2022年华熙生物跟踪报告.docx
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1、2022年华熙生物跟踪报告聚焦生物科技,研发驱动,全产业链变现聚焦于生物科技和生物材料领域的领军企业。公司以“为人类持续带来健康、美丽、 快乐的生命体验提高生命质量,延长生命长度”为企业宗旨,秉持“让每个生命都 是鲜活的”企业使命。遵循“科学技术产品品牌”的发展逻辑,华熙生物以科学 技术为支撑、以研发为驱动,致力于在市场端打造具有消费者认同感的产品,建立品牌。 公司已成功搭建原料( B-B )、医疗终端( B-B-C )、功能性护肤品( B-C )、功能性食 品( B-C )在内的“四轮驱动”业务模式。生物活性物为“根”,研发为“干”,“生命树”蓬勃生长生物活性物为“根”,研发为“干”,产品转
2、化为“枝叶”。公司围绕功能糖、蛋白质、 多肽、氨基酸、核苷酸、天然活性化合物六大生物活性物布局,依托强大的自主研发平 台和外部合作平台完成生物活性物的制备,建立生物活性材料从原料到医疗终端产品、 功能性护肤品、功能性食品等的全产业链的业务体系。华熙“生命树”兼具深度、高度、广度。华熙四大业务板块彰显了公司在不同维度 的探索:原料业务代表深度,是公司科技力、研发力的体现,为后续的研发成果转化奠 定基础;医疗终端业务代表高度,其产品的技术门槛高,上市周期长,监管力度大;个 人消费品业务(功能性护肤品、功能性食品)代表广度,具备多品牌、多品类、集团化 基因。卡位合成生物技术前沿,多种活性物蓄势待发透
3、明质酸原料:全球龙头地位稳固,兼具技术、资质和规模三重壁垒2021 年,公司原料业务营业收入 9.0 亿元,同比+28.6%;其中:透明质酸原料 7.5 亿元,同比+18.5%、占比 83%;其他生物活性物营业收入 1.5 亿元,同比+120.3%,占 比 17%。2022H1 公司原料业务营业收入 4.61 亿元,同比+11.0%,毛利率 72.4%,其 中,医药级透明质酸原料收入同比增加约 30%,毛利率为 87.1%;医药级透明质酸原料 海外收入同比增加约超 50%。公司医药级透明质酸原料业务在全球市占率显著提升,对 下对冲化妆品级原料的压力起到重要作用。华熙生物深耕透明质酸市场,原料产
4、能布局充足,全球龙头地位稳固。截至 2022H1, 公司天津工厂 HA 生产线投产,透明质酸原料产能增加至 770 吨,其中天津工厂 400 吨、 济南工厂 320 吨、东营工厂 150 吨。据公司公告,截至 2022H1,公司正在东营厂区开 工建设无菌透明质酸生产线,布局高端透明质酸产品。未来,预计公司将持续强化生产 能力,增强规模效应,提升市场竞争力。全球领先的透明质酸生产及销售企业,2021 年全球销量占比 39.7%,同比+7.2pcts。 2021 年,公司透明质酸原料产能、产量、销量分别为 470 吨、376 吨、286 吨,同比 +46.9%/+86.1%/+46.7%,产能水平
5、高于同期其他本土透明质酸原料生产企业(2021 年, 鲁商发展子公司焦点福瑞达产能 420 吨、安华生物产能 133 吨);公司产能利用率约 80%,产销率约 76%。截至 2022H1,公司天津工厂 300 吨透明质酸生产线已正式投产,且东营厂区的无菌 HA 生产线也已处建设中;此外,随着日本资生堂等国际公司逐渐退出医药级透明质酸原 料市场,我们预计公司未来的透明质酸全球销量占比有望得到进一步提升。硬壁垒-技术壁垒:发酵工艺、制备技术、复配技术、高端规划截至 2022 年 8 月,公司透明质酸发酵产率达 16-17g/L,微生物发酵技术全球领先; 公司拥有先进的低分子和寡聚透明质酸的酶切技术
