临床药学通讯.pdf
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1、临床药学通讯临床药学通讯苏州大学附属第一医院药剂科编苏州大学附属第一医院药剂科编2004 年年 第第 1 1 期期本本 期期 目目 录录-药监动态药监动态转发国家药品不良反应监测中心第四期药品不良反应信息通报转发国家药品不良反应监测中心第四期药品不良反应信息通报警惕甲氧氯普胺(片剂、注射剂)的锥体外系反应警惕鱼腥草注射液引起的不良反应警惕群体服用碘化油胶丸补碘引起的不良事件卡马西平片的严重不良反应安痛定注射液的不良反应药物与临床药物与临床药物诱发的血糖升高ACEI 及 AT1R 拮抗剂的不良反应和临床处理抗菌药的序贯疗法 医院药事医院药事 静脉药物配置中心的实施与工作流程浅谈药师在静脉药物配置
2、中心的作用中草药处方应付变革对中医治疗的影响新增医保药品目录药监动态药监动态药品不良反应信息通报药品不良反应信息通报根据 中华人民共和国药品管理法、药品不良反应监测管理办法(试行)的规定,为进一步加强药品不良反应监测工作,及时反馈收集到的药品安全隐患的信息,经国家食品药品监督管理局批准,国家药品不良反应监测中心负责不定期发布 药品不良反应信息通报。警惕甲氧氯普胺警惕甲氧氯普胺(片剂、注射剂片剂、注射剂)的锥体外系反应的锥体外系反应甲氧氯普胺,又称胃复安、灭吐灵,可通过阻滞多巴胺受体而作用于延脑催吐化学感应区,起到中枢性镇吐作用;同时还可以加强胃及上部肠段的运动,促进小肠蠕动和排空,松弛幽门窦和
3、十二指肠冠,提高食物通过率,起到外周性镇吐作用。截止 2003 年第一季度,国家药品不良反应监测中心数据库中,有关甲氧氯普胺的不良反应病例报告共 58 例,其中锥体外系反应 42 例(占 72.4%),主要表现为肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。42 例病例报告中,年龄在 18 岁以下的共 16 例,占 38%;首次用药即出现锥体外系反应的20 例,占47.5%。应用甲氧氯普胺可能因阻断多巴胺受体,使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应,故提醒临床医师要严格掌握适应症及用药剂量,避免长期使用,儿童使用时应适当减少剂量。警惕鱼腥草注射液引起的不良反应警惕鱼腥草注射
4、液引起的不良反应鱼腥草注射液临床上用于清热、解毒、利湿。截止 2003 年第一季度,国家药品不良反应监测中心数据库中有关鱼腥草注射液引起的不良反应病例报告共272 例,以过敏反应和输液反应为主,其中严重不良反应有过敏性休克 12 例、呼吸困难 40 例。典型病例如下:一女性患者,15 岁,因上呼吸道感染给予鱼腥草注射液 100ml 静脉滴注。静脉滴注约 10 分钟,患者出现烦躁不安、面色苍白、血压 80/50mmHg。立即停药,经静脉推注地塞米松,10 分钟后症状缓解,血压升至 105/70mmHg。一女性患者,49 岁,因上呼吸道感染给予鱼腥草注射液100ml静脉滴注。静脉滴注约 10 分钟
