人工合成抗菌优秀课件.ppt

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1、人工合成抗菌第1页，本讲稿共44页 人工合成抗菌人工合成抗菌药 喹诺酮类药物物 quinolones磺胺磺胺类药物物 sulfonamides其他合成抗菌其他合成抗菌药物物 第2页，本讲稿共44页喹诺酮类药物物 第一代第一代 萘啶酸（酸（1962，已弃用），已弃用）第二代第二代 吡吡哌酸（酸（1974）第三代第三代（含（含“F”）1980年上市年上市 诺氟沙星（氟沙星（1979）培氟沙星培氟沙星 环丙沙星丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星 1990年后上市年后上市 左氧氟沙星左氧氟沙星 氟氟罗沙星沙星 洛美沙星洛美沙星 第3页，本讲稿共44页药 动 学学 吸收：吸收迅速、完全，除吸收：吸收迅速、完全，除

2、诺氟沙星外，其氟沙星外，其 余吸收率余吸收率80%分布：分布：组织穿透性好，分布广。可穿透性好，分布广。可进入骨、入骨、关关节、前列腺、前列腺、脑（氧氟、（氧氟、环丙、培氟）丙、培氟）达治达治疗浓度度 代代谢与排泄：差异与排泄：差异较大（大（见表）表）第4页，本讲稿共44页第5页，本讲稿共44页抗菌作用（第三代）抗菌作用（第三代）1、抑菌、抑菌谱广广 G-菌：大菌：大肠、痢疾、痢疾、伤寒、寒、变形形 淋球淋球强；绿脓（环丙、氧氟）丙、氧氟）G+菌：金葡、菌：金葡、链球球敏感敏感 分枝：（分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感支原体、衣原体、立克次

3、体敏感 第6页，本讲稿共44页2、机制：、机制：抑制抑制细菌菌DNA回旋回旋酶（G-菌菌），拓扑异构酶拓扑异构酶 （G+菌菌）干干扰DNA复制（主）复制（主）杀菌剂杀菌剂第7页，本讲稿共44页形 成正超螺旋DNA断裂（-）ABCD封闭负超螺旋（-）1.1.与与DNADNA回旋酶回旋酶A A亚基结合亚基结合 G G(-)(-)抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶，阻碍DNA复制，导致细菌死亡作用机制作用机制第8页，本讲稿共44页2.2.与拓扑异构酶与拓扑异构酶IV G(+)IV G(+)解环连解环连第9页，本讲稿共44页3、耐、耐药性：存在交叉耐性：存在交叉耐药，有增，有增长趋势 机理机理 回旋回旋

4、酶基因突基因突变：药物与回旋物与回旋酶亲和力和力 细胞膜通透性胞膜通透性 （通道蛋白的改（通道蛋白的改变或缺失）或缺失）菌体内菌体内药浓 主主动排出机制排出机制 第10页，本讲稿共44页临床床应用用 敏感菌感染敏感菌感染 1 1、泌尿生殖道感染：、泌尿生殖道感染：淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙淋病奈瑟菌性尿道炎，宫颈炎：环丙 、加替、加替、氧氟沙星首选氧氟沙星首选 铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选 细菌性前列腺炎细菌性前列腺炎2 2、肠道感染、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒 第11页，本讲稿共44页3 3、呼吸道感染

5、、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星+万古霉素万古霉素 耐药肺炎链球菌感染首选耐药肺炎链球菌感染首选4 4、TBTB：氧氟、：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）丙、左氧、司氟（帕）沙星沙星（二（二线药）5 5、绿脓：氧氟、左氧氟、：氧氟、左氧氟、环丙丙沙星沙星6 6、其他、其他 骨髓炎、关骨髓炎、关节感染感染 五官科感染、五官科感染、伤口感染口感染 化化脓性性脑膜炎（氧氟、膜炎（氧氟、环丙、培氟）丙、培氟）第12页，本讲稿共44页不良反不良反应 1、胃胃肠道反道反应2、中枢神中枢神经系系统

6、 兴奋症状：焦症状：焦虑、失眠、耳、失眠、耳鸣、偶、偶 致幻致幻觉和和癫痫发作（作（0.5%），可逆。），可逆。阻断了阻断了GABA受体所致受体所致 P4163、过敏反敏反应 药疹、疹、红斑、光敏性皮炎（尤斑、光敏性皮炎（尤为皮肤皮肤 蓄蓄积者，如洛美沙星、司帕沙星）者，如洛美沙星、司帕沙星）4、软骨骨损害害 引起骨关引起骨关节病（病（动物物实验），），儿童儿童可致可致 关关节痛痛、水肿、水肿。第13页，本讲稿共44页药物相互作用物相互作用 1、Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服降低其生物利用度，避免同服 2、与非甾体抗炎、与非甾体抗炎药合用合用CNS兴奋、惊厥的

