝苯地平、地尔心血管系统药物的分类；洛伐他汀、硝酸异山梨酯、硝苯地平、地尔硫硫zaozi1、普萘洛尔、可乐定、酚妥拉明、卡托普利、氯沙坦、呋塞米、普萘洛尔、可乐定、酚妥拉明、卡托普利、氯沙坦、呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、美西律、胺碘酮、米力农、肾上腺素、麻黄碱的化氢氯噻嗪、螺内酯、美西律、胺碘酮、米力农、肾上腺素、麻黄碱的化学结构、理化性质和用途；儿茶酚胺类理化通性。学结构、理化性质和用途；儿茶酚胺类理化通性。熟悉：熟悉：上述各类典型药物以外的其他药物结构

2、特点和用途；钙通道阻滞剂、上述各类典型药物以外的其他药物结构特点和用途；钙通道阻滞剂、受体拮抗剂在心血管疾病的应用范围；儿茶酚胺类药物化学稳定性及制剂使用受体拮抗剂在心血管疾病的应用范围；儿茶酚胺类药物化学稳定性及制剂使用贮存过程的防变质措施。贮存过程的防变质措施。了解：了解：各类药物的作用机制、研究进展；硝酸酯类的安全性；各类药物的作用机制、研究进展；硝酸酯类的安全性；RAASRAAS与高血压的关与高血压的关系；强心苷类的毒性；肾上腺素能受体的分类及其生理功能。系；强心苷类的毒性；肾上腺素能受体的分类及其生理功能。第二张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月授课内容授课内容 第一节第一

3、节 调节血脂药物调节血脂药物 第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药 第三节第三节 抗高血压药抗高血压药 第四节第四节 抗心律失常药抗心律失常药 第五节第五节 强心药强心药 第六节第六节 肾上腺素能药物肾上腺素能药物 第三张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月 心血管系统包括心脏、血管及血液，系统受多种调节系统控心血管系统包括心脏、血管及血液，系统受多种调节系统控制，如植物神经系统、肾素制，如植物神经系统、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）和）和体液等调节，其中任何一个环节出现问题，都会导致心血管体液等调节，其中任何一个环节出现问题，都会导致心血管疾病的发生。由

4、于心血管疾病病变部位广泛、病变种类多样、疾病的发生。由于心血管疾病病变部位广泛、病变种类多样、病变患者众多，因此是一类严重危害人类健康的疾病，包括病变患者众多，因此是一类严重危害人类健康的疾病，包括高血脂、心绞痛、心律失常、高血压和心力衰竭等，是目前高血脂、心绞痛、心律失常、高血压和心力衰竭等，是目前人类死亡的首因，成为名副其实的人类健康人类死亡的首因，成为名副其实的人类健康“头号杀手头号杀手”。第四张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月第一节第一节 调节血脂药物调节血脂药物 按按作用机制分类作用机制分类 一、一、羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂 二、二、影响胆固

5、醇和甘油三酯代谢药影响胆固醇和甘油三酯代谢药 第五张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（一）概述（一）概述一、羟甲戊二酰辅酶一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂uHMG-CoAHMG-CoA还还原原酶酶为为体内胆固醇生物合成的限速体内胆固醇生物合成的限速酶酶uHMG-CoAHMG-CoA还还原原酶酶抑制抑制剂类药剂类药物物选择选择性地抑制性地抑制该该酶酶活活 性，从而阻断体内胆固醇合成。性，从而阻断体内胆固醇合成。u本类药物是调血脂药研究的一个突破性进展。本类药物是调血脂药研究的一个突破性进展。第六张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月 第一代第一代洛伐他汀洛伐他汀普

6、伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀第七张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月氟伐他汀氟伐他汀第二代第二代第三代第三代阿托伐他汀阿托伐他汀第八张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（二）典型药物（二）典型药物洛伐他汀洛伐他汀化学名：化学名：（S S）-2-2-甲基丁酸甲基丁酸（4 4R R,6,6R R）-6-2-6-2-（1 1S S,2,2S S,6,6R R,8,8S S,8,8R R）-1,2,6,7,8,8-1,2,6,7,8,8-六六氢氢-8-8-羟羟基基-2,6-2,6-二甲基二甲基-1-1-萘萘基基 乙基乙基 四四氢氢-4-4-羟羟基基-2-2H H-吡喃吡喃-2-2

7、-酮酮-8-8-酯酯。第九张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味，略有引湿性；在白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味，略有引湿性；在三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙腈或乙醇中略溶，在水中三氯甲烷中易溶，在丙酮中溶解，在乙腈或乙醇中略溶，在水中不溶；在不溶；在230nm230nm、238nm238nm、246nm246nm的波长处有最大吸收（乙腈）。的波长处有最大吸收（乙腈）。u本品是前体药物，结构中具有内酯环，口服后可被水解为较稳定的本品是前体药物，结构中具有内酯环，口服后可被水解为较稳定的-羟基酸而显效。羟基酸而显效。u体外内酯环也不稳