6、,能够完成多种分子量的分段发酵控 制和纯化的精准控制。公司目前拥有超 200 个 SKU 的透明质酸原料产品,产品分子量覆 盖 800Da-4,000kDa;同时,公司组建了配方工艺研发平台,通过复配透明质酸与其他生 物活性物,开发具备高功效、特殊功效的原料产品;公司承担“透明质酸高端医用材料 与创新药物的研究及产业化”等重大科研项目,已于 2022H1 开工建设无菌 HA 生产线, 打造高端 HA 产品。公司在发酵工艺、制备技术、复配技术等方面拥有大量的 know-how, 使其产品功效、质量优于同业对手,在行业内形成较强竞争力,构筑工艺&技术硬壁垒。软壁垒-资质壁垒:多项国内外注册备案资质
7、,下游客户合作稳定、粘性高公司具国际化视野,领先国内同业开始国际化认证与销售。截至 2021 年底,公司医 药级透明质酸产品在国内共取得 7 项注册备案资质,在国际上取得了包括欧盟、美国、 韩国、加拿大、日本、俄罗斯、印度在内的 28 项注册备案资质;食品级原料生产拥有 ISO9001 和 FSSC22000 等食品安全体系认证,产品拥有 KOSHER、HALAL 等注册资质 认证。公司原料业务覆盖全 60 多个国家和地区,客户超 2000 家,部分客户已合作超 20 年,关系稳定,客户粘性高。规模壁垒:2022H1,透明质酸原料产能达 770 吨,国内市占率 70%,国际市 占率 44%透明
8、质酸等生物活性物前期的研发、固定资产投资等相对较大,对用水、用电、环 保等要求较高,形成进入者屏障;较大的销售体量可充分发挥规模效应,助力企业在竞 争中胜出。2021 年,公司透明质酸原料销量达 286 吨,我们测算其全球销量占比超 40%; 同年,整体原料业务实现收入 9.05 亿元,毛利率达 72.19%,其中医药级、化妆品级、 食品级透明质酸原料收入分别为 2.52 亿元/3.91 亿元/1.08 亿元,医药级 HA 原料毛利率 为 87%,规模效应进一步助力原料业务毛利率有所提升并维持高水平。延伸:高成本、小众天然活性物工艺&技术演进低成本量产&应用领域拓展我国早期透明质酸制备采用鸡冠
9、提取法,由于原料少、成本高、产量有限,彼时透 明质酸的应用相对受限,没有得到广泛推广。华熙生物以透明质酸原料业务起家,成立 以来持续开展微生物发酵法生产透明质酸技术研发,通过高产菌株的构建及选育、发酵 代谢过程调控、分离纯化等工艺突破,显著提高透明质酸发酵产率(截至 2022 年 8 月, 发酵产率达 16-17g/L),实现低成本量产,推动了透明质酸在医疗终端、功能性护肤品、 功能性食品饮料等多领域的广泛应用。目前,公司搭建合成生物学平台,通过基因编辑技术、代谢工程技术、酶进化改造 技术等先进生物技术手段,人为构建新底盘细胞,改造优化现有自然生物体系,或将实 现透明质酸发酵水平和质量的进一步
