(1.5.1)--5影响口服吸收的药物因素.pdf

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1、影响口服吸收的药物因素 内容提要 内容 提要 药物在胃肠道中的稳定性 药物的理化性质 学习目标 解释药物的解离度、药物的脂溶性、药物的溶出对口服药物吸收的影响 说明胃肠道的pH值、消化道中菌丛及酶对药物口服吸收的影响 举例说明避免药物口服吸收不利因素的方法和措施 1.药物的解离度 pH-分配假说 药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数的学说 弱酸性药物 弱碱性药物-=lg-=lg Cu：未解离型药物的浓度 Ci：解离型药物的浓度 Handerson-Hasselbach方程式：药物的理化性质 例题：弱酸性药物水杨酸的p为3.0，计算在胃中解离型与未解离型的比例 99%水杨酸在

2、胃中呈分子型 3.0-1.0=lg=100:1 药物的理化性质 1.药物的解离度 a a：药物的胃吸收：药物的胃吸收 b b：药物的小肠吸：药物的小肠吸收收 药物pKa值与大鼠胃肠道吸收的关系 药物的理化性质 1.药物的解离度 2.药物的脂溶性 口服药物应具有适宜的Ko/w 巴比妥酸 衍生物 pKa 分子量 Ko/w 吸收率（%）巴比妥 7.9 184 0.72 6.2 苯巴比妥 7.41 232 4.44 12.6 戊巴比妥 8.11 226 24.1 17.6 异戊巴比妥 7.49 226 33.8 17.7 环己巴比妥 8.34 236 129 24.1 硫喷妥 7.45 240 321

3、 37.8 药物的理化性质 2.药物的脂溶性 药物的理化性质 药物吸收率与脂溶性、分子量的关系 剂型 崩解 颗粒 细颗粒 分散 溶出的药物 吸收=()Noyes-Whitney方程：溶解度 药物的理化性质 3.药物的溶出 C 3.药物的溶出 扩散层 固体粒子 扩散分子 胃 肠 道 细 胞 膜 血 液 循 环 Cs 溶出动力：（Cs-C）0 扩散层中饱和溶解度 总体介质中浓度 药物溶出原理示意图 溶剂化作用 晶型 晶型不同，溶解度不同 无定形结构药物溶解度大 粒子大小 可溶性药物 不溶性药物 无定型 亚稳定型 稳定型 2m 影影响响小小 溶解度随粒径减小而增大 药物含有溶剂而构成的结晶成为溶剂化物 有机溶剂化物 无水物 水合物 药物的理化性质 3.药物的溶出 口服氨苄西林两种混悬剂的血药浓度 非那西丁颗粒大小与血药浓度的关系 药物的理化性质 3.药物的溶出 药物在胃肠道中的稳定性 改变给药途径 制成衍生物、前体药物 制剂包衣 02 消化道中菌丛及酶 01 胃肠道的pH值 采取的方法 谢谢您的聆听