2022年医药行业麻醉药专题研究.docx

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1、2022年医药行业麻醉药专题研究麻醉药种类繁多，有严格的行政管制广义的麻醉药是指能使整个机体或局部机体暂时可逆性地失去知觉及痛觉的药物。根据临床用途，可分为全身麻醉 和局部麻醉，全身麻醉又可分为吸入给药和静脉注射，其中静脉注射分别为镇痛药、镇静药和肌松药。 根据监管分类，可分为麻醉药品、一类精神药品和二类精神药品，有严格的行政管制。麻醉镇痛药中大多属于国家 管制麻醉，麻醉镇静药中部分属于国家精神类管制。麻醉药主要作用于神经系统传导通路的不同受体阿片类镇痛药：作用于大脑和脑干，与脊髓背角感觉神经元上阿片受体结合，抑制P物质释放，阻止疼痛传入脑内。静脉全麻药：与CNS内的氨基丁酸A型受体（GABA

2、A）结合，使氯离子通道开放，从而使神经元超级化，降低神 经元的兴奋性。GABA能中间神经元的增强使大脑皮质中枢内的联系中断，产生镇静和意识丧失作用。 肌松药：非去极化肌松药可竞争乙酰胆碱受体，受体上两个蛋白亚基之一或两个同时被结合后，受体构型即不发生 改变，离子通道不开放而不能去极化，阻滞神经肌肉兴奋传递。去极化肌松药是受体激动剂，可使受体构型改变， 离子通道开放而去极化，但终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传递。 局麻药：作用于神经末梢或神经干周围，抑制神经膜通透性，阻断Na+内流，阻止动作电位产生和神经冲动传导。国家对麻醉药品和精神药品实行定点生产制度，新进入者壁垒高国家对麻醉药品和

3、精神药品及其药用原植物种植实行定点生产制度。麻醉药品药用原植物有严格种植管制。麻醉药品药用原植物种植企业由国务院药品监督管理部门和国务院农业主管 部门共同确定，种植企业根据年度种植计划种植，其他单位和个人不得种植麻醉药品药用原植物。 麻醉药品和精神药品实行定点生产制度。国务院药品监督管理部门根据麻醉药品和精神药品的需求总量，确定定点 生产企业的数量和布局，并根据年度需求总量对数量和布局进行调整、公布。除另有规定的外，任何单位、个人不 得进行麻醉药品和精神药品的实验研究、生产、经营、使用、储存、运输等活动。 仅第二类精神药品制剂可以委托加工。经批准定点生产的麻醉药品、第一类精神药品和第二类精神药

4、品原料药不得 委托加工。第二类精神药品制剂可以委托加工。麻醉药技术迭代慢，产品生命周期长麻醉药技术迭代慢，产品生命周期长。 梳理目前临床常用麻醉药的首次获批上市时间 可以发现，大多为1980-2000年之间首次获批 上市，吗啡等药物甚至从19世纪就已经开始应 用。 迭代慢的原因：研发和生产都受到政策严格管 控；作用机制复杂，研发进展缓慢；易危及患 者生命安全，新药推广需要扎实的学术研究和 长期的临床考验，医生不会轻易改变用药习惯。量价齐升促进国内百亿麻醉药市场稳健增长国内180亿麻醉药市场稳健增长，全麻药市场份额超60%国内180亿麻醉药市场，占全球千亿麻醉药市场约18%。据Icon Grou

5、p，2020年全球麻醉药物市 场约为160亿美元，其中美国和中国市场份额最大，分别占据18.76%、17.95%。据米内网数据， 2021年中国公立医疗机构终端、城市实体药店终端、网上药店终端麻醉剂合计市场规模首次突破 180亿元。 全麻药市场占比最大，中国公立医疗机构终端全麻药市场规模约140亿元。据米内网数据，2021年 中国公立医疗机构终端全身麻醉剂市场规模增至140亿元左右。根据各类麻醉药PDB数据来看， 2020年全身麻醉药销售占比63%，肌松药销售占比24%，局麻药销售占比24%。住院病人手术数量稳健增长，手术室外麻醉占比逐年提升中国住院病人手术人次从2015从4555.7万人增长