10、提高,保障透明质酸未来在组织增长、细胞干细胞 的培养、生殖医学、口腔护理、计生等新领域的持续性发展。公司依托相同思路,凭借领先的生物发酵技术和产业化优势,已实现-氨基丁酸、 依可多因、麦角硫因、小核菌胶水凝胶、纳豆提取液、糙米发酵滤液、微美态系列产品 等其他生物活性物的开发,形成以透明质酸为核心的多种生物活性物原料产品矩阵。合成生物:卡位生物技术前沿,聚焦六大类生物活性物华熙生物开展战略性布局,围绕服务于人类生命健康的生物活性物,布局未来 3-5 年可以发掘和创造的活性物质库。公司已建立的活性物质库中拥有约 500 种活性物质, 覆盖植物天然产物、功能糖及衍生物等多种不同类别。目前公司已经开展
11、了 100 多种活 性物质的开发,重点覆盖功能糖、氨基酸衍生物、蛋白质、多肽、核苷酸衍生物及天然 活性物六大类:1)功能糖类:除公司强势品类透明质酸外,亦包括母乳寡糖、硫酸软骨素、肝素等; 其中:公司预计,硫酸软骨素 2022 年完成原料开发,有望于 2023 年实现上市销售;肝 素已处于小试阶段;2)蛋白质类:包括胶原蛋白、弹性蛋白、贻贝蛋白等,其中重组人源化胶原蛋白已 处于中试阶段,公司预计今年年底正式推向市场;3)氨基酸及衍生物:包含氨基丁酸、聚谷氨酸、聚赖氨酸、5-ALA 等,目前华熙 GABA-氨基丁酸药械端产品在研发阶段;5-ALA 已完成发酵工艺验证;4)多肽类:包含脂肽、肌肽、
12、芋螺肽等;5)核苷酸及衍生物:包含依克多因、麦角硫因、NMN、PDRN 等,目前高纯度麦角 硫因已完成发酵工艺验证;6)天然活性化合物:包含虾青素、红景天苷、白藜芦醇、-胡萝卜素等,目前红景 天苷、VC 葡糖苷已完成发酵工艺验证。公司在合成生物领域的优势:华熙生物是集研发、制造、产品应用于一体的合成 生物全产业链公司。公司拥有合成生物学研发平台、中试成果转化平台、数字化制造平 台和市场转化平台,实现“研发-制造-产品应用”全产业链覆盖。华熙生物建有国际领 先的平台型合成生物研发体系。公司与国内外 20 余所顶级高校和科研院所开展合成生物 相关领域的研发共创与合作,组建国际顶尖博士后青年科学家的
13、研发团队,建立了“学 习-设计-建造-测试-学习”的持续循环迭代的研发体系。完善产品布局,“HA+胶原蛋白+其他生物活性物”业务架构成型,“天然提取法 +合成生物法”胶原蛋白相辅相成胶原蛋白和透明质酸均为人体中天然存在的成分,均可通过动物提取或发酵等方式 获取,二者均可应用于医药、医疗器械、化妆品、食品等领域,还可用于轻工甚至建筑 等领域。2020 年以来,胶原蛋白企业蓬勃发展,在止血、人工骨等严肃医疗和面部填充剂、 敷料等消费医疗,以及护肤品等日化领域不断拓展,且和透明质酸的应用领域有较多重 合,二者在研发、渠道、应用等领域存在较多协同。2022 年 4 月,公司以 2.33 亿收购北京益而
14、康 51%股权,正式涉足胶原蛋白领域。 益而康深耕胶原蛋白领域超 23 年,专注于天然提取法牛胶原的科研、生产和销售;拥有 胶原蛋白海绵、人工骨两款类医疗器械产品,以及胶原蛋白保湿面膜、胶原蛋白集萃 舒缓面膜、胶原蛋白多效保湿面膜等多款护肤品。公司合成生物法 III 型胶原蛋白已处中试阶段,发酵产率居于行业领先地位,有望于 2022 年末或 2023 年正式投产;其他分型的合成生物法胶原蛋白亦处于研发阶段。天然 提取法和合成生物法胶原蛋白在结构、纯度、功能、应用场景等方面存在互补,我们预 计公司未来有望进一步拓展其在医美及化妆品领域的应用场景。胶原蛋白研发、生产和应用一体化贯通,逐步实现全产业
