23306024兽医药理学与毒理学答案.pdf

《23306024兽医药理学与毒理学答案.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《23306024兽医药理学与毒理学答案.pdf（9页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、2330602423306024兽医药理学与毒理学答案兽医药理学与毒理学答案一、单项选择题一、单项选择题1.E2.D3.C4.E5.C6.C7.E8.E9.B10.D11.B12.E13.D14.D15.B16.D17.A18.E19.B20.A21.D22.C23.C24.D25.A26.D27.B28.B29.A30.A31.C32.B33.B34.C35.C二、名词解释二、名词解释1.无效成分：与有效成分共同存在的其他化学成分。如糖类、酶、油脂、蛋白质、树脂、色素、无机盐等。2.是指对动物机体能产生损害作用的物质3.有效成分：具有医疗效用或生物活性的物质。如咖啡碱、毛果芸香碱、洋地黄毒苷

2、、薄荷油等。4.引起50实验动物中毒的剂量5.安全范围是指最小有效量与极量之间的距离宽度。安全范围广的药物，其安全性大，反之亦然6.药物吸收后，通过循环向全身组织输送的过程7.收敛药是蛋白沉淀剂，当将其溶液用于破损或炎症组织表面时，可引起表层蛋白质的凝固，在皮肤表面形成一层较致密的蛋白膜，以保护下层组织和感觉神经末梢免受外界刺激，减轻疼痛，并可收缩血管，降低其通透性，减少渗出，从而起到局部消炎、镇痛、止血、止泻、消肿等作用。8.骨骼肌松弛药是选择地阻断骨骼肌运动终板上的N2胆碱受体，表现为骨骼肌松弛，如琥珀酰胆碱、箭毒碱。9.抗胆碱药是指能与递质乙酰胆碱争夺胆碱受体，对抗乙酰胆碱的作用的药物。

3、10.是选择性地抑制中枢神经系统，主要影响脑干的某些机能，可引起嗜眠，即使大剂量也不引起麻醉11.有些非吸入性麻醉药的安全范围小，为达到一定的麻醉深度，须先用硫喷妥纳等巴比妥类药物、水合氯醛等，使其达到浅麻状态。在此基础上再用其他药物麻醉，可减轻不良反应，并维持麻醉效果。12.是指动物在药物作用下，中枢神经系统产生了广泛的抑制，暂时使动物机体意识、感觉、反射与肌肉张力出现不同程度的减弱或完全丧失，但仍然保持延髓生命中枢的功能的一种机能状态。13.抗贫血药是指能增进机体造血机能，补充造血必需的物质，改善贫血状态的药物14.能促进血液凝固或影响血小管正常结构与收缩功能，从而制止出血的药物称为止血药

4、或促凝血药。15.是能提高心肌兴奋型，增强心肌收缩力，从而改善心脏功能的药物16.泻药是能促进肠管蠕动，增加肠内容物或润滑肠管，软化粪便，从而促进排粪的一类药物。17.止吐药是一类通过不同环节抑制呕吐反应的药物，主要用于犬、猫、猪及灵长类动物止呕吐反应。18.凡能加强瘤胃收缩，促进瘤胃蠕动，兴奋反刍，从而消除积食和气胀的药物称瘤胃兴奋药。19.镇咳药是指能抑制咳嗽中枢，或抑制咳嗽反射弧中其他环节，从而能减轻或制止咳嗽的药物。20.凡能促进呼吸道内积痰排出的药物称为祛痰药。21.平喘药是具有解除支气管平滑肌痉挛、扩张支气管、达到缓解喘息作用的药物。22.利尿药是作用于肾脏，影响电解质及水的排泄，

5、使尿量增加的物质。兽医临床主要用于水肿和腹水的对症治疗。23.脱水药是指能消除组织水肿的药物，由于此类药物多为低分子量物质，多数在体内不被代谢，能增加血浆和小管液的渗透压，增加尿量，故又称为渗透性利尿药。24.子宫收缩药是一类能兴奋子宫平滑肌的药物，可用于催产、引产、产后止血或子宫复原。25.解热镇痛抗炎药是一类具有退高热、减轻局部钝痛，大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。26.自体活性物质是动物体内普遍存在、具有广泛生物学（药理）活性的物质的统称，又称为“自调药物”。正常情况下它们以其前体或贮存状态存在，但当受到某种因素影响而激活或释放时，其能量就能产生非常广泛、强烈的生物效应。27.占动物体

