免疫考试重点复习过程.doc

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1、第一章 免疫学概论1.免疫系统的组成2.免疫系统的基本功能免疫防御：防止外界病原体的入侵及清除已入侵病原体及其他有害物质。免疫监视：随时发现和清除体内出现的“非己”成分，如肿瘤细胞以及衰老、凋亡细胞。免疫自身稳定：通过自身免疫耐受和免疫调节两种主要的机制来达到免疫系统内环境的稳定。3.免疫应答的种类及特点（掌握）固有免疫（先天性免疫或非特异性免疫）适应性免疫（获得性免疫或特异性免疫）固有免疫特点：先天性、作用在先、非特异性、无记忆性。 适应性免疫特点：获得性、作用在后、特异性、耐受性、记忆性。固有免疫和适应性免疫的比较 固有免疫 适应性免疫 获得形式固有性（先天性）无需抗原激发 获得性免疫 需

2、接触抗原发挥作用时相早期，快速（数分钟4天） 45天后发挥效应 免疫原 识别受体 模式识别受体 特异性抗原识别受体由于细胞发育中基因重排产生多样性 免疫记忆 无 有，产生记忆细胞 举例抑菌、杀菌物质，补体，炎症因子；吞噬细胞，NK细胞，NKT细胞 T细胞（细胞免疫效应T细胞等） B细胞（体液免疫抗体）4.免疫性疾病 功能 病理表现 免疫防御免疫缺陷病（过低或缺如）超敏反应（过强或持续时间过长） 免疫监视肿瘤的发生和持续性病毒感染免疫自身稳定自身免疫病和过敏性疾病5.克隆选择学说（知道内容）第二章 免疫器官和组织掌握免疫器官的分类及功能 中枢免疫器官（初级淋巴器官） 外周免疫器官（次级淋巴器官）

3、 发生 较早 相对较晚 组成 骨髓、胸腺淋巴结、脾及粘膜相关淋巴组织 功能免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所成熟免疫细胞定居的场所；免疫应答发生的部位一、中枢免疫器官1. 骨髓的功能 各类血细胞和免疫细胞发生的场所； B细胞和NK细胞分化成熟的场所； 体液免疫应答发生的场所（再次应答）2. 胸腺的功能 T细胞分化、成熟的场所 免疫调节 自身耐受的建立与维持二、外周免疫器官1. 淋巴结的功能T细胞和B细胞定居的场所（T占75%，B占25%） 免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环 过滤作用2. 脾的功能T细胞和B细胞定居的场所 （T占40%，B占60%） 免疫应答发生的场所 合成某些生物活性物

4、质 过滤作用3. 粘膜相关淋巴组织（MALT）名解：又称粘膜免疫系统（，MIS），主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结及阑尾等。MALT的功能及其特点参与黏膜局部免疫应答 产生分泌型IgA 三、淋巴细胞归巢与再循环 1. 淋巴细胞归巢（名解） 概念：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。 2. 淋巴细胞再循环（名解） 概念：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。生物学意义：使淋巴细胞在外周免疫器官和组织的分布更趋合理

5、。 淋巴组织可不断的得到新的淋巴细胞补充，有助于增强机体的免疫功能。 有利于细胞识别、捕获抗原，传递免疫信息，从而产生免疫应答，增强免疫效应。第三章 抗原1.抗原（Ag）概念：是指能与T细胞、B细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。（名解）特性 免疫原性：即抗原刺激机体产生免疫应答，诱导产生抗体或致敏淋巴细胞的能力。 抗原性：即抗原与其所诱导产生的抗体或致敏淋巴细胞特异性结合的能力。2.抗原的特异性 免疫应答中最重要的特点，是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。 抗原的特异性是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示

6、的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞，且仅能与该抗体或淋巴细胞发生特异性结合。 决定抗原特异性的结构基础是存在于抗原分子中的抗原表位。3.抗原表位名解：抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，称为抗原表位，又称抗原决定基，是与TCR、BCR或抗体特异性结合的基本结构单位。抗原表位的类型 根据抗原表位的结构特点，分为顺序表位和构象表位 顺序表位：由连续性线性排列的短肽构成，又称为线性表位，由T细胞或B细胞所识别。 构象表位：指短肽或多糖残基在空间上形成特定的构象，又称为非线性表位，由B细胞识别。 根据T细胞，B细胞所识别的抗原表位的不同，分为T细胞表位和B细胞表位