8、定，在酸性或碱性溶液中可迅速水解为体外内酯环也不稳定，在酸性或碱性溶液中可迅速水解为-羟基酸。羟基酸。洛伐他汀洛伐他汀 第十张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u内内酯环酯环上的上的羟羟基在与空气中的基在与空气中的O2发发生氧化反生氧化反应应，生成吡喃二，生成吡喃二酮酮衍衍生物，光照促生物，光照促进进其氧化。其氧化。u侧链酯键侧链酯键由于空由于空间间位阻效位阻效应应而而较稳较稳定，不易水解。定，不易水解。u本品能降低血中胆固醇，并能增加本品能降低血中胆固醇，并能增加HDL，用于高胆固醇血症，用于高胆固醇血症为为主的高脂血症。不良反主的高脂血症。不良反应较应较少且少且轻轻微。微。第十一

9、张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月阿托伐他汀阿托伐他汀化学名：化学名：R-（R*,R*）-2-（4-氟苯基）氟苯基）-,-二二羟羟基基-5-（1-甲基乙甲基乙基）基）-3-苯基苯基-4-（苯胺基）（苯胺基）羰羰基基-1H-吡咯吡咯-1-庚酸。庚酸。第十二张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u体内代谢：主要由细胞色素体内代谢：主要由细胞色素P450P450代谢，代谢为邻羟基、对羟基化代谢，代谢为邻羟基、对羟基化衍生物及各种衍生物及各种-氧化物，原药及代谢物在肝脏和肝脏外代谢后氧化物，原药及代谢物在肝脏和肝脏外代谢后9898随胆汁排出。半衰期为随胆汁排出。半衰期为202030

10、h30h。u本品临床常制成钙盐使用，用于治疗原发性高胆固醇血症和混本品临床常制成钙盐使用，用于治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症；防治冠心病和脑中风。合型高脂血症；防治冠心病和脑中风。阿托伐他汀阿托伐他汀第十三张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月HMG-CoA还原酶抑制剂的发现和发展过程简介还原酶抑制剂的发现和发展过程简介 上世纪七十年代初，日本科学家在霉菌代谢物的研究中意外地上世纪七十年代初，日本科学家在霉菌代谢物的研究中意外地发现了一种物质，该物质能抑制发现了一种物质，该物质能抑制HMG-CoA还原酶的活性，显著降还原酶的活性，显著降低胆固醇水平，该物质后来命名为美伐他汀（低

11、胆固醇水平，该物质后来命名为美伐他汀（mevastatin）。美伐）。美伐他汀的发现，是人类调血脂药物研究的一个里程碑。各国投入大他汀的发现，是人类调血脂药物研究的一个里程碑。各国投入大量的人力和物力开发量的人力和物力开发HMG-CoA还原酶抑制剂。在短短的十几年还原酶抑制剂。在短短的十几年时间里，硕果累累，开发出了十几个目前临床常用药物。其中时间里，硕果累累，开发出了十几个目前临床常用药物。其中洛伐他汀是由美国默克公司开发的首个上市的他汀类药物。洛伐他汀是由美国默克公司开发的首个上市的他汀类药物。第十四张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月二、影响胆固醇和甘油三酯代谢药二、影响胆固醇

12、和甘油三酯代谢药（一）苯氧乙酸类（一）苯氧乙酸类1.概述概述 u胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为原料，因此人们合成了胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为原料，因此人们合成了大量的乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成，以达到降低胆固大量的乙酸衍生物，干扰胆固醇的生物合成，以达到降低胆固醇的目的。醇的目的。u最终发现苯氧乙酸类衍生物有较强的降低胆固醇的作用。最终发现苯氧乙酸类衍生物有较强的降低胆固醇的作用。u目前临床上常用的本类药物有目前临床上常用的本类药物有30多个。多个。第十五张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月氯贝丁酯氯贝丁酯 本类药物中最先用于临床的药本类药物中最先用于临床的药物，但因不

13、良反应较多，尤其物，但因不良反应较多，尤其是会造成胆结石，所以目前临是会造成胆结石，所以目前临床上少用。床上少用。苄氯贝特苄氯贝特 第十六张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月非诺贝特非诺贝特 吉非罗齐吉非罗齐 非卤代的苯氧戊酸衍生物 第十七张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月2.典型药物典型药物 非诺贝特非诺贝特 化学名：化学名：2-甲基甲基-2-4-（4-氯苯甲酰基）苯氧基氯苯甲酰基）苯氧基丙酸异丙酯。又名普鲁丙酸异丙酯。又名普鲁脂芬。脂芬。第十八张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u白色或类白色结晶性粉末；在三氯甲烷中极易溶解白色或类白色结晶性粉末；在三氯甲烷

