餐后高血糖精选文档.ppt

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1、餐后高血糖本讲稿第一页，共四十七页2 2型糖尿病的病情进展型糖尿病的病情进展空腹血糖空腹血糖葡萄糖耐量葡萄糖耐量胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素分泌胰岛素分泌高血糖高血糖葡萄糖耐量异常葡萄糖耐量异常胰岛素敏感性降低胰岛素敏感性降低高胰岛素血症，继而高胰岛素血症，继而出现出现 细胞功能失调细胞功能失调健康者健康者IGTIGT 2 2型糖尿型糖尿病病 IIIIIIIVV2本讲稿第二页，共四十七页胰腺胰腺 细胞细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖胰岛细胞脱颗粒减少胰岛素含量脂肪组织葡萄糖葡萄糖转转运下降运下降GLUT4活力下降活力下降脂肪分解脂肪分解增加增加+-血浆胰岛素血浆胰岛素水平降低水平降低葡

2、萄糖葡萄糖分泌增加分泌增加TNFTNF水平升高水平升高血浆血浆FFAFFA水平升高水平升高 胰岛素抵抗与胰岛素抵抗与 细胞功能失调是导致细胞功能失调是导致2 2型糖尿病患者血糖和血脂异常的原因型糖尿病患者血糖和血脂异常的原因本讲稿第三页，共四十七页导致导致2 2型糖尿病患者出现高血糖的因素型糖尿病患者出现高血糖的因素 外围组织 (肌肉)血糖肝脏胰腺引起引起 2 2 型糖尿病患者出现高血糖的代谢异常因素总结型糖尿病患者出现高血糖的代谢异常因素总结.肝脏葡萄糖输出增加肝脏葡萄糖输出增加,胰岛素分泌少，胰岛素分泌少，受体和受体后缺陷导致的胰岛素抵抗，所有这些均可引发高血糖状态。受体和受体后缺陷导致的

3、胰岛素抵抗，所有这些均可引发高血糖状态。肝脏葡萄糖输出增加胰岛素分泌减少受体+受体后缺陷葡葡萄萄糖糖利利用用减减少少4本讲稿第四页，共四十七页健康人群与健康人群与 2 2 型糖尿病患者的胰岛素分泌模式对照型糖尿病患者的胰岛素分泌模式对照时间时间时间时间06000600100010001400140018001800220022000200020006000600800800700700600600500500400400300300200200100100胰岛素分泌速率胰岛素分泌速率(pmol/min)(pmol/min)(pmol/min)(pmol/min)健康人群健康人群健康人群健康人群

4、2 2 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者型糖尿病患者Polonsky et al.New Eng.J.Med.1996;334 5本讲稿第五页，共四十七页关于餐后血糖的几点问题关于餐后血糖的几点问题n n餐后血糖如何定义及决定因素？n n餐后血糖、空腹血糖与HbA1c之间的关系？n n餐后血糖对于糖尿病慢性合并症有何影响？n n什么情况下患者应该测餐后血糖？n n特异地将餐后血糖进行严格控制对于总体血糖控制有什么好处？有什么风险？6本讲稿第六页，共四十七页餐后血糖定义及状态n n指进餐后的血糖随餐后碳水化合物的吸收，在指进餐后的血糖随餐后碳水化合物的吸收，在餐后餐后1010分钟血糖自

5、空腹水平开始升高。分钟血糖自空腹水平开始升高。n n非糖尿病人，进餐后非糖尿病人，进餐后1 1小时小时血糖达到峰值。血糖达到峰值。n n正常不超过正常不超过140140mg/dlmg/dl。n n在在2 23 3小时回复至餐前水平。小时回复至餐前水平。n n即便在回复餐前水平，食物中的碳水化合物在进餐即便在回复餐前水平，食物中的碳水化合物在进餐后的后的5 56 6小时内仍然继续被吸收。小时内仍然继续被吸收。n n2 2型糖尿病患者，由于胰岛素分泌峰值延迟，加之胰型糖尿病患者，由于胰岛素分泌峰值延迟，加之胰高糖素、肝糖利用及周围组织糖利用的异常，造成高糖素、肝糖利用及周围组织糖利用的异常，造成餐

