细胞能量转换器PPT课件.ppt
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1、关于细胞的能量转换器第一张,PPT共八十五页,创作于2022年6月 第六章 细胞的能量转换 -线粒体与叶绿体第一节:第一节:线粒体与氧化磷酸化线粒体与氧化磷酸化第二节:叶绿体和光合作用第二节:叶绿体和光合作用第三节:线粒体和叶绿体是半自主性细胞器第三节:线粒体和叶绿体是半自主性细胞器第四节:线粒体和叶绿体的增殖和起源第四节:线粒体和叶绿体的增殖和起源第二张,PPT共八十五页,创作于2022年6月第一节 线粒体与氧化磷酸化线粒体的形态结构线粒体的形态结构线粒体的功能线粒体的功能线粒体与疾病线粒体与疾病ATP合成-人体每天合成数千克,95%来自线粒体。线粒体医学-与100多种疾病有关,细胞衰老。线
2、粒体学-植物雄性不育第三张,PPT共八十五页,创作于2022年6月一、线粒体的形态结构一、线粒体的形态结构1.1 1.1 线粒体的发现与功能研究线粒体的发现与功能研究 1850年,克里克发现横纹肌中颗粒结构,分离,水中膨胀,有膜。1890年,R.Altaman首次动物细胞内发现线粒体,命名为生命小体bioblast。1897年,Benda首次将这种颗粒命名为mitochondrion。1900年,L.Michaelis用Janus Green B对线粒体进行活体染色,发现线粒体中可进行氧化-还原反应。1904年,Meves植物中发现线粒体。1948年,Green证实线粒体含所有三羧酸循环的酶。
3、1943-1950年,Kennedy和Lehninger 发现线粒体内完成的,脂肪酸氧化、氧化磷酸化。在Hatefi等(1976)纯化了呼吸链四个独立的复合体。Mitchell(19611980)提出了氧化磷酸化的化学偶联学说。1994年,Boyer 因提出ATP合成酶的结合变化和旋转催化机制获得诺贝尔化学奖。第四张,PPT共八十五页,创作于2022年6月1.2 1.2 线粒体的形态与分布(动态细胞器)线粒体的形态与分布(动态细胞器)多形性、易变性:多形性、易变性:线粒体一般呈线粒体一般呈粒状或杆状粒状或杆状;因生物种类和生理状态而异,可呈;因生物种类和生理状态而异,可呈环形,哑铃形、线状、分
4、杈状或其它形状环形,哑铃形、线状、分杈状或其它形状,大小、数量变化很大(数目一般大小、数量变化很大(数目一般数百到数百到数千数千个)。个)。运动性、适应性:运动性、适应性:线粒体通常分布在细胞线粒体通常分布在细胞功能旺盛的区域,连接成网功能旺盛的区域,连接成网 状状。以微管。以微管为导轨,马达蛋白提供动力。为导轨,马达蛋白提供动力。肌细胞和精子的尾部聚集较多的线粒体,以提供能量线粒体包围着脂肪滴,内有大量要被氧化的脂肪第五张,PPT共八十五页,创作于2022年6月1.3 1.3 线粒体的结构与化学组成线粒体的结构与化学组成 封闭双层单位膜封闭双层单位膜 外膜外膜(outer membrane(
5、outer membrane):界膜,含):界膜,含孔蛋白孔蛋白(porin)(porin),通透性较高。,通透性较高。内膜内膜(inner membraneinner membrane):):高度不通透性高度不通透性,向内折叠形成,向内折叠形成嵴嵴(cristaecristae),嵴),嵴能显著扩大内膜表面积(达能显著扩大内膜表面积(达510倍)。含有与能量转换相关的蛋白倍)。含有与能量转换相关的蛋白 (执行氧化反(执行氧化反应的电子传递链酶系、应的电子传递链酶系、ATPATP合成酶合成酶、线粒体内膜转运蛋白)。线粒体内膜转运蛋白)。接触点:内外膜之间随机分布;接触点:内外膜之间随机分布;膜