6、重0.01以上的矿物元素称为常量元素，包括钙、磷、钠、钾、镁、硫，是动物体生命必需的28.是用于补充水和电解质丧失,纠正其紊乱，调节其失衡的药物29.杀菌药：既具有抑制病原微生物生长繁殖能力，又有杀灭作用的药物称为杀菌药。如青霉素、氨基糖苷类抗生素、氟喹诺酮类等。30.耐药性：即抗药性。当病原体反复与药物接触后，对药物的反应性逐渐减弱，终至能抵抗药物而不被抑制或杀灭即为病原体对药物产生了耐药性。31.是指能够抑制病原微生物生长、繁殖的药物。32.是指能杀灭或驱除畜禽寄生蠕虫的药物，也称为驱虫药33.系指在某实验总体的一组受试动物严重中毒，但不能引起死亡的最大剂量34.凡通过叮咬或蜇刺释放的动物

7、毒素，如蜂毒、蝎毒、蜘蛛毒等35.毒理学上把两种或两种以上的外源性化学物质作用于有机体时所呈现的相互影响的综合作用称为联合作用。36.毒物的相加作用：各种有毒化合物对机体产生的总效应，等于各个化合物成分单独效应的总和。37.一般毒性指外源化学物在一定剂量、一定接触时间和一定接触方式下，对实验动物机体产生总体毒效应的能力，又称一般毒性作用或基础毒性38.当外源化学物反复多次与机体接触，化学物吸收进入体内的速度或数量超过代谢转化和排泄的速度或数量时，化学物或其代谢物在体内的浓度或量将逐渐增加并贮留，这一现象被称为外源化学物的蓄积作用39.安全：一种化学物在规定的使用方法和用量下，对人畜不产生任何损

8、害，即不引起急性、慢性中毒，也不至于对接触者及后代产生潜在的危害40.在一定接触水平下，伴随的危险度很低，或其危险度水平在社会所能接受的范围之内的相对安全概念三、简答题1.药理学是指导合理用药防治疾病的理论基础，达到安全、有效地防、治和诊断疾病。药理学是研究药物与机体的相互作用，对阐明生物机体的生物化学及生物物理现象提供重要的科学资料，为生命科学的进步做出贡献(如受体)。2.药理效应与治疗效果并非同义词。有某种药理效应不一定都会产生临床疗效。舒张冠状动脉效应的药物不一定都是抗冠心病药3.选用有选择性的药物；选用安全范围大的药物；利用药物的相互作用(协同或拮抗)增加药物的治疗作用或减少药物的不良

9、反应。4.表面麻醉。将穿透力较强的局麻药涂于粘膜表面，使粘膜下神经末梢麻醉。适用于眼、鼻、咽喉、气管、尿道等部位的手术。浸润麻醉。将局麻药注入皮下或手术部位，使局部的神经末梢被麻醉。传导麻醉。将局麻药注射到神经干附近，阻滞神经传导。硬脊膜外腔麻醉。将药液注入硬脊膜外腔，使通过此腔穿出的神经根麻醉。蛛网膜下腔麻醉(腰麻)。将药液注入蛛网膜下腔，阻滞由该部位穿出椎间孔的神经根。5.肾上腺素对皮肤粘膜血管收缩力最强，也显著收缩肾血管，对脑和肺血管有时由于血压升高而被动地舒张；对骨骼肌血管，因其2作用占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管。肾上腺素在治疗量时使收缩压升高，舒张压不变或下降；较大剂量静注

10、时，收缩压和舒张压均升高。6.对中枢神经系统既有抑制作用，又有兴奋作用；选择性地阻断痛觉冲动向中枢的传导，又兴奋网状结构和大脑边缘系统而意识部分存在；麻醉起效快，持续时间短；对呼吸中枢抑制轻微，有升压作用。7.作用方面：哌替啶的中枢作用(镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制)与吗啡相似；吗啡具镇咳作用，且使瞳孔缩小，而哌替啶无此作用；吗啡可使胃肠平滑肌及括约肌张力提高，哌替啶较弱；二者均可致体位性低血压。应用方面：二者均可用于急性锐痛、心源性哮喘；吗啡用于止泻；哌替啶用于人工冬眠。8.胃酸有助于铁盐溶解和铁的还原，形成亚铁离子，可促进铁的吸收；维生素C及食物32中其他还原物质如果糖、半胱氨酸等也可促使F