7、4. 共同抗原表位与交叉反应（名解）不同抗原之间含有的相同或相似的抗原表位，称为共同抗原表位。抗体或致敏淋巴细胞对具有相同和相似表位的不同抗原的反应，称为交叉反应。 5. 抗原的种类一、根据诱生抗体时需否Th细胞参与分类 胸腺依赖性抗原（TD-Ag）：刺激B细胞产生抗体时依赖于T细胞辅助，又称T细胞依赖性抗原。 胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）：刺激机体产生抗体时无需T细胞的辅助，又称T细胞非依赖性抗原。TI-Ag分为TI-1Ag和TI-2Ag，TI-1Ag具有B细胞多克隆激活作用，成熟或未成熟B细胞均可对其产生应答，TI-2Ag表面含多个重复B表位，仅能刺激成熟B细胞。TD-Ag与TI-Ag的

8、特性比较TD-AgTI-Ag组成B细胞和T细胞表位重复B细胞表位T细胞辅助必需无需免疫应答类型体液免疫和细胞免疫体液免疫抗体类型多种IgM免疫记忆 有 无 二、根据抗原与机体的亲缘关系分类 异嗜性抗原：为一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原，又名Forssman抗原。如溶血性链球菌的表面成分与人肾小球基底膜及心肌组织具有共同抗原存在。 异种抗原：指来自于另一物种的抗原性物质。如病原微生物及其产物、植物蛋白、动物免疫血清等。 同种异型抗原：指同一种属不同个体间所存在的抗原，又称同种抗原或同种异体抗原。如血型抗原、组织相容性抗原。 自身抗原：可诱导特异性免疫应答的自身成分。 独特型

9、抗原：TCR、BCR或Ig的V区所具有的独特的氨基酸顺序和空间构型，可诱导自体产生相应的特异性抗体，这些独特的氨基酸序列所组成的抗原表位称为独特型（Id），Id所诱生的抗体称抗独特型抗体（AId）。 三、根据抗原是否在抗原提呈细胞内合成分类 内源性抗原：在抗原提呈细胞内新合成的抗原。如病毒蛋白、肿瘤抗原等。 外源性抗原：来源于抗原提呈细胞外的抗原。如吞噬的细胞或细菌等。 6.超抗原（SAg）（名解） 概念：某些物质，只需要极低浓度（110ng/ml）即可激活220T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为超抗原。第四章 免疫球蛋白1. 抗体（Ab）（名解） 是介导体液免疫的重要效应分子，是

10、B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白，主要存在于血清等体液中，通过与相应抗原特异性结合，发挥体液免疫功能。2. 免疫球蛋白（Ig） 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，称为免疫球蛋白。可分为分泌型（sIg）和膜型（mIg）。前者主要存在于血液及组织液中，具有抗体的各种功能；后者构成B细胞膜上的抗原受体。3. 免疫球蛋白的基本结构： Y型结构 由两条相同的重链及两条相同的轻链以-S-S-相连的四肽链结构重链和轻链.重链（H链）5075kDa，450-550个氨基酸残基组成 将Ig分为五类：H： a g m d eIg: IgA IgG IgM IgD IgE.轻链（L链） 2

11、5kDa，214个氨基酸残基组成。 分k链和l链两种，据此将Ig分为k型和l型。 l型有l1、l2、l3、l4四个亚型。 每个Ig两条L链的型别总是相同的。 两型L链的功能无差异。 不同种属生物体内两型L链的比例不同（人k：l2：1）可变区和恒定区(功能)Ig轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区（V区），分别占轻链的1/2和重链的1/4,分VL和VH。 靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区（C区），分别占轻链的1/2和重链的3/4,分CL和CH。 VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变，称为高变区（ HVR）或互补决定区（CDR），分别用HVR1（CD

