2022年疫苗行业研究报告.docx

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1、2022年疫苗行业研究报告1.疫苗卫生经济价值高，行业壁垒高1.1.疫苗在传染病控制方面至关重要疫苗接种作为控制疾病的重要途径，是回报率最高的公共卫生投入之一。疫苗在保护 人类健康方面发挥了重大作用，使人类在面对传染病威胁时能够化被动为主动。在 20 世纪 10 项最伟大的公共卫生成就中，通过预防接种控制传染病位列其中。从全社会角度上看， 接种疫苗后能够有效降低传染病在人群中的传播风险，在人群接种率足够高的水平下，能 够实现对未免疫群体的间接保护，即达到了“群体免疫”效果。对个人而言，疫苗的接种能够保护自身免受疾病威胁；对社会而言，疫苗接种能够减少 卫生总支出，具备很高的经济效益，疫苗接种费用

2、远低于疾病发生后所产生的高额医疗费 用，同时也减少了因疾病导致的经济损失和社会危害。据统计，我国流感病例门诊的平均费 用为 736 元，而接种流感的平均费用不到 200 元，尤其是对儿童、医务人员及其他高危人 群开展流感疫苗接种，成本效益更明显。 以乙肝疫苗为例，有研究评估了我国 1992-2005 年实施新生儿乙肝疫苗免疫预防策略 的经济效果。研究结果显示，14 年间新生儿乙肝免疫投入总成本为 53.48 亿元，共避免发 生乙肝病毒感染 6523 万人，因接种乙肝疫苗所避免感染乙肝病毒的经济负担（总效益）为 2728.27 亿元。因此，乙肝疫苗免疫策略的净效益（总效益-总成本）为 2674.

3、79 亿元，效 益成本比（总效益/总成本）为 50.01：1，这意味着每投入 1 元能得到 50.01 元的收益。在部分疫苗的大规模接种下，我国终结了天花，实现了无脊髓灰质炎状态，控制了乙 肝、麻疹、白喉、百日咳、破伤风、乙脑等疾病的传播。据中国疾病预防控制中心数据，自 免疫规划实施以来，每年我国麻疹发病人数从最高峰 900 万例下降到 2017 年不到 6000 例；流脑发病人数从最高峰 300 万例下降到 2017 年不到 200 例；乙脑发病人数从最高峰 20 万例下降到 2017 年 1000 例。自 1992 年我国开始接种乙肝疫苗至今，超过 8000 万名 儿童免于乙肝感染，5 岁

4、以下儿童慢性乙肝病毒感染率降至 0.5%以下。目前，已有超过 20 种高危疾病可以通过疫苗接种得到有效预防。根据病原体的种类， 疫苗大致可分为细菌性疫苗和病毒性疫苗。常见的细菌性疫苗包括卡介苗、霍乱疫苗、百白 破疫苗、流脑疫苗、B 型流感嗜血杆菌疫苗、肺炎疫苗等；常见的病毒性疫苗包括乙肝疫 苗、乙脑疫苗、甲肝疫苗、麻腮风疫苗、水痘疫苗、轮状病毒疫苗、流感疫苗、HPV 疫苗 等。1.2.疫苗不同类型概述疫苗的发明起源于 18 世纪一次偶然的牛痘接种；一名英国医生爱德华詹纳注意到当地 接触牛痘病牛的挤奶女工从未得过天花，从中得到启发，接种较为良性的牛痘疫苗可能可 以有效预防天花；于是他从挤奶女工手

5、上取出脓液，接种到一个男孩的手臂划痕中，六周后 男生暴露在天花病毒中却并未患病；这一牛痘接种术不仅有效预防了天花的传染，更为疫 苗学和免疫学开辟了道路。“疫苗”这个词第一次出现，英文“vaccine”的词源正是来自于 拉丁文的“vacca（母牛）”。疫苗的工作原理是通过模拟人体自然感染病原体过程使人体主动产生抗体，进而在病 原体再次感染时能够快速产生免疫应答。随着生物技术的快速发展，疫苗技术不断升级迭 代，从减毒活疫苗、灭活疫苗、亚单位疫苗等传统疫苗逐步发展至基因工程疫苗、重组载体 疫苗、核酸疫苗等新型疫苗，在免疫原性和安全性等方面不断取得进步和突破。按照免疫原 的构成情况，疫苗可分为全微生物

6、、亚单位和遗传物质三大类。免疫原为全微生物灭活疫苗：灭活疫苗通过物理或化学等方式处理病毒或细菌，使其失去感染活性但保 留免疫原性。灭活疫苗本质上不具有致病力，与其他技术路线疫苗产品相比，灭活疫苗制备 工艺成熟并且具有较高的安全性和稳定性，更易于储存和运输。但灭活疫苗免疫原性较差， 要获得强而持久的免疫力需要多次、大剂量注射。常见的灭活疫苗包括流感疫苗、狂犬疫苗 等。 减毒活疫苗：减毒活疫苗是将病毒或细菌的毒性降低但保留其免疫原性，使其能够诱 发理想的免疫应答而不产生临床症状。与灭活疫苗相比，减毒活疫苗的免疫原性更强更持 久，一般只需接种一剂且用量较小，但减毒活疫苗稳定性较差、有效期短，需要严格