6、后血糖的持续升高，在餐后餐后血糖的持续升高，在餐后2 2小时小时达峰。达峰。n n其他特殊类型糖尿病，如妊娠糖尿病，测定餐后其他特殊类型糖尿病，如妊娠糖尿病，测定餐后1 1小小时时血糖可能更有帮助。血糖可能更有帮助。7本讲稿第七页，共四十七页空腹血糖与餐后血糖空腹血糖与餐后血糖n n决定空腹血糖的主要因素uu肝脏葡萄糖输出肝脏葡萄糖输出uu胰岛素敏感性，尤其在肝脏胰岛素敏感性，尤其在肝脏n n影响餐后高血糖的主要因素影响餐后高血糖的主要因素uu餐前血糖水平餐前血糖水平uu饮食成分饮食成分(碳水化合物，脂肪，酒精碳水化合物，脂肪，酒精)uu进餐时间进餐时间uu胃肠道消化吸收功能胃肠道消化吸收功能

7、uu早期胰岛素分泌功能早期胰岛素分泌功能uu肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性肌肉、肝脏和脂肪组织的胰岛素敏感性uu肝糖输出肝糖输出uu胰高糖素的分泌胰高糖素的分泌8本讲稿第八页，共四十七页糖尿病患者血糖控制的标准糖尿病患者血糖控制的标准ADA:American Diabetes AssociationADA:American Diabetes Association：Clinical Rractice Recommendations 2002.Diabetes Care 25(Suppl.1),2002Clinical Rractice Recommendations 2002.Diabet

8、es Care 25(Suppl.1),2002IDF:International Diabetes Federation:IDF:International Diabetes Federation:Diabet Med 16:716-730,1999Diabet Med 16:716-730,1999ACE:American College of Endocrinology:ACE:American College of Endocrinology:Endocrine Pract 8(Suppl.1):5-11,2002Endocrine Pract 8(Suppl.1):5-11,2002

9、ADAADAIDFIDFACEACEHbA1c(%)HbA1c(%)7.07.0 6.56.5 6.56.5空腹血糖空腹血糖（mg/dl)mg/dl)8080120120100100110110餐后餐后2 2小时血糖小时血糖（mg/dl)mg/dl)-1351351401409本讲稿第九页，共四十七页患者每日处于餐后状态，吸收后状患者每日处于餐后状态，吸收后状态和空腹状态的时间态和空腹状态的时间早餐早餐早餐早餐午餐午餐午餐午餐晚餐晚餐晚餐晚餐0.00am0.00am4.00am4.00am早餐早餐早餐早餐Monnier L.Eur J Clin Invest 200;30(suppl.2):3

10、11Monnier L.Eur J Clin Invest 200;30(suppl.2):31110本讲稿第十页，共四十七页OGTTOGTT试验后的血糖波动试验后的血糖波动11本讲稿第十一页，共四十七页健康志愿者与健康志愿者与2 2型糖尿病患者型糖尿病患者2424小时血糖水平的生理波动小时血糖水平的生理波动2型糖尿病患者型糖尿病患者糖糖耐量正常人群耐量正常人群时间时间(小时小时)血血浆浆葡葡萄萄糖糖12本讲稿第十二页，共四十七页空腹血糖和餐后血糖峰值对空腹血糖和餐后血糖峰值对2424小时血糖水平的影响小时血糖水平的影响Riddle MC.Diabetes Care 1990;13:67668

11、63002001000血浆葡萄糖浓度血浆葡萄糖浓度(mg/dl)06001200180024000600时间时间(小时小时)餐时血糖峰值餐时血糖峰值空腹高血糖空腹高血糖正常正常本讲稿第十三页，共四十七页空腹血糖、餐后血糖及HbA1c之间的关系n nHbA1cHbA1c反映反映 2 23 3个月平均的血糖水平，其中含括了个月平均的血糖水平，其中含括了空腹及餐后血糖的变化。空腹及餐后血糖的变化。n nHbA1cHbA1c并不能反映短期血糖波动的程度及频度。并不能反映短期血糖波动的程度及频度。n n对于空腹血糖和餐后血糖对对于空腹血糖和餐后血糖对HbA1cHbA1c，哪个更重要，哪个更重要，不同的研