14、中极易溶解,在在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶；在丙酮或乙醚中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶；在286nm的波长处有最大吸收（无水乙醇）；的波长处有最大吸收（无水乙醇）；mp 7882。非诺贝特非诺贝特 u有机氯，经氧瓶燃烧后显氯化物的特征反应。有机氯，经氧瓶燃烧后显氯化物的特征反应。u酯结构，因空间位阻大而较稳定。若在醇制氢氧化钾中加热，酯结构，因空间位阻大而较稳定。若在醇制氢氧化钾中加热，也可水解。也可水解。u本品主要用于治疗高血脂症，具有明显的降低胆固醇、甘油本品主要用于治疗高血脂症，具有明显的降低胆固醇、甘油三酯和升高三酯和升高HDL的作用。的作用。第十九张，PPT

15、共一百四十三页，创作于2022年6月（二）烟酸类（二）烟酸类u烟酸是一种水溶性烟酸是一种水溶性B族维生素（族维生素（VitPP），临床用于治疗糙皮病。），临床用于治疗糙皮病。u之后发现有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。之后发现有抗动脉粥样硬化及冠心病的作用。u但烟酸有较大的刺激性，通常将其制成酯的前药使用但烟酸有较大的刺激性，通常将其制成酯的前药使用。u烟酸类药物的作用机制与维生素作用无关。烟酸类药物的作用机制与维生素作用无关。第二十张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月戊四烟酯戊四烟酯 R=阿昔莫司阿昔莫司 环烟酯环烟酯 尼可莫尔尼可莫尔 烟酸类似物，作用与烟烟酸类似物，作用与烟酸相当

16、，但无烟酸的副酸相当，但无烟酸的副作用。作用。第二十一张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月其他类型调血脂药其他类型调血脂药u胆酸排泄促进剂：通过加速胆酸的排泄而降低血中胆固醇胆酸排泄促进剂：通过加速胆酸的排泄而降低血中胆固醇的含量，如考来烯胺和考来替泊。的含量，如考来烯胺和考来替泊。u不饱和脂肪酸类：临床用于高胆固醇和高甘油三酯血症及减肥，如不饱和脂肪酸类：临床用于高胆固醇和高甘油三酯血症及减肥，如亚油酸、月见草油等。亚油酸、月见草油等。u黏多糖及多糖类：作用以降低血中甘油三酯为主，如藻酸双酯黏多糖及多糖类：作用以降低血中甘油三酯为主，如藻酸双酯钠、硫酸软骨素钠、硫酸软骨素A A等。

17、等。第二十二张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月第二节第二节 抗心绞痛药抗心绞痛药u心绞痛是冠状动脉粥样硬化、狭窄或痉挛，心肌急剧的暂时性心绞痛是冠状动脉粥样硬化、狭窄或痉挛，心肌急剧的暂时性缺血和缺氧所引起的一种临床综合症。缺血和缺氧所引起的一种临床综合症。u治疗的措施：增加供氧量或减少耗氧量。治疗的措施：增加供氧量或减少耗氧量。u抗心绞痛药分类抗心绞痛药分类l硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类l钙通道阻滞剂类钙通道阻滞剂类l受体拮抗剂类受体拮抗剂类l其他类其他类第二十三张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月一、硝酸酯及亚硝酸酯类一、硝酸酯及亚硝酸酯类（一）概述（一）概述

18、 u硝酸酯及亚硝酸酯类是最早应用于临床的抗心绞痛药物。硝酸酯及亚硝酸酯类是最早应用于临床的抗心绞痛药物。u作用机制：释放血管内皮舒张因子（即作用机制：释放血管内皮舒张因子（即NO），使血管平滑肌松），使血管平滑肌松弛，血管扩张。故本类药物又名弛，血管扩张。故本类药物又名NO供体药物。供体药物。u连续使用硝酸酯类药后易产生耐受性。为防止产生耐受性，用连续使用硝酸酯类药后易产生耐受性。为防止产生耐受性，用药同时可与富药同时可与富-SH的化合物的化合物1,4-二巯基二巯基-3,3-丁二醇配伍使用。丁二醇配伍使用。第二十四张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯 最先用于

19、抗心绞痛药物最先用于抗心绞痛药物 硝酸甘油硝酸甘油 抗心绞痛本类药物的首选抗心绞痛本类药物的首选 第二十五张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月硝酸甘油的剂量与不良反应硝酸甘油的剂量与不良反应 人们最初试用硝酸甘油治疗心绞痛时发现会出现人们最初试用硝酸甘油治疗心绞痛时发现会出现严重的头疼现象，经过反复临床验证，最终发现问题在严重的头疼现象，经过反复临床验证，最终发现问题在剂量方面：仿照亚硝酸异戊酯剂量方面：仿照亚硝酸异戊酯100300mg的剂量使用，而的剂量使用，而硝酸甘油只需硝酸甘油只需0.51mg即可，剂量过大则出现上述不良反应。即可，剂量过大则出现上述不良反应。第二十六张，PPT

