(17.1)--中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版).pdf
《(17.1)--中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《(17.1)--中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(2019年版).pdf(9页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、 共识与指南中国乙型肝炎病毒母婴传播防治指南(年版)中华医学会感染病学分会 中国中心通信作者:赵英仁,西安交通大学医学院第一附属医院感染科,:,电话:-;王贵强,北京大学第一医院感染病科肝病中心,:,电话:-;张文宏,复旦大学附属华山医院感染科,上海,:,电话:-【摘要】阻断母婴传播是消除乙型肝炎病毒(,)感染的关键环节。由中华医学会感染病学分会发起,联合多学科专家,基于系统评价证据,结合患者意愿,采用评估、制订和评价(,)分级,遵循 报告标准,制订我国首部循证 母婴传播防治指南,以期为临床医师和妇幼保健相关人员提供围产期监测、干预和新生儿免疫的决策依据。指南注册:国际实践指南注册平台(-):
2、-母婴传播是 感染的最主要传播途径。新生儿期感染后,以上表现为慢性感染,是家族聚集性 感染的主要原因。母婴传播聚集性家族中,感染子代患肝硬化、肝癌风险显著升高,且发病年龄逐代提前。阻断母婴传播可显著降低流行率,是降低 相关疾病负担的关键。在乙型肝炎疫苗广泛接种之前,我国 母婴传播率约为,在 阳性孕妇中高达。新生儿接受乙型肝炎疫苗联合乙型肝炎免疫球蛋白(,)后,母婴传播率降至 ,但在 阳性高病毒载量孕妇中仍高达。妊娠期抗病毒治疗进一步显著降低了高病毒载量孕妇的母婴传播,但抗病毒治疗的阈值、药物选择、起始时间和停药时机等问题仍存在诸多争议。制订符合中国国情、多学科共同参与且结合患者意愿的循证 母婴
3、传播防治指南,对规范防治措施、提高我国 母婴传播预防水平起到重要的作用。鉴于此,中华医学会感染病学分会遵循国际指南制订方法和步骤,基于当前最佳证据,综合感染科、肝病科和妇产科等多学科专家临床经验,平衡干预措施的利弊,制订本指南,指导 母婴传播的防治(图)。本指南中的证据质量和推荐意见分级采用评估、制订和评价(,)分级系统,证据质量分为、和 四个级别,推荐意见分为强推荐()和弱推荐()两个级别。见表。表1 证据质量与推荐强度分级分级具体描述证据质量分级 高()非常有把握:观察值接近真实值 中()对观察值有中等把握:观察值有可能接近真实值,但也有可能差别很大 低()对观察值的把握有限:观察值可能与
4、真实值有很大差别 极低()对观察值几乎没有把握:观察值与真实值可能有极大差别推荐强度分级 强()明确显示干预措施利大于弊或弊大于利 弱()利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当 注:为评估、制订和评价 推荐意见 1:婴儿 月龄静脉血检测 和(或)阳性,可诊断发生母婴传播()。母婴传播率由于检测标本、时间和诊断标准的不一致而存在明显差异。目前,大多数研究将婴儿 月龄或 月龄 和(或)阳性作为发生母婴传播的标准,但缺乏系统评价支持。网状 分析和系统评价结果显示,新生儿出生 内静脉血或脐带血 和(或)阳性率显著高于 月龄、月龄或 月龄时静脉血检测结果,表明出生时 和(或)阳性并不能说明发生了母
5、婴传播,可能是母血污染导致的假阳性,或生产时胎盘剥离造成新生儿体内短暂病毒血症-,月龄、月龄和 月龄 个时间点中华传染病杂志 年 月第 卷第 期 ,之间差异无统计学意义,因此建议在完成免疫计划后随访确定是否发生母婴传播。如果超过 月龄首次就诊检测 和(或)阳性,也应诊断发生了母婴传播。推荐意见2:的孕妇,推荐口服抗病毒药物以阻断母婴传播();时,可与患者充分沟通后决定是否干预()。母亲高病毒载量与 母婴传播密切相关,目前对于妊娠期抗病毒治疗的 阈值尚未达成共识且未有系统评估证据-。系统评价结果显示,慢性 感染孕妇分娩前 、时,母 婴 传 播 率 分 别 为、和 ,与病毒载量呈正相关。分娩前孕妇
