中国医科大学附属一医院内分泌科曹艳丽.ppt
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1、中国医科大学附属一医院内分泌科曹艳丽 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常使高脂血症是指由于脂肪代谢或运转异常使血浆中一种或几种脂质高于正常,可表现血浆中一种或几种脂质高于正常,可表现为高胆固醇血症、高甘油三脂血症或两者为高胆固醇血症、高甘油三脂血症或两者兼有(混合型高脂血症)。兼有(混合型高脂血症)。脂质在血浆中的转运是通过与载脂蛋白结脂质在血浆中的转运是通过与载脂蛋白结合形成脂蛋白复合物进行的,因此,高脂合形成脂蛋白
2、复合物进行的,因此,高脂血症又通过高脂蛋白血症来表现。血症又通过高脂蛋白血症来表现。由于逐渐认识到高密度脂蛋白降低也是一种由于逐渐认识到高密度脂蛋白降低也是一种血脂代谢紊乱。因而称之为血脂异常更为全血脂代谢紊乱。因而称之为血脂异常更为全面、准确地反映血脂代谢紊乱状态。面、准确地反映血脂代谢紊乱状态。临床上可分为原发性和继发性,原发性是指临床上可分为原发性和继发性,原发性是指脂质或脂蛋白代谢的遗传性缺陷以及某些环脂质或脂蛋白代谢的遗传性缺陷以及某些环境因素如饮食、营养等引起;继发性是指有境因素如饮食、营养等引起;继发性是指有关代谢失调的疾病如糖尿病、甲状腺功能减关代谢失调的疾病如糖尿病、甲状腺功
3、能减退症、肾病综合征等引起的。退症、肾病综合征等引起的。人体中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂人体中的中性脂肪(甘油三酯和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)统称为脂质。临床(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)统称为脂质。临床上,脂质主要指甘油三酯和胆固醇。血脂指血浆中上,脂质主要指甘油三酯和胆固醇。血脂指血浆中的甘油三酯和胆固醇(包括游离的和酯化的)。的甘油三酯和胆固醇(包括游离的和酯化的)。脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组脂蛋白是由蛋白质、胆固醇、甘油三酯和磷脂所组成的球形大分子复合体。脂质不溶于水,只有与一成的球形大分子复合体。脂质不溶于水,只有与一个或多个载脂蛋白结合成为
4、亲水的脂蛋白方可参与个或多个载脂蛋白结合成为亲水的脂蛋白方可参与体内的代谢。脂蛋白中脂质与蛋白质含量不同,含体内的代谢。脂蛋白中脂质与蛋白质含量不同,含甘油三酯多者密度低,少者密度高,根据其密度用甘油三酯多者密度低,少者密度高,根据其密度用超速离心的方法将其分为超速离心的方法将其分为6 6种,分别为乳糜微粒种,分别为乳糜微粒(CM)(CM)、极低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白(VLDL)(VLDL)、中间密度脂蛋白、中间密度脂蛋白(IDL)(IDL)、低密度脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)(LDL)、高密度脂蛋白、高密度脂蛋白(HDL)(HDL)和脂蛋白(和脂蛋白()。)。根据脂蛋白颗粒所带电荷的不
5、同,用醋酸纤维根据脂蛋白颗粒所带电荷的不同,用醋酸纤维薄膜电泳可将其分为位于原点的乳糜颗粒、前薄膜电泳可将其分为位于原点的乳糜颗粒、前、44条脂蛋白带。条脂蛋白带。血浆中的脂蛋白成微粒状,核心主要为甘油三血浆中的脂蛋白成微粒状,核心主要为甘油三酯和胆固醇酯,外层由磷脂、胆固醇、载脂蛋酯和胆固醇酯,外层由磷脂、胆固醇、载脂蛋白构成。水溶性酶可透过表层进入内层起作用。白构成。水溶性酶可透过表层进入内层起作用。脂蛋白的代谢有两条途径:脂蛋白的代谢有两条途径:外源性代谢途径:外源性代谢途径:是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合是指饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成成CMCM及其代谢过程。及其代