6、至 2019年6930.4万人，CAGR为11.06。随着高质 量医疗资源供给逐渐提高、分级诊疗的逐步推进以及 医保支付体系的完善，中国年手术数量保持稳健增长。 中国手术室外麻醉占比逐年提升。手术室外麻醉主要 涉及内镜检查和治疗、放射学检查、心导管检查和治 疗、无痛分娩等领域。随着医学技术进步、居民消费 水平和健康意识的提高，中国手术室外麻醉占比正快 速增长。微创外科、无痛分娩等因素将促进麻醉药市场规模快速增长中国微创外科手术台数从2015年约580万增长至2019年约1190万，渗透率约38%，相较美国的80%仍处 于较低水平，渗透率持续提升推动麻醉药市场增长。微创外科手术主要包括腹腔镜、胸

7、腔镜、宫腔镜和关 节镜手术等。中国每百万人接受微创外科手术的数量及微创外科手术渗透率分别从2015年的4248台及 28.5%增至2019年的8514台及38.1%。2019年，美国每百万人接受微创外科手术的数量及微创外科手术的 渗透率分别为16877台及80.1%，相较美国，中国渗透率仍然很低，随着患者负担能力提高、医生对微创外 科手术的认知和接受程度提高以及能够进行微创外科手术的医院和医生的增加，微创外科手术台数将持续 较快增长。 中国二级以上医疗机构分娩镇痛产妇应用率从2018年31.7%提高至2019年38%，相较英美近90%的渗透 率仍处于较低水平。随着产妇对无痛分娩的认知和接受程度

8、提高，无痛分娩应用率将持续提升。麻醉新药价格显著高于仿制药，量价齐升推动市场扩容以镇静领域为例，丙泊酚是镇静药第一大单品，被纳入集采后其单价甚至低于10元/支，60kg成人 用量一般为1支。而镇静领域创新药环泊酚、苯磺酸瑞马唑仑、甲苯磺酸瑞马唑仑和磷丙泊酚二钠 的单价和单次用药费用均显著高于丙泊酚。随着创新药的放量，丙泊酚逐渐被替代，量价齐升提高 麻醉药市场规模。阿片类镇痛药有严格的行政管制，有助于企业维持市场份额阿片类药物是围手术期最常用的全身镇痛药物，在中、重度疼痛治疗中发挥着重要作用，是多模式镇痛中的重要组 成部分。 阿片类镇痛药大多有严格的行政管制，管制壁垒有助于企业维持市场份额。阿片

9、类药物因其具有成瘾性，在行政管 理上列为“麻醉药品”对生产供应和使用上都有严格的管理和限制。管制麻醉壁垒难以突破，竞争玩家有限，获得 生产供应资格的企业可以长期维持其竞争格局和高利润率。根据患者疼痛程度针对性选用不同性质、作用强度的镇痛药物阿片受体激动剂主要有三类，其中受体激动剂镇痛作用强，但副作用明显，没有心脑保护效应；受体激动剂对 于炎症性疼痛具有较好的镇痛效应；受体激动剂在具有较好的镇痛作用的同时，其不易透过血脑屏障，呼吸抑制 作用较轻，很少引起肠胃活动，且躯体依耐性较低，能够较好的避免其他的阿片类药物的副作用。结构优化和剂型改良，百亿麻醉市场迎来创新浪潮环泊酚是丙泊酚的me-bette