7、的运输 和保存条件。并且由于减毒活疫苗含有少量弱化的活病菌，免疫系统受损人群可能不适用。 常见的减毒活疫苗包括水痘减毒活疫苗、乙脑减毒活疫苗等。 重组载体疫苗：重组载体疫苗是将有效免疫原的目的基因导入载体中，使目的基因随 重组载体在宿主细胞中增殖表达，从而刺激机体产生免疫应答。目前用于装载基因的载体 包括细菌载体、病毒载体、原虫载体等。重组载体疫苗更接近病原体进入体内的天然感染过 程，能够同时诱导高效的体液免疫和细胞免疫应答；但重组载体疫苗可能存在“预存免疫”， 即如果人体对于载体本身已有抗体，那么疫苗的有效性就会被削弱。常见的重组载体疫苗 包括埃博拉疫苗和腺病毒载体新冠疫苗。免疫原为亚单位与

8、全微生物法相对应，亚单位法则是选取病毒或细菌上能够激发免疫应答反应的某一 特定部分作为免疫原，如蛋白、多糖、衣壳等，其中既包括从天然病毒或细菌中直接提取分 离的亚单位免疫原，也包括采用基因工程等技术构建的亚单位免疫原。常见的亚单位疫苗 包括多糖疫苗、多糖结合疫苗、重组蛋白疫苗、病毒样颗粒疫苗等。亚单位组分不会致病， 因此具备较高的安全性，儿童时期接种的大多数疫苗都为亚单位疫苗；亚单位疫苗一般需 要添加佐剂来帮助刺激人体免疫系统反应，并且需要接种加强针来达到持续保护效果。常 见的亚单位疫苗包括 23 价肺炎多糖疫苗、13 价肺炎多糖结合疫苗、HPV 疫苗等。免疫原为遗传物质与使用弱化或死亡的整个

9、微生物或部分微生物的疫苗方法不同，核酸疫苗只使用有效 免疫原的目的基因，让机体自身形成特定抗原，诱导体液免疫和细胞免疫应答。根据遗传物 质的不同，核酸疫苗可分为 DNA 疫苗和 RNA 疫苗。核酸疫苗在研发和生产方面具备高效 优势，只需获得病原体的基因序列即可开始研发，同时生产过程不依赖细胞扩增，大大缩短 了生产时间，容易实现量产，高效的研发和制备特点在传染病防控中具备很大优势。该技术 较为新颖，目前已上市产品为辉瑞/BioNTech 的 Comirnaty 和 Moderna 的 Spikevax，两者 均为 mRNA 疫苗。已有数据表明 mRNA 疫苗对新冠病毒具有较高的保护效力，但由于这

10、 是核酸疫苗的首次投入使用，该技术产品是否存在潜在的安全性风险尚需要更长维度的时 间去验证。1.3.疫苗研发难度大，壁垒高相对于普通药品而言，疫苗为面向健康人群的特殊药品，目前主要用于传染病的防控。 由于面向的是健康人群，尤其部分疫苗主要面向婴幼儿或老年人等特殊群体，因此疫苗对 于安全性的要求更高，对不良反应的容忍性更小。为保证疫苗的安全性和有效性，疫苗临床 试验入组人数更多，安全性评价周期更长，疫苗的研发周期更长、研发费用也相应更高。 通常来说，疫苗的临床试验分为三个阶段：期临床试验是初步考察人体安全性，一般 受试者为几十至百例；期临床试验主要是进行疫苗的剂量探索研究，初步评价有效性并 考察

11、进一步扩大人群后的安全性，一般受试者为几百到上千例；期临床试验采用随机、盲 法、安慰剂对照设计，全面评价疫苗的有效性和安全性，一般受试者数千到几万例不等。除了漫长的研发周期，疫苗在生产质量上的要求也非常严格。疫苗的质量控制包括对 疫苗生产原料的质量控制、对生产过程的质量控制以及对疫苗生产的中间产物及最终产品 实行的检验检测。具体而言，疫苗生产使用的所有原材料一定要具有可靠的来源，疫苗生产 过程要求执行 GMP 及相关规定，在疫苗最后上市流通前每批产品都要经过批签发检验。 综合以上因素，通常情况下，一款疫苗从研发到上市往往需要 10-15 年甚至 20-30 年 的时间。正是由于疫苗研发周期长、

12、投入大、壁垒高等诸多因素，该行业进入者相对较少， 疫苗产业的技术发展与更迭也相对缓慢。2.技术革新推动行业发展，疫苗应用市场逐步扩大2.1.全球疫苗市场稳定增长，行业呈寡头垄断格局据 Evaluate Pharma 数据显示，2015-2019 年间，全球疫苗市场维持增长态势，2019 年市场规模约为 326 亿美元，同比增长 6.9%。2020 年在全球范围爆发，新冠疫 苗陆续获批上市，受益于新冠疫苗的庞大增量贡献，全球疫苗市场近两年实现高增长。剔除 新冠疫苗增量影响，随着疫苗接种率的提升、产品迭代更替以及疫苗向癌症等治疗领域的 拓展，全球疫苗市场有望持续良好增长态势，预计到 2025 年全