6、 时,发生母婴传播的风险显著高于 的孕妇,循证医学证据表明 为最合适的干预阈值。年欧洲肝病研究学会(,)感染临床实践指南、年美国肝病研究学会(,)慢性乙型肝炎防治指南和 年中国慢性乙型肝炎防治指南建议,的孕妇口服抗病毒药物进行阻断-。为最大程度阻断母婴传播,本指南推荐 时,妊娠期口服抗病毒药物进行阻断;当 时,仍存在一定的母婴传播风险,特别对有 感染家族史、一胎感染史者,可与患者充分沟通,权衡利弊后决定是否口服抗病毒药物进行干预。推荐意见 3:推荐妊娠期服用富马酸替诺福韦二吡呋酯(,)或替比夫定阻断母婴传播();对拉米夫定或替比夫定经治、耐药者,推荐 治疗()。在动物试验中未发现 和替比夫定的
7、生殖毒性。大量研究表明,妊娠期接受 或替比夫定抗病毒治疗可进一步降低高病毒载量孕妇母婴传播的风险,-,二者的抗病毒效果及阻断效率无明显差异,孕妇血肌酐异常、产后出血和剖宫产率及婴儿出生缺陷、早产率等不良事件的风险与普通人群差异无统计学意义。妊娠期接受替比夫定治疗的孕妇所生婴儿 年不良事件发生率与普通人群无差异。因此,推荐高病毒载量孕妇服用 或替比夫定以阻断母婴传播。拉米夫定或替比夫定抗病毒治疗存在较高耐药率,当耐药产生后换用 是最优治疗方案。有队列研究表明,对拉米夫定耐药的孕妇给予 治疗仍可获得良好的阻断效果。对于拉米夫定或替比夫定经治、耐药的孕妇,推荐给予 阻断母婴传播。在动物试验中未发现富
8、马酸丙酚替诺福韦(,)生殖毒性,感染孕妇临床应用 安全性良好,欧洲及中国版说明书中表明“如有必要,可考虑在妊娠期间使用”,正在进行的临床研究将提供高级别的循证医学证据。推荐意见4:的孕妇,建议妊娠 周期间开始服用抗病毒药物以阻断母婴传播()。目前,孕妇不同用药时机有效性及安全性的系统评价证据尚且缺乏。贝叶斯网状 分析和系统评价结果表明,妊娠 周以前进行干预与 周及以后进行干预相比,前者母婴传播风险明显降低(RR ,CI:);均未见孕妇及婴儿不良事件发生率的异常升高。少数队列和病例对照研究显示,孕 周接受抗病毒治疗能有效阻断母婴传播-,-。对于 的孕妇,建议妊娠 周期间开始抗病毒治疗阻断母婴传播
9、。周以后首次就诊的高病毒载量孕妇,签署知情同意后,立即开始抗病毒治疗。对于 ,有 感染家族史、一胎感染史者的孕妇,如已决定抗病毒,建议 周内启动抗病毒治疗。推荐意见 5:抗病毒治疗期间意外妊娠者,若服用 或替比夫定,建议继续妊娠();若服用阿德福韦酯(,)或恩替卡韦,可不终止妊娠,建议更换为 治疗();若正在接受干扰素治疗,建议向孕妇和家属充分告知风险,由其决定是否继续妊娠,如继续妊娠应换用 治疗()。妊娠期采取、替比夫定抗病毒治疗总体安全性良好。系统评价显示,妊娠期接受(暴露)核苷(酸)类似物的孕妇所生婴儿出生缺陷率为,低于我国()和美国亚特兰大市先天性缺陷计划()的出生缺陷率。因此,对于
10、或替比夫定治疗期间意外妊娠者,建议继续妊娠。系统评价显示,纳入现有研究及抗反转录病毒药物妊娠登记网站中报告的病例,或恩替卡韦中华传染病杂志 年 月第 卷第 期 ,暴露的慢性 感染孕妇所生婴儿出生缺陷率不高于普通人群。因此,或恩替卡韦治疗过程中意外妊娠的女性可不终止妊娠。但体外毒理和动物试验显示,妊娠期大剂量应用、恩替卡韦有导致突变、出生缺陷的风险。所以,如继续妊娠,建议更换为 继续治疗。妊娠期干扰素暴露的安全性存在争议-。恒河猴妊娠期接受高于推荐治疗剂量 倍的干扰素时,流产率显著增加,但未观察到致畸作用。部分指南建议孕妇禁用干扰素,干扰素治疗期间禁止妊娠,-,但均未涉及干扰素治疗期间意外妊娠后
11、的处理。病例报告显示,妊娠期暴露于干扰素的特发性血小板增多症、多发性硬化症孕妇不良事件发生率与普通孕妇相比差异无统计学意义-。妊娠早期暴露于干扰素的慢性、感染孕妇,未发现严重不良事件,-。拜耳保健全球药物警 戒 线 数 据 库()例干扰素暴露孕妇的统计数据显示,妊娠期不良事件并未明显增多,。本指南经充分评估干扰素毒理学、临床病例报告结果和产科专家意见,建议向孕妇及家属充分告知相关风险,由其决定是否继续妊娠,继续妊娠者应及时更换为 进行治疗。推荐意见6:妊娠期肝脏生物化学指标异常者,若 、正常值上限(,)时,建议随访监测();若评估后符合 抗病毒治疗指征的孕妇,按照 防治指南进行治疗、随访及监测