10、r，海思科独家自研新药海思科独家新药环泊酚是一种 GABAA受体激动剂，作用机制与丙泊酚相似。通过作用于 GABAA受体介导的氯离 子通道，增加电流的传导，引起神经元的超极化，抑制中枢神经系统，产生镇静麻醉作用。海思科环泊酚已有4项适应症获批上市，1项适应症已申报上市，1项适应症处于美国临床期。2020年12月、 2021年2月消化道内镜诊断和治疗镇静和/或麻醉，全身麻醉诱导两项适应症先后获NMPA批准上市，后续适应症 梯队完备。2021H1丙泊酚中国公立医疗机构终端销售额约20亿元，根据公司公开信息，2021年环泊酚有望实现 7000万销售额。环泊酚：临床期和期数据显示安全性明显优于丙泊酚临

11、床期和期试验数据：海思科环泊酚和丙泊酚的麻醉诱导成功率相当，安全性优于丙泊酚。 有效性：海思科环泊酚和丙泊酚的麻醉诱导成功率相当，在理想剂量组均为100%，但平均麻醉诱导成功时长和平均 睫毛反射消失时长要略长于丙泊酚。 安全性：海思科环泊酚明显好于丙泊酚，不良反应、严重不良反应、呼吸抑制、血压下降以及注射痛发生率均低于 丙泊酚。环泊酚：麻醉深度优势明显，应用场景更加广泛瑞马唑仑和环泊酚需从麻醉效果和安全性两方面获得临床认可，体现商业价值。瑞马唑仑、环泊酚、丙泊酚在有效 性（麻醉镇静成功率）方面都可以达到或接近100%，需从麻醉效果和注射痛两方面是挖掘商业价值，获得医生认可。环泊酚麻醉深度优于瑞

12、马唑仑和丙泊酚 ，总体不良反应（包括呼吸抑制、注射痛等）发生率方面瑞马唑仑优于环泊 酚和丙泊酚。三者共同获批的适应症为全身麻醉，横向比较瑞马唑仑和环泊酚的两项全身麻醉期临床试验数据 （不同临床试验之间不能直接比较，此处仅作为参考），麻醉效果和安全性情况： 脑电双频指数(BIS)值（反映麻醉深度适宜性）：环泊酚瑞马唑仑丙泊酚。瑞马唑仑与丙泊酚BIS值60 的 百分比相当，提示瑞马唑仑和丙泊酚的麻醉深度相当。环泊酚BIS 的平均极差值（最高值-最低值）显著低于丙 泊酚组，且 BIS 最低值和最高值处于30-60 之间的受试者比例高于丙泊酚组，BIS 最高值60 或最低值30的 受试者比例低于丙泊酚

13、组，提示使用环泊酚相比丙泊酚更平稳，麻醉深度的适宜性更高。 不良反应、低血压、注射痛发生率：瑞马唑仑环泊酚丙泊酚。HSK-21542：镇痛和尿毒症性皮肤瘙痒适应症值得期待地佐辛是一款合成的阿片受体激动-拮抗药，其镇痛 作用由 受体和 受体介导，是 受体和 受体 部分激动药。1989 年，地佐辛由美国 WyethAyerst 实验室研发上市；2000 年，因原研公司战 略问题停产。2009 年，地佐辛在中国首仿上市，在 临床上应用广泛。近年，地佐辛国内销售额超60亿 元。阿片类药物在围术期麻醉镇痛中效果明显，但强阿片类药物的不良反应，以及依赖与滥用风险一直困扰着临床医师 和患者。而根据 2020

14、 版地佐辛临床镇痛专家共识，地佐辛具有以下临床优势： 与吗啡的临床效应相似，但呼吸抑制等不良反应轻于吗啡，且有封顶效应； 常规剂量对血压和心脏功能无显著影响； 对胃肠道的影响小，便秘发生率低于强效阿片类药物； 药物滥用（成瘾性）临床报告明显少于吗啡，WHO 未将其列入管制药品，国内将其列为二类精神药品。地佐辛作用机制决定其副作用、成瘾性低，但缺少现代循证医学证据。WHO未将地佐辛列入管制药品是来源于一份 1989年的文件，WHO 专家组认为地佐辛有中等程度的滥用可能性，有中至高等程度的药物价值，根据当时的研究， 不推荐将其列入管制药品，但进入临床使用需仔细监测其成瘾性。现有镇痛药物难以替代地佐