12、究显示了不同的结果：不同的研究显示了不同的结果：一些研究结果认为一些研究结果认为FBGFBG较之较之PPGPPG，与，与HbA1cHbA1c关系关系 更密切更密切*另一些研究则认为另一些研究则认为PPGPPG与与HbA1cHbA1c关系更密切关系更密切*Bonora et al.,Diabetes Care 24:2023-2029,2001*Avignon et al.,Diabetes Care 20:1822-1826,1997 Bouma et al.,Diabetes Care 22:904-907,1999 Verges et al.,Diabetes Metab 25(Suppl

13、.7):22-25,1999 Soonthornpun et al.,Diabetes Res Clin Pract 46:23-27,199914本讲稿第十四页，共四十七页以控制餐后血糖为治疗目标，以控制餐后血糖为治疗目标，HbA1cHbA1c可获更好的控制可获更好的控制n n使用针对控制餐后血糖的短效胰岛素治疗可理使用针对控制餐后血糖的短效胰岛素治疗可理想控制想控制HbA1c*HbA1c*n n在妊娠糖尿病患者，使用控制餐后在妊娠糖尿病患者，使用控制餐后1 1小时血糖的胰岛小时血糖的胰岛素治疗优于控制空腹血糖。素治疗优于控制空腹血糖。HbA1cHbA1c水平更理想，剖水平更理想，剖腹产、巨

14、大胎儿及新生儿低血糖的发生率低腹产、巨大胎儿及新生儿低血糖的发生率低*Bastyr et al.,Diabetes Care 23:1236-1241,2000*De15本讲稿第十五页，共四十七页结论餐后血糖与结论餐后血糖与HbA1cHbA1c关系更密切关系更密切n nHbA1c=HbA1c=餐后血糖餐后血糖餐后血糖餐后血糖 +空腹血糖空腹血糖空腹血糖空腹血糖n n餐后血糖对餐后血糖对 HbA1c HbA1c 的决定作用主要体现在：的决定作用主要体现在：餐后血糖与餐后血糖与 HbA1c HbA1c 相关性强相关性强 餐后血糖峰值高，持续时间长餐后血糖峰值高，持续时间长 以控制餐后血糖为治疗目标

15、，以控制餐后血糖为治疗目标，HbA1cHbA1c可获更可获更 好的控制好的控制16本讲稿第十六页，共四十七页患者在何种情况下需监测餐后血糖？患者在何种情况下需监测餐后血糖？n n妊娠糖尿病患者妊娠糖尿病患者n n以下情况的糖尿病患者：以下情况的糖尿病患者：A.A.怀疑有餐后高血糖的患者如空腹血糖控制良好，怀疑有餐后高血糖的患者如空腹血糖控制良好，但但HbA1cHbA1c仍居高不下仍居高不下B.B.对于正在接受控制餐后血糖治疗的患者短效胰岛对于正在接受控制餐后血糖治疗的患者短效胰岛 素，诺和龙治疗素，诺和龙治疗C.C.餐后出现低血糖患者相对少见，但对于部分对餐后出现低血糖患者相对少见，但对于部分

16、对 餐后运动及速效胰岛素类似物治疗的患者仍有意义餐后运动及速效胰岛素类似物治疗的患者仍有意义17本讲稿第十七页，共四十七页1 1型与型与2 2型糖尿病患者早亡的原因型糖尿病患者早亡的原因(Pickup&(Pickup&Williams,1999)Williams,1999)1 1型糖尿病患者型糖尿病患者 (%)(%)2 2型糖尿病患者型糖尿病患者(%)(%)心血管疾病心血管疾病15155858脑血管疾病脑血管疾病3 31212肾脏病变肾脏病变55553 3糖尿病性昏迷糖尿病性昏迷4 41 1恶性肿瘤恶性肿瘤0 01111感染感染10104 4其他其他1313111118本讲稿第十八页，共四十七

17、页餐后血糖状态对血管壁的影响餐后血糖状态对血管壁的影响MealMeal高血糖高血糖高血糖高血糖高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症Adapted from Haller H.Diab Res Clin Pract 1998;40:S43S49Adapted from Haller H.Diab Res Clin Pract 1998;40:S43S49氧化氧化氧化氧化应激应激应激应激不稳定糖聚不稳定糖聚不稳定糖聚不稳定糖聚蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶C C的活动的活动的活动的活动血管壁损害过程血管壁损害过程血管壁损害过程血管壁损害过程动脉硬化症动脉硬化症动脉硬化症动脉硬化症本讲稿第十九页，共四