20、共一百四十三页，创作于2022年6月丁四硝酯丁四硝酯 戊四硝酯戊四硝酯 硝基增多，作用维持时间延长硝基增多，作用维持时间延长 硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 维持时间仍然较长维持时间仍然较长易透过血脑屏障易透过血脑屏障 最大特点：无首过效应，生最大特点：无首过效应，生物利用度达物利用度达100%第二十七张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（二）典型药物（二）典型药物硝酸甘油硝酸甘油化学名：化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯。丙三醇三硝酸酯。第二十八张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u本品为淡黄色、不透明的油状液体；无臭，味甜。本品为淡黄色、不透明的

21、油状液体；无臭，味甜。u具挥发性和吸潮性。吸潮后成塑胶状。具挥发性和吸潮性。吸潮后成塑胶状。u具硝酸酯类的通性：受到撞击或高热时易发生爆炸。具硝酸酯类的通性：受到撞击或高热时易发生爆炸。u酯：在中性和弱酸性条件下较稳定，但在碱溶液中容易水解。酯：在中性和弱酸性条件下较稳定，但在碱溶液中容易水解。u鉴别：碱溶液中水解生成硝酸根离子和丙烯醛，前者在硫酸酸鉴别：碱溶液中水解生成硝酸根离子和丙烯醛，前者在硫酸酸性溶液中与二苯胺作用生成深蓝色醌型化合物；后者有恶臭味。性溶液中与二苯胺作用生成深蓝色醌型化合物；后者有恶臭味。u本品因首过效应明显，生物利用度仅本品因首过效应明显，生物利用度仅8%，所以须舌下

22、含服，所以须舌下含服，13分钟起效，是预防和治疗各型心绞痛的首选药物。也可用分钟起效，是预防和治疗各型心绞痛的首选药物。也可用于支气管哮喘、肾绞痛和胆绞痛等。于支气管哮喘、肾绞痛和胆绞痛等。硝酸甘油硝酸甘油第二十九张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 化学名：化学名：1,4:3,6-二脱水二脱水-D-山梨醇二硝酸酯。山梨醇二硝酸酯。又名消心痛。又名消心痛。第三十张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯 1.制备制备 山梨醇在硫酸催化下经二甲苯脱水生成二脱水山梨醇，再经山梨醇在硫酸催化下经二甲苯脱水生成二脱水山梨醇，再经硝酸酯化即得

23、。硝酸酯化即得。2.鉴别鉴别 本品加水和硫酸，混匀放冷，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁试液，液层接本品加水和硫酸，混匀放冷，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁试液，液层接界面呈棕色环。界面呈棕色环。注：加水和硫酸是使其水解成硝酸，氧化硫酸亚铁呈棕色。注：加水和硫酸是使其水解成硝酸，氧化硫酸亚铁呈棕色。第三十一张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月3.稳定性稳定性u硝酸硝酸酯类酯类通性：受通性：受热热或受到撞或受到撞击击易易发发生爆炸。生爆炸。u本品的本品的结结晶有晶有稳稳定型与不定型与不稳稳定型两种，定型两种，药药用用为稳为稳定型。不定型。不稳稳定型放置几天可定型放置几天可转变为稳转变为稳定型。定型。u酯

24、酯：干燥状：干燥状态较稳态较稳定，但在酸、碱溶液中容易水解。定，但在酸、碱溶液中容易水解。4.临床应用临床应用u本品有本品有扩张扩张冠脉作用，舌下含服用于治冠脉作用，舌下含服用于治疗疗心心绞绞痛急性痛急性发发作，作，口服用于口服用于预预防心防心绞绞痛痛发发作。作。u临临床也用于冠状循床也用于冠状循环环功能不全、心肌梗死等疾病的功能不全、心肌梗死等疾病的预预防和治防和治疗疗。第三十二张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月NO的的“前世今生前世今生”NO主要来源于煤炭及石油的燃烧、工业产生的废气、汽车的主要来源于煤炭及石油的燃烧、工业产生的废气、汽车的尾气。因尾气。因NO排放到空气中会污染

25、空气，形成光化学烟雾或形成酸雨，排放到空气中会污染空气，形成光化学烟雾或形成酸雨，危害人类健康和破坏人类生活环境，所以危害人类健康和破坏人类生活环境，所以NO以前一向都是名声不好。以前一向都是名声不好。但自上世纪但自上世纪80年代中期发现其在体内的生理效应后，年代中期发现其在体内的生理效应后，NO的境遇完的境遇完全改变。全改变。1992年被著名的年被著名的Science杂志评为年度杂志评为年度“明星分子明星分子”，三位，三位美国学者因发现美国学者因发现NO是心血管系统的信使分子而获得是心血管系统的信使分子而获得1998年诺贝尔生理年诺贝尔生理学或医学奖。学或医学奖。NO目前在医药界倍受重视，因

