运城小核酸药项目申请报告(模板).docx
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1、泓域咨询/运城小核酸药项目申请报告目录第一章 市场分析7一、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一7二、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战8第二章 项目建设背景、必要性11一、 小核酸药物的市场潜力较大11二、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势11三、 实施创新驱动发展战略,培育动能转换新引擎13四、 实施大抓工业战略,打造新兴产业强市16第三章 项目建设单位说明20一、 公司基本信息20二、 公司简介20三、 公司竞争优势21四、 公司主要财务数据22公司合并资产负债表主要数据22公司合并利润表主要数据23五、 核心人员介绍23六、 经营宗旨25七、 公司发展规划25第四章 项目基本情
2、况27一、 项目名称及项目单位27二、 项目建设地点27三、 可行性研究范围27四、 编制依据和技术原则28五、 建设背景、规模29六、 项目建设进度29七、 环境影响29八、 建设投资估算30九、 项目主要技术经济指标30主要经济指标一览表31十、 主要结论及建议32第五章 建筑工程方案34一、 项目工程设计总体要求34二、 建设方案34三、 建筑工程建设指标35建筑工程投资一览表36第六章 产品规划与建设内容38一、 建设规模及主要建设内容38二、 产品规划方案及生产纲领38产品规划方案一览表38第七章 运营管理41一、 公司经营宗旨41二、 公司的目标、主要职责41三、 各部门职责及权限
3、42四、 财务会计制度45第八章 发展规划49一、 公司发展规划49二、 保障措施50第九章 SWOT分析53一、 优势分析(S)53二、 劣势分析(W)54三、 机会分析(O)55四、 威胁分析(T)55第十章 组织机构管理63一、 人力资源配置63劳动定员一览表63二、 员工技能培训63第十一章 工艺技术及设备选型66一、 企业技术研发分析66二、 项目技术工艺分析68三、 质量管理69四、 设备选型方案70主要设备购置一览表71第十二章 劳动安全分析72一、 编制依据72二、 防范措施73三、 预期效果评价77第十三章 项目进度计划79一、 项目进度安排79项目实施进度计划一览表79二、
4、 项目实施保障措施80第十四章 项目节能分析81一、 项目节能概述81二、 能源消费种类和数量分析82能耗分析一览表83三、 项目节能措施83四、 节能综合评价84第十五章 原材料及成品管理86一、 项目建设期原辅材料供应情况86二、 项目运营期原辅材料供应及质量管理86第十六章 投资估算88一、 投资估算的依据和说明88二、 建设投资估算89建设投资估算表93三、 建设期利息93建设期利息估算表93固定资产投资估算表95四、 流动资金95流动资金估算表96五、 项目总投资97总投资及构成一览表97六、 资金筹措与投资计划98项目投资计划与资金筹措一览表98第十七章 经济效益100一、 基本假
5、设及基础参数选取100二、 经济评价财务测算100营业收入、税金及附加和增值税估算表100综合总成本费用估算表102利润及利润分配表104三、 项目盈利能力分析104项目投资现金流量表106四、 财务生存能力分析107五、 偿债能力分析108借款还本付息计划表109六、 经济评价结论109第十八章 风险分析111一、 项目风险分析111二、 项目风险对策113第十九章 项目综合评价115第二十章 补充表格117营业收入、税金及附加和增值税估算表117综合总成本费用估算表117固定资产折旧费估算表118无形资产和其他资产摊销估算表119利润及利润分配表120项目投资现金流量表121借款还本付息计
6、划表122建设投资估算表123建设投资估算表123建设期利息估算表124固定资产投资估算表125流动资金估算表126总投资及构成一览表127项目投资计划与资金筹措一览表128第一章 市场分析一、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一目前已有药品获批上市,并且治疗潜力得到验证的核酸药物类型主要是小核酸药物。广义的小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列,范围涵盖了小干扰核酸(siRNA)、微小RNA(miRNA)、反义核酸(ASO)和核酸适配体(Aptamer)等。相比抗体和小分子药物,小核酸药物具有先天优势:研发周期短,药物靶点筛选快:小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象