6、间隙膜间隙(intermembrane spaceintermembrane space):含许多可溶性酶、底物及辅助因子。):含许多可溶性酶、底物及辅助因子。基质基质(matrix):含三羧酸循环、脂肪酸和丙酮酸氧化等酶系、线粒体基因表达酶系):含三羧酸循环、脂肪酸和丙酮酸氧化等酶系、线粒体基因表达酶系等以及线粒体等以及线粒体DNA,RNA,核糖体。,核糖体。第六张,PPT共八十五页,创作于2022年6月线粒体的TEM照片(P129图6-1)孔蛋白桶状结构,可逆开闭,选择性低。相对分子质量5103第七张,PPT共八十五页,创作于2022年6月内膜向线粒体基质褶入形成嵴(内膜向线粒体基质褶入形
7、成嵴(cristae),嵴能显著扩大内膜表面积(达),嵴能显著扩大内膜表面积(达510倍),倍),嵴嵴有两种类型:有两种类型:板层状、板层状、管状(图),管状(图),但多呈板层状。但多呈板层状。图管状嵴线粒体嵴上覆有基粒(嵴上覆有基粒(elementaryparticle),),ATP合酶。合酶。第八张,PPT共八十五页,创作于2022年6月线粒体膜通透性线粒体膜通透性*很早就认识到线粒体的膜具有半透性,通过对半透性的研究导致线粒体各组分分离方很早就认识到线粒体的膜具有半透性,通过对半透性的研究导致线粒体各组分分离方法的建立。法的建立。线粒体通透性研究线粒体通透性研究 将线粒体放在将线粒体放在
8、100 mM100 mM蔗糖溶液中,蔗糖穿过外膜进入线粒体的膜间间隙;然后将线粒体蔗糖溶液中,蔗糖穿过外膜进入线粒体的膜间间隙;然后将线粒体取出测定线粒体内部蔗糖的平均浓度,结果只有取出测定线粒体内部蔗糖的平均浓度,结果只有50 mM50 mM,比环境中蔗糖的浓度低。比环境中蔗糖的浓度低。线粒体线粒体外膜对蔗糖是通透的,而内膜对蔗糖是不通透的外膜对蔗糖是通透的,而内膜对蔗糖是不通透的(图图)。第九张,PPT共八十五页,创作于2022年6月线粒体的化学组成线粒体的化学组成:蛋白质蛋白质(线粒体干重的6570):可溶性的蛋白质主要是基质的酶和膜的外周蛋白;不溶性的蛋白质构成膜的本体,其中一部分是镶
9、嵌蛋白,也有一些是酶蛋白。脂类脂类(线粒体干重的2530):磷脂占3/4以上,外膜主要是卵磷脂,内膜主要是心磷脂。线粒体脂类和蛋白质的比值:0.3:1(内膜);1:1(外膜)水水mtDNA第十张,PPT共八十五页,创作于2022年6月线粒体主要酶的分布P130表6-1第十一张,PPT共八十五页,创作于2022年6月二、线粒体的功能:二、线粒体的功能:三羧酸循环及氧化磷酸化合成三羧酸循环及氧化磷酸化合成ATP、细胞凋亡、细胞的信、细胞凋亡、细胞的信号转导、电解质稳态平衡调控、钙的稳态调控等。号转导、电解质稳态平衡调控、钙的稳态调控等。进行氧化磷酸化,合成进行氧化磷酸化,合成ATPATP,为细胞生
10、命活动提供直接能量是线,为细胞生命活动提供直接能量是线粒体的主要功能。粒体的主要功能。第十二张,PPT共八十五页,创作于2022年6月什么是氧化磷酸化:什么是氧化磷酸化:当电子从当电子从NADH或或FADH2经呼吸链传递给氧形成水时,同时伴有经呼吸链传递给氧形成水时,同时伴有ADP磷酸化形成磷酸化形成ATP,这一过程称为氧化磷酸化。,这一过程称为氧化磷酸化。什么是呼吸链:什么是呼吸链:在线粒体内膜上存在有关氧化磷酸化的脂蛋白复合物,它们是传递电子的酶体系,由一在线粒体内膜上存在有关氧化磷酸化的脂蛋白复合物,它们是传递电子的酶体系,由一系列可逆地接受和释放电子或系列可逆地接受和释放电子或H+的化