26、其不仅具有重大的理论价值，而目前在医药界倍受重视，因其不仅具有重大的理论价值，而且还有广阔的应用前景。且还有广阔的应用前景。第三十三张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月二、钙通道阻滞剂二、钙通道阻滞剂 概述概述 u钙通道阻滞剂又称为钙拮抗剂。钙通道阻滞剂又称为钙拮抗剂。u作用机制：抑制细胞外钙离子内流。作用机制：抑制细胞外钙离子内流。u是治疗心血管疾病的重要药物：抗心绞痛、抗心律失常和抗高血压。是治疗心血管疾病的重要药物：抗心绞痛、抗心律失常和抗高血压。u分类分类l二氢吡啶类二氢吡啶类l芳烷基胺类芳烷基胺类l苯并硫氮杂苯并硫氮杂卓卓类类l二苯哌嗪类二苯哌嗪类第三十四张，PPT共一百四

27、十三页，创作于2022年6月（一）二氢吡啶类（一）二氢吡啶类 u共同结构：二氢吡啶环。共同结构：二氢吡啶环。u是使用最早、应用最广、特异性最高、作用最强的钙拮抗剂。是使用最早、应用最广、特异性最高、作用最强的钙拮抗剂。u临床应用广泛：用于治疗心绞痛、高血压和心律失常等。临床应用广泛：用于治疗心绞痛、高血压和心律失常等。第三十五张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月硝苯地平硝苯地平尼群地平尼群地平尼莫地平尼莫地平 氨氯地平氨氯地平第三十六张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月 典型药物典型药物 硝苯地平硝苯地平化学名：化学名：2,6-二甲基二甲基-4-（2-硝基苯基）硝基苯基）-

28、1,4-二氢二氢-3,5-吡啶二甲酸吡啶二甲酸二甲酯。二甲酯。又名心痛定、硝苯吡啶。又名心痛定、硝苯吡啶。第三十七张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月硝苯地平硝苯地平 1.性状性状 本品为黄色结晶性粉末；在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，本品为黄色结晶性粉末；在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶；在水中几乎不溶；mp 171175。2.鉴别鉴别 本品以丙酮溶解，加本品以丙酮溶解，加20氢氧化钠溶液，振摇，溶液显橙红色。氢氧化钠溶液，振摇，溶液显橙红色。3.稳定性稳定性u本品遇光极不稳定，发生光化学歧化反应，降解物均对人体有本品遇光极不稳定，发生光化学歧化反应，降解

29、物均对人体有害，故在生产、储存和使用过程中均应遮光、密封。害，故在生产、储存和使用过程中均应遮光、密封。第三十八张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月 4.体内代谢体内代谢 首过效应较弱（酯的空间位阻较大），口服几乎完全被肠道首过效应较弱（酯的空间位阻较大），口服几乎完全被肠道吸收，作用维持时间长，达吸收，作用维持时间长，达67h，作用强大，为硝酸甘油的，作用强大，为硝酸甘油的20倍。在体内经肝代谢，代谢物均无活性，倍。在体内经肝代谢，代谢物均无活性，70%80%由肾排泄。由肾排泄。5.临床应用临床应用 本品有强烈的扩张血管作用。临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，本品有强烈的扩张血管作

30、用。临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，为顽固性、重度高血压的首选。为顽固性、重度高血压的首选。第三十九张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月化化学学名名：2,6-二二甲甲基基-4-（3-硝硝基基苯苯基基）-1,4-二二氢氢-3,5-吡吡啶啶二二甲甲酸甲乙酯。酸甲乙酯。尼群地平尼群地平 第四十张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u本品为黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；在丙酮或三氯甲烷本品为黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶；中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶；mp 157161。u本品加丙酮溶解，加本品加丙酮溶

31、解，加20氢氧化钠溶液，溶液显橙红色。鉴氢氧化钠溶液，溶液显橙红色。鉴别反应与硝苯地平相同。别反应与硝苯地平相同。u本品对光不稳定，遇光易变质。在生产、储存和使用过程中本品对光不稳定，遇光易变质。在生产、储存和使用过程中应注意避光。应注意避光。u本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，能降低心本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用，可用于冠心病及高血压肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用，可用于冠心病及高血压的治疗，尤其是两种疾病并发的患者。的治疗，尤其是两种疾病并发的患者。尼群地平尼群地平 第四十一张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月化

32、化学学名名：2,6-二二甲甲基基-4-（3-硝硝基基苯苯基基）-1,4-二二氢氢-3,5-吡吡啶啶二二甲甲酸酸-2-甲氧乙酯异丙酯。甲氧乙酯异丙酯。尼莫地平尼莫地平 第四十二张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u淡黄色结晶性粉末或粉末；无臭，无味；在丙酮、三氯甲烷或乙淡黄色结晶性粉末或粉末；无臭，无味；在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶；酸乙酯中易溶，在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶；mp 124128。u加新制硫酸亚铁试液和硫酸，再加氢氧化钾，强烈振摇，沉加新制硫酸亚铁试液和硫酸，再加氢氧化钾，强烈振摇，沉淀由灰绿色变红棕色。淀由灰绿色变红棕色。