5、,患者出现头晕、心悸、恶心、呕吐、视物不清、呼吸困难、面色青紫,面部出现皮疹。立即停药,经静脉推注氟美松 5mg 后,患者逐渐恢复正常。有关资料表明鱼腥草注射液可能引起严重的不良反应。为防止其严重不良反应的重复发生,临床应用时务必加强用药监护,并严格按照本品适应症范围使用;对有药物过敏史或过敏体质的患者应避免使用,静脉输注时不应与其他药品混合使用,并避免快速输注。警惕群体服用碘化油胶丸补碘引起的不良事件警惕群体服用碘化油胶丸补碘引起的不良事件碘化油胶丸为植物油与碘结合的一种乏病。2002 年,国家药品不良反应监测中心有机碘化合物,属补碘制剂,用于预防碘缺共收到两起集体服用碘化油胶丸补碘引起的群
6、体不良事件报告,其中一起事件情况如下:2002 年 4 月 10 日,某地区卫生防疫站对 5362 名儿童发放碘化油胶丸,每人 1 粒(含碘量 0.05g)。4 月 11日下午 5 时开始,陆续有 605 名儿童出现不适反应,主要表现为头痛、头晕、低热、恶心、呕吐、腹痛,有 1 例出现精神恍惚、抽搐。经对症治疗,均好转。近年来,集体服用碘化油胶丸补碘引发卡马西平作为抗癫痫药应用于临床。截止 2003 年第一季度,国家药品不良反应监测中心数据库中有关卡马西平片的不良反应病例报告中有严重皮肤损害 52 例,其中重症多形性红斑型药疹 39 例,大疱性表皮松解型药疹 8 例,剥脱性皮炎 5 例,并有
7、1例死亡;血液系统反应 9 例,其中白细胞减少 7 例,全血细胞减少 1 例,血小板减少 1例;肝功能异常3 例。典型病例如下:一男性患者,46 岁,因左眼睑跳动口服卡马西平片 0.1g,一日 2 次。用药 9 天后,出现发热,皮肤瘙痒,全身密布粟粒至花生米大小斑丘疹,形状不规则,并伴有散在的水疱,疱壁松弛,水疱破溃后皮肤糜烂,口腔粘膜及外群体不良事件时有发生,故提醒卫生防疫部门、临床医生以及药品生产企业应予以关注。中国 2000 年消除碘缺乏病规划纲要中明确指出:消除碘缺乏病要“大力推行以食盐加碘为主、碘油为辅的综合防治措施”。对于暂时不能供应碘盐及碘盐尚不合格的地区,要严格遵照卫生部颁发的
8、 口服碘油丸要则进行补碘。特需人群补碘要按特需人群服用碘油要则进行。卡马西平片的严重不良反应卡马西平片的严重不良反应生殖器红肿糜烂疼痛,尼氏征阳性,体温38.5 度,诊断为大疱性表皮坏死松解型药疹。经使用甲基强的松龙、头孢曲松等药物治疗后痊愈。现有资料提示,卡马西平可能引起严重的不良反应。为防止严重不良反应的重复发生,故提醒临床医师严格掌握适应症,加强临床用药监护;对卡马西平和与其结构相似的药物(如三环类抗抑郁药)有过敏史的患者应禁用;在使用过程中一旦出现皮疹,应立即停药,避免发展成严重皮肤损害;用药期间应注意肝功能和血象的监测;另外,卡马西平是肝代谢酶的诱导剂,使用过程中要注意与其他药品的相
9、互作用。安痛定注射液的不良反应安痛定注射液的不良反应安痛定注射液每支(2ml)含氨基比林躯干部出现密集的粟粒至指甲大斑丘疹,伴100mg、安替比林 40mg、巴比妥 18mg,作发热。当晚皮疹迅速加重,融合成片,且口为解热镇痛药应用于临床。截止 2003 年第腔、外生殖器粘膜及眼结膜出现糜烂。皮科一季度,国家药品不良反应监测中心数据库检查:全身约 90%皮肤出现暗红色斑丘疹,中有关安痛定注射液的不良反应病例报告躯干部融合成片,表皮松解剥脱,上肢及躯中有皮肤损害 28 例(占 53.8%),其中严重皮干两侧密布黄豆、蚕豆大小水疱,尼氏征阳肤损害 4 例,并有 3 例合并肝功能异常;血性,口腔、外