13、球疫苗市场规模将达到 476 亿美元，2020-2025 年间复合增速预计为 6.8%。从疫苗产品销售额看，全球疫苗市场呈寡头垄断特点，葛兰素史克（GSK）、赛诺菲、 默沙东和辉瑞四家公司的疫苗产品占据 80%以上的市场份额。从疫苗产品销量看，印度血 清研究所为全球最大的疫苗供应商，其以低价疫苗作为主要产品，主要面向中低收入国家 和地区。从区域分布看，东南亚和非洲地区的疫苗采购量较大，但按照销售额统计，欧美发 达国家虽然采购量不大，由于产品价格体系较高以及对优质疫苗的需求较大，从而占据全 球疫苗市场 70%以上的份额。从疫苗品种看，2020 年全球销量前十的产品全部由四家疫苗巨头公司生产，行业

14、整体 呈现以品种驱动的特征。辉瑞的 13 价肺炎球菌多糖结合疫苗、默沙东的 HPV 疫苗等重磅 产品上市已超过十年，销售额依然位居前列。重磅产品的推出有望在上市后较长一段时间 内保持良好竞争优势，为企业贡献稳定现金流。2.2.从辉瑞疫苗看国际疫苗巨头的发展辉瑞公司为疫苗领域四大巨头之一，手握重磅品种 Prevenar13 的同时，在此次新冠 中也通过与 BioNTech 合作成为 mRNA 新冠疫苗中的最大赢家。从辉瑞公司疫苗业务 的发展史来看，战略合作和兼并收购成为公司发展壮大的重要举措。 辉瑞制药成立于 1849 年，总部位于美国纽约，是一家全球大型制药企业，拥有医药保 健、动物保健和消费

15、者保健等多元化产品布局。2021 年，辉瑞全球总销售收入为 813 亿美 元，净利润为 220 亿美元。2000 年，辉瑞以 900 亿美元收购华纳-兰伯特；2002 年，又以 600 亿美元收购法玛西亚药厂。2009 年，辉瑞以 680 亿美元收购惠氏，获得其生物制药技 术和疫苗业务，自此进入疫苗领域；之后，惠氏的重磅系列产品 Prevenar 使得辉瑞跻身全 球四大疫苗产商之一。2020 年发生之后，辉瑞与 BioNTech 合作开发 mRNA 疫苗 Comirnaty/BNT162b2。从辉瑞近三年疫苗业务营收构成来看，2019 年和 2020 年，疫苗产品总营收在 65 亿 美元左右，

16、占公司总营收的比重在 15.90%。主要品种为肺炎疫苗 Prevnar 系列、脑膜炎球 菌 A、C、W135 和 Y 群结合疫苗 Nimenrix（该产品为 2015 年辉瑞向 GSK 收购项目所 得）、蜱传脑炎疫苗 FSME-IMMUN/TicoVac（该产品为 2014 年辉瑞对百特国际公司上市疫 苗产品组合进行收购所得）以及 B 群脑膜炎球菌疫苗 Trumenba。其中，近 90% 的销售收 入都来自于 Prevnar 系列。根据世卫组织估计，全球每年大约有 70-100 万 5 岁以下的儿童死于各类肺炎链球菌疾 病，其中 2 岁以下婴幼儿的死亡率尤其高。Prevnar13 采用的结合疫

17、苗技术能够有效帮助 2 岁以下婴幼儿预防由 13 种肺炎球菌血清型（1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F， 23F）导致的相关侵袭性疾病，成为婴幼儿疫苗市场中的重磅产品。据了解，截至 2020 年， 全球 194 个世界卫生组织成员国（地区）中已有 153 个将 PCV 疫苗纳入免疫规划。 Prevnar20 于 2021 年 6 月在美国上市、2022 年 2 月在欧洲上市，该产品用于 18 岁 及以上成年人群，预防由 20 种（1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、19F 8、10A、11A、12F、15BC、2

18、2F、33F）肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎，主 打成人市场，也是目前已上市价数最高的肺炎结合疫苗品种，能够帮助预防更多血清型肺 炎球菌病。从 Prevnar、Prevnar13 到 Prevnar20，辉瑞在肺炎疫苗领域不断进行产品升级， 以满足更多广大人群需求。2020 年，在进行新冠疫苗研发的过程中，辉瑞选择与具有 mRNA 疫苗技术平台的德 国公司 BioNTech 合作。该产品前期的核心技术来自于 BioNTech，后续产品的临床、生产 和销售由辉瑞负责。在此之前，辉瑞已经与 BioNTech 就其他疫苗产品有过良好合作。 Comirnaty/BNT162b2 凭借优秀的临床

