抗菌药物概述PPT课件.ppt
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1、关于抗菌药物概述关于抗菌药物概述第一张,PPT共六十页,创作于2022年6月第一节第一节 化学治疗概念化学治疗概念第二张,PPT共六十页,创作于2022年6月【基本要求基本要求】v掌掌握握抗抗菌菌谱谱、抗抗菌菌活活性性、抑抑菌菌药药、杀杀菌菌药药、化化疗疗指指数数、二二重重感感染染的的概概念念、重重要要抗抗菌菌药药的的作作用用机制。机制。v了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。了解细菌的耐药性及抗菌药的合理作用。第三张,PPT共六十页,创作于2022年6月抗菌药物抗菌药物:v由生物由生物(包括微生物、植物和动物在内包括微生物、植物和动物在内),在其生命,在其生命活动过程中所产生的,能在低微浓度下
2、有选择地抑活动过程中所产生的,能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的有机物质抗生素制或影响它种生物功能的有机物质抗生素(antibiotics)antibiotics)及由人工半合成、全合成的一类化及由人工半合成、全合成的一类化学药物的总称。学药物的总称。化学治疗化学治疗:v用化学药物抑制或杀灭体内的用化学药物抑制或杀灭体内的病原微生物病原微生物、寄生虫寄生虫及及恶性肿瘤恶性肿瘤细胞,消除或缓解由他们所引起的疾病。细胞,消除或缓解由他们所引起的疾病。一、常用术语一、常用术语第四张,PPT共六十页,创作于2022年6月化疗药物化疗药物抗病原微生物药物抗病原微生物药物抗寄生虫药抗寄生虫药抗
3、恶性肿瘤药抗恶性肿瘤药抗菌药抗菌药抗病毒药抗病毒药抗真菌药抗真菌药化疗药物的分类化疗药物的分类第五张,PPT共六十页,创作于2022年6月病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力 致病作用 不良反应体内过程机机 体体化疗药物的药理:化疗药物的药理:第六张,PPT共六十页,创作于2022年6月1.1.高度选择性高度选择性2.2.不易产生耐药性不易产生耐药性3.3.药动学特点优良药动学特点优良4.4.性状稳定性状稳定5.5.价格低廉价格低廉理想的抗病原微生物药物:理想的抗病原微生物药物:第七张,PPT共六十页,创作于2022年6月v1.1.高度选择性:理想的化疗药物一般必须具有高度选择性:理想的
4、化疗药物一般必须具有对宿主体内对宿主体内病原微生物病原微生物有高度选择性的毒性,而有高度选择性的毒性,而对对宿主宿主无毒性或毒性很低,最好还能促进机体防无毒性或毒性很低,最好还能促进机体防御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。御功能并能与其他抗菌药物联合应用消灭病原体。v化疗指数化疗指数一般以动物半数致死量(一般以动物半数致死量(LDLD5050)和治疗)和治疗感染动物的半数有效量(感染动物的半数有效量(EDED5050)之比,或以)之比,或以安全指安全指数数5%5%致死量(致死量(LDLD5 5)与)与95%95%有效量(有效量(EDED9595)的比来衡)的比来衡量。量。第八张,PP
5、T共六十页,创作于2022年6月 化疗指数化疗指数 (chemotherapeutic(chemotherapeutic index,CI)index,CI)LD LD5050/ED/ED50 50 或或 LDLD5 5/ED/ED9595临床价值临床价值CICI药物治疗效果药物治疗效果对机体的毒性对机体的毒性第九张,PPT共六十页,创作于2022年6月v化疗指数化疗指数(chemotherapeutic index,CI)(chemotherapeutic index,CI)v抗菌谱抗菌谱v窄谱抗菌药窄谱抗菌药v广谱抗菌药广谱抗菌药v抗菌活性抗菌活性v最低抑菌浓度(最低抑菌浓度(MICMIC
