土霉素淀粉发酵工段工艺设计海南大学材化学院生物工厂设计.doc
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1、海南大学生物工程专业生物工程课程设计说明书题 目:690t/a土霉素淀粉发酵工段工艺设计 学 号: 022 姓 名: 邱阳 年 级: 2010级 指导教师: 王新广 完成日期: 2013 年 06 月 20 日 生物工艺课程设计任务书一、课程设计的性质与目的生物工程课程设计是一门以生物工艺学、生物工程设备以及相关科学理论和工程技术为基础的、综合性与实践性很强的应用性工程训练。课程设计旨在加强学生对本课程及相关课程理论及专业知识的理解和掌握,训练并提高其在理论计算、结构设计、工程绘图、资料文献查阅、运用相关标准与规范及计算机应用等方面的能力;同时,为其它专业课程的学习和毕业设计(论文)奠定良好的
2、基础。二、课程设计要点1、确定生产工艺流程和工艺条件按照给定的设计任务,查阅有关资料、文献,搜集必要的技术资料,工艺参数和数据,进行生产方法的选择,工艺流程与工艺条件的确定。选择、确定的原则主要有:合法性;技术先进性和成熟可靠性;经济合理性;安全性;结合实际情况。2、就设计题目、确定的生产方法和基础数据进行产品生产过程的总物料衡算,列出物料衡算表。3、 绘制工艺流程图(1)要求以图解的形式表示出:设备形象示意图、大小及相互位置与距离,定性地标出物料去向,连接的管线,泵、阀门、电机的位置。(2)物料用粗实线,设备、管线用细实线。(3)列出设备一览表。三、时间分配与计划进度1、设计期限1.5周2、
3、时间分配 指导教师讲解设计原则与程序,布置设计任务 0.5天 查阅资料,拟定工艺流程、制定方案、熟悉了解和掌握设计原理 2天 物料衡算 1.5天 绘制设计图 2天 整理编写设计说明书 2天 合计 8天(1.5周)目 录摘要1引言1第一章 土霉素概述2第二章 土霉素的发酵工艺流程32.1土霉素发酵工艺流程图(见附图)32.2土霉素发酵工艺流程介绍32.2.1孢子的制备32.2.2种子制备42.2.3发酵培养基介绍42.2.4发酵4第三章 物料衡算53.1总物料衡算53.2设备衡算73.2.1大罐的物料衡算73.2.2中罐的物料衡算93.2.3小罐的物料衡算123.3酸化稀释过滤工序物料衡算153
4、.4脱色结晶工序物料衡算163.5 干燥工序物料衡算17第四章.设备选型184.1 工艺计算依据184.2土霉素发酵工艺设备计算184.2.1发酵罐184.2.2补料罐194.2.3通氨罐194.3发酵车间设备一览表204.4离心泵选型及管径204.5管道设计选型214.5.1通气管214.5.2输液管22第五章 安全生产及“三废”处理245.1安全生产246.2废水处理246.3废气的处理246.4废渣的处理25参考文献25致谢26发酵车间设备一览表27年产690吨土霉素发酵工段工艺设计摘要土霉素又称为地霉素或氧四环素,英文名称 Terramycin (Oxytetracycline)。属于
5、抗菌素的一种,对多种球菌和杆菌有抗菌作用,对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用,用来治疗上呼吸道感染胃肠道感染斑疹伤寒恙虫病等,现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品,生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念。经过对土霉素生产中的各个工段进行学习,了解到生产过程所需的设备以及应该掌握的单元操作。本文对土霉素生产的发酵工段进行的重点研究和介绍,通过物料守恒的计算,绘制了生产工艺流程图以及设备一览表。关键词:土霉素;生产工艺;物料流程;发酵引言本设计为年产690t/a土霉素发酵工段工艺设计。土霉素原料药在市场竞争
6、中的最大优势是价格低廉,因此,多年来它大量用于畜禽药及饲料添加剂。在众多抗生素品种中,价格最低的土霉素今后将会在我国被广泛运用,现如今主要生产企业主要是赤峰制药、石家庄华署制药、山西星火制药等,产量约占世界的25%,随着产量不断下降,土霉素出口价格也随之降低。在国内市场,土霉素除了作为上产强力霉素的原料外,主要用于禽兽药物以及饲料添加剂、临床用药微乎其微。在发达国家,土霉素基本不再使用,发达国家畜牧业中用的也是纯度高无菌土霉素。我国生产的土霉素大多为抵挡产品,因此对土霉素工艺的研究与创新凸显重要。第一章 土霉素概述 土霉素是抗生素类药物,具有广谱抗菌作用,主要用于立克次体病支原体肺炎,衣原体感
