大连创新药项目建议书模板范本.docx
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1、泓域咨询/大连创新药项目建议书报告说明基因层面疗法相比蛋白质靶向药物具有更大潜力。如果能直接从上游对蛋白质表达直接进行调控,将有望能够避开以上问题,因此,实现个性化基因水平治疗的药物潜力将超过当前蛋白质靶向疗法,例如核酸药物。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的DNA或RNA片段,能够直接作用于致病靶基因或RNA片段,旨在改变宿主遗传信息的编辑,具有治愈疾病的潜力,成为“治标治本”的治疗选择。此外,由于核酸药物理论上可以调节任何基因表达,将药物靶点直接扩大到蛋白质上游,因此不会受限于蛋白质的成药性问题,有望打破不可成药性难题。根据谨慎财务估算,项目总投资8409.18万元,其中:建设投资6
2、687.33万元,占项目总投资的79.52%;建设期利息181.97万元,占项目总投资的2.16%;流动资金1539.88万元,占项目总投资的18.31%。项目正常运营每年营业收入18300.00万元,综合总成本费用13914.41万元,净利润3214.35万元,财务内部收益率29.82%,财务净现值7174.04万元,全部投资回收期5.16年。本期项目具有较强的财务盈利能力,其财务净现值良好,投资回收期合理。本期项目技术上可行、经济上合理,投资方向正确,资本结构合理,技术方案设计优良。本期项目的投资建设和实施无论是经济效益、社会效益等方面都是积极可行的。本期项目是基于公开的产业信息、市场分析
3、、技术方案等信息,并依托行业分析模型而进行的模板化设计,其数据参数符合行业基本情况。本报告仅作为投资参考或作为学习参考模板用途。目录第一章 项目投资背景分析8一、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战8二、 小核酸药物的市场潜力较大10三、 加快建设东北亚科技创新创业创投中心11四、 深度融入“一带一路”13五、 项目实施的必要性14第二章 行业发展分析16一、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一16二、 小核酸药物:从上游解决疾病17第三章 总论19一、 项目名称及投资人19二、 编制原则19三、 编制依据20四、 编制范围及内容21五、 项目建设背景21六、 结论分析22主要经济指标一览
4、表24第四章 建筑工程可行性分析26一、 项目工程设计总体要求26二、 建设方案26三、 建筑工程建设指标27建筑工程投资一览表27第五章 选址方案分析29一、 项目选址原则29二、 建设区基本情况29三、 服务构建国内国际双循环,全方位融入新发展格局31四、 项目选址综合评价33第六章 运营管理34一、 公司经营宗旨34二、 公司的目标、主要职责34三、 各部门职责及权限35四、 财务会计制度39第七章 SWOT分析46一、 优势分析(S)46二、 劣势分析(W)48三、 机会分析(O)48四、 威胁分析(T)50第八章 法人治理54一、 股东权利及义务54二、 董事57三、 高级管理人员6
5、2四、 监事65第九章 节能分析67一、 项目节能概述67二、 能源消费种类和数量分析68能耗分析一览表68三、 项目节能措施69四、 节能综合评价71第十章 劳动安全生产72一、 编制依据72二、 防范措施73三、 预期效果评价76第十一章 人力资源配置77一、 人力资源配置77劳动定员一览表77二、 员工技能培训77第十二章 项目投资分析79一、 投资估算的依据和说明79二、 建设投资估算80建设投资估算表82三、 建设期利息82建设期利息估算表82四、 流动资金84流动资金估算表84五、 总投资85总投资及构成一览表85六、 资金筹措与投资计划86项目投资计划与资金筹措一览表86第十三章
6、 经济收益分析88一、 经济评价财务测算88营业收入、税金及附加和增值税估算表88综合总成本费用估算表89固定资产折旧费估算表90无形资产和其他资产摊销估算表91利润及利润分配表93二、 项目盈利能力分析93项目投资现金流量表95三、 偿债能力分析96借款还本付息计划表97第十四章 项目招标及投标分析99一、 项目招标依据99二、 项目招标范围99三、 招标要求99四、 招标组织方式100五、 招标信息发布103第十五章 项目风险分析104一、 项目风险分析104二、 项目风险对策106第十六章 总结108第十七章 补充表格111营业收入、税金及附加和增值税估算表111综合总成本费用估算表11
