急诊治疗中抗菌药物特点与选择优秀课件.ppt

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1、急诊治疗中抗菌药物特点与选择第1页，本讲稿共33页急诊CAP常用抗菌药物急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识指出：对于急诊患者，基于诊断和病情，应尽早给予抗菌药物治疗对于急诊CAP患者，常用抗菌药物主要包括：内酰胺类呼吸喹诺酮类左氧氟沙星、莫西沙星等大环内酯类阿奇霉素、克拉霉素等青霉素类/-内酰胺酶抑制剂：青霉素、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦头孢菌素类：头孢呋辛，头孢噻肟，头孢曲松碳青霉烯类：厄他培南2011年急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识第2页，本讲稿共33页急诊CAP抗菌药物选择需要考虑以下因素：抗菌作用药代动力学特性(PK/KD)安全性依从性经济学杨帆.中国急救医学杂

2、志.2011;31(8):673-675第3页，本讲稿共33页急诊CAP患者流行病学现状肺炎链球菌、肺炎支原体是急诊CAP主要致病菌1-2初始经验性用药，需选择覆盖肺炎链球菌、肺炎支原体的抗菌药物急诊CAP主要致病菌肺炎链球菌对头孢菌素、大环内酯类、的耐药呈上升趋势31.1.何何礼贤,陈雪华.中国实用内科杂志.2007;27(20):110-1132.Bin Cao et al.Clinical Infectious Diseases.2010;51(2):189-943.2009-2010亚太地区社区获得性呼吸道感染致病菌耐药监测（CARTIPs研究）第4页，本讲稿共33页急诊常用抗菌药物的

3、抗菌作用-内酰胺类2011年急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识第5页，本讲稿共33页急诊常用抗菌药物抗菌作用-头孢菌素类2011年急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识第6页，本讲稿共33页第一代头孢菌素汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版主要作用于需氧G+球菌，包括甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌，但甲氧西林耐药葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌和肠球菌属对其耐药适用于敏感菌导致的感染如头孢唑啉、头孢拉啶第7页，本讲稿共33页第二代头孢菌素对G+菌的作用与第一代头孢菌素相仿或略差对G-菌的作用则强于第一代者，但较第三代差，对某些肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等G-杆

4、菌的抗菌活性仍弱除头孢孟多外第二代头孢菌素对多数-内酰胺酶稳定适用于敏感菌导致的感染汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第8页，本讲稿共33页第三代头孢菌素第三代头孢菌素中的注射用品种如头孢噻肟、头孢曲松对G+菌的作用不及第一代头孢菌素；对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等G-杆菌有强大抗菌作用具有抗假单胞菌属作用的品种如头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺对G+球菌作用较差，对G-杆菌的作用则与其他第三代头孢菌素相仿，对铜绿假单胞菌具高度抗菌活性用于重症耐药G-杆菌感染，特别是威胁生命的严重G-杆菌感染汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第9页，本讲稿共3

5、3页第四代头孢菌素u对G-杆菌具有强大抗菌作用，包括对铜绿假单胞菌具良好抗菌作用；对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属细菌可呈现敏感。对G+球菌作用强于第三代头孢菌素u对广谱内酰胺酶及染色体介导的Bush I 组-内酰胺酶的稳定优于第三代头孢菌素u主要用于产I类-内酰胺酶的耐药菌引起的中度和重度感染汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第10页，本讲稿共33页急诊常用抗菌药物抗菌作用比较-氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹诺酮类汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第11页，本讲稿共33页常用药物抗菌活性比较-内酰胺类大环内酯类类厌氧菌G+菌非典型病原体