11、学物质组成,在内膜上的化学物质组成,在内膜上相互关联地有序排列相互关联地有序排列,称为电子传递链(称为电子传递链(electron-transportchain)或呼吸链()或呼吸链(respiratorychain)。)。2.1氧化磷酸化氧化磷酸化第十三张,PPT共八十五页,创作于2022年6月一对电子传递到一对电子传递到O2,10个个H+被泵出,产生被泵出,产生2.5ATP第十四张,PPT共八十五页,创作于2022年6月一对电子传递到一对电子传递到O2,6个个H+被泵出,产生被泵出,产生1.5ATP第十五张,PPT共八十五页,创作于2022年6月2.2 ATP2.2 ATP合成酶合成酶(磷
12、酸化的分子基础磷酸化的分子基础)分子结构分子结构(P140图图6-10)基粒(基粒(elementaryparticle),基粒由头部(),基粒由头部(F1偶联因子)和基部(偶联因子)和基部(F0偶联因偶联因子)构成,子)构成,F0嵌入线粒体内膜。嵌入线粒体内膜。F1由由5种多肽组成种多肽组成33复合体,具有复合体,具有三个三个ATP合成的催化位点合成的催化位点(每个(每个亚基亚基具有一个)。具有一个)。和和单位交替排列,状如桔瓣。单位交替排列,状如桔瓣。贯穿贯穿复合体(相当于发电机复合体(相当于发电机的转子),并与的转子),并与F0接触,接触,帮助帮助与与F0结合。结合。与与F0的两个的两个
13、b亚基形成固定亚基形成固定复复合体的结构(相当于发电机的定子)。合体的结构(相当于发电机的定子)。F0由三种多肽组成由三种多肽组成ab2c12复合体,嵌入内膜,复合体,嵌入内膜,12个个c亚基组成一个环形结构,具有质亚基组成一个环形结构,具有质子通道子通道,可使质子由膜间隙流回基质。可使质子由膜间隙流回基质。工作特点:工作特点:可逆性复合酶可逆性复合酶,即既能利用质子电化学梯度储存的能量合成,即既能利用质子电化学梯度储存的能量合成ATP,又能水解又能水解ATP将将质子从基质泵到膜间隙。质子从基质泵到膜间隙。第十六张,PPT共八十五页,创作于2022年6月ATPsynthase第十七张,PPT共
14、八十五页,创作于2022年6月氧化磷酸化的偶联机制氧化磷酸化的偶联机制化学渗透假说化学渗透假说 化学渗透假说内容化学渗透假说内容(1978(1978诺贝尔化学奖诺贝尔化学奖)当电子沿呼吸链传递时,所释放的能量将质子从内膜基质侧(当电子沿呼吸链传递时,所释放的能量将质子从内膜基质侧(M侧)泵至膜间侧)泵至膜间隙(胞质侧或隙(胞质侧或C侧),由于线粒体内膜对离子是侧),由于线粒体内膜对离子是高度不通透高度不通透的,从而使膜间隙的,从而使膜间隙的质子浓度高于基质,在内膜的两侧形成的质子浓度高于基质,在内膜的两侧形成pH梯度梯度(pH)及)及电位梯度电位梯度(),两),两者共同构成者共同构成电化学梯度
15、,电化学梯度,即即质子动力势质子动力势(proton-motive force,Pproton-motive force,P)。)。质子沿电化学梯度穿过内膜上的质子沿电化学梯度穿过内膜上的ATP酶复合物流回基质,使酶复合物流回基质,使ATP酶的构象发生改酶的构象发生改变变,将,将ADP和和Pi合成合成ATP。电化学梯度中蕴藏的能量储存到。电化学梯度中蕴藏的能量储存到ATPATP高能磷酸键。高能磷酸键。氧化磷酸化过程实际上是能量转换过程,即有机分子中储藏的能量氧化磷酸化过程实际上是能量转换过程,即有机分子中储藏的能量高高能电子能电子质子动力势质子动力势ATPATP第十八张,PPT共八十五页,创作