15、链研发、全场景应用华熙生物是目前国内首个同时掌握重组人源胶原蛋白和动物源胶原蛋研发、生产、 应用开发技术的全产业链公司。2022/8/30,公司发布胶原蛋白原料产品,包括:动物源 胶原蛋白、重组人源胶原蛋白、水解胶原蛋白(肽)等不同种类产品。重组人源胶原蛋白:公司依托计算生物学开展蛋白质分子设计,结合人工智能辅助 设计,实现约 28 种人体内胶原蛋白的定制化设计和组装,发挥不同类型胶原蛋白特定位 点的优势;搭建安全稳定的表达体系和底盘菌株(GRAS 菌株),实现产量超 15g/L;定 制化开发的重组人源胶原蛋白将应用于医疗终端和功能性护肤品领域,满足创面愈合、 骨修复、止血材料、再生医学、药物
16、载体、皮肤护理等场景的需求。动物源胶原蛋白:公司基于计算生物学平台,对各种天然来源的胶原蛋白序列及理 化性质进行分析,构建高水平表达体系;依靠华熙自身的技术优势、材料优势、转化优 势实现动物源胶原蛋白的快速产品化,深耕再生医学、医疗终端赛道。水解胶原蛋白(肽):利用特定酶解技术,实现动物源胶原蛋白精控酶解和功能肽段 的高效释放,形成具有特定功能的水解胶原蛋白肽,可直接吸收和透皮吸收,将广泛应 用于功能性食品行业。技术、材料、转化三大优势助力胶原蛋白产品转化,加速落实新战略增长点技术优势:公司拥有十余年配方工艺经验,有能力搭建“已有配方体系+新功效成分” 的配方库,并依托交联技术平台、生物发酵技
17、术平台完成配方快速转化;材料优势:布局“重组人源+动物源”胶原蛋白双赛道。生物活性物储备丰富, 可开发“生物活性物+胶原蛋白”复合生物材料。与乐敦制药、BMS 成立合资公司开 展再生医学和细胞培养基领域的研究,有望布局“干细胞培养基与细胞生物材料+胶原蛋 白”再生医学生物材料;转化优势:产品转化上市能力强,已搭建产品性能与功效检测、中试转化、临床试 验、注册备案等平台,稳健孵化各类胶原蛋白终端产品。技术、材料、转化三大优势助力胶原蛋白产品转化,加速落实新战略增长点 技术优势:公司拥有十余年配方工艺经验,有能力搭建“已有配方体系+新功效成分” 的配方库,并依托交联技术平台、生物发酵技术平台完成配
18、方快速转化;材料优势:布局“重组人源+动物源”胶原蛋白双赛道。生物活性物储备丰富, 可开发“生物活性物+胶原蛋白”复合生物材料。与乐敦制药、BMS 成立合资公司开 展再生医学和细胞培养基领域的研究,有望布局“干细胞培养基与细胞生物材料+胶原蛋 白”再生医学生物材料;转化优势:产品转化上市能力强,已搭建产品性能与功效检测、中试转化、临床试 验、注册备案等平台,稳健孵化各类胶原蛋白终端产品。有望复制透明质酸成功路径:深耕技术、提产能、降成本、拓应用、定标准过去 20 年间,华熙透明质酸的成功路径可归纳为:在生物活性物的细分领域深耕, 提高产能、提升工艺、改进技术(菌种、提纯、收率等)、建立行业标准
19、,降低生产成本, 同时打开医药、化妆品、食品、轻工等多领域应用场景,将小众品类做到广泛应用的大 品类。公司在其他生物活性物,如依克多因、gaba-氨基丁酸等方面进行相似的探索。当前,动物源提取法和基因工程法胶原蛋白的产能均有待提升,制取、提纯、产品 化等技术均存在巨大提升空间,成本问题也在制约着应用场景的拓展。华熙生物等龙头 在胶原蛋白领域里的探索,有望使胶原蛋白复制透明质酸产业由小众品类走向大众应用 的路径。研发高投入,技术驱动全产业链成果转化坚持长期主义,研发投入居同业首位,筑高壁垒,夯实护城河。2022H1,公司研发 投入达 179 百万元,远高于同业,同比+67.9%,占营业收入 6.