18、十七页餐后血糖是心血管并发症的独立高危因素DECODE,1999DECODE,1999 1 1 餐后餐后2 2小时血糖是心血管小时血糖是心血管 死亡率死亡率 的独立高危因素的独立高危因素Pacific and Indian Ocean,1999 Pacific and Indian Ocean,1999 2 2 餐后餐后2 2小时血糖升高可使小时血糖升高可使 死亡率加倍，空腹血糖死亡率加倍，空腹血糖 升高与死亡率无此相关性升高与死亡率无此相关性Diabetes intervention Study,1996 Diabetes intervention Study,1996 3 3 餐后血糖与心

19、肌梗塞发病餐后血糖与心肌梗塞发病 率和死亡率相关，空腹血率和死亡率相关，空腹血 糖无此相关性糖无此相关性The Rancho-Bernardo Study,1998 The Rancho-Bernardo Study,1998 4 4 餐后餐后2 2小时血糖升高可以使小时血糖升高可以使 老年患者致命性心血管事老年患者致命性心血管事 件发生率升高件发生率升高2 2倍倍1.DECODE Study Grpup.Lancet 1999;354:617-621 2.Shaw Jeet.al.Diabetologia 1999;42:1050-10543.Hanefeld M et al.Diabeto

20、logia 1996;39:1577-1583 4.Barrett-Connor E et al.Diabetes Care 1998;21:1236-123920本讲稿第二十页，共四十七页The DECODE Study:Diabetes Epidemiology:Collaborative analysis Of Diagnostic criteria in Europe本讲稿第二十一页，共四十七页DECODE:DECODE:死亡率随访死亡率随访n n位于欧洲的位于欧洲的13 13 个中心个中心n n25,364 25,364 名受试者名受试者uu入选时不了解葡萄糖耐量情况入选时不了解葡萄

21、糖耐量情况uu1,275 1,275 名患者入选前已被诊断为糖尿病名患者入选前已被诊断为糖尿病n n最长随访时间为最长随访时间为2020年年(平均平均7.3 7.3 年年)n n13 13 个研究为男性患者个研究为男性患者(132,785(132,785 个患者年个患者年)6 6 个研究为女性患者个研究为女性患者(48,900(48,900 个患者年个患者年)n n是关于高血糖的规模最大的前瞻性研究是关于高血糖的规模最大的前瞻性研究DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621 本讲稿第二十二页，共四十七页DECODEDECODE研究中既往没有糖尿病病史患者

22、的资料显示，研究中既往没有糖尿病病史患者的资料显示，各种原因导致的死亡率与餐后各种原因导致的死亡率与餐后2 2小时血糖关系最为密切小时血糖关系最为密切Adjusted for age,center,sex,cholesterol,BMI,SBP,smoking 6.16.16.9 7.0 11.17.811.07.8空腹血糖空腹血糖(mmol/l)mmol/l)餐后餐后2 2小时血糖小时血糖(mmol/l)2.52.01.51.00.50.0死亡率死亡率Adapted from DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621本讲稿第二十三页，共四十七页DEC

23、ODE:死亡率死亡率每每1000患者年的死亡率患者年的死亡率(%)空腹血糖空腹血糖:6.16.16.16.17.07.07.07.07.0 7.07.0餐后餐后2 2小时血糖小时血糖:7.87.87.87.811.011.07.87.811.011.011.011.0 11.111.1 11.1 11.1(mmol/l)(mmol/l)正常正常正常正常/IGT/IGT非非DM/IGT DM/IGT DM/DM/非非DM DM 非非DM/DMDM/DM 糖尿病糖尿病本讲稿第二十四页，共四十七页DECODE DECODE：无症状性糖尿病患者空腹血无症状性糖尿病患者空腹血糖与死亡危险性的相关性糖与死

24、亡危险性的相关性*Relative to FPG 6.0 mmol/lAdjusted for age,center,sex,cholesterol,BMI,SBP,smoking本讲稿第二十五页，共四十七页DECODE DECODE：糖尿病患者死亡危险性与糖尿病患者死亡危险性与餐后餐后2 2小时血糖的关系小时血糖的关系*Relative to 2-hour glucose 7.8 mmol/lAdjusted for age,center,sex,cholesterol,BMI,SBP,smoking本讲稿第二十六页，共四十七页4,0003,0002,0001,000043210患者数患者数