19、数据顺利获批上市并且被众多国家政府采购，辉瑞 凭借其丰富的运营和销售经验，使得 Comirnaty/BNT162b2 在 2021 年实现了 368 亿美元 的销售收入，占 2021 年辉瑞总收入的 45%。2.3.成人疫苗和治疗性疫苗打开行业成长空间从疫苗产品面向群体来看，可以大致分为儿童疫苗和成人疫苗。新生儿因为免疫系统 不健全，更加容易受到疾病的侵袭；经过多年的发展，针对新生儿和儿童群体的疫苗产品种 类较为丰富和成熟，并且大多数品种已经作为国家的免疫规划产品进行接种，整体市场增 速较为平缓，多价苗和联苗将逐步实现对单价单苗的升级替代。 与儿童疫苗相对应，成人疫苗市场面向的群体更广，疫苗种

20、类的拓展空间也更大。HPV 疫苗为第一个能够预防癌症的疫苗品种，对宫颈癌发病率和死亡率的降低具有重大贡献。 流感疫苗的接种帮助人们抵御流感病毒，在欧美发达国家接种率高达 50%，接种流感疫苗 成为每年一次的常态化事件。疫苗不仅能够用于传染病的防控，还向着疾病治疗应用领域拓展。治疗性疫苗能够激 发和诱导机体对某些抗原的特异性免疫应答，为肿瘤、慢性感染性疾病和自身免疫系统疾 病等提供了新型治疗手段。相较于化学药和其他生物药，治疗性疫苗具有特异性高、效果持 久、副作用小等优势。根据组成成分不同，治疗性疫苗主要分为蛋白质/多肽疫苗、细胞疫 苗和核酸疫苗三类。 1890 年，Koch 等通过结合菌素和甘

21、油悬液研发出治疗结核病的治疗性疫苗，开创了 治疗性疫苗的先例，但抗生素的出现使得治疗性疫苗的发展进入停滞期。近年来，多项研究 表明治疗性疫苗在肿瘤等疾病中发挥积极作用，治疗性疫苗再次受到关注。2010 年，FDA 批准 Sipuleucel-T（Provenge）上市，该产品为首个获得 FDA 批准的治疗性疫苗，适应症 为晚期前列腺癌。这是一种自体细胞来源的免疫治疗方法，制备需抽取患者外周血分离树 突状细胞，分离的树突状细胞在体外用 PAP-GM-CSF 融合蛋白激活后回输，产生针对 PAP 的主动免疫反应，杀伤前列腺癌细胞。虽然 Provenge 的商业化不及预期，但在治疗性疫苗 研究历程中

22、仍然是具有里程碑意义的产品。目前，有大量治疗性疫苗产品处于临床研究阶段，从适应症上看，肿瘤疾病方向产品占 比最高；肿瘤疫苗作为肿瘤免疫疗法的一种，展现出了广阔的发展前景；尤其伴随着核酸疫 苗技术的成熟，治疗性疫苗有望成为肿瘤免疫疗法的重要补充。国内外疫苗公司在治疗性 疫苗方面积极布局，以 BioNtech 为例，公司搭建了针对癌症免疫疗法的 FixVac 平台，在 研产品中，BNT111 是一款用于治疗黑色素瘤的 mRNA 疫苗，BNT112 是一款用于治疗前 列腺癌的 mRNA 疫苗，BNT113 是一款编码 HPV16 致癌蛋白 E6 和 E7 的 mRNA 治疗性 疫苗。随着生物技术的不

23、断进步与发展，治疗多种疾病的、安全有效的疫苗产品有望逐步面 世，整个疫苗行业将进一步打开成长空间。3.国内疫苗行业进入快速发展期，持续高景气度3.1.强监管背景下，国内疫苗行业规范健康发展我国疫苗最早发展时期可追溯到 20 世纪 50 年代。新中国成立初期，全国各地出现了 一定程度的天花传播现象，随后国家发布通过普种牛痘来控制天花流行的要求。在牛痘接 种工作的陆续开展后，天花的传播得到很大程度的控制。之后，又陆续在全国开展了卡介 苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗等疫苗的接种工作。我国免疫预防工作得到了初步进展。 1978 年，全国开始推行计划免疫，卡介苗、脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗和百白破/白破 疫

24、苗被纳入免疫范围，简称“四苗六病”；国家开始逐步建立完整的冷链系统，先后实现以 省、县、乡为单位的计划免疫接种率达到 85%的目标，计划免疫针对的疾病逐步得到控制。 中国最后一例脊髓灰质炎是 1994 年发生的，之后再无本土脊髓灰质炎病例的出现。2002 年，乙肝疫苗纳入免疫规划，改称为“五苗七病”。2008 年，卫生部发布扩大 国家免疫规划实施方案，以无细胞百白破疫苗替代百白破疫苗，将甲肝疫苗、流脑疫苗（A 群、A 群 C 群）、乙脑疫苗、麻腮风疫苗纳入免疫规划，并且对重点人群进行出血热疫苗、 炭疽疫苗和钩体疫苗的应急接种，简称“十四苗十五病”。 2016 年，我国停用三价脊灰减毒活疫苗，用