6、)v杀菌剂杀菌剂v最低杀菌浓度(最低杀菌浓度(MBCMBC)v抗生素后效应(抗生素后效应(postantibiotic effect,PAE)postantibiotic effect,PAE)第十张,PPT共六十页,创作于2022年6月v抗菌谱:抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生物的范围。药物抑制或杀灭病原微生物的范围。v窄谱抗菌药:窄谱抗菌药:仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌仅对一种细菌或少数几种细菌有抗菌作用的抗菌药,如作用的抗菌药,如异烟肼异烟肼(isoniazidisoniazid)仅对)仅对结核杆结核杆菌菌有作用。有作用。v广谱抗菌药广谱抗菌药:对多种病原微生物有效的抗菌药,如对多种病
7、原微生物有效的抗菌药,如四四环素环素、氯霉素氯霉素对对G G+、G G-,衣原体、支原体都有效。衣原体、支原体都有效。第十一张,PPT共六十页,创作于2022年6月v抗菌活性:抗菌活性:药物药物抑制抑制或或杀灭杀灭病原微生物的能力。病原微生物的能力。v抑抑菌剂:菌剂:有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。有抑制微生物生长、繁殖能力的药物。如如四环素四环素、红霉素红霉素等。等。v最低最低抑抑菌浓度(菌浓度(MICMIC):):能够抑制培养基内细菌生长的能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。最低药物浓度。v杀杀菌剂:菌剂:不仅抑制细菌的生长,并能将其杀灭的药物。不仅抑制细菌的生长,并能将其杀灭的药物
8、。如如青霉素青霉素类、类、头孢菌素头孢菌素类及类及氨基甙氨基甙类等。类等。v最低最低杀杀菌浓度(菌浓度(MBCMBC):):能够杀灭培养基内细菌的最低能够杀灭培养基内细菌的最低药物浓度。药物浓度。第十二张,PPT共六十页,创作于2022年6月v抗生素后效应抗生素后效应:(postantibiotic effect,PAE)postantibiotic effect,PAE)是是指细菌短暂接触抗生素后,虽然指细菌短暂接触抗生素后,虽然抗生素血清浓度抗生素血清浓度降降至至最低抑菌浓度最低抑菌浓度以下或已消失后,对微生物的以下或已消失后,对微生物的抑制抑制作用依然持续作用依然持续一定时间。这对一定时
9、间。这对PAEPAE在临床给药方案在临床给药方案设计和合理用药方面具有重要意义。设计和合理用药方面具有重要意义。v青霉素半衰期为青霉素半衰期为0.5h,0.5h,药效可持续药效可持续8-10h8-10h第十三张,PPT共六十页,创作于2022年6月 防突变浓度防突变浓度(mutant prevention concentration,MPCmutant prevention concentration,MPC)vMPCMPC是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的是防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗菌药浓度。在此浓度下最低抗菌药浓度。在此浓度下,病原菌必须同时发病原菌必须同时发生两步
10、以上的突变才能生长。生两步以上的突变才能生长。第十四张,PPT共六十页,创作于2022年6月v19901990年年BaqueroBaquero最早提出最早提出,抗菌药物存在一个最易抗菌药物存在一个最易出现耐药突变菌株的危险浓度范围出现耐药突变菌株的危险浓度范围,但未得到证实。但未得到证实。v19991999年年DongDong等在对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球等在对结核分枝杆菌和金黄色葡萄球菌的研究中菌的研究中,确认存在这种浓度范围。该研究发现确认存在这种浓度范围。该研究发现,随着琼脂平板中喹诺酮类药物浓度增加随着琼脂平板中喹诺酮类药物浓度增加,平板中菌平板中菌落数量出现两次明显下降。落数量出现
11、两次明显下降。第十五张,PPT共六十页,创作于2022年6月突变选择窗突变选择窗 (mutant selection window,MSWmutant selection window,MSW)v防变异浓度防变异浓度(MPC)(MPC)是指抗菌药物防止细菌选择第一是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的最低浓度步耐药突变的最低浓度vMPCMPC与与MIC(MIC(最小抑菌浓度最小抑菌浓度)的浓度范围为突变选择的浓度范围为突变选择窗窗(MSW).(MSW).第十六张,PPT共六十页,创作于2022年6月v当血清或组织当血清或组织 液药物浓度低于液药物浓度低于MICMIC时时,治疗无效但治疗无效但