7、,因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列,并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成,因此其早期研发速度远远快于其他种类药物;不易产生耐药性:由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用,因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性,而小核酸药物直接调节上游基因表达,因此相对不易产生耐药性;治疗领域更广:不受限于蛋白质的可成药性,理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因,仅需要目标mRNA的序列信息,有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病;效果持久:通常来说,小分子药物的体内半衰期以小时计算,抗体药物的体内半衰期以天/周计算,而由于小核
8、酸药物可以在体内被循环多次使用,因此能降低给药频次,在体内的半衰期可以按照月来计算,对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值;研发成功率较高:由于小核酸药物作用机制明确,通过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能,无需契合蛋白质复杂结构,因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率,I期到III期成功率达到59.2%,相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。因此,小核酸药物的独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新的开发方向,进一步填补现有疗法的治疗空白,并且具备治愈疾病的潜力。二、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战小核酸药物作为革新了当代药物开发理念的
9、创新技术,其发展过程并非一帆风顺,中间历经波折,直到近年才逐步被验证认可,纵观其发展历史,大致可分为三个阶段:前期探索:1978年哈佛大学Zamecnik等人首次提出反义核酸概念,经过20年发展,1998年首款ASO药物Vitravene获批上市。同年,AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制,并因此获得诺贝尔奖。2001年Elbashir等人首次利用体外合成的siRNA实现了哺乳动物细胞中的基因表达调控,标志着RNAi开始从研究走向临床应用。震荡发展:2004年首款siRNA药物Bevasiranib进入临床,小核酸药物领域迎来蓬勃发展期,各大药企纷纷进入
10、该领域。然而,由于小核酸的不稳定性以及递送效率低等缺点,多款药物在临床研究中失败,并宣布终止开发,随后多家大药企放弃并出售小核酸开发平台,行业发展一度陷入低谷期,小核酸的成药性被质疑。快速发展:在企业和科学家的持续研发下,GalNac递送系统和化学修饰等技术的出现,初步解决了小核酸的递送及稳定性问题,行业又重新迎来研发热潮。2016-2021年多款重磅小核酸产品陆续上市,在罕见病和慢性病等领域取得重大突破,进一步验证小核酸药物的治疗潜力。各大药企纷纷通过自研或合作引进等方式快速布局小核酸药物领域,同时,资本市场也进一步助力行业和相关公司发展。核酸药物处境可类比20年前的抗体行业。从2016年起
11、,小核酸药物每年约有2款产品获批上市,占FDA每年批准药物总数的5%左右,与20年前的抗体药物行业处境相似:在1986年首款抗体药物上市后,到1994年才有第二款单抗药物上市,随后又经历了几年空歇,才进入平均每年获批2款产品的阶段,直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗类似,均属于技术驱动型行业,存在较高的开发壁垒,未来随着技术难关被逐个攻破,小核酸药物也有望进入全面发展阶段。已有超过10款小核酸药物获批上市。截至目前,全球已获批上市的小核酸药物共有14款,包括4款siRNA药物和9款ASO,1款核酸适配体,约80%的产品是2015年以后上市,其中最早上市的3款药物目前已经退市。从适