25、二价脊灰减毒活疫苗替代，并将其纳入国 家免疫规划。脊灰疫苗免疫程序也调整为：2 月龄时接种 1 剂脊灰灭活疫苗，3 月龄、4 月 龄、4 周岁各接种 1 剂二价脊灰减毒活疫苗。主要原因是 2015 年世界卫生组织宣布 II 型脊 灰野病毒已经在全球范围内被消灭，接种含 II 型毒株的减毒活疫苗已经没有必要。为此， 世界卫生组织决定全球停用三价脊灰减毒活疫苗，改用含有 I 型、III 型两个血清型的二价 减毒活疫苗。我国积极响应世界卫生组织的号召，及时进行免疫策略的调整。根据国家免疫规划，我国疫苗可分为免疫规划苗和非免疫规划苗两大类。免疫规划苗 是免疫规划内的疫苗品种，又称为一类苗，由政府向公民

26、免费提供、公民必须接种的疫苗， 其通过政府招标采购，并逐级配送到接种单位；非免疫规划疫苗是公民自愿、自费进行接种 的疫苗，又称为二类苗，由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集中采购， 由县级疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后，供应给本行政区域的接种单位。 经过多年的努力，我国免疫规划苗接种率已达到 90%以上的高水平，但非免疫规划苗 的接种率较发达国家还有很大差距。世界卫生组织倡导纳入国家疫苗规划的 25 种疫苗中， b 型流感嗜血杆菌（Hib）疫苗、肺炎球菌结合（PCV）疫苗、轮状病毒疫苗、宫颈癌疫苗、水痘类疫苗、黄热病疫苗等仍未纳入我国免疫规划。疫苗品种是否纳入免疫规划受到价

27、格、 产能、有效性、卫生经济效应等多方面因素影响。2016 年，山东济南发生非法经营疫苗案件，涉案人员非法购进 25 种儿童、成人用二 类苗，未经严格冷链存储运输销往全国 18 个省市。此次事件之后，国务院发布关于修改 疫苗流通和预防接种管理条例的决定，主要修改内容为：采购疫苗应当通过省级公共 资源交易平台进行；第二类疫苗由省级疾病预防控制机构组织在省级公共资源交易平台集 中采购，由县级疾病预防控制机构向疫苗生产企业采购后供应给本行政区域的接种单位； 疫苗生产企业应当直接向县级疾病预防控制机构配送第二类疫苗，或者委托具备冷链储存、 运输条件的企业配送。自此之后，非免疫规划苗开始实行“一票制”。

28、2018 年，长春长生假疫苗事件曝光，其生产的狂犬疫苗和百白破疫苗被查出存在严重 的质量问题。此次事件引起了全国人民的广泛关注，造成了极其恶劣的负面影响。针对此次 事件，国家药品监督管理局撤销长春长生公司狂犬病疫苗的药品批准证明文件；撤销涉案 产品生物制品批签发合格证，并处罚款 1203 万元。吉林省食品药品监督管理局吊销其药 品生产许可证；没收违法生产的疫苗、违法所得 18.9 亿元，处违法生产、销售货值金额三 倍罚款 72.1 亿元，罚没款共计 91 亿元；此外，对涉案的高俊芳等十四名直接负责的主管 人员和其他直接责任人员做出依法不得从事药品生产经营活动的行政处罚。2019 年，第十三届全

29、国人民代表大会常务委员会上通过了中华人民共和国疫苗管理 法，于 2019 年 12 月 1 日起施行。疫苗管理法在生产环节、流通环节等各个环节实行 最严格的规范要求和全程监管，同时也采取了更严厉的处罚力度和相应的追责制度。在药 品管理法之外，对疫苗产品进行单独立法，体现了疫苗产品关系公共安全的特殊性质，也体 现了国家对于疫苗安全问题的高度重视。2022 年 7 月，国家药监局发布疫苗生产流通管理规定。规定中对疫苗生产、流通、 监管规定做出了进一步要求。持有人对疫苗全流程负主体责任。在委托生产方面，需要满足 严格条件才可委托生产，且必须将疫苗生产全部工序委托。疫苗流通中，持有人对疫苗质量 承担责

30、任，且必须遵守全程电子追溯制度要求。监管方面，药监局在遵从药品生产监督管 理办法药品检查管理办法（试行）一般规定外，还需对疫苗开展其他检查。 我国对疫苗生产流通全流程实行在药品之上的最严格规范要求和监督管理。在严监管 的背景下，国内疫苗产业走向规范发展阶段，有利于国内疫苗行业的长期健康发展，有利于 提升人民群众对疫苗接种的接受度。3.2.非免疫规划苗市场增长强劲，民营企业蓬勃发展从供需关系看，国内使用的大多数疫苗产品由本土企业供应，进口产品比例仅在 5%左 右；但进口产品在重磅产品和优质品种方面具有先发优势，近年来本土产品研发进度加快， 同类竞品也陆续进入临床和上市阶段，外企独家产品的市场独占