7、、惊厥的发生率生率 3、孕妇、哺乳期妇女禁用；不宜常规用于儿童孕妇、哺乳期妇女禁用；不宜常规用于儿童 第14页，本讲稿共44页常用常用药物特点物特点 诺氟沙星（氟沙星（Norfloxacin，氟，氟哌酸）酸）第一个含第一个含“F”喹诺酮类 F为3545%，血，血浓度度较低低 主用于主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道道、尿路感染，亦可用于呼吸道 皮肤皮肤软组织、眼科感染，、眼科感染，疗效一般效一般 第15页，本讲稿共44页环丙沙星（丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%80%，仅比比诺氟高，比其他氟高，比其他喹诺酮低。低。抗菌作用：抗菌作用：对G-杆菌最杆菌最强：如大：如大肠、痢疾、流

8、、痢疾、流 感、感、绿脓等，等，对多数多数厌氧菌无效氧菌无效 应用：用：耐药耐药G-杆菌杆菌感染感染：胃胃肠道、泌尿道、呼吸道、道、泌尿道、呼吸道、骨关骨关节及皮肤及皮肤 软组织感染，第二感染，第二线治治疗伤寒及寒及 抗抗TB药 不良反不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。跟腱炎和跟腱撕裂。第16页，本讲稿共44页氧氟沙星（氧氟沙星（Ofloxacin，氟，氟嗪酸）酸）分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺 抗菌作用：比抗菌作用：比诺氟沙星氟沙星强（一般菌）（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、耳鼻喉、眼科感染等眼科

9、感染等 治治疗伤寒及抗寒及抗TB杆菌第二杆菌第二线药不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。第17页，本讲稿共44页左氧氟沙星（左氧氟沙星（Levofloxacin）1、为氧氟沙星的左旋异构体氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌、抗菌谱同氧氟，同氧氟，作用作用强，为氧氟沙星（消氧氟沙星（消 旋体）的旋体）的2倍倍 3、不良反不良反应少少.第18页，本讲稿共44页洛美沙星（洛美沙星（Lomefloxacin）特点：特点：1、生物利用度高（、生物利用度高（90100%）2、抗菌活性同氧氟沙星、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在，存在PAE，1次次/d 4、光敏反光敏反应发生

10、率生率较高高 第19页，本讲稿共44页氟氟罗沙星（沙星（Fleroxacin，多氟沙星），多氟沙星）特点：特点：1、抗菌、抗菌谱广：除一般敏感菌外，广：除一般敏感菌外，对厌氧氧 菌，支、衣原体菌，支、衣原体强 2、体内抗菌活性、体内抗菌活性强，（，（氧氟、氧氟、环丙）丙）3、生物利用度高（近、生物利用度高（近100%）4、t1/2长，1次次/d 应用：应用：似氧氟，去似氧氟，去TB，加，加厌氧菌，支、衣原体氧菌，支、衣原体感染感染 第20页，本讲稿共44页司帕沙星（司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星），司氟沙星）特点：特点：1、抗菌活性及抗菌、抗菌活性及抗菌谱（1）对G+菌作用菌作用

11、强（葡萄球、（葡萄球、链球球 环丙），丙），对MRSA高高浓度抑制度抑制（2）对支原体、衣原体支原体、衣原体强；分支杆菌有效；分支杆菌有效 2、t1/2长（17.6 h），），1次次/d 3、应用（用（1）敏感菌（含）敏感菌（含厌氧菌）及耐氧菌）及耐药菌菌 （2）支原体、衣原体感染）支原体、衣原体感染 （3）第二）第二线抗抗TB药 4、不良反、不良反应 光敏性皮炎光敏性皮炎 第21页，本讲稿共44页第四代第四代喹诺酮类 莫西沙星（莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（克林沙星（clinafloxacin）特点：特点：1、对G-菌、菌、厌氧菌具有高活性，氧菌具有高活性，优于于环丙丙 2、

12、对金葡、肺炎球菌亦金葡、肺炎球菌亦优于于环丙、司氟丙、司氟 3、对MRSA有效有效 4、不良反应少、不良反应少第22页，本讲稿共44页共同特点共同特点1、抗菌作用、抗菌作用 （1）抗菌）抗菌谱广：广：G+、G-细菌、菌、厌氧菌、氧菌、军团菌、衣菌、衣 原体、支原体、分枝杆菌（原体、支原体、分枝杆菌（环丙、氧氟等）丙、氧氟等）（2）作用机制独特，与其他抗菌）作用机制独特，与其他抗菌 药无明无明显交叉耐交叉耐药性性 （3）PAE较长 2、给药途径广（口服、注射均可）途径广（口服、注射均可）3、生物利用度、生物利用度较高，通透性高，通透性较好好 4、不良反、不良反应较小小第23页，本讲稿共44页 磺