12、应症布局来看,已上市小核酸药物大部分是针对遗传病,其中11款药物获得FDA或欧盟的孤儿药认证,同时也是该疾病领域的首个药物,一定程度上满足了尚无治疗手段的罕见患者的需求。各大企业均选择从罕见病入手的可能原因包括:1)遗传罕见病靶标明确,设计上更快捷安全;2)罕见病患者少,且缺乏治疗药物,临床开发速度短平快;3)相比于需要长期用药的慢性病,罕见病对于安全性的要求相对较低,适合新技术。从靶向器官来看,均属于局部给药或肝脏递送给药。上市小核酸药物中已出现重磅品种。2020年全球小核酸药物销售额在35亿美元左右,其中销售最高的是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza,作为全球首款获批用于治
13、疗脊髓性肌萎缩症的药物,其在2020年实现销售收入20.52亿美元。脊髓性肌萎缩症是一种罕见致命性遗传病,患者主要表现为全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧失各种运动功能,甚至是呼吸和吞咽。脊髓性肌萎缩症在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000,中国大约有患儿35万人,Spinraza的上市为患者提供了更多治疗选择。小核酸药物虽然售价昂贵,但由于目前上市的产品主要集中在罕见病领域,针对的患者群体数量较为有限,因此小核酸药物的销售额还未出现爆发式增长,未来伴随研发的持续推进,有望出现更多重磅品种。第二章 项目建设背景、必要性一、 小核酸药物的市场潜力较大全球小核酸行业驶入发展快车道。考虑到小核酸
14、药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现,未来随着递送系统和修饰技术的持续进步,小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法,潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据,预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元,其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长,到2025年预计将达到45亿美元,复合增速达到66%。我国小核酸药物市场仍然处于发展初期。与全球相比,我国小核酸药物的开发起步较晚,第一家小核酸药物研发企业的成立时间相比Ionis晚10年,首款siRNA药物的临床获批时间相比全球晚了11年。因此目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段,仅一款产品获批
15、上市,为Ionis的Spinraza。但由于国内患者群体基数较大、需求较多,因此未来伴随小核酸药物开发的持续推进,以及国内企业的技术逐步成熟,我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。二、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的,阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则:DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中,再由RNA翻译生成体内各种蛋白质,蛋白质的主要功能是作为生物体的结构成分和调节新陈代谢活动,从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正常功能的蛋白质,从而可能导致疾病。靶向蛋
16、白质的药物存在显著局限性。具有由于非正常功能蛋白会通过错误信号传导或影响细胞代谢等方式导致疾病,因此目前主流的小分子和大分子药物均是通过靶向结合致病蛋白,调节其蛋白质功能,从而实现治疗疾病的目的,这类靶点蛋白包括激酶、受体、抗原等。尽管部分小分子和抗体药物已经在临床中获得较好疗效,并且具有易生产、给药方便、稳定、精准等优势,然而,这种靶向蛋白质的治疗方式存在局限性:可成药的蛋白质靶点选择较少。蛋白只占了基因组信息的极少部分,人类的基因组中,仅1.5%的序列编码了蛋白质,其中和疾病相关的蛋白只占10-15%,而在这些疾病相关的致病蛋白中,超过80%的蛋白质不能被目前常规的小分子及大分子药物所靶向
17、,属于不可成药蛋白,因此药物靶点的选择范围较窄;多数靶点仍然处于尚未发现的状态。目前全球已批准的药物仅可以与由0.05%的基因组所编码的约700种蛋白质相互作用,仍然存在较多难以开发和覆盖的靶点,需要多次试验反复验证,尚未满足临床需求;需要考虑蛋白质三维结构,设计较复杂。小分子药物主要通过靶向蛋白质结合口袋发挥作用,然而蛋白质并非静态结构,在体内发挥作用时可能会发生变构,进一步加大药物开发难度,因此早期药物开发和筛选过程复杂;应用范围受到结合位点限制。抗体药物的结合位点主要在于细胞膜表面蛋白质或细胞外,其应用受到一定限制;需要反复用药甚至还会复发。这类药物不直接调节蛋白浓度,主要调节蛋白质功能