31、期缩短。另一方面，本土企 业在产能供应方面更加稳定，能够满足我国庞大人口基数的产能需求，在价格上也较外企 产品更具优势。 从批签发量看，2015-2020 年间，我国疫苗批签发量呈波动态势；2016 年山东疫苗事 件和 2018 年长生生物假疫苗事件对行业整体造成较大影响，也影响到疫苗的批签发情况； 2020 年，国内疫苗批签发量逐步恢复，全年实现疫苗批签发 6.51 亿支。从疫苗种类看， 2016 年山东疫苗事件对非免疫规划苗批签发造成较大的负面影响，2016 和 2017 年非免疫 规划苗的批签发量减少；2018 年之后，非免疫规划苗批签发量逐步恢复良好增长，2020 年 非免疫规划苗的批

32、签发量占比达到 46.2%。从市场规模看，尽管免疫规划苗在批签发量上占比较大，但由于产品成熟且由国家统 一采购，因此产品价格较低，我国免疫规划苗市场规模较小且呈逐年下降趋势，2019 年市 场规模仅为 31 亿元，预计未来仍将缓慢下降。一方面，2017 年开始我国出生人口呈逐年 下降趋势，免疫规划苗主要接种人群为婴幼儿，新生人口的下降会带来免疫规划苗总量需 求的下降；另一方面，非免疫规划苗中的一些多联多价能够良好替代免疫规划苗中的部分 品种，随着消费能力的提升，越来越多人有意愿自费接种多联多价升级产品，因此也降低了 对部分免疫规划苗的需求。当前我国免疫规划苗市场主要被国企占据，其中国药集团下的

33、 中国生物在免疫规划苗领域市占率达 80%。3.3.高端化国产化推动国内疫苗市场快速发展从我国疫苗产品种类看，目前还是以单苗产品为主，联苗产品较少，且很多疫苗价数较 低；在这种情况下，若想要得到较为全面的免疫保护，则需要更多次的接种程序和频次，尤 其是很多面向婴幼儿的产品，对接种月龄有限制，考虑到不同疫苗接种需要一定间隔期以 及接种疫苗可能对婴幼儿产生的免疫反应，单价单苗的依从性较差；多联多价苗则很好的 解决了以上这些问题，能够通过较少的接种次数获得最大范围的免疫保护。 从联苗种类上看，我国目前已经上市的联苗包括康泰生物的四联苗 DTaP-Hib 和赛诺 菲的五联苗 DTaP-IPV/Hib，

34、分别是 A 群 C 群流脑疫苗、百白破疫苗、脊髓灰质炎与 Hib 疫 苗的联合疫苗。从价数上看，国内疫苗价数在逐步提升，从三价流感疫苗到四价流感疫苗， 从二价 HPV 疫苗到四价、九价 HPV 疫苗，从单价轮状病毒疫苗到五价轮状病毒疫苗。从 疫苗产品的免疫原性和安全性上看，从地鼠肾、Vero 细胞狂犬病疫苗到二倍体狂犬病疫苗， 从 AC 多糖疫苗到 AC 结合疫苗，从水针剂型到冻干剂型，疫苗产品在逐步升级。人们在选择疫苗产品时，产品的价格和可及性是重要影响因素。一方面，在面对免费产 品和自费产品时，人们往往会优先选择免费产品；另一方面，很多优质品种的供应不足，存 在供不应求现象。随着人们对疫苗

35、认知水平以及自身消费能力的提升，优质疫苗将得到更 多人的青睐，价格不再是人们选择产品的首要因素。 目前一些多联多价的优质产品只有国外产商供应，如四价、九价 HPV 疫苗、五价轮状 病毒疫苗、DTaP-IPV/Hib 五联苗、带状疱疹疫苗等；而国外生产商产品面向全球，供应给 中国地区的量较少，因此会出现如国内九价 HPV 疫苗供不应求的现象。近年来，国内疫苗 企业的研发力度加大，管线推进效率提升，陆续有重磅产品推出，沃森和康泰的 13 价肺炎 疫苗陆续上市，对辉瑞的沛儿 13 形成良好替代；万泰和沃森的二价 HPV 疫苗顺利上市，尽管暂未对四价、九价 HPV 疫苗形成替代，但填补了国产宫颈癌疫苗

36、的空白，与四价、九 价 HPV 疫苗形成错位竞争。从国内企业在研管线看，四价 HPV、九价 HPV、DTaP-IPV/Hib 五联苗、带状疱疹等外企独家品种都有所布局，并且部分已经进入到临床后期阶段，未来 3-5 年有望陆续上市。从产品质量上看，国产疫苗与进口疫苗并无明显差距；从价格上看，国产疫苗价格相对 更低；从产能上看，国产疫苗产能稳定且充足。因此，面对外企的竞品，国产疫苗产品具备 良好竞争实力。 综合以上，国产疫苗正处于产品升级的过程中，未来会有越来越多的优质产品可供选 择，消费属性进一步显现；随着国内企业在研产品的陆续推进，未来将逐步对现有外企独家 产品产生替代，并凭借价格、产能等多方

37、面的综合优势占据国内疫苗市场更大的市场份额。 在品种升级和的双轮驱动下，国内疫苗行业有望持续高景气度。3.4.综合实力不断提升，国产疫苗开启国际化从我国疫苗出口情况看，据海关总署数据统计，2020 年之前，我国疫苗出口数量在 10 万千克量级，出口金额在 2 亿美元以下；2021 年受益于新冠疫苗增量，我国疫苗出口量达 到 500 万千克，出口金额骤增至 157 亿美元。世界卫生组织于 1974 年推出 EPI 计划（Expanded Programme for Immunization）， 世界各国开始陆续扩大本国的免疫规划，很多国家和组织也开始进行疫苗的大规模采购； 由于疫苗是面向健康人群

