耐多药结核病预防和治疗PPT课件.ppt
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1、关于耐多药结核病的关于耐多药结核病的预防和治疗预防和治疗第一张,PPT共四十九页,创作于2022年6月l l结核杆菌是一种顽强的致病菌,危害人类健康结核杆菌是一种顽强的致病菌,危害人类健康已有已有40004000余年的历史。余年的历史。l l虽然目前已有虽然目前已有BCGBCG、高效的抗结核化学治疗、高效的抗结核化学治疗(1010余种)以及全球结核病防治控制网但余种)以及全球结核病防治控制网但 结核病仍是威胁人类健康的主要疾病之一结核病仍是威胁人类健康的主要疾病之一 耐药、耐多药结核病继续增加,严重威胁全球结耐药、耐多药结核病继续增加,严重威胁全球结核病的控制核病的控制第二张,PPT共四十九页
2、,创作于2022年6月n n结核杆菌以富含脂质的细胞壁为其天然屏障结核杆菌以富含脂质的细胞壁为其天然屏障n n结核分枝杆菌结核分枝杆菌 潜伏性(潜伏性(潜伏性(潜伏性(LatencyLatencyLatencyLatency)持留性(持留性(PersistencePersistencePersistencePersistence)冬眠性(冬眠性(DormancyDormancy)变异性(变异性(MutationMutation)William R.Jacob,Jr(USA)William R.Jacob,Jr(USA)结核菌通过逃避抗结核药物及宿结核菌通过逃避抗结核药物及宿结核菌通过逃避抗结核
3、药物及宿结核菌通过逃避抗结核药物及宿主的免疫效应机制的杀伤作用已进化成为世界上主的免疫效应机制的杀伤作用已进化成为世界上主的免疫效应机制的杀伤作用已进化成为世界上主的免疫效应机制的杀伤作用已进化成为世界上“最成最成最成最成功功功功”的致病原之一的致病原之一的致病原之一的致病原之一第三张,PPT共四十九页,创作于2022年6月结核病化学治疗的进展第四张,PPT共四十九页,创作于2022年6月抗结核药物的发展:链霉素链霉素链霉素链霉素SMSM(19441944)对氨柳酸对氨柳酸对氨柳酸对氨柳酸PASPAS(19461946)氨硫脲氨硫脲氨硫脲氨硫脲TB1TB1(19461946)异烟肼异烟肼异烟肼
4、异烟肼INHINH(19521952)吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺吡嗪酰胺PZAPZA(19521952)环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸环丝氨酸CSCS(19551955)乙(丙)硫异烟胺乙(丙)硫异烟胺乙(丙)硫异烟胺乙(丙)硫异烟胺E(P)THE(P)TH(19561956)卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素KMKM(19571957)卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素卷曲霉素CPMCPM(19601960)乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇EMBEMB(19611961)利福平利福平利福平利福平RFPRFP(19661966)阿米卡星阿米卡星阿米卡星阿米卡星AMKAMK(19671967)FQs(1980sFQ
5、s(1980s)第五张,PPT共四十九页,创作于2022年6月抗结核药物抑制、杀菌、灭菌的方式阻碍蛋白质合成阻碍蛋白质合成 SM、KM、AKAK、CPM、VMVM阻碍核糖核酸的合成阻碍核糖核酸的合成阻碍核糖核酸的合成阻碍核糖核酸的合成 RFP、EMBEMB破坏菌体内酶活性破坏菌体内酶活性 INH、PZA、ETH、PTHPTH干扰分枝菌酸的合成干扰分枝菌酸的合成干扰分枝菌酸的合成干扰分枝菌酸的合成 INH、EMB阻碍叶酸合成阻碍叶酸合成 PAS第六张,PPT共四十九页,创作于2022年6月根据结核分枝杆菌不同代谢状态将结核菌分根据结核分枝杆菌不同代谢状态将结核菌分为为:A,B,C,D菌群菌群A:
6、快速生长群快速生长群快速生长群快速生长群B:B:在炎性环境下如巨噬细胞内的酸性环境下受在炎性环境下如巨噬细胞内的酸性环境下受 到生长抑制的菌群到生长抑制的菌群到生长抑制的菌群到生长抑制的菌群C:是一组原因不明的显示突发代谢但非生长的是一组原因不明的显示突发代谢但非生长的是一组原因不明的显示突发代谢但非生长的是一组原因不明的显示突发代谢但非生长的 菌群菌群菌群菌群D:完全休眠菌群完全休眠菌群完全休眠菌群完全休眠菌群 第七张,PPT共四十九页,创作于2022年6月化学治疗的三个阶段n n第一阶段:治疗第一阶段:治疗第一阶段:治疗第一阶段:治疗1 12 2周,周,周,周,A A菌群菌群菌群菌群(PH
7、7.0PH7.0供氧良好)供氧良好)供氧良好)供氧良好)传染性传染性传染性传染性 H R SH R Sn n第二阶段:治疗第二阶段:治疗第二阶段:治疗第二阶段:治疗1 12 2月,月,月,月,B B菌群(巨噬细胞内及炎症组织)菌群(巨噬细胞内及炎症组织)菌群(巨噬细胞内及炎症组织)菌群(巨噬细胞内及炎症组织)C C菌群(致密的低氧的干酪组织)菌群(致密的低氧的干酪组织)菌群(致密的低氧的干酪组织)菌群(致密的低氧的干酪组织)Z RZ Rn n第三阶段:治疗第三阶段:治疗第三阶段:治疗第三阶段:治疗3 36 6月或月或月或月或8 89 9月,杀灭极少数持续菌月,杀灭极少数持续菌月,杀灭极少数持续
8、菌月,杀灭极少数持续菌 第八张,PPT共四十九页,创作于2022年6月结核病化学治疗1.1.1.1.早期杀菌活性早期杀菌活性早期杀菌活性早期杀菌活性:迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性 INH INH、RFPRFP、SMSM、EMBEMB2.2.2.2.灭菌活性灭菌活性灭菌活性灭菌活性 :消灭组织内(包括细胞内)的持留菌,最大限消灭组织内(包括细胞内)的持留菌,最大限消灭组织内(包括细胞内)的持留菌,最大限消灭组织内(包括细胞内)的持留菌,最大限 度减少复发度减少复发 RFP PZA INHR
9、FP PZA INHRFP PZA INHRFP PZA INH3.防止耐药防止耐药防止耐药防止耐药 INH RFP EMBINH RFP EMBINH RFP EMBINH RFP EMB H R Z H R Z是抗结核治疗的主要药物是抗结核治疗的主要药物第九张,PPT共四十九页,创作于2022年6月抗结核药耐药的产生n n抗结核药物耐药相关基因抗结核药物耐药相关基因 INH katGINH katG、inhAinhA、kasAkasA、OxyR-aphCOxyR-aphC突变突变突变突变 RFP rpoBRFP rpoB突变突变突变突变 SM rrsSM rrs、rpslrpsl突变突变突
10、变突变 EMB embABEMB embAB PAS thyA PAS thyA、floPfloP PZA pncA PZA pncA FQs gyrAB FQs gyrAB CS ddlA CS ddlA ETH inhA ETH inhA第十张,PPT共四十九页,创作于2022年6月产生耐药菌的概率产生耐药菌的概率高高 TBTB1 1 1314TH CPM VM CS(10 1314TH CPM VM CS(10-3-3)中中 INH SM EMB KM PAS(10INH SM EMB KM PAS(10-6-6)低低 RFP (10RFP (10-8-8)第十一张,PPT共四十九页,创
11、作于2022年6月耐药与病灶内含菌量有关n n直径直径直径直径2cm 2cm 2cm 2cm 的新空洞平均含菌量约的新空洞平均含菌量约的新空洞平均含菌量约的新空洞平均含菌量约101010108 8 8 8,而同样大小的干,而同样大小的干,而同样大小的干,而同样大小的干酪病灶内含菌量约酪病灶内含菌量约酪病灶内含菌量约酪病灶内含菌量约101010105 5 5 5。n n含菌量较大时必须多药联合用药含菌量较大时必须多药联合用药含菌量较大时必须多药联合用药含菌量较大时必须多药联合用药n n三药联合三药联合三药联合三药联合充分消灭各自的敏感菌外,极大防止耐充分消灭各自的敏感菌外,极大防止耐充分消灭各自
12、的敏感菌外,极大防止耐充分消灭各自的敏感菌外,极大防止耐药病例的发生药病例的发生药病例的发生药病例的发生 n n空洞空洞空洞空洞 101010108 8 8 81010101010101010 干酪渗出灶干酪渗出灶干酪渗出灶干酪渗出灶 101010105 5 5 5闭合干酪灶、结节灶闭合干酪灶、结节灶闭合干酪灶、结节灶闭合干酪灶、结节灶 101010103 3 3 3、101010102 2 2 2第十二张,PPT共四十九页,创作于2022年6月 联合用药与耐药性的几率用用用用 药药药药自自自自 然然然然 变变变变 异异异异 耐药病例发生率(耐药病例发生率(耐药病例发生率(耐药病例发生率(%)