18、,例如抑制/促进信号传导及催化蛋白活性等,仅起到“治标”作用,存在需要长期高频用药或复发的风险。基因层面疗法相比蛋白质靶向药物具有更大潜力。如果能直接从上游对蛋白质表达直接进行调控,将有望能够避开以上问题,因此,实现个性化基因水平治疗的药物潜力将超过当前蛋白质靶向疗法,例如核酸药物。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的DNA或RNA片段,能够直接作用于致病靶基因或RNA片段,旨在改变宿主遗传信息的编辑,具有治愈疾病的潜力,成为“治标治本”的治疗选择。此外,由于核酸药物理论上可以调节任何基因表达,将药物靶点直接扩大到蛋白质上游,因此不会受限于蛋白质的成药性问题,有望打破不可成药性难题。三、
19、实施创新驱动发展战略,培育动能转换新引擎把创新驱动放在转型发展全局中的核心位置,坚持“四个面向”,全力打造一流创新生态,加快建设区域创新中心,构建创新高地、人才高地,充分激发全社会创新创业创造的潜力和动能。(一)打造一流创新生态。强化创新生态集聚区牵引作用,布局一批创新平台、重大技术和标志性项目,培育创新型领军企业,打造创新要素集聚、创新动能强劲、辐射带动有力的创新驱动发展活跃增长极。推进科技体制机制重塑性改革,增强创新财税金融支撑,健全科技决策咨询制度,完善创新服务体系,营造一流创新环境。强化全民科普教育,实施全社会科学素质提升行动,厚植一流创新文化。(二)汇聚一流创新人才。牢固树立人才是第
20、一资源的理念,创新人才机制,优化人才环境,提升人才服务水平。加强创新人才培养,深入推进与北京理工、中北大学、西安交大等高校的校地合作,切实推动“人才链”和“产业链”相融合。推动创新人才集聚发展,组织实施高层次人才引进计划和高素质青年人才引进计划,引深开展“运才兴运”专项行动,依托中试基地、产业技术创新战略联盟等重点平台引才聚才。优化科研项目评审管理机制,改进科技人才评价方式,完善科研机构评估制度,激发人才创新活力。(三)构建一流创新平台。加强科技创新基地建设,鼓励支持龙头企业与科研院所共建重点实验室、工程研究中心、企业技术中心,建设一批院士(专家)工作站、技能人才工作室,打造镁铝新材料、新能源
21、、高端装备制造、电子信息、现代生物医药等领域科技成果中试熟化与产业化基地。积极培育“四不像”新型研发机构,推动有实力的大企业成立企业研究院,探索产业共同体模式,开展供应链关联协作,实现产品共创共享。完善“政产学研用”协同机制,推动协同创新体系建设。(四)培育一流创新主体。强化企业创新主体地位,培育引进一批专精特新、科技小巨人、单项冠军、瞪羚企业和独角兽企业,实施高科技领军企业及高新技术企业培育工程,引导大型企业发挥创新骨干作用,支持科技型中小企业健康发展。以智创城为载体打造双创升级版,构建“创业苗圃+孵化器+加速器+产业园”的双创全产业链培育体系。加大关键核心技术攻关,提升制造业创新能力,强化
22、科技赋能农业发展,推进服务业融合创新。(五)实施一流创新工程。深入推进“1331”“136”“111”等创新工程在运城的实施,以创新链为牵引、以产业链为导向,推动要素链、制度链、供应链多链耦合。实施科创工程,聚焦“六新”突破,开展关键核心技术“攻尖”行动、重大技术“迭代创新”工程、优质数字创意工程。实施兴教工程,支持市域内7所高校打造优势学科,培育重点创新团队,建设工程(技术)研究中心或协同创新中心。实施兴医工程,强化临床研究、人才培养、科技转化、技术辐射和管理示范,打造一批领军临床重点专科。(六)建设一流转化基地。发挥企业转化科技成果的主体作用,加强转化平台建设,推动一批有力带动产业结构优化
23、升级的重大科技成果转化应用。更高水平建好用好运城科技大市场,推进科技设备共享,引导企业进行产(股)权、科技成果、实用技术市场化交易。培育发展科技中介服务机构,强化科技创新和技术转移转化全过程综合服务,推动科技成果供给与市场需求更大适配。健全科技成果转化收入分配机制,实行以增加知识价值为导向的分配政策。加大知识产权保护力度,为创新创业创造保驾护航。四、 实施大抓工业战略,打造新兴产业强市聚焦“六新”突破,打造工业“十大产业集群”,培育壮大新兴产业,超前布局未来产业,扩大有效投资,发展现代服务新业态,构建要素充沛、结构优化、动能强劲的现代产业体系。(一)打造工业“十大产业集群”。立足全市现有工业主
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