7、染。土霉素 是通过生物合成得到的广谱抗生素,目前国内土霉素提取工艺为用草酸(或磷酸)做酸化剂调节pH值,利用黄血盐-硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用122-2树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调pH至4.8左右结晶得到土霉素碱产品。 中文名: 土霉素 英文名: Oxytetracycline 化学名: (4s,4R,5S,5R,6S,12S)N-4-二甲胺基-1,4,4,5,5,6,11,12-八氢,5,6,12,12- 六羟基-6-甲基-1,11-二氧代并四苯-2-甲酰胺。 分子式: C22H24N2O9 分子量: 460.0 理化性质: 土霉素是由龟裂链丝菌产生的,属于放线
8、菌中的链霉菌属,它们具有发育 良好的菌丝体,菌丝体分支,无隔膜,直径约0.41.0米,长短不一,多核。菌丝体有营养菌丝、气生菌丝和孢子丝之分,孢子丝再形成分生孢子。而龟裂链丝菌的菌落灰白色,后期生褶皱,成龟裂状。菌丝成树枝分支,白色,孢子灰白色,柱形。淡黄色的结晶性或无定形粉末,无臭;在日光下颜色变暗,在碱性溶液中破坏失效。在乙醇中微溶,在水中极微溶解,在稀酸和稀碱中溶解。土霉素是四环类抗生素,其在结构上含有四并苯的基本母核,随环上取代基的不同或位置的不同而构成不同种类的四环素类抗生素。其结构和命名如上图。第二章 土霉素的发酵工艺流程2.1土霉素发酵工艺流程图(见附图) 生产工艺流程图沙土孢子
9、斜面孢子一级种子罐发酵液三级种子罐二级种子罐酸化液滤液脱色液土霉素干品土霉素湿品结晶液孢子陪养孢子培养扩大种子培养发酵过滤脱色离心干燥2.2土霉素发酵工艺流程介绍2.2.1孢子的制备这是发酵工序的开端,是一个重要环节。抗生素产量和成品质量同菌种性能以及同孢子和种子的情况有密切关系。生产用的孢子需经过纯种和生产能力的检验,符合规定的才能用来制备种子。保藏在砂土管或冷冻干燥管仲的菌种经无菌手续接入又麸皮、琼脂和水组成的斜面培养基中,在36.5-36.8、50%相对湿度的条件下培养4-5天,挑选菌落正常的孢子作为种子。在孢子制备的过程中,蒸馏水中可适当添加0.005%MgSO4、0.01%KH2PO
10、4及0.015%(NH4)2HPO4,避免水质波动对孢子质量的影响,还可以缩短孢子的成熟期。2.2.2种子制备种子制备是指孢子接入种子罐后,在罐中繁殖成大量菌丝的过程,其目的是使孢子发芽、繁殖和获得足够数量的菌丝,以便接种到发酵罐当中去。种子培养基的成分基本与发酵培养基近似,培养30、30小时左右培养液趋于浓厚并转为黄色。pH一般在6.0-6.4时可以移入下一级罐。移入发酵罐时pH6.0,效价在800u/ml左右。种子罐级数是在指制备种子需逐级扩大培养的次数,一般根据种子的生长特性、孢子发芽及菌体繁殖速度,以及发酵罐的容积而定。土霉素种子制备一般为二级种子罐扩大培养。2.2.3发酵培养基介绍培
11、养基是供微生物生长繁殖和合成各种代谢产物所需要的按一定比例配制的多种营养物质的混合物。培养基的组成和比例是否恰当,直接影响微生物的生长、生产和工艺选择、产品质量和产量等。土霉素的发酵培养基由碳源、氮源、无机盐及金属离子、添加前体、消泡剂五部分组成。生产上曾以单糖葡萄糖、双糖饴糖、及多糖籼米粉、玉米粉及淀粉的解酶液作为碳源。本设计采用淀粉作为碳源,发酵相对容易控制。由于在发酵过程中二氧化碳的不断产生,加上培养基中有很多有机氮源含有蛋白质,因此在发酵罐内会产生大量泡沫,如不严加控制,就会产生发酵液逃液,导致染菌的后果。采用植物油消沫仍旧是个好方法,一方面作为消沫剂,另一方面还可以起到碳源作用,但现
12、在已普遍采用泡敌代替豆油。2.2.4发酵这一过程的目的主要是为了使微生物分泌大量的抗生素。发酵开始前,有关设备和培养基必须先经过灭菌,后接入种子。接种量一般为20%。发酵周期一般为194小时。发酵全程30-31分段培养,通气量为2.0v/v/m。当接种后发酵pH低于6.4时开始通氨,培养20-40小时,每4小时补一次,每次10-15L,控氨水平在45mg/100ml以上。根据发酵液残糖值补入总糖,一般在100小时前残糖控制4.0%-5.0%,100小时-150小时控制3.5%-4.0%,150小时至放罐前6小时控制在3.0%。在整个过程中,需要不断通气和搅拌,维持一定的罐温和罐压,并隔一段时间
13、取样进行生化分析和无菌试验,观察代谢变化、抗生素产生情况和有无杂菌污染。第三章 物料衡算3.1总物料衡算 3.1.1原始资料成品效价Ud = 1000单位/毫克 年平均发酵水平Uf = 35000单位/毫升 年工作日m = 300 d/a 1、发酵基础工艺参数土霉素的发酵周期T为184小时,辅助时间为10小时,发酵中罐周期为44小时,辅助时间4小时发酵周期为35小时,辅助时间3小时接种比为20%,液体损失率为15%大罐一个发酵周期内所需全料的量为:32m3大罐一个发酵周期内所需稀料的量为:17m3逃液、蒸发、取样、放罐损失总计为总料液的15%大、中、小罐通气量分别为2.0、1.5、0.65(每