15、辛，既能满足镇痛效果又能减轻副作用和成瘾性。基于上述的临床痛点，许多企业投入 到kappa受体的选择性激动剂、偏向性阿片受体激动剂等创新药的研发，有望替代地佐辛庞大市场。恒瑞瑞马唑仑拥有先发优势，获批适应症多，占据74%市场份额恒瑞瑞马唑仑拥有先发优势，获批适应症多，占据75%市场份额。恒瑞甲苯磺酸瑞马唑仑于2019年12月获批上市， 为国内首家，目前已获批胃镜和结肠镜诊疗镇静两个适应症，人福苯磺酸瑞马唑仑目前仅有结肠镜诊疗镇静适应症 获批。恒瑞瑞马唑仑2021年样本医院销售为7201万，占据75%市场份额。苯磺酸瑞马唑仑为原研药，是人福药业license in产品，优势为稳定性好，常温可储藏

16、。该药由英国GSK设计，德国 Paion公司开发，由于瑞马唑仑的游离碱不稳定，需要成盐改善其理化特性，Paion 公司将其开发为瑞马唑仑的苯磺 酸盐，苯磺酸盐有效性、安全性、稳定性最佳，在常温下即可储藏 。2012 年，人福药业与 Paion 公司达成合作， 获得瑞马唑仑在中国的开发权利。恒瑞甲苯磺酸瑞马唑仑毒性更低，具有更好的光学纯度和安全性。甲苯磺酸盐在水中可得稳定的I晶型，降低了成品 中有机溶剂残留的风险。恒瑞摒弃了动物来源的辅料，选择更安全的、在注射剂中常用的甘氨酸作为赋形剂，制得 的冻干粉针复溶效果和稳定性均良好。磷丙泊酚：丙泊酚水溶性前体药物，有效避免脂肪乳引起的副作用注射用磷丙泊

17、酚二钠是丙泊酚的水溶性前体药物，不需要脂肪乳作为载体，有效避免脂肪乳引起的诸如过敏、细菌 污染及高脂血症等相关副作用的同时，注射痛及呼吸相关不良事件发生率较丙泊酚更低，循环更加平稳，作用舒适， 安全可靠。磷丙泊酚二钠静注后经肝脏和血管内皮细胞中的碱性磷酸酶转换成丙泊酚。丙泊酚是高脂溶性药物，需 使用脂肪乳作为载体，导致注射部位局部疼痛、高脂血症、增加肝脏负担以及细菌污染等诸多副作用。日本卫材磷丙泊酚二钠的无痛消化内镜诊疗适应症曾于美国获批上市后退市，主要原因：在持续时间较短的无痛胃 肠镜诊疗中磷丙泊酚二钠优势不明显；FDA要求该药只能由麻醉医师使用，并且所有患者应由未参与实施麻醉的人 员持续监

18、测，这些要求限制非麻醉医师在内窥镜检查时进行手术镇静；FDA获批的最大应用剂量为单次10mg/kg， 长时间输注会引起甲醛蓄积。奥赛利定：在呼吸和胃肠道不良反应方面具有良好的安全性和耐受性TRV130是由美国Trevena公司首创的(FIC)新型小分子G蛋白偏向性-阿片受体激动剂，优先激活镇痛疗效信号通路 的同时，减少引起不良反应信号通路的激活。奥赛利定富马酸盐注射液已于2020年在美国获批上市，用于治疗需要 静脉注射阿片类药物的成人患者的中度至重度急性疼痛。2022年1月NDA获NMPA受理。根据公司与Trevena公司 之前签署的许可协议，公司拥有TRV130大中华区开发和商业化的独家权益。报告节选：