7、1固定资产折旧费估算表112无形资产和其他资产摊销估算表113利润及利润分配表114项目投资现金流量表115借款还本付息计划表116建设投资估算表117建设投资估算表117建设期利息估算表118固定资产投资估算表119流动资金估算表120总投资及构成一览表121项目投资计划与资金筹措一览表122第一章 项目投资背景分析一、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战小核酸药物作为革新了当代药物开发理念的创新技术,其发展过程并非一帆风顺,中间历经波折,直到近年才逐步被验证认可,纵观其发展历史,大致可分为三个阶段:前期探索:1978年哈佛大学Zamecnik等人首次提出反义核酸概念,经过20年发展,1998年
8、首款ASO药物Vitravene获批上市。同年,AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制,并因此获得诺贝尔奖。2001年Elbashir等人首次利用体外合成的siRNA实现了哺乳动物细胞中的基因表达调控,标志着RNAi开始从研究走向临床应用。震荡发展:2004年首款siRNA药物Bevasiranib进入临床,小核酸药物领域迎来蓬勃发展期,各大药企纷纷进入该领域。然而,由于小核酸的不稳定性以及递送效率低等缺点,多款药物在临床研究中失败,并宣布终止开发,随后多家大药企放弃并出售小核酸开发平台,行业发展一度陷入低谷期,小核酸的成药性被质疑。快速发展:在企业和科学
9、家的持续研发下,GalNac递送系统和化学修饰等技术的出现,初步解决了小核酸的递送及稳定性问题,行业又重新迎来研发热潮。2016-2021年多款重磅小核酸产品陆续上市,在罕见病和慢性病等领域取得重大突破,进一步验证小核酸药物的治疗潜力。各大药企纷纷通过自研或合作引进等方式快速布局小核酸药物领域,同时,资本市场也进一步助力行业和相关公司发展。核酸药物处境可类比20年前的抗体行业。从2016年起,小核酸药物每年约有2款产品获批上市,占FDA每年批准药物总数的5%左右,与20年前的抗体药物行业处境相似:在1986年首款抗体药物上市后,到1994年才有第二款单抗药物上市,随后又经历了几年空歇,才进入平
10、均每年获批2款产品的阶段,直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗类似,均属于技术驱动型行业,存在较高的开发壁垒,未来随着技术难关被逐个攻破,小核酸药物也有望进入全面发展阶段。已有超过10款小核酸药物获批上市。截至目前,全球已获批上市的小核酸药物共有14款,包括4款siRNA药物和9款ASO,1款核酸适配体,约80%的产品是2015年以后上市,其中最早上市的3款药物目前已经退市。从适应症布局来看,已上市小核酸药物大部分是针对遗传病,其中11款药物获得FDA或欧盟的孤儿药认证,同时也是该疾病领域的首个药物,一定程度上满足了尚无治疗手段的罕见患者的需求。各大企业均选择从罕见病入手的可能原因
11、包括:1)遗传罕见病靶标明确,设计上更快捷安全;2)罕见病患者少,且缺乏治疗药物,临床开发速度短平快;3)相比于需要长期用药的慢性病,罕见病对于安全性的要求相对较低,适合新技术。从靶向器官来看,均属于局部给药或肝脏递送给药。上市小核酸药物中已出现重磅品种。2020年全球小核酸药物销售额在35亿美元左右,其中销售最高的是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza,作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物,其在2020年实现销售收入20.52亿美元。脊髓性肌萎缩症是一种罕见致命性遗传病,患者主要表现为全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧失各种运动功能,甚至是呼吸和吞咽。脊髓性肌萎缩症在新生儿中
12、的患病率为1:6000-1:10000,中国大约有患儿35万人,Spinraza的上市为患者提供了更多治疗选择。小核酸药物虽然售价昂贵,但由于目前上市的产品主要集中在罕见病领域,针对的患者群体数量较为有限,因此小核酸药物的销售额还未出现爆发式增长,未来伴随研发的持续推进,有望出现更多重磅品种。二、 小核酸药物的市场潜力较大全球小核酸行业驶入发展快车道。考虑到小核酸药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现,未来随着递送系统和修饰技术的持续进步,小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法,潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据,预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿
13、美元,其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长,到2025年预计将达到45亿美元,复合增速达到66%。我国小核酸药物市场仍然处于发展初期。与全球相比,我国小核酸药物的开发起步较晚,第一家小核酸药物研发企业的成立时间相比Ionis晚10年,首款siRNA药物的临床获批时间相比全球晚了11年。因此目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段,仅一款产品获批上市,为Ionis的Spinraza。但由于国内患者群体基数较大、需求较多,因此未来伴随小核酸药物开发的持续推进,以及国内企业的技术逐步成熟,我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。三、 加快建设东北亚科技创新创业创投中心坚持创新在现代化
14、建设全局中的核心地位,面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康,提升大连创新策源能力,激活大连创新动力,加速成为创新技术策源地、创新企业培育地、创新人才向往地、创新空间展现地和创新氛围示范地,为强化国家战略科技力量提供支撑。加强创新策源能力建设。高水平规划建设英歌石科学城,打造洁净能源、新一代信息技术、智能制造、生命安全等领域的科学技术发源地和新兴产业策源地。积极推进洁净能源创新研究院、辽宁实验室精细化工与催化研究中心、智能制造研究中心建设,争创国家实验室。加快先进光源大科学装置落地,布局一批国家、省、市级创新平台,形成重大科技创新平台集群。大力发展新型研发机构,支
15、持在连高校、科研院所、企业科研力量优化配置和资源共享,联合开展关键核心技术攻关,提高创新链整体效能。统筹推进自创区“一区、多园、多点”建设,打造自创区升级版。强化企业创新主体地位。加大对企业技术创新支持力度,推动创新要素向企业集聚。鼓励行业领军企业设立高水平研发机构,打造一批具有国际竞争力的科技型企业,形成一批“雏鹰”“瞪羚”和“隐形冠军”“单项冠军”企业,培育催生“独角兽”企业。加强共性技术平台建设,推动产业链上中下游、大中小企业融通创新。鼓励企业加大研发投入,对企业投入基础研究实行税收优惠。提高科技成果转化应用能力。完善科技成果转化服务体系,支持企业牵头组建创新联合体和产学研联盟,构建企业
16、与高校、科研机构的契约关系。健全多元化科创投融资体系,做大做强政府引导基金,集聚发展创业投资和股权投资基金,推动创新、产业和资本无缝衔接,促进新技术产业化规模化应用。创建国家科技成果转移转化示范区,发展技术产权交易市场,吸引国内外高校、科研院所在大连建立技术转移分支机构和产业化基地。加强知识产权保护,探索知识产权交易中心建设,加快建设知识产权强市。建立健全科技成果常态化路演和发布机制。打造人才集聚新优势。深化人才发展体制机制改革,持续创新人才政策,赋予用人单位更大自主权。构建“双招双引”工作机制,以引进高层次人才和吸引高校毕业生留连为重点,集聚各方面优秀人才。实施重点人才工程计划,充分发挥大连
17、海外学子创业周、大连创业就业博览会等重大引才平台引领示范作用,引进和造就更多科技领军人才、创新团队和青年科技人才后备军。加快建设人才管理改革试验区,鼓励支持金普新区、高新区大胆创新、先行先试。提高人才服务精细化水平,增强人才获得感。加强人才政治引领吸纳,落实党委联系服务专家工作制度。完善科技人才评价体系,构建充分体现知识、技术等创新要素价值的收益分配机制。加强创新型、应用型、技能型人才培养,壮大高水平工程师和高技能人才队伍,打造“大连工匠”品牌。完善科技创新体制机制。创新科技项目组织管理方式,实行重大科技项目“揭榜挂帅”等制度。完善科技评价机制和科技奖励制度。完善国际国内科技合作体系,鼓励支持
18、跨国公司、国际研究机构、国内大公司和科研机构来连设立研发中心,广泛汇聚各方创新资源。建立科技工作管理体系,完善科技决策制度。积极发展科技服务机构,健全创新公共服务平台体系。加强科技创新创业孵化载体建设,打造科技创新创业赛事平台。弘扬科学精神和工匠精神,倡导学术诚信,加强科普工作,营造良好创新生态。四、 深度融入“一带一路”加强与“一带一路”沿线国家在文化、产业、贸易投资、园区建设等方面的合作,构建辽宁中东欧“17+1”经贸合作示范区核心载体城市。加快境外经济合作区建设,积极参与国际产能和装备制造合作,推进优势产业在“一带一路”国家投资布局。推进与俄远东地区陆海联运合作,推动以大连为起点、贯穿北