14、分钟内单位体积发酵液通入的空气的量)氨氮的利用情况,培养20-40小时,每4小时补一次,每次10-15L,控氨水平在45mg/100ml以上培养基配比:小罐中罐大罐全料稀料组成配比(%)配比(%)配比(%)配比(%)配比(%)黄豆饼粉3.02.53.03.53.0淀粉2.52.58.06.53.0氯化钠0.40.360.20.4碳酸钙0.60.41.10.40.4磷酸二氢钾0.0050.003磷酸氢二钾0.0050.003植物油42.670.412、提取基本工艺参数名称参数名称参数脱色岗位收率99.24%发酵液效价35000u/ml结晶干燥岗位收率86%滤液效价11000u/ml过滤岗位收率1
15、16%母液效价1370u/ml总收率99%湿晶体含水量30%发酵液密度1.58kg/L酸化液中草酸含量2.3% g/ml滤液密度1.02kg/L酸化加黄血盐量0.25% g/ml20%氨水密度0.92kg/L酸化加硫酸锌量0.18% g/ml氨水加量12%成品含水量1.5%脱色保留时间30-50分钟酸化加水量230%v/v滤液通过树脂罐的线速度控制在0.001-0.002m /s3.土霉素提取操作工艺参数一览表名称反应时间( + 、)/h装料系数酸化稀释40.70结晶80.70 3.1.2总物料衡算纯品土霉素的量:69099% =683.1 t/a日产量:683.1/300= 2.277 t/
16、d效价:683.11091000 =6.831014 单位/a土霉素的生产过程总收率为99%则发酵时的总效价:6.831014/99% =6.901014 单位/a发酵液的效价:35000单位/ml发酵液的体积:6.901014/35000 =1.971010 ml =1.97104 m33.2设备衡算3.2.1大罐的物料衡算每天发酵液的体积:1.97104/300=65.67m3/d每天损失的体积:65.6715%/(1-15%)=11.59 m3/d加入氨水体积:培养20-40小时,每4小时补一次,每天共6次,每次15L,共计90L,既0.09 m3/d大罐一个发酵周期内所需全料的量:32
17、 m3 ,则一天内所需全料:32/(194/24)=3.96 m3/d大罐一个发酵周期内所需稀料的量:17 m3 ,则一天内所需稀料料:17/(194/24)=2.10 m3/d设发酵开始的培养基体积为V,蒸汽带入的水量按20%计由体积衡算(V20%+V20%+V+3.96+2.10+0.09) (1-15%)= v发酵液=65.67m3/d得培养基体积V为50.79m3/d则加入的二级种子液体积:50.7920%=10.16m3/d蒸汽带入水量:50.7920%=10.16m3/d因此,每天所需培养基组成的量如下:黄豆饼粉:50.793%+3.963.5%+2.103%= 1.725m3/d
18、 淀粉:50.798%+3.966.5%+2.103%= 4.384m3/d 氯化钠:50.790.2%+2.100.4%= 0.1099m3/d 碳酸钙:50.791.1%+3.960.4%+2.100.4%=0.5829m3/d 植物油:50.790.4%+2.101%= 0.2242m3/d 配料水:50.79-1.725-4.384-0.1099-0.5829-0.2242=43.76m3/d表1 三级发酵物料衡算表进入发酵罐的量离开发酵罐的量项目体积(m3/d)体积(m3/周期)项目体积(m3/d)体积(m3/周期)二级种子液10.1682.13发酵液65.67530.8蒸汽带入水量
19、10.1682.13损失11.5993.68培养基50.79410.6全料量3.9632.01稀料量2.1016.98氨水0.090.73总量77.26624.5总量77.26624.5表2 三级发酵培养基的组成项目体积(m3/d)体积(m3/周期)黄豆饼粉1.72513.94淀粉4.38435.44氯化钠0.10990.8883碳酸钙0.58294.712植物油0.22421.812配水量43.76353.7总50.79410.6发酵罐77.26m3/d二级种子液10.16 m3/d 培养基50.79m3/d蒸汽带入水量10.16 m3/d全料量3.96 m3/d稀料量2.10 m3/d液氨
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