38、使用的产品，并且很多产品面向的还是婴幼儿等群体，因此疫苗 的安全性至关重要；在国家采购和进口疫苗时如何把控产品质量安全成为关键问题。 1987 年，为了保证从不同渠道采购疫苗的安全性，WHO 推出“疫苗预认证体系”；在 此之后，疫苗产品要想进入联合国采购目录，必须经过 WHO 的“预认证”，而企业要想向 WHO 申请预认证，又有个重要的先决条件，即该国的疫苗监管体系必须通过 WHO 的认 可。我国疫苗监管体系已于 2011 年、2014 年先后两次通过评估，在 2022 年 7 月迎来了 WHO 升级评估标准后的新一轮全面评估，此次评估指标大幅增加、内容更加全面、标准更 加严格。2022 年

39、8 月 23 日，世卫组织宣布中国通过疫苗国家监管体系（NRA）评估。通 过评估，不仅意味着中国拥有稳定、运行良好且完整统一的监管体系，能确保在中国生产、 进口或流通的疫苗质量可控、安全、有效，也是我国疫苗出口全球的重要基础。2013 年，中国生物旗下成都所生产的乙型脑炎减毒活疫苗成为首个通过 WHO 预认证 的中国疫苗产品。WHO 的预认证是疫苗企业走向海外的重要一步，据首个通过预认证的乙 脑疫苗企业成都所的相关人员介绍，成都所从 2006 年起花了 7 年时间，投入近 8 亿元， 建成了包括乙脑疫苗生产车间、spf 动物生产车间等符合国际标准的厂房设施。截至目前， 我国已有 9 款疫苗获得

40、 WHO 预认证。发生后，世卫组织与全球疫苗免疫联盟和流行病防范创新联盟一起建立了新 冠肺炎疫苗实施计划（COVAX），获得 WHO 紧急使用清单（EUL）的疫苗企业则有机会参 与 COVAX，实现产品出口。EUL 是世卫组织在突发卫生公共事件中为评估新产品适应性 产生的机制，目的是尽快提供药品、疫苗和诊断产品以应对紧急情况；EUL 程序涉及 II 期 和 III 期临床试验数据，以及关于安全性、疗效、质量和风险管理计划的大量额外数据的严 格评估，这些数据由独立专家和世卫组织团队进行审查。截至目前，全球范围内共有 11 款新冠疫苗纳入 EUL，其中包含我国的 3 款产品。在新 冠发生的第一时间

41、进行疫苗研发，并且以最快速度进行产能的建设和扩张，我国疫苗 企业在此次中表现积极且迅速，为全球抗疫做出了极大贡献。截至 2021 年底，我 国累计向全球供应超过 20 亿剂新冠疫苗和原液；国药中生和科兴生物的新冠灭活疫苗纳入 EUL 之后，分别出口至全球超过 100 个国家和超过 50 个国家。 我国疫苗企业在技术研发、产品布局、产能建设等多方面快速发展。2022 年 5 月，100 万剂沃森生物 13 价肺炎疫苗成功出口摩洛哥。随着综合实力的不断提高，国产疫苗有望逐 步走向国际市场，成为面向全球的公共卫生产品。4.主要疫苗产品分析介绍4.1.人乳头瘤病毒（HPV）疫苗HPV（人乳头状瘤病毒）

42、疫苗是全球第一款能够用于预防癌症的疫苗产品，HPV 家族 中有 100 多个亚型，其中部分和恶性肿瘤关系密切，被称为高危型 HPV。目前已上市的 HPV 疫苗包括二价、四价和九价产品，价数代表疫苗可预防的病毒种类，价数越高，保护 效力越高。 HPV 疫苗主要用于预防宫颈癌，有性生活的女性一生中感染过一种 HPV 的可能性高 达 40%80%，但是超过 80%的 HPV 感染 8 个月内会自然清除，只有少数高危型 HPV 持 续感染才有可能导致宫颈癌；其中，超过 70%的宫颈癌都是由 HPV16 和 HPV18 这两种病 毒引起的。HPV 疫苗属于亚单位疫苗，具体而言其抗原为病毒样颗粒（viru

43、s-like particles，VLPs）， VLPs 是含有某种病毒的一个或多个结构蛋白的空心颗粒，没有病毒核酸，不能自主复制， 但保留了天然病毒的绝大多数表位,具有高度免疫原性,可以诱导高滴度的中和抗体，病毒样 颗粒疫苗是亚单位疫苗中具有强免疫原性的一类产品。HPV 是一种无包膜的 DNA 病毒，天然 HPV 病毒颗粒的外壳主要由两种结构蛋白构成 L1 蛋白和 L2 蛋白。研究发现，L1 蛋白无论有无 L2 蛋白，在合适条件下都能自动装 配成 VLP，其结构与天然 HPV 病毒颗粒几乎没有差别，HPV L1 VLP 构成了现有预防性 HPV 疫苗。2006 年，默沙东的 Gardasil