12、R1）、HVR2（CDR2）和HVR3（CDR3）表示，共同组成Ig的抗原结合部位，决定着抗体的特异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。 （CDR名解） 铰链区（功能）位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于结合抗原，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，产生不同的水解片段。 结构域（书37页那句话） 4. 免疫球蛋白的其他成分 J链：由浆细胞合成的富含半胱氨酸的多肽链，主要功能是将单体Ig分子连接为二聚体或多聚体。 （J链功能）分泌片：由粘膜上皮细胞合成和分泌的一种含糖的肽链，是分泌型IgA（SIgA）分子上的一个辅助成分，具有保护SIgA的铰链区免受蛋白水解酶降

13、解的作用，并介导IgA的转运。 （分泌片功能）5. 免疫球蛋白的水解片段（水解部位，得到片段，功能） 木瓜蛋白酶水解片段 水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近N端裂解为两个完全相同的抗原结合片段（Fab）和一个可结晶片段（Fc）Fab（L链+H链的VH和CH1）：可与Ag结合，为单价，但不发生凝集反应或沉淀反应。 Fc（两条H链的CH2和CH3）：无抗原结合活性，是Ig与效应分子或细胞相互作用的部位。 胃蛋白酶水解片段水解部位在铰链区二硫键连接的两条H链的近C端裂解为F(ab)2和pFcF(ab)2（两个Fab和铰链区）：可与Ag结合，为双价，可发生凝集反应和沉淀反应。pFc：无生物学作用

14、。 6. 免疫球蛋白的功能一、IgV区的功能 ：识别并特异性结合抗原w 分泌型Ig：与抗原结合后，在体内，具有中和毒素、阻断病原入侵、清除病原微生物等免疫防御功能；在体外，有利于抗原或抗体的检测和功能的判断。w 膜型Ig：BCR，特异性识别抗原分子。 二、IgC区的功能（一）激活补体（二）结合Fc段受体 1、调理作用 2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 3、介导型超敏反应（三）穿过胎盘和黏膜 激活补体w IgG1、IgG2、IgG3和IgM与相应抗原结合后，可因构型改变而使其和CH3结构域内的补体结合点暴露，从而通过经典途径激活补体系统，产生多种效应功能。w IgG4、IgA和IgE形成聚合物

15、后可通过旁路途径激活补体系统。 调理作用 （名解）指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） （名解）指具有杀伤活性的细胞如NK细胞通过其表面表达的Fc受体识别包被于靶抗原（如细菌或肿瘤细胞）上抗体的Fc段，直接杀伤靶细胞。 介导I型超敏反应 IgE为亲细胞抗体，可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE Fc受体（FcR）结合，并使其致敏，若相同变应原再次进入机体与致敏靶细胞表面特异性IgE结合，可促使这些细胞合成和释放生物活性物质，引起型超敏反应。 穿过胎盘和黏膜w IgG是唯

16、一能通过胎盘的免疫球蛋白，借助胎盘母体一侧的滋养层细胞表达的一种IgG输送蛋白（称为新生Fc段受体）转移到滋养层细胞内，并主动进入胎儿血循环中，是一种重要的自然被动免疫机制，对于新生儿抗感染具有重要意义。w SIgA可通过呼吸道和消化道的粘膜，是粘膜局部免疫的最主要因素。 7. 各类免疫球蛋白的特性与功能（选择） IgG 是血清和胞外液中含量最高的Ig，约占血清总Ig的75%-80%； 是再次免疫应答产生的主要抗体，其亲和力高，分布广泛，是机体抗感染的“主力军”； 是唯一能通过胎盘的Ig，在新生儿抗感染免疫中起重要作用； 可发挥激活补体、调理作用、ADCC作用等； 可与葡萄球菌蛋白A结合，用于

17、免疫诊断； 某些自身抗体以及引起、型超敏反应的抗体也属于IgG。 IgM膜型：单体，是BCR的主要成分，只表达mIgM是未成熟B细胞的标志；分泌型：主要存在于血液中，五聚体，是分子量最大的Ig，称为巨球蛋白；具有很强的抗原结合能力，抗原结合价为5价；激活补体的能力强于IgG；天然的血型抗体为IgM；是个体发育过程中最早合成和分泌的抗体，脐带血IgM升高提示胎儿有宫内感染；是初次免疫应答中最早出现的抗体，是机体抗感染的“先头部队”，可用于感染的早期诊断。 IgA血清型：单体；分泌型：二聚体，是外分泌液中的主要抗体类别，参与黏膜局部免疫，在局部抗感染中发挥重要作用，是机体抗感染的“边防军”；婴儿可

