常见化疗药物使用顺序与机理优秀课件.ppt
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1、常见化疗药物使用顺序与机理常见化疗药物使用顺序与机理第1页,本讲稿共40页 内容1.化疗药物使用顺序化疗药物使用顺序2.简述各疾病化疗方案简述各疾病化疗方案3.常见化疗药物分类常见化疗药物分类4.化疗药物护理要点化疗药物护理要点5.化疗药物外渗的处理化疗药物外渗的处理第2页,本讲稿共40页化疗概述化疗概述 所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段,对原发病灶、转移灶均有治疗作用。为了取得更好的疗效,化疗疗程通常在46个月左右。第3页,本讲稿共40页需快速滴注的化疗药物及其原因需快速滴注的化疗药物及其原因
2、n盖诺长春瑞宾(NVB)、西艾克长春地辛(VDS)、米托恩醌米西宁(MXT)、阿霉素类(THPADM、EPI-ADM、ADM)、亚伯丁/尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、环磷酰胺(CTX),艾素/多西他赛(头15分钟慢滴,1h)。快滴的原因:此类抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后,水溶液不稳定,如阿霉素日照对其稳定性影响很大,10min含量即下降10%左右,溶液颜色也逐渐淡;对血管刺激性大,为了减少静脉炎的发生,因此应快速滴注。第4页,本讲稿共40页二、二、需慢滴的化疗药物及其原因需慢滴的化疗药物及其原因n氟尿嘧啶(5FU,46h)、亚叶酸钙(CF,2h)顺铂/顺可达/
3、诺欣/铂龙(DDP,23h)、异环磷酰胺(IFO,24h)、紫杉醇/奥素(3h)。n慢滴的原因1.有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性,表现为血尿及血肌酐升高,快速滴注时,可导致肾小管坏死。如:顺铂、异环磷酰胺。2.有些药物快速滴注时毒性增加,慢速滴注时,分解快,毒性降低。如:氟尿嘧啶。第5页,本讲稿共40页 需避光的化疗药物及其原因需避光的化疗药物及其原因n顺铂诺欣/铂龙(DDP)、奥沙利铂艾恒(OHP)、足叶乙甙依托泊干(VP16)氮烯米胺/达卡巴嗪/博尔立舒(DTIC)、新福菌素、西艾克长春地辛(VDS)、盖诺/长春瑞宾(NVB)、卡铂(CBP)、庚铂、更生霉素(ACTD)、邦莱/替尼铂苷
4、/威猛(VM-26)、亚伯丁/尼莫司汀、伊立替康/艾力(CPT-11)、氟达拉滨。n近期新增加避光药物:阿霉素类,左氧氟沙星,阿扎司琼,维生素B1,水溶性维生素。n原因:某些化疗药物由于具化学结构的特殊性,在滴注过程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应,光照可催化上述反应的进程,因此要避光。第6页,本讲稿共40页药物的低温保存药物的低温保存n-28摄氏度 长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。第7页,本讲稿共40页化疗药物使用顺序1.1.1.1.原则:止吐药原则:止吐药原则:止吐药原则:止吐药护胃药护胃药护胃药护胃药普通液体普通液体普
5、通液体普通液体化疗药化疗药化疗药化疗药普通普通普通普通液体液体液体液体止吐药(必要时)止吐药(必要时)止吐药(必要时)止吐药(必要时)2.2.2.2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。不宜晚间输注。不宜晚间输注。不宜晚间输注。3.3.3.3.化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如CTXCTXCTXCTX阿霉素类阿霉素类阿霉素类阿霉素类等渗液体。等渗液体。等渗液体。等
6、渗液体。4.4.4.4.刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱春新碱春新碱春新碱注意注意:长春新碱用后:长春新碱用后6-8h6-8h再用再用CTXCTX可增效。甲氨蝶呤可增效。甲氨蝶呤用后用后4 46h6h再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。5.5.化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图第8页,本讲稿共40页化疗药物联用顺序化疗药物联用顺序:AT:先用阿霉素类后紫杉类;T