19、冰洋的“冰上丝绸之路”航线商业化运行,丰富拓展中欧班列产品和路线。建设对外投资合作公共服务平台,为企业对外投资提供综合服务。加强政银企合作,争取“丝路基金”、中非基金等国家级基金参与我市境外投资项目。五、 项目实施的必要性(一)现有产能已无法满足公司业务发展需求作为行业的领先企业,公司已建立良好的品牌形象和较高的市场知名度,产品销售形势良好,产销率超过 100%。预计未来几年公司的销售规模仍将保持快速增长。随着业务发展,公司现有厂房、设备资源已不能满足不断增长的市场需求。公司通过优化生产流程、强化管理等手段,不断挖掘产能潜力,但仍难以从根本上缓解产能不足问题。通过本次项目的建设,公司将有效克服
20、产能不足对公司发展的制约,为公司把握市场机遇奠定基础。(二)公司产品结构升级的需要随着制造业智能化、自动化产业升级,公司产品的性能也需要不断优化升级。公司只有以技术创新和市场开发为驱动,不断研发新产品,提升产品精密化程度,将产品质量水平提升到同类产品的领先水准,提高生产的灵活性和适应性,契合关键零部件国产化的需求,才能在与国外企业的竞争中获得优势,保持公司在领域的国内领先地位。第二章 行业发展分析一、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一目前已有药品获批上市,并且治疗潜力得到验证的核酸药物类型主要是小核酸药物。广义的小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列,范围涵盖了小干扰核酸(si
21、RNA)、微小RNA(miRNA)、反义核酸(ASO)和核酸适配体(Aptamer)等。相比抗体和小分子药物,小核酸药物具有先天优势:研发周期短,药物靶点筛选快:小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象,因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列,并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成,因此其早期研发速度远远快于其他种类药物;不易产生耐药性:由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用,因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性,而小核酸药物直接调节上游基因表达,因此相对不易产生耐药性;治疗领域更广:不受限于蛋白质的可成药性,
22、理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因,仅需要目标mRNA的序列信息,有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病;效果持久:通常来说,小分子药物的体内半衰期以小时计算,抗体药物的体内半衰期以天/周计算,而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用,因此能降低给药频次,在体内的半衰期可以按照月来计算,对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值;研发成功率较高:由于小核酸药物作用机制明确,通过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能,无需契合蛋白质复杂结构,因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率,I期到III期成功率达到59.2%,相比靶向药和整体医药的研发成功率高
23、5倍。因此,小核酸药物的独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新的开发方向,进一步填补现有疗法的治疗空白,并且具备治愈疾病的潜力。二、 小核酸药物:从上游解决疾病小核酸药物相比现有疗法优势显著。小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点,具有较大发展潜力。从数据来看,目前小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白适应症的能力,相继出现Leqvio和Spinraza等重磅品种。未来伴随技术持续进步,小核酸药物有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。市场潜力巨大,但发展仍处于早期阶段。由于小核酸药
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