6、谢过程。内源性代谢途径:是指内源性代谢途径:是指由肝合成的由肝合成的VLDLVLDL转变为转变为IDLIDL和和LDLLDL,以及,以及LDLLDL被肝脏或其他器官代谢的过程。被肝脏或其他器官代谢的过程。脂蛋白的蛋白部分是一种特殊蛋白,因与脂质脂蛋白的蛋白部分是一种特殊蛋白,因与脂质结合担负在血浆转运脂类的功能,故称为载脂结合担负在血浆转运脂类的功能,故称为载脂蛋白(蛋白(apoproteinapoprotein)。已发现有)。已发现有2020多种。多种。按载脂蛋白的组成用按载脂蛋白的组成用AlaupovicAlaupovic提出的提出的ABCABC分类分类法,可分为法,可分为ApoAApoA
7、、B B、C C、DD、E E。由于氨基酸。由于氨基酸组成的差异,每一型又可分位若干亚型。组成的差异,每一型又可分位若干亚型。载脂蛋白除了与脂质结合形成水溶性物质,成载脂蛋白除了与脂质结合形成水溶性物质,成为转运脂类的载体以外,还有其他特殊功能,为转运脂类的载体以外,还有其他特殊功能,尤其是参与酶活动的调节,以及参与脂蛋白与尤其是参与酶活动的调节,以及参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应。细胞膜受体的识别和结合反应。分类分类病因和发病机制病因和发病机制一原发性血脂异常一原发性血脂异常 二继发性血脂异常二继发性血脂异常临床表现临床表现 血脂紊乱可在相当长时间内无症状,其主要血脂紊乱可在相当长时
8、间内无症状,其主要表现主要表现有两方面。即脂质在真皮内沉表现主要表现有两方面。即脂质在真皮内沉积引起黄色瘤以及脂质在血管内皮沉积引起积引起黄色瘤以及脂质在血管内皮沉积引起的动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病和周围的动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病和周围血管病。血管病。原发性高脂蛋白血症的临床表现根据不同发原发性高脂蛋白血症的临床表现根据不同发病机制和不同的脂蛋白成分而有所不同。病机制和不同的脂蛋白成分而有所不同。一、一、家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症 病人常有早发冠心病和动脉粥样硬化的其病人常有早发冠心病和动脉粥样硬化的其他表现。他表现。冠心病发展迅速,冠心病发展迅速,3030岁左右即可发生心
9、肌岁左右即可发生心肌梗塞,杂合子多在梗塞,杂合子多在5050岁发病,属岁发病,属bb型,纯合型,纯合子子2020岁以前发病,属岁以前发病,属aa。周围血管疾病和脑血管疾病也相对常见。周围血管疾病和脑血管疾病也相对常见。常有肌腱的腱黄瘤,膝腱,手伸肌腱好发,有常有肌腱的腱黄瘤,膝腱,手伸肌腱好发,有时可以很大,影响正常生活,是家族性高胆固时可以很大,影响正常生活,是家族性高胆固醇血症和家族性醇血症和家族性ApoBApoB缺陷的特征性改变。同时,缺陷的特征性改变。同时,有眼睑黄斑六里,脂质角膜弓。有眼睑黄斑六里,脂质角膜弓。二、家族性高甘油三酯血症二、家族性高甘油三酯血症 属属型。常有反复发作的腹
10、痛,可以很剧烈。型。常有反复发作的腹痛,可以很剧烈。也可因并发急性胰腺炎引起。也可因并发急性胰腺炎引起。还可因吞噬大量脂蛋白的泡沫细胞堆积于肝还可因吞噬大量脂蛋白的泡沫细胞堆积于肝脾,造成肝脾肿大。脾,造成肝脾肿大。在背和臀部可见疹状黄瘤斑。在背和臀部可见疹状黄瘤斑。与冠心病的关系有争议。与冠心病的关系有争议。三、家族性联合高脂蛋白血症三、家族性联合高脂蛋白血症 属属型,少数为型,少数为a a或或型。型。多有轻度腹部肥胖,糖代谢异常,轻度高多有轻度腹部肥胖,糖代谢异常,轻度高血压,胰岛素抵抗,血压,胰岛素抵抗,VLDLVLDL升高,小颗粒的升高,小颗粒的LDLLDL和和HDLHDL降低,又称代