7、P:先紫杉类后顺铂;顺铂对细胞色素P450酶有调节作,可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制GP:先吉西他滨后顺铂;顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。与卡铂联合应用,先用卡铂 后用吉西他滨效果好?:先顺铂后氟尿嘧啶;:奥沙利铂CF氟尿嘧啶;FOLFOX4:奥沙利铂(d1天)CF(d1、2天)氟尿嘧啶(44h);FOLFOX6:奥沙利铂(d1天)CF(d1天)氟尿嘧啶(46h第9页,本讲稿共40页常见化疗方案常见化疗方案非小细胞肺癌(腺)NP GP TP(鳞癌)首选 GP 小细胞肺癌 一线:EP 二线:伊立替康+顺铂乳腺癌一线:手术切除较彻底、辅助AC-T晚期或姑息TA
8、C 分子靶向药物:赫赛汀:适用于Cerb-B2+-+者,可与化疗联合 内分泌治疗:(ER or PR+)不与化疗同时进行,在辅助化疗后给予 绝经前女性:1.去势+芳香化酶抑制剂 绝经后:芳香化酶抑制剂胃癌、直肠 以铂类为主 FOLFOX6 或XeLoX方案泌尿系:GP TP TA 非霍奇金淋巴瘤 CHOP 或ECHOP前列腺癌:化疗首选DP 药物去势多发骨髓瘤:VAD首选胰腺癌:GP首选宫颈或卵巢癌:首选TP第10页,本讲稿共40页按药物的化学结构和来源按药物的化学结构和来源1.烷化剂(,尼莫司汀、卡莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺 )2.抗代谢剂(5-氟尿嘧啶、阿糖胞苷、替加氟,、吉西他滨、甲氨
9、蝶呤)3.植物类(伊立替康、三尖杉酯碱、羟基喜树碱、长春瑞宾、紫杉醇、长春新碱、长春地辛、替尼泊苷、依托泊苷)4.抗生素类(放线菌素D、多柔比星、表柔比星、丝裂霉素、平阳霉素、)5.激素类(阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬)?6.杂类(卡铂,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌)。分子靶向药物,骨溶解抑制剂,化学保护剂第11页,本讲稿共40页环磷酰胺(烷化剂烷化剂)CTXCTXCTXCTX,周期非特异性药物,周期非特异性药物,周期非特异性药物,周期非特异性药物骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:WBCWBCWBCWBC最低值在最低值在最低值在最低值在1-21-21-21-2周周周周胃肠道反应:停药
10、胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药1-31-31-31-3天后消失天后消失天后消失天后消失经肾脏排出,经肾脏排出,经肾脏排出,经肾脏排出,泌尿道损害泌尿道损害泌尿道损害泌尿道损害:出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。泌尿道保护剂:泌尿道保护剂:美司那美司那水溶液仅稳定水溶液仅稳定水溶液仅稳定水溶液仅稳定2-32-32-32-3小时小时小时小时,现配现用。现配现用。现配现用。现配现用。CTXCTXCTXCTX溶液配制以温度溶液配制以温度溶液配制以温度溶液配制以温度40404040水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能
11、稳定2 2 2 23h,83h,83h,83h,8-20-20避光保存避光保存最佳最佳最佳最佳,静脉推注静脉推注静脉推注静脉推注嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水第12页,本讲稿共40页4040条件下,环磷酰胺溶解时间较条件下,环磷酰胺溶解时间较2020缩短了缩短了3 34 4,且含量稳定。在且含量稳定。在2020条件下完全溶解耗时太长条件下完全溶解耗时太长(40(405050分)分)6060条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明显下降,条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明显下降,仅为仅为2020含量的含量的85859090。因此环磷酰胺的加热溶解温度以因此环磷酰胺的加
12、热溶解温度以40 40 为宜为宜第13页,本讲稿共40页异环磷酰胺(异环磷酰胺(烷化剂烷化剂)PH:6n n骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制:WBC:WBC:WBC:WBC最低值在最低值在最低值在最低值在d14d14d14d14日及日及日及日及d8d8d8d8日,恢复需日,恢复需日,恢复需日,恢复需1 1 1 12 2 2 2周。周。周。周。n n胃肠道反应、脱发胃肠道反应、脱发胃肠道反应、脱发胃肠道反应、脱发n n经肾脏排出,泌尿道损害经肾脏排出,泌尿道损害经肾脏排出,泌尿道损害经肾脏排出,泌尿道损害n n肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑
13、转移者应慎用。肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。n n美安美安美安美安:泌尿系统保护剂泌尿系统保护剂泌尿系统保护剂泌尿系统保护剂n n可防止可防止可防止可防止IFOIFOIFOIFO和和和和CTX CTX CTX CTX 引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能与与与与IFOIFOIFOIFO和和和和CTX CTX CTX CTX 的毒性代谢产物的毒性代谢产物的毒性代谢产物的毒性代谢产物丙烯醛丙烯醛丙烯醛丙烯醛
14、结合成无毒化合物,由尿中迅结合成无毒化合物,由尿中迅结合成无毒化合物,由尿中迅结合成无毒化合物,由尿中迅速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。用法:用法:用法:用法:.IFO.IFO.IFO.IFO输注的同时要静脉注射美司那,每隔输注的同时要静脉注射美司那,每隔输注的同时要静脉注射美司那,每隔输注的同时要静脉注射美司那,每隔4 4 4 4小时静脉小时静脉小时静脉小时静脉注射一次,共计三次。注射一次,共计三次。注射一次,共计三次。注射一次,共计三次。第14页,本讲稿共
15、40页吉西他滨吉西他滨(抗代谢剂抗代谢剂)健择,泽菲,双氟胞苷健择,泽菲,双氟胞苷 PH2.7-3.3PH2.7-3.3n胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等n静脉刺激静脉刺激n骨髓抑制:骨髓抑制:贫血、白细胞降低和贫血、白细胞降低和血小板减少血小板减少,最低峰为化疗后,最低峰为化疗后1515天天n每次滴注时间为每次滴注时间为3030分钟分钟n与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性)与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性)n放疗后避免使用放疗后避免使用n可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。第15页,本讲稿共40
16、页甲氨喋呤(抗代谢剂抗代谢剂)MTXMTXMTXMTX,细胞周期,细胞周期,细胞周期,细胞周期特异性药物特异性药物特异性药物特异性药物静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉、动脉、鞘内胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病
17、,静滴碳酸氢钠碱化尿液骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐至嗜睡或抽搐至嗜睡或抽搐至嗜睡或抽搐水化,碱化,水化,碱化,水化,碱化,水化,碱化,CFCFCFCF解救解救解救解救与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-64-64-6
18、4-6小时候再使用小时候再使用小时候再使用小时候再使用5-FU5-FU5-FU5-FU,可协同作,可协同作,可协同作,可协同作用用用用CFCFCFCF解救原理解救原理解救原理解救原理:MTXMTXMTXMTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断FH2FH2FH2FH2转变为转变为转变为转变为FH4FH4FH4FH4,从而抑制,从而抑制,从而抑制,从而抑制DNADNADNADNA的合成,的合成,的合成,的合成,CFCFCFCF进入体内后,通过进入体内后,通过
19、进入体内后,通过进入体内后,通过FH2FH2FH2FH2还原酶还原酶还原酶还原酶转变为转变为转变为转变为FH4FH4FH4FH4,能有效的对抗,能有效的对抗,能有效的对抗,能有效的对抗MTXMTXMTXMTX引起的毒性反应,但对已存在的引起的毒性反应,但对已存在的引起的毒性反应,但对已存在的引起的毒性反应,但对已存在的MTXMTXMTXMTX神神神神经毒性则无明显作用。经毒性则无明显作用。经毒性则无明显作用。经毒性则无明显作用。解救方法解救方法解救方法解救方法:在:在:在:在MTXMTXMTXMTX点滴结束后点滴结束后点滴结束后点滴结束后6h6h6h6h开始,开始,开始,开始,25mgCF25
