(10.6)--10.6肿瘤抑制基因-去动画.pdf

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1、肿瘤抑制基因Tumor suppressor gene恶性肿恶性肿瘤细胞瘤细胞正常体细胞正常体细胞融合融合杂种细胞？杂种细胞？肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或或抑癌基因抑癌基因，是，是通过抑制通过抑制细胞过度生长而遏制肿瘤形成的基因，细胞过度生长而遏制肿瘤形成的基因，可诱导细胞分化，抑制细胞可诱导细胞分化，抑制细胞的异常生长和恶性转化。的异常生长和恶性转化。也称也称抗癌基因抗癌基因(anti-oncogene)、隐性癌基因隐性癌基因(recessive oncogene)。抑癌基因的作用是隐性的，当一对等位基因均发生缺陷而失去抑癌基因的作用是隐性的，当一

2、对等位基因均发生缺陷而失去功能时，可促进肿瘤的发生。功能时，可促进肿瘤的发生。肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene）调节细胞周期调节细胞周期调控细胞凋亡调控细胞凋亡调节调节DNA损伤修复损伤修复参与细胞的信号转导参与细胞的信号转导抑制转录抑制转录G0期G1期S期G2期2.RB蛋白大量磷酸化，对细胞的抑制性去除，细胞进入增殖1.RB蛋白去磷酸化，抑制转录因子，使细胞不能越过G1期，停止增殖。RBRB基因定位于基因定位于13q1413q14，编码分子量，编码分子量110KD110KD的的RBRB蛋白。蛋白。RBRB蛋白是在蛋白是在细胞不同时期通过磷酸化和去磷细胞不同时期通过磷酸

3、化和去磷酸化作用调节酸化作用调节细胞细胞生长。生长。S期需要的基因尚未转录期需要的基因尚未转录转录因子 磷酸化的磷酸化的Rb释放出转录因子释放出转录因子E2F，促进许多基因的转录，促进许多基因的转录TP53是一种肿瘤是一种肿瘤抑制基因抑制基因。在所有恶性肿瘤中，在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基以上会出现该基因的突变。因的突变。TP53 基因位于人类基因位于人类17号号染色体染色体，其编码的，其编码的TP53蛋白的功蛋白的功能能形式为四聚体。形式为四聚体。TP53基因座上的基因座上的2个等位基因均参与编码四聚体中的亚基，一个个等位基因均参与编码四聚体中的亚基，一个TP53等位基因突变可以使

4、整个等位基因突变可以使整个TP53蛋白活性蛋白活性丧失，丧失，TP53的基因突变就表现的基因突变就表现为为“显性负效（显性负效（dominant negatives)的特征。的特征。细胞继续分裂细胞继续分裂,损伤损伤加倍加倍细胞恶变细胞恶变细胞凋亡细胞凋亡修复系统损修复系统损伤伤,不能修复不能修复修复成功修复成功,细细胞进入胞进入S期期DNA修复修复DNA损伤损伤细胞停留在细胞停留在G1/S期期突变型突变型 P53细胞细胞 野生型野生型 P53细胞细胞DNA损伤损伤P53蛋白的生物学功能 三、基因杂合性丢失与肿瘤发生 杂合性缺失（loss of heterozygosity，LOH）即一个位点

5、上两个多态性的等位基因中的一个出现突变或缺失。抑癌基因的杂合性缺失会导致肿瘤发生。例：RB患者常出现13q14.1-q14.2的缺失。RBrbrbrbrb正常组织正常组织肿瘤组织肿瘤组织 原癌基因原癌基因 抑癌基因抑癌基因 遗传遗传方式方式 显显 性性 隐隐 性性 功功 能能 细胞增殖的正调控基因细胞增殖的正调控基因 细胞增殖的负调控基因细胞增殖的负调控基因 致癌致癌方式方式 基因被激活表达失控基因被激活表达失控 基因基因失活或丢失失活或丢失 突变突变形式形式 点突变点突变 扩增扩增 重排重排 点突变点突变 缺失缺失 细胞细胞类型类型 只发生于体细胞只发生于体细胞 发生于体细胞和生殖细胞发生于体细胞和生殖细胞 抑癌基因与原癌基因的比较THANK YOU