10、生殖器、睑缘和眼结膜出现溃液系统反应 7 例,其中白细胞减少 3 例,全疡、糜烂。立即停药,经使用氢化可的松、血细胞减少 4 例;泌尿系统反应 5 例;呼吸地塞米松等药物治疗后,患者治愈。系统反应 4 例;过敏性休克4 例;其它反应现有资料提示,安痛定注射液可能引4 例,其中呼吸心跳骤停、神志不清1 例,起严重的不良反应,故提醒在临床应用时务意识丧失 1 例。典型病例如下:必加强用药监护。另外,建议安痛定注射剂一男性患者,23 岁,因上呼吸道感染仅限于患者短期应用,并加强血象监测。发热,肌肉注射安痛定2ml,半小时后口腔通报所列信息来自国家药品不良反应出现多个绿豆大水疱,一天后面部、上肢及监测
11、中心数据库。本信息通报是一个能够及时反馈国家药品不良反应监测中心掌握的有关药品安全隐患的技术通报,是国家药品不良反应监测中心根据现有数据提供的客观信息反映,不作为医疗纠纷、医疗诉讼和处理药品质量事故的依据。药物诱发的血糖升高药物诱发的血糖升高众所周知,受体阻断剂、糖皮质激素、噻嗪类利尿剂、烟酸以及喷他脒等可诱发血糖升高。最近研究发现,以往无糖尿病史的患者接受蛋白酶抑制剂或非典型抗精神病药物治疗时,也出现了糖尿病,到目前为止药物诱发血糖升高的发生机理仍未完全明了。血糖水平升高,尤其对高危人群可能会导致严重不良后果。系统评价结果显示,在非糖尿病患者,血糖水平持续升高 4mmol/L以上,其心血管事
12、件的发生率会相应增加。研究同样显示,高血糖水平可损伤人体正常的免疫系统和抗感染能力,延迟伤口的愈合。有证据提示,高血糖水平也可引发大血管并发症。一、噻嗪类利尿剂和受体阻断剂噻嗪类利尿剂主要通过减少全身钾含量,继之降低胰岛素分泌,诱发血糖升高,这种作用具有剂量依赖性,可通过补钾或停药来消除。受体阻断剂致血糖升高的作用机理尚不明了,但有观点认为是由于胰腺细胞胰岛素释放的减少所致。资料显示,各种受体阻断剂对胰岛素敏感性的影响是有差异的。阿替洛尔和美托洛尔对胰岛素敏感性和糖耐量的影响可能是负面的,而卡维地洛对胰岛素敏感性和糖耐量的影响则可能是有益的。近期前瞻性研究评价了非糖尿病患者服用受体阻断剂或噻嗪
13、类利尿剂后发生糖尿病的危险性。结果显示,在6 年的随防中,接受受体阻断剂治疗的患者,其随后发生糖尿病的危险性增加了28%,但噻嗪类利尿剂则不会增加患者发生糖尿病的危险性。尽管依据这项研究就下结论还为时过早,但可以看出,与其他类别的降压药相比,受体阻断剂和糖耐量异常的相关性更大。研究的结论是,尽管受体阻断剂有引发血糖升高的危险性,但其对心脏及血管的益处已获得证实,故受体阻断剂和噻嗪类利尿剂用于高血压的治疗是合理的。二、蛋白酶抑制剂研究发现,蛋白酶抑制剂可诱发高血糖、高胆固醇血症、高甘油三酯血症等。据报道,在接受高效抗逆转录病毒药物治疗的患者中,有 3%17%的患者发生了糖尿病或非糖尿病性血糖升高
14、。这可能是蛋白酶抑制剂的直接作用,也可能是 HIV 导致人体代谢防御系统的异常所致,目前其确切机制尚不明了,高血糖水平与 HIV 感染的相关性仍未得到证实,但有研究发现,HIV 感染者糖尿病的发生率较低。尽管蛋白酶抑制剂相关性糖代谢疾病的病例报告不断增加,但较新的资料仍有限。一项研究观察了用蛋白酶抑制剂治疗后的血糖和血脂变化,随访5 年显示,发生血糖升高的病例数占 5%。其中 1/3 病例符合糖尿病诊断标准,且需要进行降血糖治疗。有研究针对二甲双胍和曲格列酮对蛋白酶抑制剂诱发糖尿病的治疗作用进行了评价,患者随机口服二甲双胍(一次 500mg,一日2 次)或安慰剂。结果发现,3 个月后,二甲双胍