20、mgCF25mgCF25mgCF肌注,肌注,肌注,肌注,q6h,q6h,q6h,q6h,共共共共12121212次,次,次,次,使血浆中使血浆中使血浆中使血浆中MTXMTXMTXMTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。浓度下降到安全阈值以下才能停止。浓度下降到安全阈值以下才能停止。浓度下降到安全阈值以下才能停止。第16页,本讲稿共40页氟尿嘧啶氟尿嘧啶(抗代谢剂抗代谢剂)5-FU5-FU5-FU5-FU,细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放与其他化疗药联用时,
21、氟脲嘧啶总是放最后最后最后最后输注,点滴输注,点滴输注,点滴输注,点滴4 4 4 46 6 6 6小时或小时或小时或小时或24242424小时持续泵注,半衰期小时持续泵注,半衰期小时持续泵注,半衰期小时持续泵注,半衰期3030303060606060分钟分钟分钟分钟。从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静脉弹性下降。脉弹性下降。脉弹性下降。脉弹性下降。亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的亚叶酸钙与氟脲
22、嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的增敏剂增敏剂,放氟脲,放氟脲嘧啶前,输注嘧啶前,输注2 2小时,增效减毒。如奥沙利铂小时,增效减毒。如奥沙利铂-CF-CF-氟尿嘧啶氟尿嘧啶第17页,本讲稿共40页紫杉醇从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物,为紫杉类分离出的天然从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物,为紫杉类分离出的天然产品。产品。太平洋红豆杉太平洋红豆杉第18页,本讲稿共40页紫杉醇(植物类植物类)每每mlml消毒无致热原的溶液中含有消毒无致热原的溶液中含有6mg6mg紫杉醇,紫杉醇,527mg527mg聚氧基蓖麻油和聚氧基蓖麻油和49.7%49.7%无水酒精无水酒精nPTXPTX,亲脂性,不溶于水
23、,必须用糖水稀释。,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。n对放射有增敏作用对放射有增敏作用n乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效n静滴静滴3 3小时小时n关节肌肉疼痛关节肌肉疼痛n过敏反应过敏反应:发生率:发生率39%39%,严重者,严重者2%2%n多为多为型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初所有的反应都发生在用药后最初1010分钟内,严重反应常发生在分钟内,严重反应常发生在2-32-3分钟分钟内内n紫杉醇治疗紫杉醇治疗前前1212小时小时给予地给予地塞
24、米松塞米松10-20mg10-20mg口服口服,治疗前,治疗前30-6030-60分分钟给予钟给予异丙嗪异丙嗪肌注。肌注。第19页,本讲稿共40页长春瑞滨(植物类植物类)PH3.5盖诺盖诺盖诺盖诺NVBNVBNVBNVB,去甲长春花碱,去甲长春花碱,去甲长春花碱,去甲长春花碱避光避光细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱;骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱;骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱;骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱;只做静脉注射,只做静脉注射,只做静脉注射,只做静脉注射,NVBNVB
25、NVBNVB要快速滴入(要快速滴入(要快速滴入(要快速滴入(15151515分钟),在输注前后要用生分钟),在输注前后要用生分钟),在输注前后要用生分钟),在输注前后要用生理盐水理盐水理盐水理盐水100ml+100ml+100ml+100ml+地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松5mg5mg5mg5mg静脉滴注(或用生理盐水静脉滴注(或用生理盐水静脉滴注(或用生理盐水静脉滴注(或用生理盐水20ml+20ml+20ml+20ml+地塞地塞地塞地塞米松米松米松米松5mg5mg5mg5mg静脉推注),可减少静脉炎的发生静脉推注),可减少静脉炎的发生静脉推注),可减少静脉炎的发生静脉推注),可减少静脉炎的
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