11、e 还原成Fe，也能促进铁吸收；食物中高钙、高磷、茶叶中鞣质等可促使铁盐沉淀，有碍铁吸收；四环素可与铁络合，也不利铁的吸收。常用制剂内服的硫酸亚铁、富马酸亚铁、枸橼酸铁铵，注射的右旋糖酐铁。9.维生素K主要参与肝脏合成凝血酶原，并促进肝脏合成血浆凝血因子VI、IX、X。当维生素K缺乏时或肝功能障碍时，凝血酶原和凝血因子合成受阻，导致凝血时间延长并出血。维生素K临床上主要用于：维生素K缺乏症。出血性疾患：维生素K缺乏造成的出血性疾患或饲用苜蓿引起双香豆素中毒或抗凝血性杀鼠药中毒引起的出血。10.制成合理的制剂，如散剂、舔剂、溶液剂等；经口给药，不能用胃管投药；饲前530min给药；一种苦味健胃药

12、不宜长期反复使用，应与其他健胃药交替使用；用量不宜过大。11.无论哪种泻药,都会不同程度地影响消化与吸收，有引起机体虚弱和脱水的可能，故不宜反复多次应用，一般只用12次，用药前后应大量饮水。对肠炎患畜或孕畜,应选用油类泻药，禁用刺激性泻药，以免加剧炎症或引起流产。排除毒物时应选用盐类泻药，禁用油类泻药。否则促进毒物吸收，有引起中毒的危险。单用泻药不能奏效时，应进行综合治疗。12.作用与应用：镇咳：对咳嗽中枢有选择性抑制作用，大剂量时可松弛支气管平滑肌，也具有末梢性镇咳作用。兼有局麻作用。临床上主要用于治疗上呼吸道炎症引起的干咳，也常和祛痰药配合用于伴有剧咳得呼吸道炎症。应用注意：对多痰性咳嗽不

13、应单用咳必清止咳，应配合祛痰药。心功能不全并伴有肺淤血的患畜忌用。大剂量应用易产生便秘和腹胀。13.N-乙酰半胱氨酸为粘液溶解性祛痰剂，能使痰中粘蛋白多肽链中的二硫键断裂，降低痰粘度，使其易于咳出，其裂解作用的最适pH为7-9，对脓性或非脓性痰液均有效。临床用于粘痰阻塞引起的呼吸困难，亦常用于手术时或术后粘痰阻塞气道，使痰变稀，便于吸引排痰。如与扩张支气管的异丙肾上腺素配合应用，能够防止痉挛，还能增强祛痰效果，一般以喷雾法给药，用作呼吸系统和眼的粘液溶解药。14.甘露醇的药理作用：脱水作用：静注后，增高血浆渗透压，使组织脱水，是降低颅内压的首选药，主要用于脑水肿、青光眼等。其作用是由于本品在体

14、内不被代谢，不易通过毛细血管壁进入组织，在血浆中产生高渗透压作用而脱水。利尿作用：静注后较快产生利尿作用，用于预防急性肾功能衰竭。其作用原理是甘露醇可增加血容量，使肾小球滤过率增加而利+尿。抑制髓袢升支对Na、Cl 的重吸收，从而抑制肾的稀释和浓缩功能而产生利尿作用。+15.相同点：均作用于远曲小管及集合管，抑制 Na 再吸收的25而发挥较弱的利尿作用；均可引起高血钾。+不同点：螺内酯竞争性拮抗醛固酮而抑制K-Na 交换，而氨苯蝶啶为直接抑制K-Na 交换；螺内脂有性激素样副作用,氨苯蝶啶可抑制二氢叶酸还原酶，致叶酸缺乏而引起巨幼红细胞性贫血。16.作用特点：兴奋子宫与剂量及子宫机能状态有关；

15、小剂量收缩子宫底，松弛子宫颈；收缩乳腺泡周围的肌上皮细胞、促排卵。用途：用于催产、引产及产后止血。17.麦角新碱对子宫体及子宫颈的兴奋作用无选择性，稍大剂量即引起强直性收缩，而且作用强，维持时间长。缩宫素在小剂量时使子宫产生节律性收缩，而对子宫颈作用弱；大剂量使子宫产生强直性收缩，但作用不持久。18.糖皮质激素停药和长期应用均可产生不良反应，急性肾上腺功能不全，是糖皮质激素长期使用后突然停药的结果。动物表现为发热，软弱无力，精神沉郁，食欲不振，血糖和血压下降等。糖皮质激素长期用药后，应在数月内逐渐减量。下丘脑垂体肾上腺轴的功能完全恢复，一般需要9个月。此期内，患畜需要“应激”状态下的糖皮质激素