13、病灶内病灶内病灶内病灶内 菌含量菌含量菌含量菌含量 10 102 2 10 104 4 10 105 5 10 108 8 10 101010 1 1种种种种 10 10-6-6 0.01 0.01 1.0 1.0 63.0 63.0 100.0100.0 100.0100.0 2 2种种种种 10 10-12-12 0 0 0 0 0 0 0.01 0.01 1.0 1.0 3 3种种种种 10 10-18-18 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0第十三张,PPT共四十九页,创作于2022年6月药物间的协同作用:n nPASPAS可延缓可延缓INHINH乙酰化从而提高乙酰化从而提高INH
14、INH浓度浓度n n安灭菌与乙胺丁醇有协同作用安灭菌与乙胺丁醇有协同作用n nOFLXOFLX与吡嗪酰胺有协同作用与吡嗪酰胺有协同作用n nCLACLA与与EMBEMB有协同作用有协同作用第十四张,PPT共四十九页,创作于2022年6月联合治疗的意义1.1.1.1.杀灭不同代谢的菌群杀灭不同代谢的菌群杀灭不同代谢的菌群杀灭不同代谢的菌群2.2.2.2.根据不同药物作用靶位全方位杀灭结核菌根据不同药物作用靶位全方位杀灭结核菌根据不同药物作用靶位全方位杀灭结核菌根据不同药物作用靶位全方位杀灭结核菌3.3.降低耐药菌产生的几率降低耐药菌产生的几率降低耐药菌产生的几率降低耐药菌产生的几率4.4.4.4
15、.发挥药物间的协同作用发挥药物间的协同作用发挥药物间的协同作用发挥药物间的协同作用 不良反应不良反应第十五张,PPT共四十九页,创作于2022年6月结核病化学治疗的原则 早期、联合、规律、全程、适量早期、联合、规律、全程、适量 H R Z是一线抗结核药物的核心是一线抗结核药物的核心第十六张,PPT共四十九页,创作于2022年6月短程化疗方案短程化疗方案 核心方案:核心方案:2HRZ/4HR 改良方案:改良方案:2HRZ/7HE 2HRZE/4HR 2S(K/AK)HRZ/4-7HRE第十七张,PPT共四十九页,创作于2022年6月抗结核治疗疗程长的原因n n病理及细菌学特征:干酪灶、空洞、大量
16、细菌病理及细菌学特征:干酪灶、空洞、大量细菌n n对药物欠敏感的持留菌的存在对药物欠敏感的持留菌的存在n n宿主的免疫系统不能有效杀灭病灶内的非复制宿主的免疫系统不能有效杀灭病灶内的非复制菌群菌群第十八张,PPT共四十九页,创作于2022年6月化疗管理的进步化疗管理的进步n nDOTS (Directly Observed Treatment Short course)(Directly Observed Treatment Short course)直接督导直接督导直接督导直接督导下的短程化疗下的短程化疗下的短程化疗下的短程化疗 DOTS策略策略政府承诺政府承诺政府承诺政府承诺及时发现涂阳患
17、者及时发现涂阳患者短程化疗短程化疗规律供应抗结核药物规律供应抗结核药物规律供应抗结核药物规律供应抗结核药物建立登记报告制度建立登记报告制度第十九张,PPT共四十九页,创作于2022年6月 短程化疗方案的复发危险因素n n治疗前肺内有空洞性病变,病变广泛治疗前肺内有空洞性病变,病变广泛n n治疗前大量排菌治疗前大量排菌n n强化治疗强化治疗2 2个月末痰培养仍阳性个月末痰培养仍阳性n n化疗方案中未含化疗方案中未含PZAPZA或或RFPRFPn n未接受督导治疗(未接受督导治疗(DOTsDOTs)n n并发肺外结核并发肺外结核n n原发耐药病例原发耐药病例n n合并糖尿病、合并糖尿病、HIV/A
18、IDSHIV/AIDS、矽肺等、矽肺等n n每周一次间歇治疗(每周一次间歇治疗(BIWBIW、TIWTIW)第二十张,PPT共四十九页,创作于2022年6月化疗失败的原因n n不合理用药(不合理用药(Patients non compliance)n n不合理方案(不合理方案(Doctors non compliance)n n药物毒副反应药物毒副反应n n原发耐药与起始耐药原发耐药与起始耐药n n免疫缺陷免疫缺陷n n药物吸收差(胃肠功能差)药物吸收差(胃肠功能差)n n药物不能充分进入病灶组织药物不能充分进入病灶组织第二十一张,PPT共四十九页,创作于2022年6月结核病化学治疗的现状第二
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