25、相对危险系数相对危险系数02468101214161820餐后餐后2 2小时血糖小时血糖 (mmol/l)(mmol/l)Y=0.49594+0.13196 X各种原因导致的死亡率均与各种原因导致的死亡率均与餐后餐后2 2小时血糖呈线性相关小时血糖呈线性相关 DECODE,unpublished 本讲稿第二十七页，共四十七页8,0006,0004,0002,000043210患者数患者数相对危险系数相对危险系数02468101214161820空腹血糖空腹血糖(mmol/l)当空腹血糖大于当空腹血糖大于7 7mmol/lmmol/l后，各种原因造成后，各种原因造成的死亡率均有增加的死亡率均有增

26、加Y=1.501580.15745 X+0.01701 X2DECODE,unpublished本讲稿第二十八页，共四十七页4,0003,0002,0001,000043210患者数患者数相对危险系数相对危险系数02468101214161820餐后餐后2小时血糖小时血糖(mmol/l)Y=0.71099+0.09866 XFasting glucose 7.0 mmol/l空腹血糖小于空腹血糖小于7.0mmol/l7.0mmol/l的患者，各种原的患者，各种原因导致的死亡率也呈线性增加因导致的死亡率也呈线性增加DECODE,unpublished本讲稿第二十九页，共四十七页结论:空腹血糖的指

27、标与死 亡率相关意义不大30本讲稿第三十页，共四十七页对于各种原因导致的死亡率，对于各种原因导致的死亡率，餐后餐后2 2小时血糖小时血糖与收缩压同样重要与收缩压同样重要Source:Decode/Multivariate analysis adapted from Lancet 1999;354:617621本讲稿第三十一页，共四十七页4,0003,0002,0001,000043210患者数患者数相对危险系数相对危险系数02468101214161820餐后餐后2 2小时血糖小时血糖 (mmol/l)(mmol/l)Y=0.71179+0.20777 X心血管疾病死亡率随餐后心血管疾病死亡率

28、随餐后2 2小时血糖小时血糖的升高而增加的升高而增加DECODE,unpublished本讲稿第三十二页，共四十七页4,0003,0002,0001,000043210患者数患者数相对危险系数相对危险系数02468101214161820餐后餐后2 2小时血糖小时血糖 (mmol/l)(mmol/l)Y=0.55694+0.09833 X非心血管疾病导致的死亡率亦随餐后非心血管疾病导致的死亡率亦随餐后2 2小时小时血糖的升高而增加血糖的升高而增加DECODE,unpublished本讲稿第三十三页，共四十七页餐后餐后2 2小时血糖是导致心梗、中风和癌小时血糖是导致心梗、中风和癌症发病的重要因素

29、症发病的重要因素RR for 1SD(2.3 mmol/l)change in 2h-BGAdjusting for age,sex,centre,BMI,BP,total cholesterol,smoking Source:DECODE,work in progress1.61.41.21.00.80.60.40.20 心梗心梗 中风中风 癌症癌症 1.168 1.169 1.189本讲稿第三十四页，共四十七页2 2型糖尿病不同的时间点血糖型糖尿病不同的时间点血糖与与HbAHbA(8.5%)(8.5%)的相关性的相关性血浆葡萄糖血浆葡萄糖 敏感性敏感性 特异性特异性 阳性预测值阳性预测值早

30、餐前早餐前(8(8点点)69 85 62)69 85 62午餐前午餐前(11(11点点)65 86 63 )65 86 63 午餐后午餐后2 2h(2h(2点点)73 92 76)73 92 76午餐后午餐后5h(55h(5点点)85 90 76 )85 90 76 总结总结总结总结:餐后的血浆葡萄糖浓度是比空腹血糖更好的糖尿病衡量标准餐后的血浆葡萄糖浓度是比空腹血糖更好的糖尿病衡量标准餐后的血浆葡萄糖浓度是比空腹血糖更好的糖尿病衡量标准餐后的血浆葡萄糖浓度是比空腹血糖更好的糖尿病衡量标准Avignon A et al,Diabetes care 1997,20(12):822-182635本