6、氨基糖苷类氟喹诺酮类G-菌具有抗菌活性无抗菌活性仅对部分病原体有效或不同抗菌药物的活性存在差异莫西沙星做为新一代喹诺酮药物广谱覆盖CAP常见致病菌，且抗菌活性强第12页，本讲稿共33页小 结根据急诊CAP病原学特点，初始治疗应该覆盖肺炎链球菌和非典型病原体，同时要考虑这两种致病菌对抗菌药物的耐药现状呼吸喹诺酮如莫西沙星覆盖急诊CAP的主要致病菌，并具有很好的抗菌活性第13页，本讲稿共33页PK/PD是评价抗菌药物临床疗效重要依据评价抗菌药物疗效：临床疗效临床治愈率或有效率仅显示感染已减轻或缓解，并不说明感染部位病原菌已被清除病原菌的清除与抗菌药物对病原菌的最低抑菌浓度(MIC)有关与给药方案有

7、关汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第14页，本讲稿共33页根据PK/PD，急诊CAP常用抗菌药物分类时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长浓度依赖性对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与和细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长 主要参数TMIC和AUCMIC主要参数AUC/MIC 主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC 汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版氨基糖苷类、氟喹诺酮类等多数-内酰胺类、大环内酯类等阿奇霉素、四环素类等第15页，本讲稿共33页每68h给药1次，尽量延长血药浓度超过MIC的时间

8、使24h内血药浓度高于致病菌的MIC时间(TMIC)至少达到40-50%血清药物浓度为MIC值的4-5倍时，杀菌作用即处于饱和状态增加剂量不能改善疗效血液浓度(mg/L)1 11010024(小时)12MICT MIC亚MIC浓度 PAE 使用-内酰胺类、大环内酯类、碳青霉烯类等时间依赖性抗菌药物治疗时，需缩短给药间隔，且多次给药，每次足量1.汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版2.Dominguez Mc et al.J Antimicrob Chemother.2001;47(4):391时间依赖性抗菌药物的使用原则第16页，本讲稿共33页与时间有关，但抗菌活性持

9、续时间较长的抗菌药物使用原则1.汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版2 梁建敏。医学信息.2009;22(2):7-93.王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。使用阿奇霉素治疗时，需维持药物浓度MIC或MBC，同时根据血药浓度MIC或MBC的时间加上PAE的持续时间来确定给药间隔各种抗菌药物的各种抗菌药物的PAE(小时小时)红霉素红霉素罗红霉素罗红霉素克拉霉素克拉霉素阿奇霉素阿奇霉素金黄色葡萄球菌5.4-5.50.85-1.82.36-3.481.93-5.4肺炎链球菌5.4-5.61.0-5.8第17页，本讲稿共33页浓度依赖性抗菌药物的使

10、用原则使用氨基糖苷类、氟喹诺酮类等抗菌药物治疗时，较大剂量较少的给药次数是最佳的给药方法1.汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版2.王睿等。临床抗感染药物治疗学。人民卫生出版社。2006年第一版。血液浓度(mg/L)1 11010024 (小时)12Cmax/MICAUC/MICMICT MIC亚MIC浓度 PAE Cmax/MIC比率达8-10时细菌清除率可达90%以上多次给药血清浓度不会低于前次给药的峰峰浓度第18页，本讲稿共33页氟喹诺酮类药物属浓度依赖性抗菌药物，浓度依赖性抗菌药物，理想给药方案是每日剂量单次给药，以达到最高血浆Cmax和AUC0-24 莫西沙

11、星每日一次，给药方便，疗效确切目前国内左氧氟沙星采用400mg/日的剂量对肺炎链球菌及G-杆菌均不能获得理想的AUC/MIC和Cmax/MIC，且易导致耐药突变菌株的选择性增殖和流行Mandell LA et al.Clinical Infectious Diseases.2007;44:S27-44氟喹诺酮类药物理想给药方案方案第19页，本讲稿共33页 PK/PDPK/PD是评价抗菌药物临床疗效重要依据评价抗菌药物临床疗效重要依据氟喹诺酮类药物属浓度依赖性抗菌药物，浓度依赖性抗菌药物，理想给药方案是每日剂量单次给药，以达到最高的血浆Cmax和AUC0-24 莫西沙星每日一次，给药方便，疗效确