20、11%,2017 年-2021 年研 发投入 CAGR 为+33.3%。 研发人员数量持续增加,高学历研发人才占比稳步提升。2022H1,公司研发人员为 626 人,相比 2021 年底增加了 55 人;其中:博士学历 17 人、研究生学历 280 人、本科 207 人、专科及以下 122 人。研发人员中博士和研究生学历占比从 2019 年的 43%增至 2022H1 的 48%。2021 年,公司研发投入总计 2.8 亿元,其中:1)原料约 8100 万元,研发投入比率 B 约 9.6%;2)医疗终端约 6700 万元,研发投入比率 B 约 10.4%;3)功能性护肤品约 5700 万元,研
21、发投入比率 B 约 1.9%;4)功能性食品约 5700 万元,研发投入比率 B 约 417.6%。搭建研发体系,技术驱动全产业链成果转化。公司凭借基础研究(微生物发酵平台、 应用机理研发平台、合成生物学研发平台)、应用基础研究(交联技术平台、配方工艺研 发平台、中试转换平台)六大平台,实现技术的创新与突破,建立了“基础研究-应用基 础研究-产业化制造-市场转化”的全链条研发体系,持续推动高质量研发成果转化落地。基础研究:是科学基础,实现物质发现的 01,包括微生物发酵平台、应用机理研 发平台、合成生物学研发平台三大平台。2021 年公司发力布局合成生物学全产业链平台, 截至 2022H1,“
22、山东省生物活性物合成生物学重点实验室(筹)”已获山东省科技厅 的认定;“合成生物技术国际创新产业基地”已落户北京大兴生物医药基地并已投入 使用;已组建完成合成生物学研发团队;并与清华大学、北京大学、江南大学、山 东大学、哈佛大学、中科院天津工业生物技术研究所等 20 余家国内外合成生物学技术领 域知名高校及科研院所建立深入战略合作,开展微生物发酵等多糖类、氨基酸类、天然 产物等产品生物制造关键技术研究;成功搭建包括功能糖合成生物技术平台、功能蛋 白及氨基酸合成技术平台、天然产物合成技术平台、蛋白高效表达及酶工程改造技术平 台的合成生物学技术平台。应用基础研究:用于承接科学研究的技术平台,主要作
23、用是完成物质发展的 110、 10100,包含交联技术平台、配方工艺研发平台、中试转换平台。公司天津厂区项目承 诺投资 11.1 亿元,截至 2022H1,已累计投入资金 10.3 亿元。目前,天津厂区中的中试 转化平台已投入使用,包括生物活性物质转化平台、药品转化平台、医疗器械转化平台、 功能性护肤品转化平台和保健食品转化平台在内的 60 条中试生产线,拥有强大的产业转 化能力,将研发成果转化为市场产品。研发带来技术优势,技术进步是业务的增长引擎,是推动强产品力的新品不断涌现 的驱动力。公司依托独创的寡糖体外酶催化合成技术,建成了全球分子量覆盖最广的人 体三大多糖透明质酸、硫酸软骨素、肝素寡
24、糖库。通过糖链生物合成元件的发掘与 改造、体外编辑与组装,开展 100 种以上人乳寡糖的系统性合成,构建领先的人乳寡糖 物质库。医疗终端:产品&在研丰富,严肃&消费医疗并进多管线,广覆盖,产品矩阵布局完善华熙生物医疗终端产品主要分为医美和医药两类。医美类(皮肤类医疗产品)包括 公司自主品牌润致、法国 Revitacare 旗下产品;原“润百颜”品牌名称于 2021 年起,仅 用于功能性护肤品;医美用途械字号产品统一使用“润致”品牌。医药类包括药品骨关 节腔注射剂以及医疗器械眼科粘弹剂、医用润滑剂等。2021 年,公司医疗终端业务实现营业收入 7.0 亿元/+21.5%,占公司整体收入的 14.
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