33、u对光不稳定，遇光易变质。对光不稳定，遇光易变质。u本品选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，用于各种缺本品选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，用于各种缺血性脑血管疾病，如脑梗死后遗症、脑动脉硬化和脑溢血后遗血性脑血管疾病，如脑梗死后遗症、脑动脉硬化和脑溢血后遗症等。症等。尼莫地平尼莫地平 第四十三张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（二）芳烷基胺类（二）芳烷基胺类u主要药物有维拉帕米和加洛帕米。主要药物有维拉帕米和加洛帕米。u两者均是由罂粟碱进行结构改造时发现的，其结构和活两者均是由罂粟碱进行结构改造时发现的，其结构和活性都与罂粟碱有关。性都与罂粟碱有关。维拉帕米维拉帕米 加洛帕

34、米加洛帕米第四十四张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月典型药物典型药物 盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米 化化学学名名：（）-3-2-（3,4-二二甲甲氧氧苯苯基基）乙乙基基甲甲氨氨基基丙丙基基-3,4-二甲氧基二甲氧基-异丙基苯乙腈盐酸盐。异丙基苯乙腈盐酸盐。又名异搏定、戊脉安。又名异搏定、戊脉安。第四十五张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u本品为白色粉末；无臭；在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在本品为白色粉末；无臭；在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解；水中溶解；mp 141145。u游离碱维拉帕米为黏稠油状液体，淡黄色。游离碱维拉帕米为黏稠油状液体，淡黄色。u本品水溶液加

35、硫氰酸铬铵试液，生成淡红色沉淀。本品水溶液加硫氰酸铬铵试液，生成淡红色沉淀。u其水溶液显氯化物的鉴别反应。其水溶液显氯化物的鉴别反应。u本品临床上用于治疗心律失常和抗心绞痛。本品临床上用于治疗心律失常和抗心绞痛。盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米 第四十六张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（三）苯并硫氮杂（三）苯并硫氮杂卓卓类类 盐酸地尔硫盐酸地尔硫卓卓化学名：顺化学名：顺-（+）-5-（2-二甲氨基）乙基二甲氨基）乙基-2-（4-甲氧基苯基）甲氧基苯基）-3-乙乙酰氧基酰氧基-2,3-二氢二氢-1,5-苯并硫氮杂苯并硫氮杂卓卓-4（5H）-酮盐酸盐酮盐酸盐第四十七张，PPT共一百四十三页，

36、创作于2022年6月u白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在水、甲醇或三氯甲烷白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦；在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中不溶；中易溶，在乙醚中不溶；mp 207.5212。u水溶液显氯化物的鉴别反应。水溶液显氯化物的鉴别反应。u首首过过效效应应较较大大，生生物物利利用用度度为为25%60%；存存在在肝肝肠肠循循环环，使使其其作作用维持时间延长。用维持时间延长。u本本品品为为高高度度特特异异性性的的钙钙通通道道阻阻滞滞剂剂，具具有有扩扩张张血血管管作作用用，特特别别是是对对大大的的冠冠状状动动脉脉和和侧侧支支循循环环有有较较强强的的扩扩张张作作用用，广广泛泛用用于于

37、治治疗疗包包括括变变异异型型心心绞痛在内的多种缺血性心脏病及陈旧性心肌梗死引起的心绞痛。绞痛在内的多种缺血性心脏病及陈旧性心肌梗死引起的心绞痛。盐盐酸地酸地尔尔硫卓硫卓第四十八张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（四）二苯哌嗪类（四）二苯哌嗪类 u主要药物有桂利嗪、氟桂利嗪。主要药物有桂利嗪、氟桂利嗪。u两者对血管平滑肌有直接扩张作用，能显著改善脑循环和冠状循两者对血管平滑肌有直接扩张作用，能显著改善脑循环和冠状循环，主要用于脑血栓形成、脑动脉硬化、脑外伤后遗症等。环，主要用于脑血栓形成、脑动脉硬化、脑外伤后遗症等。桂利嗪桂利嗪氟桂利嗪氟桂利嗪第四十九张，PPT共一百四十三页，创作于

38、2022年6月三、三、受体拮抗剂受体拮抗剂（一）概述（一）概述 u受体分受体分为为1受体和受体和2受体。受体。u两者在体内的分布不同：两者在体内的分布不同：1受体主要分布在心肌；受体主要分布在心肌；2受体主要分受体主要分布在血管和支气管平滑肌。布在血管和支气管平滑肌。u受体拮抗剂类药物是受体拮抗剂类药物是20世纪世纪60年代发展起来的一类治疗心血年代发展起来的一类治疗心血管疾病的优良药物。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛、管疾病的优良药物。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、心肌梗死等。高血压、心肌梗死等。u本类药可分为三类：本类药可分为三类：非选择性非选择性受体拮抗剂，如普萘洛尔、