15、的胰岛素浓度时间曲线下面积减少了 20%,提示胰岛素敏感性有所改善。早些时候的报道也证明口服二甲双胍对蛋白酶抑制剂诱发的糖尿病有效。二甲双胍罕见的不良反应是致死性乳酸酸中毒。另有研究提示,对应用高效抗逆转录病毒药物治疗时伴发的糖尿病,使用曲格列酮治疗可显著改善患者对胰岛素的敏感性。然而,由于曲格列酮具有致死性肝毒性,现已从美国市声上撤回。目前替代曲格列酮的两种新药有吡格列酮和罗格列酮。现在比较一致的观点主张在使用蛋白酶抑制剂之前先测定患者的血糖水平,在用药的第 1 年内,每 34 个月测定 1 次,其后若血糖水平稳,则不必再进行频繁的监测。目前非典型抗精神病药物如氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平
16、已广泛用于精神分裂症的治疗。有资料显示,与一般人群相比,精神分裂症患者中糖尿病的发生率较高。一项研究结果显示,随着年龄的增长,精神分裂症患者糖尿病的发生率可高达15.8%。有报道显示,精神病患者使用非典型抗精神病药物后的血糖异常发生率有所增加,非典型抗精神病药物可诱发糖耐量异常、糖尿病和酮症酸中毒。这类药物诱发高血糖的机理可能是药物导致体重明显增加、胰岛素分泌减少等。早期研究结果显示,奥氮平治疗组的高血糖和糖尿病的发生率为 0.11%,而最近的资料表明,高血糖和糖尿病的发生可能要高于这一数值。82 例接受氯氮平治疗的患者经随访 5 年显示,30%被诊断为成人 2 型糖尿病,其中大多需要使用降糖
17、药治疗。最近一项研究结果显示,与未用药时相比,使用非典型抗精神病药物治疗后,33%患者的血糖水平高于 8mmol/L。因此,建议在使用任何一种非典型抗精神病药物期间,均应定期(每 6 个月)检测血糖水平。研究表明,受体阻断剂、蛋白酶抑制剂和非典型抗精神病药物等可诱发高血糖,甚至糖尿病。因此,临床医生应予以重视。尽管各种药物诱发高血糖的确切机理尚不明了,但已有研究提示二甲双胍对改善高血糖有益。摘自世界临床药物2003 年第 5 期ACEIACEI 及及 ATAT1 1R R 拮抗剂的不良反应和临床处理拮抗剂的不良反应和临床处理ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)作为广泛应用于心血管疾病的临床治疗药
18、物,主要分为 3 类:第1 类含巯基,代表药有卡托普利等;第2 类含磷酸基,代表药有福辛普利等;第 3 类含羧酸基,代表药有依那普利、赖诺普利、苯那普利等。AT1R(血管紧张素受体 AT1亚型)拮抗剂目前已上市药物主要有二苯四咪唑代表药氯沙坦、伊贝沙坦等,非二苯四咪唑代表药依普沙坦,非杂环类代表药缬沙坦等。本文就上述药物的不良反应作一综述,供临床使用时参考。1 呼吸系统ADR有 13 份杂志报道了口服 ACEI 引起呼吸系统的 ADR,主要症状为咳嗽(气促性喘咳或断续性干咳),一般在用药次日或数日后发生;AT1R 拮抗剂诱发咳嗽的几率极低,只有 1 份报道。在所有的ACEI 致咳嗽反应中,以卡