31、讲稿第三十五页，共四十七页DECODE研究结果n n餐后血糖对猝死的预测性超过空腹血糖餐后血糖对猝死的预测性超过空腹血糖 在任何空腹血糖水平，发生猝死的危险性随着餐后在任何空腹血糖水平，发生猝死的危险性随着餐后2 2小小 时血糖的升高而升高时血糖的升高而升高n n餐后餐后2 2小时血糖降低小时血糖降低 2 2 mmol/L mmol/L 可预防患者发生猝死可预防患者发生猝死 餐后血糖餐后血糖 11.1 11.1 mmol/Lmmol/L患者，患者，28.8%28.8%死亡率可预防死亡率可预防 餐后血糖餐后血糖 7.8 7.8 mmol/Lmmol/L患者，患者，20.5%20.5%死亡率可预防

32、死亡率可预防36本讲稿第三十六页，共四十七页餐时高血糖餐时高血糖 严重警告严重警告n n餐时血糖峰值是导致餐时血糖峰值是导致2 2型糖尿病患者心血管疾病死型糖尿病患者心血管疾病死亡率的独立因素亡率的独立因素n n与单独应用空腹血糖比较，餐后与单独应用空腹血糖比较，餐后2 2小时血糖可以更小时血糖可以更好地预测各种原因导致的死亡率好地预测各种原因导致的死亡率n n与高空腹血糖相关的死亡率，多数与同时存在的餐与高空腹血糖相关的死亡率，多数与同时存在的餐后后2 2小时血糖升高有关小时血糖升高有关n n对无症状性高血糖的筛查，可能对于预测患者早亡对无症状性高血糖的筛查，可能对于预测患者早亡非常重要非常

33、重要n n降低餐时血糖峰值可以预防早亡降低餐时血糖峰值可以预防早亡n n糖尿病筛查，选择应用餐后糖尿病筛查，选择应用餐后2 2小时血糖要优于单独小时血糖要优于单独应用空腹血糖应用空腹血糖Lancet,August 1999;354:617-62137本讲稿第三十七页，共四十七页其他关于餐后血糖的研究其他关于餐后血糖的研究Diabetes Intervention StudyDiabetes Intervention Study 研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究目的：评估餐后血糖与心血管并发症的相关性 研究方法：德国研究方法：德国1616家医学中心家医学中心 入选入选1139 1

34、139 例患者（男例患者（男635635例；女例；女504504例）例）年龄年龄 30 55 30 55 岁岁 随访随访 11 11 年年结论结论 餐餐餐餐 后后后后 高高高高 血血血血 糖糖糖糖 是是是是 引引引引 起起起起 心心心心 肌肌肌肌 梗梗梗梗 塞塞塞塞 发发发发 生生生生 的的的的 危危危危 险因素险因素险因素险因素 餐餐餐餐 后后后后 高高高高 血血血血 糖糖糖糖 使使使使 心心心心 血血血血 管管管管 并并并并 发发发发 症症症症 死死死死 亡亡亡亡 率率率率 升升升升 高高高高 空空空空 腹腹腹腹 血血血血 糖糖糖糖 水水水水 平平平平 与与与与 心心心心 肌肌肌肌 梗梗梗

35、梗 塞塞塞塞 发发发发 病病病病 率率率率 及及及及 死死死死 亡亡亡亡 率率率率 无无无无 显显显显著著著著 的的的的 统计统计统计统计 学学学学 相相相相 关关关关 关关关关 系系系系 Hanefeld M,et al.:Diabetologia,1996本讲稿第三十八页，共四十七页糖尿病干预研究中餐后血糖水平与心肌梗塞发病率、死亡率的关系39本讲稿第三十九页，共四十七页千千分分 率率0正常正常边缘状态边缘状态增高增高心肌梗塞的发病率以及死亡率与空腹血糖、餐高血糖、甘油三酯、血压的关系：11年对糖尿病的干预研究(DIS),*P0.05Hanefeld M.et al,Diabetic Me