16、作补偿，狗比猫对此更敏感。用短效制剂做替代疗法能显著降低副作用的发生。多尿和饮欲亢进是糖皮质激素过量（无论是内源性还是外源性）的经典症状。此症状出现与许多因素有关，如血容量增加所致的肾小球滤过率增加，肾小管对钙的排泌增加，抗利尿素受到抑制，远端肾小管的通透性增加等。糖皮质激素的留钠排钾作用，常致动物出现水肿和低血钾症。加速蛋白质异化和钙、磷排泄的作用，则致动物出现肌肉萎缩无力、骨质疏松等，幼年动物出现生长抑制。此外，糖皮质激素能使血中三碘甲腺氨酸（T3）、甲状腺素（T4）和促甲状腺素浓度降低。糖皮质激素还能引发应激性白细胞血象，增加血中碱性磷酸酶的活性以及一些矿物元素、尿素氮和胆固醇的浓度。糖

17、皮质激素长期使用易致细菌入侵或原有局部感染扩散，有时还引起二重感染。19.抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因引起的炎症：a.抑制粒细胞进入炎症区域；b.稳定溶酶体膜，阻止血浆和组织蛋白分解产物的产生和释放，从而减少致炎物质对细胞的刺激，抑制炎症的病理过程；c.收缩血管，提高外周血管床张力和抑制炎性血管扩张，减少胶体、电解质和细胞渗出，使炎症部位的渗出液和细胞浸润减少；d.增加细胞间质对粘多糖酸酶的抵抗力,保护细胞基质,减少细胞间质水肿;e.抑制炎性细胞的吞噬功能；f.抑制结缔组织增生。免疫抑制作用糖皮质激素抑制免疫反应多个环节。小剂量抑制细胞免疫为主；大剂量能抑制B细胞转化成浆

18、细胞，使抗体生成减少，干扰体液免疫，并能抑制免疫所引起的炎症反应。抗毒素对动物因革兰氏阴性菌的内毒素所致的有害作用提供一定保护，对外毒素所引起的损害无保护作用。抗休克作用及其机制超大剂量糖皮质激素的抗休克作用，提高机体对细菌内毒素的耐受力，扩张血管，稳定溶酶体膜等。影响代谢升高血压、促进肝糖原形成，增加蛋白质分解、抑制蛋白合成。大剂量使用增加钠的重吸收和钾、钙、磷的排出，长期使用导致水、钠潴留而引起水肿，骨质疏松。其他作用对血与造血系统，刺激骨髓造血机能；对中枢神经系统，提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等；对消化系统，增加胃酸分泌，胃蛋白酶释放，促进消化功能，使食欲增加等。20.

19、按化学结构分为：水杨酸类，如阿司匹林；苯胺类，如非那西丁；唑酮类，如保泰松；其他抗炎有机酸类，如吲哚美辛。21.解热镇痛药的共同作用如下：解热作用。降低发热者的体温，而对正常者几乎无影响；镇痛作用。具有中等程度镇痛作用，对临床常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛等有良好镇痛效果，并且不产生欣快感与成瘾性；抗炎作用。大多数解热镇痛药具有抗炎作用，对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯定疗效，但不能根治。22.作用：参加氧化还原反应。维生素C极易氧化脱氢，具有很强的还原性，在体内3参与氧化还原反应而发挥递氢作用(既可供氧，又可受氧)，如使红细胞的高铁血红蛋白(Fe2)还原为有携氧功能

20、的低铁血红蛋白(Fe)；将叶酸还原成二氢叶酸，继而还原成有活性的四氢叶酸；参与细胞色素氧化酶中离子的还原；在胃肠道内提供酸性环境，促进三价铁还原32成二价铁，利于铁吸收，将血浆铁转运蛋白(Fe)还原成组织铁蛋白(Fe)，促进铁在组织中贮存。解毒。维生素C在谷胱甘肽还原酶作用下，使氧化型谷胱甘肽还原为还原型谷胱甘肽。还原型谷胱甘肽的巯基能与重金属如铅、砷离子和某些毒素(如苯、细菌毒素)相结合而排出体外，保护含巯基酶和其他活性物质不被毒物破坏。维生素C还可通过自身的氧化作用来保护红细胞膜中的巯基，减少代谢产生的过氧化氢对红细胞膜的破坏所致的溶血。维生素C也可用于磺胺类或巴比妥类中毒的解救。参与体内