19、托普利和培哚普利最常见,约占引起咳嗽的 75%以上;有学者进一步研究认为,ACEI 用量大小与咳嗽发生率具有密切相关性,如应用 8mg 和 4mg培哚普利的咳嗽发生率分别为 33%和 9%;引起咳嗽的机制目前普遍认为ACEI 类活化花生四烯酸导致前列腺素(PG)样物质合成增加或通过抑制缓激肽的灭活,使缓激肽在肺中存储增多,导致PGE2 增加,从而刺激细胞纤维引起咳嗽;亦有人认为,ACEI致肾素活性升高,血管紧张肽水平下降,导致严重咳嗽。临床处理上可调节剂量或对症用镇咳药,亦可用非镇咳药控制,如卡托普利诱发的咳嗽,用吲哚美辛、舒林酸、硝苯地平、水吡他胺等控制。2 心血管系统 ADR有 4 份杂志
20、报道了心血管系统的 ADR,主要症状为高血钾、心力衰竭、低血压、虚脱等,主要由 ACEI引起,尤其是慢性心衰患者首剂应用 ACEI更易引起低血压、心衰等,临床处理可通过调节剂量,尤其是首剂药量,如培哚普利2mg 并不引起低血压,依那普利 5mg 起始剂量对老年人的血压几乎无影响,对于血压偏低者,则可分为 2.5mg,bid 服用,病人一般可耐受;另外,初次服用ACEI 者,开始 12 次药物最好是平卧在床时服用,可减少低血压的发生。3 泌尿系统的 ADR有 6 份杂志报道了引起泌尿系统的 ADR,主要症状为肾功能不全、肾功衰竭、肾病综合征等,以第1 类的 ACEI 最常引起,有调查显示随着服药
21、时间的延长,ACEI 致肾功能不全的发生率有轻微增长的趋势;而 AT1R 拮抗剂只报道了氯沙坦会引起肾功能改变,停药后可逆转。因此,临床处理上应根据症状来选择药物,如用赖诺普利治疗高血压病人,兼有改善血流,减轻肾损害作用;而对于糖尿病型肾病,则选用 AT1R 拮抗剂,可起到延缓肾功能恶化,对血压正常及高血压者亦有促排尿酸作功能不全者应用含羧基的ACEI 要减量,对用。糖尿病肾病综合症患者尽可能选用氯沙坦,4 神经系统的 ADR有 7 份杂志报道了可减少副作用。神经系统的 ADR,最高比率达 16%,主要8 过敏性休克及对性功能影响等有 2症状有头痛、头晕、眩晕、嗜睡、疲倦、乏份杂志分别报道了缬
22、沙坦会引起性功能勃力、失眠等,大多数由 AT1R 拮抗剂引起,起障碍、早泄等症状,卡托普利引起药源性ACEI 有 2 份杂志分别报道了赖诺普利和贝过敏性休克;因此临床上对于有性功能勃起那普利引起头痛 30 例、头晕 35 例、失眠 8障碍症状及其他性功能异常的病人慎用例等,大部分病人停药后症状可消失,耐受AT1R 拮抗剂,对 ACEI 有过敏史的病人亦性亦好。应慎用此类药物;其他方面还有味觉障碍、5 皮肤粘膜系统 ADR有 4 份杂志报道急性痛风、结节性红斑、脉管炎综合征、致了皮肤粘膜系统、表层血管等方面的ADR,畸胎、肌痉挛等。主要症状为皮疹、外周性水肿、血管性水肿9 药物相互作用方面的影响
23、2 份杂志报等,以第一类的 ACEI 及 AT1R 拮抗剂较常道了配伍用药变化的病例,如卡托普利应用引起;有人认为引起血管性水肿的机制可能于有明显的空腹血糖值升高和高胰岛素血与缓激肽的皮下组织作用有关。因此临床处症的高血压合并糖尿病患者时,降压效果理上,应根据不同的病情选用合适的药物与差,应与二甲双胍合用才能发挥降压作用,剂量,对长期服药者须慎用。且使血糖浓度明显下降。另有研究显示,冠6 消化系统的 ADR有 5 份杂志报道了心病人中联用阿司匹林与ACEI 比单用阿斯消化系统的 ADR,主要症状为食欲减退、匹林者死亡率较高(3.3%比 1.6%);死亡与腹泻、上消化道出血等,以第一类ACEI
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