18、从母亲初乳中获得SIgA,为一重要的自然被动免疫。 IgD分为血清型和膜结合型；mIgD构成BCR，是B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞同时表达mIgM和mIgD，活化的B细胞或记忆B细胞mIgD逐渐消失。 IgE血清中含量最少的Ig；亲细胞抗体，可引起型超敏反应；与机体抗寄生虫免疫有关。 8. 单克隆抗体（mAb） 概念：由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆合成及分泌的抗单一抗原表位的特异性抗体，称为单克隆抗体 特点：结构均一、纯度高、特异性强、效价高、少或无血清交叉反应、制备成本低，但具有鼠源性。第五章 补体系统 补体（C）系统 是存在于血清、组织液和细胞膜表面

19、的一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。 （名解） 补体系统的组成 补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体基本组成的蛋白质，包括经典激活途径的C1、C2、C4；旁路激活途径的B因子、D因子、P因子；MBL途径的MBL、MASP；补体活化的共同组分C3、C5C9。 补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加速因子（DAF）等。 补体受体：指存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分

20、子，包括CR1CR5、C3aRC5aR等。 补体激活三条途径及全过程（掌握） （一）经典激活途径参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2和C3；激活物：抗原抗体（IgG1IgG3、IgM）复合物激活条件 抗体必须与抗原结合； C1仅与IgM的CH3或IgG1IgG3的CH2结合； 每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单体分子结合。（二）旁路（替代）激活途径参与成分：C3、B因子、D因子、P因子；激活物：为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。（三）MBL（凝集素）激活途径参与成分：甘露糖结合凝集素（MBL）、M

21、BL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）、C4、C2、C3；激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。（四）补体激活的共同终末过程 参与成分：C5、C6、C7、C8、C9 过程：终末产物：C5b6789n 攻膜复合物（MAC）三条补体激活途径的特点及比较（掌握）经典途径旁路途径MBL途径 激活物 抗原抗体（IgG1IgG3或IgM）复合物细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等多种病原微生物表面的N氨基半乳糖或 甘露糖起始分子 C1q C3 MBL参与成分C1、C4、C2、C3、C3、B因子、D因子、 P因子MBL、MASP、C4、C2、C3 抗体参与 需要 无需 无需 所需离子

22、 Ca2、Mg2 Mg2 Ca2C3转化酶 C4b2aC3bBbC4b2a C5转化酶C4b2a3bC3bBb3b C4b2a3b生物学作用及特点感染后期（或恢复期）发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体。在感染早期或初次感染发挥作用；存在正反馈放大环。在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应；对经典途径和旁路途径具有交叉促进作用。补体的生物功能 （掌握）1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用：MAC；2、调理作用：C3b/CR1；3、免疫黏附：C3b/CR1介导，清除循环免疫复合物；4、炎症介质作用：C3a和C5a（过敏毒素）； C5a（趋化作用）。补体的病理生理学意义 1、机体抗感染防御的

23、主要机制； 2、参与适应性免疫应答：参与启动适应性免 疫应答、促进B细胞活化、参与T细胞活化、诱导和维持记忆性B细胞、促进抗原的清除等； 3、补体系统与血液中其他级联反应系统的相互作用：凝血系统、纤溶系统和激肽系统。第六章 细胞因子 （名解）概 念 细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 细胞因子的共同特点 （掌握）多为小分子（830kD）多肽；在较低浓度下即有生物学活性；通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；具有多效性