12、切小 结第20页，本讲稿共33页急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识指出：抗菌药物安全性对于急诊CAP患者至关重要急诊宿主构成情况变迁，比如高龄患者、多合并症患者、因各种原因导致的免疫缺陷患者明显增多2011年急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识第21页，本讲稿共33页急诊科人群特点发生变化使用抗菌药物时需考虑药物安全性问题，尤其是特殊人群用药，如老年人由于老年人代谢减慢，各器官随年龄和体内自由基伤害的增加而衰退，肝肾功能通常减退老年患者也是急诊科主要就诊人群，在选择抗菌药物需要注意药物对肝肾功能损害患者的安全性据统计2008年我国老年人口已达1.1亿，占世界老年人口的23%，占亚洲的38%中华人

13、民共和国人口统计局。五次人口普查资料计算第22页，本讲稿共33页急诊CAP常用抗菌药物过敏反应抗菌药物过敏反应意义莫西沙星无无需皮试、无需担心过敏反应头孢呋辛对一种头孢菌素或头霉素过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏病人对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏需皮试，有过敏可能头孢克洛与青霉素类和头霉素有交叉过敏反应，因此对青霉素类、青霉素衍生物、青霉胺及头霉素过敏者慎用头孢曲松患者对任何一种头孢菌素过敏者对其他头孢菌素有可能过敏对青霉素类、青霉素类衍生物或青霉胺过敏者可能对头孢菌素过敏需皮试、有过敏可能头孢哌酮/舒巴坦接受-内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发

14、生严重的及偶可发生的致死性过敏反应需皮试，有过敏可能哌拉西林/他唑巴坦 禁用于对青霉素敏感或过敏者需皮试，有过敏可能汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第23页，本讲稿共33页急诊CAP常用抗菌药物与其他药物相互作用(1)抗菌药物药物相互作用意义莫西沙星无具有临床意义的药物相互作用莫西沙星与临床常用药物不良反应少头孢呋辛与呋塞米利尿酸等利尿药物合用增加肾毒性与氨基糖苷类抗生素合用时可能增加肾毒性头孢呋辛与诸多药物有相互作用，使用时需注意头孢克洛与呋塞米利尿酸等利尿药物合用增加肾毒性与氨基糖苷类抗生素合用时可能增加肾毒性头孢克洛与诸多药物有相互作用，使用时需注意头孢曲松

15、与呋塞米利尿酸等利尿药物合用增加肾毒性与氨基糖苷类抗生素合用时可能增加肾毒性头孢曲松与诸多药物有相互作用，使用时需注意左氧氟沙星与呼吸道常用药物茶碱合用时导致茶碱血药浓度增高，避免与茶碱合用或监测血药浓度与华法林合用应监测凝血时间左氧氟沙星与诸多药物有相互作用，使用时需注意汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第24页，本讲稿共33页急诊CAP常用抗菌药物与其他药物相互作用(2)抗菌药物抗菌药物药物相互作用药物相互作用意义意义厄他培南与丙磺舒有相互作用发生，导致厄他培南半衰期延长(19%)及增加全身性药物暴露的程度(25%),但影响不明显厄他培南与丙磺舒同时应用需注意阿

16、奇霉素与茶碱合用时能提高后者在血浆中的浓度，应注意监测血浆茶碱水平阿霉素与诸多药物有相互作用，使用时需注意哌拉西林/他唑巴坦与诸多药物有相互作用（如，与丙磺胺合用可延长半衰期等哌拉西林/他唑巴坦与诸多药物有相互作用，使用时需注意汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第25页，本讲稿共33页抗菌药物分类常用抗菌药物代谢途径对特殊人群用药的影响青霉素类阿莫西林60%给药量自尿中排出，部分经胆汁排泄在新生儿和老年人、严重肾功能减退患者中的半衰期延长头孢菌素类一代头孢头孢拉啶主要自尿中排出，少量自胆汁排出老人及肾功能减退患者需减少给药剂量或延长给药时间二代头孢头孢呋辛给药量的8