39、索他洛尔；受体拮抗剂，如普萘洛尔、索他洛尔；选择选择性性1受体拮抗受体拮抗剂剂，如，如阿替洛阿替洛尔尔、美托洛、美托洛尔尔；非典型的非典型的受体拮抗剂，如拉贝洛尔。受体拮抗剂，如拉贝洛尔。第五十张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月普萘洛尔普萘洛尔索他洛尔索他洛尔阿替洛尔阿替洛尔美托洛尔美托洛尔 拉贝洛尔拉贝洛尔第五十一张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月典型药物典型药物 盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔化学名：化学名：1-异丙氨基异丙氨基-3-（1-萘氧基）萘氧基）-2-丙醇盐酸盐。丙醇盐酸盐。又名心得安。又名心得安。第五十二张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u本品为白

40、色或类白色结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；在水本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；在水或乙醇中溶解；有紫外吸收；或乙醇中溶解；有紫外吸收；mp 162165。u本品水溶液与硅钨酸试液反应，生成淡红色沉淀。本品水溶液与硅钨酸试液反应，生成淡红色沉淀。u水溶液显氯化物的鉴别反应。水溶液显氯化物的鉴别反应。u本品碱性中较稳定，在稀酸溶液中或遇光易分解变质。本品碱性中较稳定，在稀酸溶液中或遇光易分解变质。u本品口服生物利用度高，主要在肝内代谢；也能由侧链氧化。本品口服生物利用度高，主要在肝内代谢；也能由侧链氧化。u本本品品临临床床上上用用于于心心绞绞痛痛、高高血血压压和和各各种种心心律律失失

41、常常，如如窦窦性性心心动动过过速、心房扑动及颤动等室上性心动过速、房性或室性早搏等。速、心房扑动及颤动等室上性心动过速、房性或室性早搏等。盐盐酸普酸普萘萘洛洛尔尔第五十三张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月 普萘洛尔与诺贝尔奖普萘洛尔与诺贝尔奖 20世纪世纪50年代中期，英国科学家年代中期，英国科学家James Black 设想，治疗冠心设想，治疗冠心病与其增加供氧量，不如阻断交感神经，减少耗氧量，当时只有病与其增加供氧量，不如阻断交感神经，减少耗氧量，当时只有效果不太理想的效果不太理想的受体拮抗剂，所以其开始了受体拮抗剂，所以其开始了受体拮抗剂的研究。受体拮抗剂的研究。1957年发

42、现的年发现的3,4-二氯异丙肾上腺素有较强的内源性拟交感活性。二氯异丙肾上腺素有较强的内源性拟交感活性。1964年年Black在异丙肾上腺素的构效关系的研究中开发了普萘洛尔，在异丙肾上腺素的构效关系的研究中开发了普萘洛尔，可广泛用于抗心绞痛、抗高血压和抗心律失常，挽救了数以万计的患者。可广泛用于抗心绞痛、抗高血压和抗心律失常，挽救了数以万计的患者。1988年瑞典诺贝尔奖委员会授予年瑞典诺贝尔奖委员会授予Black 医学或生理学奖，认为从医学或生理学奖，认为从200年前发现洋地黄以来，年前发现洋地黄以来，受体拮抗剂是药物治疗心血管疾病最伟大受体拮抗剂是药物治疗心血管疾病最伟大的突破。的突破。第五

43、十四张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月四、其他类四、其他类双嘧达莫双嘧达莫 化学名：化学名：2,2,2,2-（4,8-二哌啶基嘧啶并二哌啶基嘧啶并5,4-d嘧啶嘧啶-2,6-二基）双次氨基二基）双次氨基-四乙醇。四乙醇。又名双嘧哌啶醇、潘生丁。又名双嘧哌啶醇、潘生丁。第五十五张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u为黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在乙醇中溶解，在水中几乎不为黄色结晶性粉末；无臭，味微苦；在乙醇中溶解，在水中几乎不溶；在稀酸溶液中溶解；溶；在稀酸溶液中溶解；mp 162168。u对光不稳定，对热稳定。对光不稳定，对热稳定。u乙醇溶解，显强的绿色荧光，加酸后荧光

44、消失。乙醇溶解，显强的绿色荧光，加酸后荧光消失。u稀盐酸溶解加铬酸钾试液，显红紫色，振摇后红紫色消失。稀盐酸溶解加铬酸钾试液，显红紫色，振摇后红紫色消失。u本本品品为为抗抗血血小小板板药药。临临床床用用于于预预防防血血栓栓性性疾疾病病，治治疗疗慢慢性性冠冠状状动动脉脉功功能能不全、心绞痛等，但不适于急性心绞痛。不全、心绞痛等，但不适于急性心绞痛。双双嘧嘧达莫达莫第五十六张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月第三节第三节 抗高血压药抗高血压药u高血压是一种最常见的心血管疾病。高血压是一种最常见的心血管疾病。u血压高低受各种因素综合调控，主要有自主神经系统、血压高低受各种因素综合调控，主要