24、、重叠性、拮抗性或协同性。细胞因子的分类 根据结构和功能，细胞因子可分为白细胞介素（IL），干扰素（IFN），肿瘤坏死因子（TNF），集落刺激因子（CSF），趋化因子和生长因子等多种类型 白细胞介素（IL） 概念：主要由白细胞产生的，能介导白细胞间或白细胞与其他细胞间相互作用的细胞因子。 目前已发现的IL有30余种。 干扰素家族（IFN）最早发现的细胞因子； 具有干扰病毒的感染和复制的功能；分类：分为型和型，型干扰素包括IFN-a、IFN-b等，型干扰素即IFN-g。 肿瘤坏死因子超家族（TNF）能使肿瘤发生出血、坏死； 分为TNF-和淋巴毒素；在调节适应性免疫、杀伤靶细胞和诱导细胞凋亡等过程

25、中发挥重要作用。 集落刺激因子 （CSF）概念：指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖、分化的细胞因子。分类：巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、干细胞因子（SCF）、红细胞生成素（EPO）和血小板生成素（TPO）等。 转化生长因子-（TGF-）：通过刺激成纤维细胞和成骨细胞促进损伤组织的修复，抑制巨噬细胞、NK细胞的活化，抑制T、B细胞的增殖分化；细胞因子的生物学活性（记住框架，答题时举一两个例子） （一）调节固有免疫应答 树突状细胞（DC）：IL-1和TNF-诱导未成熟DC（iDC）成熟分化

26、，IFN-上调DC MHC类和类分子表达，趋化因子调节DC的迁移和归巢； 单核-巨噬细胞：单核细胞趋化蛋白可趋化单核细胞到达炎症部发挥作用，IL-2、IFN-、M-CSF、GM-CSF活化巨噬细胞， IFN-上调MHC类和类分子表达促进单核-巨噬细胞的抗原提呈作用，IL-10和IL-13抑制巨噬细胞的功能，发挥负调节作用；中性粒细胞：IL-1、IL-8和TNF-可通过上调血管内皮细胞的黏附分子，促进中性粒细胞经血管壁渗出到炎症部位，G-CSF可激活中性粒细胞；NK细胞：IL-2、12、15、18可促进NK细胞对肿瘤细胞和病毒感染细胞的杀伤作用；NKT细胞：IL-2、12可活化NKT细胞，增强其

27、细胞毒作用；T细胞：IL-1、7、12、15对T细胞有很强的激活作用。（二）调节适应性免疫应答B细胞：IL-4、5、6、13等可促进B细胞的活化、增殖和分化，多种细胞因子调控B细胞分泌Ig的类别转换；T细胞：IL-2、7、18活化T细胞并促进其增殖，IL-12和IFN-诱导Th0向Th1分化，IL-4促进Th0向Th2分化，IL-1和IL-6联合促进Th17的分化，IL-23促进Th17的扩增，TGF-促进调节性T细胞的分化，IL-2、6和IFN-促进CTL的分化并增强其杀伤功能。（三）刺激造血主要作用于造血干细胞和祖细胞的细胞因子：IL-3、SCF；主要作用于髓样祖细胞和髓系细胞的细胞因子：

28、GM-CSF、G-CSF、M-CSF；主要作用于淋巴样干细胞的细胞因子：IL-7；作用于单个谱系的细胞因子：EPO、TPO和 IL-11、IL-15 （四）促进凋亡，直接杀伤靶细胞TNF、活化T细胞表达的Fas配体。 （五）促进创伤的修复 TGF-、VEGF、FGF、EGF。 第七章 白细胞分化抗原粘附分子 白细胞分化抗原的概念 白细胞分化抗原主要是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。 （名解） CD的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一种分化抗原归为同一个分化群，简称CD。 （名解

29、）细胞粘附分子（CAM）概念：细胞黏附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。 （名解）以受体配体结合的形式发挥作用；参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础；根据其结构特点可分为整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族以及尚未归类的粘附分子。 （分类）粘附分子的功能免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号；炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附；淋巴细胞归巢。第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC 主要组织相

30、容性复合体，是存在于染色体上的一组紧密连锁的基因群，其编码的产物称为主要组织相容性抗原，参与抗原的呈递，在启动适应性免疫应答中起重要作用。 （名解）-掌握人类白细胞抗原HLA 人的MHC称为HLA基因或HLA基因复合体，其编码产物称为HLA分子或HLA抗原。经典的MHC类基因和类基因HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。 经典的HLA类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA类分子。经典的HLA类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，其产物是HLA类分子。HLA类和类抗原的结构、组织分布和功能特点 （掌握）HLA抗原类别分子结构 肽结合 结