36、dicine 1997,14:s6-s11餐后高血糖与心血管并发症心肌心肌梗塞梗塞的发的发病率病率心肌心肌梗塞梗塞的死的死亡率亡率甘油三酯甘油三酯050100200250*150050100200250好好边缘状态边缘状态差差150空腹血糖空腹血糖15050100200250*餐后血糖餐后血糖150050100200250*血压血压40本讲稿第四十页，共四十七页其他关于餐后血糖的研究其他关于餐后血糖的研究Paris Prospective StudyParis Prospective StudyParis Prospective StudyParis Prospective Study (94

37、3 (943 (943 (943 名名名名 葡葡葡葡 萄萄萄萄 糖糖糖糖 耐耐耐耐 量量量量 低低低低 减减减减 者者者者 ，平平平平 均均均均 追追追追 踪踪踪踪 11 11 11 11 年年年年 )结论结论除除除除 血血血血 浆浆浆浆 甘甘甘甘 油油油油 三三三三 酯酯酯酯 、胆胆胆胆 固固固固 醇醇醇醇 水水水水 平平平平 外，外，外，外，在在在在 死死死死 于于于于 冠冠冠冠 心心心心 病病病病 的的的的 葡葡葡葡 萄萄萄萄 糖糖糖糖 耐耐耐耐 量量量量 低低低低 减减减减 (IGT)(IGT)(IGT)(IGT)者者者者 或或或或 者者者者 2 2 2 2 型型型型 糖糖糖糖 尿尿尿

38、尿 病病病病 患患患患 者者者者 中中中中 ，葡葡葡葡 萄萄萄萄 糖糖糖糖 负负负负 荷荷荷荷 2 2 2 2 小小小小 时时时时 时时时时 血血血血 糖糖糖糖 水水水水 平平平平 显显显显 著著著著 升升升升 高。高。高。高。Fontbonne A,etal.:Diabetologia,1989本讲稿第四十一页，共四十七页其他关于餐后血糖的研究其他关于餐后血糖的研究Helsinki Policemen StudyHelsinki Policemen StudyHelsinki Policemen StudyHelsinki Policemen Study(4326(4326(4326(432

39、6 人人人人 进进进进 行行行行 了了了了 OGTT OGTT OGTT OGTT 后后后后 ，平平平平 均均均均 追追追追 踪踪踪踪 10 10 10 10 年年年年 )结论结论30-59 30-59 30-59 30-59 岁岁岁岁 的的的的 糖糖糖糖 尿尿尿尿 病病病病 患患患患 者者者者 中中中中 ，发发发发 生生生生 心心心心 血血血血 管管管管 并并并并 发发发发 症症症症 危危危危 险险险险 性性性性 的的的的 升升升升 高高高高 (5(5(5(5年年年年 的的的的 冠冠冠冠 心心心心 病病病病 死死死死 亡亡亡亡 率率率率 )与与与与 葡葡葡葡 萄萄萄萄 糖糖糖糖 耐耐耐耐 量

40、量量量 1 1 1 1 小小小小 时时时时 时时时时 高高高高 血血血血 糖糖糖糖 状状状状 态态态态 相相相相 关关关关 Pyorala K,Diabetes Care,1979本讲稿第四十二页，共四十七页餐餐 后后 高高 血血 糖糖 引引 起起 心心 血血 管管 并并 发发 症症 的的 机机 制制(1)(1)较较较较 高高高高 的的的的 餐餐餐餐 后后后后 血血血血 糖糖糖糖 水水水水 平平平平 对对对对 血血血血 管管管管 内内内内 皮皮皮皮 细细细细 胞胞胞胞 具具具具 有有有有 毒毒毒毒 性性性性 作作作作 用用用用 餐餐餐餐 后后后后 较较较较 高高高高 的的的的 血血血血 糖糖糖

41、糖 水水水水 平平平平 可可可可 以以以以 导导导导 致致致致 血血血血 管管管管 内内内内 皮皮皮皮 细细细细 胞胞胞胞 结结结结 构构构构 及及及及功功功功 能能能能 的的的的 异异异异 常，常，常，常，引引引引 起起起起 血血血血 管管管管 壁壁壁壁 通通通通 透透透透 性性性性 升升升升 高高高高 ，使使使使 循循循循 环环环环 血血血血 液液液液 中中中中 物物物物 质质质质 ，如如如如 脂脂脂脂 肪肪肪肪 向向向向 血血血血 管管管管 壁壁壁壁 内内内内 流流流流 入入入入 增增增增 加加加加 ，加加加加 重重重重 动动动动 脉脉脉脉 粥粥粥粥 样样样样 硬硬硬硬 化化化化 性性性