11、谢综合征。降低,又称代谢综合征。男性多见,与早发冠心病有关。男性多见,与早发冠心病有关。四、四、继发性高脂蛋白血症可因原发病的不同,继发性高脂蛋白血症可因原发病的不同,而有不同的表现,血脂升高的类型及程度而有不同的表现,血脂升高的类型及程度各不相同,血脂可轻度升高,也可明显升各不相同,血脂可轻度升高,也可明显升高,具体可见鉴别诊断。高,具体可见鉴别诊断。辅助检查辅助检查 一血脂一血脂 二脂蛋白二脂蛋白 诊断诊断 nn诊断标准是考虑血浆胆固醇水平的升高与诊断标准是考虑血浆胆固醇水平的升高与冠心病危险性的增加及其需要治疗两方面冠心病危险性的增加及其需要治疗两方面因素而决定。因素而决定。鉴别诊断鉴别
12、诊断 一糖尿病一糖尿病 未经治疗的未经治疗的1 1型和未控制的型和未控制的2 2型糖尿病病人,型糖尿病病人,通常会有高甘油三酯、低通常会有高甘油三酯、低HDLHDL和轻度高和轻度高LDLLDL血症,原因是这些病人体内脂肪或肌肉血症,原因是这些病人体内脂肪或肌肉组织中组织中LPLLPL活性低,造成相对的活性低,造成相对的VLDLVLDL清除清除减少。减少。LDLLDL水平的增高,可能是缺乏胰岛素或胰岛水平的增高,可能是缺乏胰岛素或胰岛素拮抗引起的高血糖和素拮抗引起的高血糖和LDLLDL受体的下降因素受体的下降因素造成造成LDLLDL的非酶糖化引起的。的非酶糖化引起的。随着糖尿病的控制,血脂会正常
13、或下降。随着糖尿病的控制,血脂会正常或下降。二甲状腺功能减退症二甲状腺功能减退症主要是主要是LDLLDL升高,部分病人升高,部分病人TGTG升高,是升高,是aa或或bb型。其他类型发生率较少,原因型。其他类型发生率较少,原因LDLLDL受体数受体数目减少,胆固醇经胆道排泄下降,以及目减少,胆固醇经胆道排泄下降,以及LPLLPL活活性下降,性下降,VLDLVLDL升高,甚至极少数病人升高,甚至极少数病人CMCM增加。增加。甲状腺功能减退症病人亦可合并原发性高脂蛋甲状腺功能减退症病人亦可合并原发性高脂蛋白血症,病人血脂蛋白会更高。白血症,病人血脂蛋白会更高。甲状腺功能减退症病人经甲状腺激素替代治疗
14、甲状腺功能减退症病人经甲状腺激素替代治疗后,血脂下降非常迅速。后,血脂下降非常迅速。三肾病综合征三肾病综合征 病人多合并病人多合并型高脂蛋白血症,也有型高脂蛋白血症,也有和和型。型。原因一方面是由于大量蛋白尿造成低蛋原因一方面是由于大量蛋白尿造成低蛋白血症,肝脏合成蛋白代偿性增加,白血症,肝脏合成蛋白代偿性增加,VLDLVLDL合成增加,合成增加,LDLLDL转化增加,而白蛋白转化增加,而白蛋白减少使减少使LPLLPL活性受抑,活性受抑,VLDLVLDL代谢也减少,代谢也减少,造成血造成血LDLLDL和和VLDLVLDL增高。增高。四、尿毒症四、尿毒症 主要合并主要合并VLDLVLDL升高,机
15、理是升高,机理是VLDLVLDL代谢异常以代谢异常以及胰岛素抵抗。及胰岛素抵抗。如有肾病综合征可能还合并混合性高脂蛋白血如有肾病综合征可能还合并混合性高脂蛋白血症。症。五、皮质醇增多症五、皮质醇增多症 多有胰岛素抵抗,脂蛋白增高以多有胰岛素抵抗,脂蛋白增高以LDLLDL为主,是为主,是由由VLDLVLDL分泌增多转化而来。分泌增多转化而来。如发生类固醇糖尿病血脂增加会更重。如发生类固醇糖尿病血脂增加会更重。六、肥胖症六、肥胖症 血血TGTG、TCTC及及LDLLDL增高,可伴糖耐量异常、动脉增高,可伴糖耐量异常、动脉粥样硬化和高血压。粥样硬化和高血压。七、大量长期使用外源性雌激素七、大量长期使
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