31、构域表达特点组织分布 功能类（ B 、 A 、C）、2m12（封闭型）共显性所有有核细胞表面识别和提呈内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。类（DP、DQ、DR）、11（开放型）共显性APC、活化的T细胞识别和提呈外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。MHC分子和抗原肽的相互作用一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础锚定残基：与MHC分子结合成复合物的抗原肽都带有两个或两个以上与MHC分子肽结合槽相结合的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基。 （名解）共用模体：MHC分子结合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。二、抗原肽和

32、MHC分子相互作用的特点 专一性概念：是指特定的MHC分子可凭借所需要的共用基序选择性地结合抗原肽，两者的结合具有一定的专一性。结果：不同的MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分子的不同表位。意义：不同个体对同一抗原应答强度的差异。 包容性概念：MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一种类型的MHC分子可以识别一群带有特定共同基序的肽段。表现：共同基序中以“X”表示的氨基酸顺序和结构可以改变；锚定残基不止一种氨基酸；不同MHC分子接纳的抗原肽可拥有相同或相似的共用基序。意义：对应用肽疫苗或T细胞疫苗进行免疫预防和免疫治疗提供了便利。 MHC的生物学功能 （掌握）一、作为抗原提呈

33、分子参与适应性免疫应答T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双重识别，由此形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性。被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身。MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。MHC参与构成种群基因结构的异质性。二、作为调节分子参与固有免疫应答经典的类基因编码补体成分，参与炎症反应、对病原体的杀伤和免疫性疾病的发生；非经典类基因和MIC基因产物调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性；炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。第九章 B淋巴细胞BCR的胚系基因结构重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区的V、D、J基因

34、片段和编码恒定区的C基因片段组成；轻链基因分基因和基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂，由编码可变区的V、J基因片段和编码恒定区的C基因片段组成；轻重链每种基因片段是以多拷贝的形式存在。 等位基因排斥和同种型排斥等位基因排斥是指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体上另一等位基因的表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。 同种型排斥是指轻链和轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种链或l链。 B淋巴细胞的表面分子及其作用（一）B细胞抗原受体（BCR）复合物结构：mIg-Ig/Ig(CD79a/CD7

35、9b)复合物 功能：mIg：B细胞的特征性表面标志，识别结合特异性Ag。Ig/Ig：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序，转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号。 ITAM 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，启动激活信号的转导。 （名解）（二）B细胞共受体CD19/CD21/CD81复合体CD19胞质区可传递活化信号；CD21即CR2，可结合C3d，也是EB病毒受体。功能：提高B细胞对抗原刺激的敏感性，加强B细胞活化信号的传导。B细胞活化需要双信号B细胞活化的第一信号BCR特异性结合抗原启动第一信号，经由I

36、g/Ig传导入胞内，B细胞共受体加强信号的传导；B细胞活化的第二信号（协同刺激信号）同刺激分子：CD40/CD40L(Th)（三）协同刺激分子CD40：表达于成熟B细胞，配体CD40L（CD154）表达于活化T细胞，CD40与CD40L的结合是B细胞活化的第二信号， 对于B细胞分化成熟和抗体产生起着十分重要的作用。CD80（B7.1）和CD86（B7.2）：在静息B细胞不表达或低表达，在活化B细胞表达增强，其受体是表达于T细胞上CD28和CTLA-4，提供T细胞活化的第二信号。ICAM-1、LFA-1B淋巴细胞的亚群 CD5+B-1细胞少数； 主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；无需Th细

37、胞的辅助，主要产生低亲和力的IgM，能与多种不同的抗原表位结合，表现为多反应性；属于固有免疫细胞，参与固有免疫；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。 CD5-B-2细胞多数；主要定居于淋巴器官；在Th细胞的辅助下，产生高亲和力的抗体，参与适应性体液免疫。 B淋巴细胞的功能（一）产生抗体介导体液免疫应答 1、中和作用2、调理作用 3、参与补体的溶细胞或溶菌作用4、ADCC（二）提呈可溶性抗原 活化B细胞 第十章 T淋巴细胞T细胞在胸腺中的发育T细胞在胸腺发育过程中获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受。依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可