13、磺 胺胺 类 药 物物 Sulfonamides Prontosil，1935第24页，本讲稿共44页对氨基苯磺氨基苯磺酰胺胺磺胺甲磺胺甲噁噁唑磺胺磺胺嘧啶第25页，本讲稿共44页分分 类 1、用于全身感染的磺胺（易吸收）、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（短效（t1/2 10 h）：磺胺异）：磺胺异噁噁唑（SIZ）4次次/d 磺胺二甲磺胺二甲嘧啶（SM2）4次次/d 中效（中效（10-24 h）：）：磺胺磺胺嘧啶（SD）2次次/d 磺胺甲磺胺甲噁噁唑（SMZ）2次次/d 长效（效（t1/224 h）：磺胺多辛（）：磺胺多辛（SDM）1次次/3-7d 2、用于、用于肠道感染的磺胺道感染的磺胺：

14、柳氮磺吡柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺、外用磺胺 磺胺米隆（磺胺米隆（SML）磺胺磺胺嘧啶银（SD-Ag）第26页，本讲稿共44页抗菌抗菌谱较广（多数广（多数G+、G-菌）菌）敏感：溶血性敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、膜炎球菌、淋球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（鼠疫杆菌（链霉素首霉素首选）次敏：次敏：G-杆菌：大杆菌：大肠、痢疾、痢疾、变形、肺炎形、肺炎、布布鲁、流感、流感、伤寒（寒（SMZ）、）、绿脓（SML、SD-Ag）沙眼衣原体沙眼衣原体 疟原虫（原虫（SDM）无效：无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体杆菌；立克次体、螺旋体、支原体 第27页，本讲稿共44页选

15、择性：选择性：SD脑膜炎球菌膜炎球菌 SMZ伤寒寒 SDM疟原虫（麻原虫（麻风、结核）核）SML、SD-Ag绿脓 第28页，本讲稿共44页作用原理作用原理 抑制二抑制二氢蝶蝶酸合酸合酶 抑制核酸合成抑制核酸合成 第29页，本讲稿共44页嘌呤、呤、嘧啶 二二氢 喋喋啶 L谷谷 氨酸氨酸+二二氢叶酸叶酸 二二氢叶酸叶酸还原原酶 四四氢叶酸叶酸 一一碳碳转移移酶 合成蛋白合成蛋白质 二二氢叶酸叶酸 合成合成酶 叶酸叶酸还原原酶 外源性叶酸外源性叶酸（人及（人及动物）物）磺胺磺胺类砜类（-）PABA PABA 磺胺磺胺类 二二氢喋喋酸酸 二二氢喋喋酸酸合酶合酶第30页，本讲稿共44页 应用注意应用注意

16、 1.为慢效抑制剂,必须足量足程,首次加倍2.易受脓液坏死组织或普鲁卡因代产 物PABA的影响,使磺胺药效下降,故 在局部感染应清创排脓,且不应与普 鲁卡因合用.3.哺乳动物可利用外原性叶酸,故对人 毒性小.第31页，本讲稿共44页4、耐、耐药性（交叉）？性（交叉）？解解释（根据作用原理）（根据作用原理）自身制造自身制造PABA；酶与磺胺与磺胺亲和力和力 ；降低；降低通透性；通透性；利用外源叶酸等利用外源叶酸等1、抗菌、抗菌谱广？广？2、毒性低？、毒性低？3、首、首剂加倍？加倍？多数多数细菌有菌有PABA途径途径人体靠外源叶酸，不能自己合成人体靠外源叶酸，不能自己合成亲和力低和力低5000倍倍

17、 同一机制同一机制第32页，本讲稿共44页临 床床 应 用用 1、脑部感染：部感染：流流脑 首首选SD 次次选氯霉素、第二、三代霉素、第二、三代头孢菌素菌素 诺卡菌卡菌脑膜炎膜炎、脑脓肿、脑脓肿2、呼吸道感染、呼吸道感染 选用中、短效用中、短效 如如SD，SMZ+TMP 3、尿路感染、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP 第33页，本讲稿共44页4、肠道感染道感染 溃疡性性结肠炎炎SASP 肠炎、菌痢炎、菌痢SMZ+TMP 伤寒寒SMZ+TMP 5、外用（、外用（1）创面感染（化面感染（化脓、绿脓）、）、烧伤 SML，SD-Ag（后者（后者强、刺激性小、刺激性小、兼有收兼有收敛作用）作用）（2）眼