44、（四价）通过美国 FDA 批准，成为全球首个上市 的预防宫颈癌疫苗；该产品系用重组酿酒酵母CANADE 3C-5（菌株1895）分别表达HPV6、 11、16、18 型 L1 蛋白的病毒样颗粒（VLP），经纯化、添加铝佐剂等制成的四价疫苗。 据估算， 2020 年我国宫颈癌新发病例约 11 万，死亡病例约 5.9 万，宫颈癌在我国女 性的发病呈年轻化、上升趋势；对适龄女性接种 HPV 疫苗将显著降低宫颈癌发病率、减少 疾病负担。HPV 主要通过性接触传播，WHO加速消除宫颈癌全球战略中指出，9-14 岁 未发生性行为的女孩被列为首要接种对象，并倡导至 2030 年，90%的女孩在 15 岁之前

45、完 成 HPV 疫苗的全程接种。 2018-2020 年，我国 HPV 疫苗批签发量快速增长；2020 年 HPV 疫苗批签发量超过 1500 万支，二价、四价和九价批签发占比分别为 20%、47%和 33%；在二价 HPV 疫苗中， 万泰生物的产品批签发占比高达 78%。国家常规免疫报表数据显示，2018-2020 年，各地报告 HPV 疫苗接种数分别为 341.7 万、675.3 万、1227.9 万剂次，三年共计接种数为 2245 万剂，按照三剂接种程序估算，三 年累计接种人口为 748 万人。我国 9-45 岁女性人口约为 3.2 亿，按照 2018-2020 年间国 内总接种人群数量

46、估算，我国适龄女性 HPV 疫苗接种率不到 3%。按照目前不同价数 HPV 疫苗的适龄人群，我们将 9-45 岁女性分为 9-15 岁、16-26 岁 和 27-45 岁三个年龄段，对应的人口数量分别约为 3525 万人、7008 万人和 20982 万人。 1）9-15 岁青少年可以选择二价（接种 2 剂）和四价（接种 3 剂）产品，考虑到价格和 接种程序，假设选择二价和四价的人数比例为 70%和 30%。WHO 呼吁到 2030 年 90%的 女孩在 15 岁之前完成 HPV 疫苗全程接种，在中性假设下，我国 9-15 岁接种率为 50%， 则 HPV 疫苗在该年龄段的市场空间为 208

47、亿元。2）16-26 岁女性可以选择二价、四价和 九价 HPV，考虑到九价产品覆盖面最广，假设选择二价、四价和九价的人数比例分别为 10%、 25%和 65%，在中性假设下，我国 16-26 岁女孩接种率为 30%，则 HPV 疫苗在该年龄段 的市场空间为 680 亿元。3）26-45 岁女性可以选择二价和四价 HPV，假设选择二价和四价 的人数比例为 40%和 60%，在中性假设下，我国 26-45 岁女孩接种率为 20%，则 HPV 疫 苗在该年龄段的市场空间为 770 亿元。综合以上，中性假设下我国 HPV 疫苗市场规模近 1700 亿。目前我国 HPV 疫苗市场规模约为 200 多亿，

48、尚有很大的增长空间。4.2.流感疫苗流行性感冒，简称流感，是流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，呈季节性流行，通 常每年秋天进入流行季，冬春季达到流行高峰。流感病毒为 RNA 病毒，根据病毒核蛋白和 基质蛋白的不同，分甲、乙、丙、丁四种类型，目前感染人的主要是甲型中的 H1N1、H3N2 亚型及乙型中的 Victoria 和 Yamagata 系。 流感病毒主要通过飞沫传播，口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或间接接触被病毒污染物品 也可以感染。人群对流感病毒普遍易感，流感病毒直接侵袭人体的呼吸系统，可引起病毒性肺炎、继发细菌性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、休克、弥漫性血管内凝血等多种威胁生命的 严重并发

49、症。重症流感主要发生在老年人、年幼儿童、肥胖者、孕产妇和有慢性基础疾病者 等高危人群，也可发生在一般人群。 据世界卫生组织报告，流感每年可导致 5%-10%的成人和 20%-30%的儿童发病，全球 约有 10 亿人感染流感，其中重症病例约 300-500 万，死亡病例约 29-65 万。接种流感疫 苗可有效预防相应亚型/系的流感病毒感染，降低发生严重并发症的风险；通常接种流感 疫苗 2-4 周后，可产生具有保护水平的抗体，6-8 月后抗体滴度开始衰减；因此， 建议在每年流感流行季前接种流感疫苗。根据疫苗种类，流感病毒疫苗有灭活疫苗和减毒活疫苗两大类；根据价数， 流感病毒疫苗有三价（H1N1、H3N2、Victoria）和四价（H1N1、H3N2、Victoria、Yamagata）； 根据剂型，流感疫苗具有儿童剂型（0.25ml 规格，用于 6 月-35 月龄儿童）和成人剂型（0.5ml 规格，用于 35 月龄以上儿童及