38、分为双阴性，双阳性和单阳性三个阶段双阴性阶段：TN细胞（triple negative cell， CD3-CD4-CD8-） DN细胞（double negative cell，CD3lowCD4-CD8-） 双阳性阶段：DP细胞（double positive cell，CD3lowCD4+CD8+） 单阳性阶段：SP细胞（single positive cell，CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+） 1、T细胞受体（TCR）的发育部位：胸腺皮质。过程：DN阶段：b链基因重排，表达b链与替代a链 形成pTa：b受体，细胞增殖活跃； DP阶段：细胞停止增殖，a链基因重排， 表

39、达功能性TCR。 2、T细胞发育过程中的阳性选择 部位：胸腺皮质。3、T细胞发育中的阴性选择 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一、TCR-CD3复合物 1、TCR的结构和功能 TCR为所有T细胞表面的特征性标志。 结构：TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，分别为a、b链（95%-99%）或g、d链（1%-5%），含V区和C区。 功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。 具有双重特异性2、CD3分子的结构和功能结构：CD3分子有五种肽链，、和链，由三种二聚体组合而成（、或二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。 功能：转导TCR识别抗原所产生的活化信号。 二、CD4分子

40、和CD8分子 成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称为T细胞的辅助受体。CD4分子单链跨膜蛋白；表达：60-65T细胞及部分NKT细胞；功能：可与MHC类分子2结构域结合，增强T细胞与APC之间的相互作用并辅助TCR识别抗原，参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。是HIVgp120的受体。CD8分子和肽链组成的异二聚体；表达：30-35T细胞和部分T细胞；功能：可与MHC类分子3结构域结合，增强T细胞与靶细胞之间的相互作用并辅助TCR识别抗原，参与TCR识别抗原所产生的活化信号传导过程。T细胞活化需要双信号 T细胞活化的第一信号

41、 TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号，经由CD3传导入胞内，T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导； T细胞活化的第二信号（协同刺激信号） 协同刺激分子：CD28 CD80/CD86三、协同刺激分子CD28表达：两条相同肽链组成的同源二聚体，表达于90%CD4+T细胞和50%CD8+T细胞。功能：与B7（B7.1 、B7.2/CD80、CD86）结合，在T细胞活化中发挥重要作用。CTLA-4（CD152）表达：活化的T细胞；功能：也能与B7结合，亲和力显著高于CD28，胞质区有ITIM，抑制T细胞活化信号的传导。免疫受体酪氨酸抑制基序（ITAM），是由氨基酸残基组成的保守

42、序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白磷酸酶，抑制激活信号的转导。CD40L（CD154）表达：活化的CD4+T细胞。功能：与APC表面的CD40结合促进APC活化，促进T细胞的活化，促进B细胞活化、增殖、分化和抗体生成，诱导记忆性B细胞的产生。 T淋巴细胞亚群T淋巴细胞亚群分类根据所处的活化阶段：初始T细胞、效应T细胞 和记忆性T细胞；根据表达TCR的类型：baT细胞和dgT细胞；根据是否表达CD4或CD8分子：CD4+T细胞和CD8+T细胞；根据免疫效应功能：辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、调节性T细胞等。 T淋巴细胞的功能一、CD4+辅助性T细胞的功能CD4+Th细胞的亚群； CD4+Th细胞分化的调节； CD4+效应T细胞亚群的功能Th1细胞功能 增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染) IFN-g活化巨噬细胞，增强杀伤能力，促进IgG的生成，进一步促进吞噬；) IL-2、IFN-g和IL-12增强NK细胞的杀伤能力；) IL-2、IFN-g刺激CTL细胞的增殖和分化；) TNF诱导靶细胞凋亡，促进炎症反应；）参与迟发型超敏反应和某些自身免疫性疾病。促进细胞免疫Th2细胞功能）分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子促进B细胞的增殖、分