45、有自主神经系统、RAAS、内皮、内皮素系统等，其中某环节失调即会引发高血压。素系统等，其中某环节失调即会引发高血压。u抗高血压药又称为降压药，能有效降低血压。抗高血压药又称为降压药，能有效降低血压。u降压药意义：降低血压并减轻或预防由高血压引起各种并发症，保降压药意义：降低血压并减轻或预防由高血压引起各种并发症，保护心、脑、肾等重要器官不受损伤，降低发病率和死亡率，延长患者护心、脑、肾等重要器官不受损伤，降低发病率和死亡率，延长患者的生命和提高患者的生命质量。的生命和提高患者的生命质量。第五十七张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月 按按药物作用部位和作用机制药物作用部位和作用机制分类

46、分类1.作用于中枢的抗高血压药作用于中枢的抗高血压药2.作用于交感神经系统的抗高血压药作用于交感神经系统的抗高血压药 3.抗肾上腺素药抗肾上腺素药 4.影响影响RAAS药物药物（1）ACEI（2）AT受体拮抗剂受体拮抗剂 5.利尿药利尿药6.钙通道阻滞剂药钙通道阻滞剂药第五十八张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（一）概述（一）概述一、作用于中枢的抗高血压药一、作用于中枢的抗高血压药u本本类药类药物主要作用于中枢性交感神物主要作用于中枢性交感神经经，激，激动动中枢中枢2受体，抑制受体，抑制交感神交感神经经冲冲动传动传出而降出而降压压。u代表药物：可乐定和甲基多巴代表药物：可乐定和甲基

47、多巴。甲基多巴甲基多巴l甲基多巴在体内代谢为去甲肾上腺素，强烈甲基多巴在体内代谢为去甲肾上腺素，强烈激动中枢激动中枢2受体而降压。受体而降压。l降压作用温和且持久。降压作用温和且持久。l-氨基酸结构：与茚三酮试液显深紫色。氨基酸结构：与茚三酮试液显深紫色。第五十九张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月（二）典型药物（二）典型药物盐酸可乐定盐酸可乐定 化学名：化学名：2-（2,6-二氯苯基）亚氨基二氯苯基）亚氨基咪唑烷盐酸盐。咪唑烷盐酸盐。又名氯压定、可乐宁。又名氯压定、可乐宁。第六十张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月盐酸可乐定盐酸可乐定 1.性状性状白色结晶性粉末；无臭，味

48、苦；在水或乙醇中溶，在乙醚中不溶；白色结晶性粉末；无臭，味苦；在水或乙醇中溶，在乙醚中不溶；mp 311318。游离可乐定为白色沉淀，游离可乐定为白色沉淀，mp 141148。异构体：存在亚胺型和氨基型两种互变异构体，通常以亚胺型异构体：存在亚胺型和氨基型两种互变异构体，通常以亚胺型为主。为主。第六十一张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月2.鉴别鉴别本品加亚硝基铁氰化钠溶液、氢氧化钠试液和碳酸氢钠，振摇后呈紫色，本品加亚硝基铁氰化钠溶液、氢氧化钠试液和碳酸氢钠，振摇后呈紫色，放置后颜色更深。放置后颜色更深。本品水溶液显氯化物的特征反应。本品水溶液显氯化物的特征反应。3.体内代谢体内代

49、谢易透过血脑屏障进入中枢。易透过血脑屏障进入中枢。约一半药物在肝内代谢，使咪唑环裂解而失效，其余自肾以原形约一半药物在肝内代谢，使咪唑环裂解而失效，其余自肾以原形排泄。排泄。第六十二张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月 4.临床应用临床应用用于中度和重度高血压，降压作用迅速，与氢氯噻嗪合用可减轻副作用于中度和重度高血压，降压作用迅速，与氢氯噻嗪合用可减轻副作用和降低用药量。用和降低用药量。因能抑制胃肠道的分泌和蠕动，所以尤其适于有消化溃疡病的因能抑制胃肠道的分泌和蠕动，所以尤其适于有消化溃疡病的高血压患者。高血压患者。吗啡类毒品的戒毒药。吗啡类毒品的戒毒药。第六十三张，PPT共一百四

50、十三页，创作于2022年6月二、作用于交感神经系统的抗高血压药二、作用于交感神经系统的抗高血压药u本类药物的降压机制：本类药物的降压机制：干扰递质干扰递质NA的各过程，最的各过程，最终使末梢递质耗竭，无法传终使末梢递质耗竭，无法传递神经冲动到效应器，造成递神经冲动到效应器，造成交感神经功能减弱，因而血交感神经功能减弱，因而血管扩张，心率减慢、血压降管扩张，心率减慢、血压降低。低。u代表药物：利血平代表药物：利血平。利血平利血平第六十四张，PPT共一百四十三页，创作于2022年6月u又名蛇根碱或利舍平。又名蛇根碱或利舍平。u最早应用于临床的降压药。最早应用于临床的降压药。u是从萝芙木中提取的一种