12、也不会导致细菌耐药突变体的富集也不会导致细菌耐药突变体的富集;v超过超过MPCMPC时细菌要生长须同时具备两种或以上突变时细菌要生长须同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功并且也很难出现因而不仅治疗成功并且也很难出现 耐药突变体的耐药突变体的选择性扩增选择性扩增;v处于窗内时将选择出耐药突变菌处于窗内时将选择出耐药突变菌,即使临床治疗成即使临床治疗成功率很高功率很高.v该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用该理论为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据策略提供了新的思路和参考依据.第十七张,PPT共六十页,创作于2022年6月微生物的种类微生物的种类一、一、原核生
13、物原核生物 细菌、放线菌、细菌、放线菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体衣原体、支原体、立克次体、螺旋体二、二、真核生物真核生物 真菌(霉菌、酵母菌)、原生动物、真菌(霉菌、酵母菌)、原生动物、藻类;藻类;三、三、非细胞生物非细胞生物 病毒、类病毒病毒、类病毒,朊病毒等;朊病毒等;第十八张,PPT共六十页,创作于2022年6月光学显微镜下观察到的放线菌光学显微镜下观察到的放线菌 v放线菌:肺内,颅内感染放线菌:肺内,颅内感染第十九张,PPT共六十页,创作于2022年6月电镜下的衣原体电镜下的衣原体 第二十张,PPT共六十页,创作于2022年6月肺炎支原体肺炎支原体 第二十一张,PPT共六十页,
14、创作于2022年6月附着在内皮细胞表面的立克次氏体和细胞附着在内皮细胞表面的立克次氏体和细胞内包含立克次氏体的内吞体内包含立克次氏体的内吞体 v立克次氏体也是专性细胞立克次氏体也是专性细胞内寄生的,主要寄生于节内寄生的,主要寄生于节肢动物,有的会通过蚤、肢动物,有的会通过蚤、虱、蜱、螨传入人体、如虱、蜱、螨传入人体、如斑疹伤寒斑疹伤寒、战壕热战壕热。第二十二张,PPT共六十页,创作于2022年6月v螺旋体:钩端螺旋体病,螺旋体:钩端螺旋体病,梅毒。梅毒。v钩端螺旋体病钩端螺旋体病(leptospirosisleptospirosis)简称钩)简称钩体病。是由致病性钩端螺体病。是由致病性钩端螺旋
15、体引起的自然疫源性急旋体引起的自然疫源性急性传染病。其临床特点为性传染病。其临床特点为高热、全身酸痛、乏力、高热、全身酸痛、乏力、球结合膜充血、淋巴结肿球结合膜充血、淋巴结肿大和明显的腓肠肌疼痛。大和明显的腓肠肌疼痛。重者可并发肺出血、重者可并发肺出血、黄疸黄疸、脑膜脑炎和肾功能衰竭等。脑膜脑炎和肾功能衰竭等。第二十三张,PPT共六十页,创作于2022年6月细菌细菌G G+菌菌球菌球菌:杆菌杆菌:G G-菌菌球菌球菌:杆菌杆菌:破伤风杆菌、白喉杆菌、产破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌链球菌、肺炎球菌大肠杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、
16、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌脑膜炎球菌、淋球菌第二十四张,PPT共六十页,创作于2022年6月白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 第二十五张,PPT共六十页,创作于2022年6月v产气荚膜杆菌产气荚膜杆菌v气性坏疽气性坏疽(Gas gangrene)(Gas gangrene)是一种严重的创伤感染是一种严重的创伤感染,以水肿、产气及全身中毒为特征以水肿、产气及全身中毒为特征,常由几种病原常由几种病原菌混合感染菌混合感染,主要为产气荚膜杆菌主要为产气荚膜杆菌,还有水肿杆还有水肿杆
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