16、于2022年6月构象耦联假说构象耦联假说:1ATP酶利用酶利用质子动力势质子动力势,产生,产生构象的改变构象的改变,改变与底物的亲和力,改变与底物的亲和力,催化催化ADP与与Pi形成形成ATP。2F1具有三个催化位点。具有三个催化位点。L构象构象(loose),),ADP、Pi与酶疏松结合在一起;与酶疏松结合在一起;T T构象构象(tight),底物(),底物(ADP、Pi)与酶紧密结合在一起;)与酶紧密结合在一起;O O构象构象(open),),ATP与酶的亲和力很低,被释放出去。与酶的亲和力很低,被释放出去。3质质子子通通过过F0时时,引引起起c亚亚基基构构成成的的旋旋转转,从从而而带带动
17、动亚亚基基旋旋转转,由由于于亚亚基基的的端端部部是是高高度度不不对对称称的的,它它的的旋旋转转引引起起亚亚基基3个个催催化化位位点点构构象象的的周周期期性性变变化化(L、T、O),不不断断将将ADP和和Pi加加合合在在一一起起,形形成成ATP。ATPATP合成机制合成机制构象耦联假说构象耦联假说(Boyer 1979)第十九张,PPT共八十五页,创作于2022年6月对构象耦联假说的证明:对构象耦联假说的证明:1994年,年,Walker发表了牛心线粒体发表了牛心线粒体F1-ATP酶的晶体结构酶的晶体结构日本的吉田(日本的吉田(MassasukeYoshida)等人将等人将33固定在玻片上,在固
18、定在玻片上,在亚基亚基的顶端连接荧光标记的肌动蛋白纤维,的顶端连接荧光标记的肌动蛋白纤维,在含有在含有ATP的溶液中温育时,在显微的溶液中温育时,在显微镜下可观察到镜下可观察到亚基带动肌动蛋白纤亚基带动肌动蛋白纤维旋转(图)。维旋转(图)。第二十张,PPT共八十五页,创作于2022年6月三、线粒体与疾病三、线粒体与疾病 细胞病变指示器细胞病变指示器-最易受损,与疾病、衰老和凋亡有关,疾病最易受损,与疾病、衰老和凋亡有关,疾病诊断和测定环境因素的指标。诊断和测定环境因素的指标。19871987年首次提出年首次提出线粒体病线粒体病概念,目前已经发现概念,目前已经发现100100多种疾病与多种疾病与
19、线线粒体粒体DNADNA突变突变有关。有关。具具mtDNAmtDNA突变的病人,其表型与氧化磷酸化缺陷的严重程度及突变的病人,其表型与氧化磷酸化缺陷的严重程度及各器官系统对能量的依赖性密切相关。依能量的依赖性,当线粒各器官系统对能量的依赖性密切相关。依能量的依赖性,当线粒体中体中ATPATP产生减少,最先受损的是产生减少,最先受损的是中枢神经系中枢神经系、肌肉肌肉、心脏心脏、胰、胰腺、肾脏和肝脏。腺、肾脏和肝脏。常见的线粒体疾病:线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病,老常见的线粒体疾病:线粒体肌病和脑肌病、线粒体眼病,老年性痴呆、帕金森病、年性痴呆、帕金森病、型糖尿病、心肌病等。现已证明人的型糖尿病
20、、心肌病等。现已证明人的衰老衰老也与也与mtDNAmtDNA突变的积累呈正相关。突变的积累呈正相关。现在一般将线粒体疾病主要分为两大类:现在一般将线粒体疾病主要分为两大类:遗传性线粒体疾病遗传性线粒体疾病 获得性线粒体疾病获得性线粒体疾病第二十一张,PPT共八十五页,创作于2022年6月LeberLeber遗传性视神经病遗传性视神经病(LHON)(LHON)n nLeberLeberLeberLeber遗遗遗遗传传传传性性性性视视视视神神神神经经经经病病病病是是是是被被被被证证证证实实实实的的的的第第第第一一一一种种种种母母母母系系系系遗遗遗遗传传传传的的的的疾疾疾疾病病病病,至至至至今今今今