12、()。约慢性 感染孕妇妊娠期出现 水平波动,绝大部分仅表现为轻度升高-。对于 、正常或仅轻度异常()、无肝硬化表现的孕妇,基于现有研究建议暂不处理,随访观察-。轻度异常的慢性 感染者仍有疾病进展风险,近年来倾向于放宽其抗病毒治疗指征,但妊娠期此类人群抗病毒治疗指征是否扩大需要更多证据支持。当 时,应密切观察。如果出现 持续升高,或 时,排除其他可能导致 升高的因素后,综合其他检测指标,提示处于肝炎活动期,建议符合 抗病毒治疗指征者采用 治疗,按照 防治指南,随访、监测。对于重度肝纤维化、肝硬化孕妇,不论 水平如何,均应进行抗病毒治疗。推荐意见7:妊娠期口服抗病毒药物的孕妇,如果肝生物化学指标正
13、常,建议在抗病毒治疗后 周以及分娩前监测肝生物化学指标和 ();如果肝生物化学指标异常,建议抗病毒期间按照 患者监测,增加监测频率,密切随访();服用 期间还需监测肾功能和血磷,服用替比夫定期间需同时监测肌酸激酶()。妊娠期抗病毒治疗后监测的时间点和检测项目尚无共识。系统评价结果显示,妊娠期抗病毒治疗的前 周 快速下降(平均 ,CI:),可根据抗病毒治疗 周后 下降水平来评判抗病毒效果,建议分娩前再次检测,综合评估母婴传播风险。长期 治疗有潜在发生肾损伤及骨代谢异常风险,替比夫定治疗期间有发生肌酸激酶升高的风险,因此,建议孕妇服用 期间监测肾功能和血磷,服用替比夫定期间监测肌酸激酶。推荐意见8
14、:慢性 感染不孕症女性,行辅助生殖后的卵裂率、种植率、临床妊娠率和流产率等与非 感染者相比差异无统计学意义,建议可正常进行辅助生殖,妊娠期常规进行母婴阻断及随访()。感染对辅助生殖过程中胚胎发育及妊娠结局的影响尚不明确,慢性 感染不孕症女性行辅助生殖后母婴传播的研究有限。既往病例对照研究显示,慢性 感染不孕症女性患者行辅助生殖后的受精率、卵裂率、优质胚胎率和临床妊娠率低于非 感染者。当 时,卵巢储备功能低下风险更高,受精率和优质胚胎数随病毒载量的增高而降低-。系统评价结果表明,女性为慢性 感染者的不孕症夫妇与双方均为非 感染不孕症夫妇进行辅助生殖比较,仅受精率偏低,两者的卵裂率、优质胚胎率、种
15、植率、胚胎着床率、临床妊娠率和流产率均差异无统计学意义。因此,慢性 感染的不孕症女性可正常进行辅助生殖。妊娠成功后,妊娠期进行常规随访,根据肝功能、病毒定量等制定相应阻断策略。推荐意见9:对于 的孕妇,羊膜腔穿刺术会增加胎儿发生宫内感染的风险,妇产科医师评估后若获益显著,可行羊膜腔穿刺术;的孕妇,权衡利弊后可行羊膜腔穿刺术()。已有系统评价结果显示,时,行羊膜腔穿刺术未增加母婴传播风险;而 阳性、孕妇行羊膜腔穿刺术,母婴传播的风险增加 倍。年 的 防治指南也提出,羊膜腔穿刺术可能会增加 孕妇的中华传染病杂志 年 月第 卷第 期 ,母婴传播的风险。对于 低复制孕妇,签署知情同意后可考虑行羊膜腔穿
16、刺术;对于高病毒载量孕妇,为诊断胎儿染色体病及遗传性疾病,妇产科医师评估后若获益显著,可考虑行羊膜腔穿刺术。推荐意见 10:对妊娠期未进行抗病毒阻断、分娩时 且存在胎儿窘迫、巨大儿和过期妊娠等情况时,孕妇有可能从剖宫产中获益()。在妊娠期密切监测和有效抗病毒干预后,分娩方式不影响 母婴传播。但对于妊娠期未监测及抗病毒阻断、分娩时 的孕妇,系统评价显示,剖宫产可降低母婴传播的风险(RR ,CI:,P )。对于这类人群,若存在胎儿窘迫、巨大儿和过期妊娠等剖宫产相对指征时,孕妇可能从剖宫产中获益。推荐意见11:妊娠期以母婴阻断为目的进行抗病毒治疗者,产后立即、周或 周停药不影响 异常率();停药后病
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 17.1 中国 乙型肝炎 病毒 母婴 传播 防治 指南 2019 年版
限制150内