西咪替丁胶囊生产工艺验证方案及报告.doc

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1、工艺验证方案 产 品 名 称验 证 编 号* * * *胶囊SMP-VT-015-00* * * *制药厂目 录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 胶囊填充工序1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草产 品 名 称产 品 代 号验 证 编 号* * * *胶

2、囊C02SMP-VT-015-00起 草 人部 门日 期1.2 验证方案的审批审 核 人部 门日 期批 准 人部 门日 期2 概述* * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件： 生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； 经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握； 所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程

3、中实施。3 验证人员工艺验证小组人员组成：姓 名部 门职 责*生产部负责组织协调和安排实际生产*技术开发部负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果进行汇总、分析、总结以及完成验证报告*质管部负责对产品质量的现场监控*检验室负责安排检验工作4 时间进度表2001年10月29日至2001年11月10日 完成各工艺因素验证2001年11月11日至2001年11月14日 数据汇总及分析2001年11月15日至2001年11月17日 完成工艺验证报告5 验证目的通过对* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合

4、质量标准要求的产品。6 生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂 制粒 干燥整粒崩解剂、润滑剂 总混 胶囊填充塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1工艺规程：* * * *胶囊生产工艺规程 TS-MF-004-007.2 标准操作规程：称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。7.3 质量标准：* * * *胶囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8 验证内容8.1 收料8.1.1 验证场所：清外包间。8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。8.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各

5、物料均可追溯其来源，保证其质量。8.2 粉碎、过筛工序8.2.1 验证场所：磨筛间。8.2.2 设备：万能粉碎机。8.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。8.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。8.2.5 验证仪器：标准筛。8.2.6 合格标准：粉碎后的原料能全部通过140目筛。8.3 称量、配料工序8.3.1 验证场所：称量、备料间。8.3.2 验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。8.3.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8.3.4 合格标准：记录完整、准确无误。8.4制粒工序8.4.1 干混过

6、程8.4.1.1 验证场所：制粒间。8.4.1.2 设备：高速混合制粒机。8.4.1.3 验证目的：确定干混时间。8.4.1.4 验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间按对角线法取样，进行含量测定，填写记录。试验编号干混时间（min）1223348.4.1.5 验证仪器：电子分析天平、高效液相色谱仪。8.4.1.6 合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(RSD3%)。8.4.2 制粒过程8.4.2.1 验证场所：制粒间。8.4.2.2 设备：高速混合制粒机。8.4.2.3 验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。8.4.2.4 验证方法：根据药物的性质和生产经验，采用的粘合

7、剂（预胶化淀粉浆）浓度为15%，混合制粒时间如下表设定，按标准操作规程进行制粒操作，按对角线法取样检查。试验编号混合制粒时间（min）10.821.08.4.2.5 合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。8.5 干燥工序8.5.1 验证场所：制粒间。8.5.2 设备：高效沸腾干燥机。8.5.3 验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。8.5.4 验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度范围和根据生产实际经验干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。8.5.5 验证仪器：快速水分测定仪。8.5.6 合格标准：干颗粒水分为6.09.0%，水分分布均匀（

8、测定值之间的RSD3%）。8.6 整粒工序8.6.1 验证场所：总混间。8.6.2 设备：快速整粒机。8.6.3 验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生细粉。8.6.4 验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。8.6.5 验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。8.6.6 合格标准：整粒前后颗粒的堆密度之差应0.2g/ml，整粒后的颗粒能全部通过20目筛，小于100目的细粉不应超过总重的10%。8.7 总混工序8.7.1 验证场所：总混间。8.7.2 设备：三维运动混合机8.7.3 验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。8.

9、7.4 验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。试验编号混合时间（min）1152203308.7.5 验证仪器：电子分析天平、高效液相色谱仪。8.7.6 合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀（测定值之间的RSD2%）。8.8 胶囊填充工序8.8.1 验证场所：胶囊填充间。8.8.2 设备：全自动胶囊充填机。8.8.3 验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。8.8.4 验证方法：设备参数设定见下表，操作按标准规程进行，每一转速运行60min，每隔15min取样1次，检查测定以下项目：外观、装量差异、溶出度、主药含量，填写记录。试验编号转速（r/min）1602703808.8.5 验证仪器：电子分析天平、溶出度测定仪、高效液相色谱仪。8.8.6 合格标准：胶囊剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。