21、尚未发现一个男性患者将此病传给后代。尚未发现一个男性患者将此病传给后代。尚未发现一个男性患者将此病传给后代。尚未发现一个男性患者将此病传给后代。n nLHONLHONLHONLHON是以德国眼科医生是以德国眼科医生是以德国眼科医生是以德国眼科医生Theodor LeberTheodor LeberTheodor LeberTheodor Leber的名字命名的。的名字命名的。的名字命名的。的名字命名的。n视视神神经经与与视视网网膜膜神神经经元元退退化化,发发病病较较早早,表表现现为为急急性性亚亚急急性性视视力减退,导致失明。男性发病率为女性力减退,导致失明。男性发病率为女性5 5倍,原因不明。
22、倍,原因不明。第二十二张,PPT共八十五页,创作于2022年6月 9 9个线粒体基因突变与该病有关,个线粒体基因突变与该病有关,突变种类达突变种类达1818种。种。主要突变类型:主要突变类型:MTND1*LHON3460A(50%-70%)MTND1*LHON3460A(50%-70%)MTND4*LHON11778AMTND4*LHON11778AMTND6*LHON14484GMTND6*LHON14484G(ND:(ND:呼吸链复合物呼吸链复合物)使编码呼吸使编码呼吸链链NADHNADH脱氢酶活性降低,线粒体产能脱氢酶活性降低,线粒体产能下降,因而对需能量多的视神经组织下降,因而对需能量
23、多的视神经组织损害最大,久之导致视神经细胞退行损害最大,久之导致视神经细胞退行性变,直至萎缩。性变,直至萎缩。11778GA11778GA11778GA11778GA导致编导致编导致编导致编码码码码NADHNADHNADHNADH脱氢酶亚单位脱氢酶亚单位脱氢酶亚单位脱氢酶亚单位4(ND4)4(ND4)4(ND4)4(ND4)中第中第中第中第340340340340位位位位的的的的ArgHisArgHisArgHisArgHis,从而影响线粒体能量的产生。,从而影响线粒体能量的产生。,从而影响线粒体能量的产生。,从而影响线粒体能量的产生。LeberLeber遗传性视神经病遗传性视神经病(LHON
24、)(LHON)11778GA第二十三张,PPT共八十五页,创作于2022年6月克山病(心肌线粒体病)克山病(心肌线粒体病)主要病变是心肌实质变性,坏死和纤维化交织在一起,心脏主要病变是心肌实质变性,坏死和纤维化交织在一起,心脏扩张,心室壁不增厚,附壁血栓常见,光镜下可见心肌变性坏死。扩张,心室壁不增厚,附壁血栓常见,光镜下可见心肌变性坏死。电镜下可见电镜下可见线粒体肿胀,嵴分离和断裂线粒体肿胀,嵴分离和断裂。现已证明克山病是一种与环境低硒关系密切的地方性心肌疾病。现已证明克山病是一种与环境低硒关系密切的地方性心肌疾病。还有缺乏维生素还有缺乏维生素E E造成。造成。硒硒-稳定线粒体膜稳定线粒体膜
25、 缺缺-心肌线粒体异常(结构、酶活、膜电位、流动性)心肌线粒体异常(结构、酶活、膜电位、流动性)帕金森病帕金森病-线粒体退行性变化线粒体退行性变化 获得性线粒体病获得性线粒体病第二十四张,PPT共八十五页,创作于2022年6月药物性耳聋与线粒体的基因突变有关药物性耳聋与线粒体的基因突变有关有些人因感染,只打了一针有些人因感染,只打了一针庆大霉素庆大霉素或或链霉素链霉素,一周内就听力丧失,而有的人听力却不受影响。一周内就听力丧失,而有的人听力却不受影响。此类耳聋与用药剂量并没有多大关系,而患者此类耳聋与用药剂量并没有多大关系,而患者本人的本人的线粒体基因突变引起了对此类氨基糖甙线粒体基因突变引起
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