17、9%以原形经肾脏排出肾功能减退患者需要根据肌酐清除率调整给药剂量三代头孢头孢他啶以原形经肾小球滤过，24小时内排出给药量的80-90%肾功能中度或严重损害时需要调整给药剂量四代头孢头孢吡肟几乎全部经肾脏排泄，主要经肾小球滤过肾功能不全患者需要调整给药剂量，肝功能不全患者无需调整剂量碳青霉烯类厄他培南主要经肾脏排泄，大约80%从尿中排出轻度肾功能不全和终末肾功能不全患者，需调整剂量急诊CAP常用抗菌药物对特殊人群用药的影响(1)汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第26页，本讲稿共33页抗菌药物分类常用抗菌药物代谢途径对特殊人群的影响大环内酯类阿奇霉素主要以原形自胆管，

18、小部分自尿中排出肾功能不全患者无需调整剂量，轻、中度肝硬化患者仅短疗程(3-5天)用药无需调整给药剂量罗红霉素以原形及5个代谢产物从胆管、肺及尿中排出老年人、轻、中度肝肾损害无需调整剂量，肝硬化患者慎用氨基糖苷类妥布霉素主要经肾小球滤过排泄，月10%的药物由肾外途径排出儿童需要调整剂量，孕妇及麻醉药成瘾者需增加剂量庆大霉素以活性型由肾脏排出，主要经过肾小球滤过肾功能减退患者需要调整剂量氟喹诺酮类左氧氟沙星主要经肾代谢，87%的给药量自尿中以原形排出肾功能减退患者需根据血肌酐清除率调整剂量莫西沙星给药量的25%以原形经粪便排泄，20%经肾脏排泄轻、中度肝功能损伤患者，包括尿毒症在内的肾功能不全患

19、者均无需调整剂量急诊CAP常用抗菌药物对特殊人群用药的影响(2)汪复等主编。实用抗感染治疗学。人民卫生出版社。2005年第1版第27页，本讲稿共33页急诊CAP宿主构成情况变迁，比如高龄患者、多合并症患者、应各种原因导致的免疫缺陷患者明显增多，老年患者成为急诊主要就诊人群。因此，抗菌药物安全性对于急诊CAP患者至关重要氟喹喏酮类药物无过敏反应，与其他药物相互作用少，特殊人群用药无需调整用量小 结第28页，本讲稿共33页不同治疗方案对患者依从性的影响.Kardas P.J.Applied Res.2003;3:201-206.2.4%2.4%97.6%97.6%QDQD35.1%35.1%64.

20、9%64.9%BID BID P P=.00001=.00001按按医嘱服药未按医嘱服药日一次给药，患者依从性更好第29页，本讲稿共33页用法用量用法用量日一次日一次日两次日两次日三次及三次以上日三次及三次以上莫西沙星(拜复乐)头孢呋辛(西力欣)头孢克洛(希刻劳)头孢曲松(罗氏芬)左氧氟沙星(可乐必妥)厄他培南(怡万之)阿奇霉素(希舒美)头孢哌酮/舒巴坦(舒普深）哌拉西林/他唑巴坦(特治星)急诊CAP常用抗菌药物依从性分析第30页，本讲稿共33页急诊CAP常用抗菌药物经济学分析规格单剂量DDD值(WHO)莫西沙星(拜复乐)0.4g0.4000.4g头孢呋辛(西力欣)0.75g0.7503.0g头孢克洛(希刻劳)0.25g0.2501.0g头孢曲松(罗氏芬)1.0g1.0002.0g左氧氟沙星(可乐必妥)0.5g0.5000.5g厄他培南(怡万之)1.0g1.0001.0g阿奇霉素(希舒美)0.5g0.5000.5g头孢哌酮/舒巴坦(舒普深）1.0g1.0004.0g哌拉西林/他唑巴坦(特治星)4.5g4.50014.0g2011年WHO抗菌药物DDD值第31页，本讲稿共33页急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识推荐治疗方案2011年急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识第32页，本讲稿共33页谢 谢第33页，本讲稿共33页