18、部感染眼部感染 SA 6、疟疾疾预防防 SDM（防（防疟片片2号：号：SDM+乙胺乙胺嘧啶）第34页，本讲稿共44页不良反不良反应 1、肾损害：在酸性尿中易形成害：在酸性尿中易形成结晶，刺激晶，刺激肾，致致结晶尿、血尿、管型尿，以晶尿、血尿、管型尿，以SD 多多见 （1）多）多饮水：大于水：大于1.5l/d 尿量、尿量、药浓 （2）碱化尿液（）碱化尿液（NaHCO3）；）；预防防结晶尿晶尿 （3）老年、）老年、肾功能不全慎用功能不全慎用 2、过敏反敏反应：皮疹、固定型：皮疹、固定型药疹、疹、药热等，等，注意用注意用药史史第35页，本讲稿共44页3、造血系、造血系统：粒：粒细胞胞，血小板，血小板

19、，再障，再障，缺缺G-6-PD可致溶血性可致溶血性贫血血 4、消化系、消化系统：恶心、呕吐，心、呕吐，饭后服减后服减轻 5、神、神经系系统：头晕、乏力、乏力 第36页，本讲稿共44页优点：优点：1、抗菌、抗菌谱较广广 2、某些感染有、某些感染有显效：流效：流脑（SD）伤寒（寒（SMZ+TMP）3、使用方便（口服制、使用方便（口服制剂），），稳定性定性强 缺点：缺点：1、不良反、不良反应较多：多：肾损害，害，过敏敏 2、抗菌活性不高，易耐、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉且存在交叉 耐耐药性性 磺胺磺胺类共性共性第37页，本讲稿共44页甲氧甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）特点：特点：1

20、、抗菌、抗菌谱：与磺胺相似：与磺胺相似 2、机制：抑制二、机制：抑制二氢叶酸叶酸还原原酶，与磺胺，与磺胺 合用合用协同增效同增效 （SD+TMP，SMZ+TMP）第38页，本讲稿共44页嘌呤、呤、嘧啶 二二氢 喋喋啶 L谷谷 氨酸氨酸+二二氢叶酸叶酸 二二氢叶酸叶酸还原原酶 四四氢叶酸叶酸 一一碳碳转移移酶 合成蛋白合成蛋白质 二二氢叶酸叶酸 合成合成酶 叶酸叶酸还原原酶 外源性叶酸外源性叶酸（人及（人及动物）物）磺胺磺胺类砜类（-）PABA PABA 磺胺磺胺类 二二氢喋喋酸酸 二二氢喋喋酸酸合酶合酶TMP第39页，本讲稿共44页3、应用：与磺胺合用，不用：与磺胺合用，不单用用 （1）呼吸道

21、（）呼吸道（2）流）流脑（3）泌尿道）泌尿道（4）伤寒寒 4、不良：、不良：（1）大）大剂量、量、长疗程：可致叶酸缺乏症程：可致叶酸缺乏症可逆可逆 性血性血细胞减少，巨幼胞减少，巨幼红细胞胞贫血血 （2）动物物实验可致畸（鼠）、孕可致畸（鼠）、孕妇禁用禁用第40页，本讲稿共44页SMZ与与TMP合用的药理学基础合用的药理学基础药动学相似药动学相似抗菌机制相似抗菌机制相似扩大抗菌谱扩大抗菌谱延缓耐药性的产生延缓耐药性的产生第41页，本讲稿共44页硝基硝基呋喃喃类（抗菌（抗菌谱广、作用广、作用强、不易耐、不易耐药、毒、毒 性性大）大）呋喃坦喃坦啶（furadantin）尿尿药浓度高，用于尿路感染度高，用于尿路感染 呋喃喃唑酮（furazolidone，痢特灵），痢特灵）难吸收（吸收（仅 5%），），肠炎、菌痢、炎、菌痢、溃疡病病 呋喃西林（喃西林（furacillin）内服毒性大，内服毒性大，仅外用。外用。烧伤湿敷湿敷创面，面，中耳炎、鼻炎中耳炎、鼻炎第42页，本讲稿共44页二、甲硝唑DNA抗阿米巴作用抗滴虫作用抗贾第鞭毛虫作用抗厌氧菌作用第43页，本讲稿共44页思考题SMZ和TMP合用的意义及机制是什么？试述喹诺酮类抗菌作用机制。第44页，本讲稿共44页