42、性 病病病病 变变变变 的的的的 发发发发 生生生生 餐餐餐餐 后后后后 高高高高 血血血血 糖糖糖糖 使使使使 凝凝凝凝 血血血血 酶酶酶酶 产产产产 生生生生 增增增增 加加加加 ，凝，凝，凝，凝 血血血血 酶酶酶酶 的的的的 产产产产 生生生生 增增增增 加加加加 ，使使使使 糖糖糖糖 尿尿尿尿 病病病病 患患患患 者者者者 中中中中 发发发发 生生生生 血血血血 栓栓栓栓 性性性性 病病病病 变变变变 的的的的 危危危危 险险险险 性性性性 增增增增 加加加加 Haller H:Diabet Med,1997本讲稿第四十三页，共四十七页餐餐 后后 高高 血血 糖糖 引引 起起 心心 血

43、血 管管 并并 发发 症症 的的 机机 制制(2)(2)餐餐 后后 血血 糖糖 水水 平平 迅迅 速速 增增 高高 ，可可 以以 激激 活活 内内 皮皮 细细 胞胞 中中 蛋蛋 白白 激激 酶酶 C C，特特 别别 是是 蛋蛋 白白 激激 酶酶 C-C-a a，使使 内内 皮皮 细细 胞胞 表表 面面 上上 黏黏 附附 分分 子子 表表 达达 增增 加加 ，导导 致致 黏黏 附附 分分 子子 ICAM-1 ICAM-1 水水 平平 迅迅 速速 上上 升升 ，而而 使使 白白 细细 胞胞 与与 内内 皮皮 细细 胞胞 之之 间间 黏黏 附附 增增 加加 。这这 正正 是是 动动 脉脉 粥粥 样样

44、 硬硬 化化 性性 病病 变变 形形 成成 的的 第第 一一 步步 。Ceriello A:Diabet Med,1998本讲稿第四十四页，共四十七页餐后高血糖引起血管损害的细胞内机制餐后高血糖引起血管损害的细胞内机制餐后高血糖细胞内高糖蛋白激酶C（PKC）活性增强转化生长因子血管内皮生长因子 血管紧张素 内皮素 TGF VEGF AT ENT心血管病变肾脏病变视网膜病变二酰甘油DAG ，Ga+内皮细胞通透性 血管收缩 系膜细胞增殖 基质蛋白表达增强45本讲稿第四十五页，共四十七页降低餐后高血糖的药物降低餐后高血糖的药物n n非磺脲类促胰岛素分泌剂(repaglinide)n n-糖苷酶抑制剂

45、(acarbose,voglibose)n n超短效胰岛素类似物(aspart,lispro)n n短效胰岛素46本讲稿第四十六页，共四十七页控制餐后血糖的安全性控制餐后血糖的安全性现状：现状：现状：现状：n n2 2型糖尿病治疗过程中低血糖的发生远远低于型糖尿病治疗过程中低血糖的发生远远低于1 1型糖尿病型糖尿病n n部分研究结果认为对部分研究结果认为对2 2型糖尿病患者进行严格血糖控制不型糖尿病患者进行严格血糖控制不会显著增加严重低血糖的发生会显著增加严重低血糖的发生*n nUKPDSUKPDS显示严格血糖控制将增加低血糖的发生显示严格血糖控制将增加低血糖的发生对策及展望：对策及展望：对策

46、及展望：对策及展望：n n快速作用的胰岛素类似物应用，显著减少低血糖的发生快速作用的胰岛素类似物应用，显著减少低血糖的发生*n n快速作用的胰岛素促分泌剂，也可减少低血糖的发生快速作用的胰岛素促分泌剂，也可减少低血糖的发生*VA Cooperative Study,Diabetes Care 21:574-579,1998 Kumamoto Study,Diabetes Res Clin Pract 28:103-117,1995 Spyer et al.,Lancet 356:1970-1974,2000 Korzon-Burakowska et al.,Diabetes Care 21:283-290,1998*Rosenfalck et al.,Acta Diabetol 37:41-46,2000*Goldberg et al.,Diabetes Care 21:1897-1903,199847本讲稿第四十七页，共四十七页