21、活性物质和组织代谢。苯丙氨酸羟化成酪氨酸，多巴胺转变为去甲肾上腺素，色氨酸生成5-羟色胺，肾上腺皮质激素的合成和分解等都有维生素C参与。维生素C是脯氨酸羟化酶和赖氨酸羟化酶的辅酶，参与胶原蛋白合成，促进胶原组织、骨、结缔组织、软骨、牙质和皮肤等细胞间质形成；增加毛细血管的致密性。增强机体抗病能力。维生素C能提高白细胞和吞噬细胞功能，促进网状内皮系统和抗体形成，增强抗应激的能力，维护肝脏解毒，改善心血管功能。此外，还有抗炎和抗过敏作用。临床上除常用于防治缺乏症外，还可用作急、慢性感染，高热、心源性和感染性休克等的辅助治疗药。也用于各种贫血和出血症，各种因素诱发的高铁血红蛋白血症。还用于严重创伤或

22、烧伤，重金属铅、汞，化学物质如苯和砷的慢性中毒，过敏性皮炎，过敏性紫瘢和湿疹等的辅助治疗。23.钙的作用：促进骨骼和牙齿钙化，保证骨骼正常发育，维持骨骼正常的结构和功能。维持神经肌肉的正常兴奋性和收缩功能。无论骨骼肌，还是心肌和平滑肌，它们的收缩都必须有钙离子参加。参与神经递质的释放。传出神经细胞突触前膜中神经递质的释放，2受Ca 浓度调节。与镁离子的作用相互拮抗。在中枢神经系统中，钙和镁也是相互拮抗，2镁中毒时可用钙解救，钙中毒时也可用镁解救。致密毛细血管内皮细胞。Ca 能降低毛细血管和微血管的通透性，减少炎症渗出和防止组织水肿，这是钙剂抗过敏和消炎作用的基础。促进凝血。钙是重要的凝血因子，

23、为正常的血凝过程所必需。磷的作用：与钙一样，磷也是骨骼和牙齿的主要成分，单纯缺磷也能引起佝偻病和骨软症。维持细胞膜的正常结构和功能。磷脂，如卵磷脂、脑磷脂和神经磷脂，是生物膜的重要成分，对维持生物膜的完整性、通透性和物质转运的选择性起调节作用。参与体内脂肪的转运与贮存。肝中的脂肪酸与磷结合形成磷脂，才能离开肝脏、进入血液而被转运到全身组织中。参与能量贮存。磷是体内高能物质三磷酸腺苷、二磷酸腺苷和磷酸肌醇的组成成分。磷是DNA和RNA的组成成分，还参与蛋白质合成，对动物生长发育和繁殖等起重要作用。磷也是体内磷酸盐缓冲液的组成部分，参与调节体内的酸碱平衡24.本类药物的共同特点：抗菌谱广、杀菌力强

24、：对G（）、G（+）、厌氧菌、衣原体、支原体等均有效。如对畜禽多种致病霉形体、G（）中的大肠杆菌、沙门氏菌属、嗜血杆菌属、巴氏杆菌、绿脓杆菌及G（+）中的金葡球菌、链球菌、猪丹毒杆菌均有强大的杀灭作用。临床疗效好。动力学性质优良：大多数内服、注射均易吸收，体内分布广泛。给药后除中枢神经系统外，大多数组织中的药物浓度高于血清药物浓度，也能渗入脑和乳汁中，对全身感染和深部感染均有治疗作用。作用机制独特：与其他药物不同，抑制细菌的DNA合成酶之一的回旋酶，造成细菌染色体的不可逆损害而呈现选择性杀菌作用。目前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传播，而本类药物则不受质粒的传导耐药性的影响。

25、与其他抗菌药物无交叉耐药性，如对磺胺与三甲氧苄氨嘧啶复方制剂耐药的细菌、对庆大霉素耐药的绿脓杆菌、对泰妙灵或泰乐菌素耐药的霉形体仍有效。但应注意本类药物之间存在交叉耐药性。毒副作用小：对产蛋鸡不影响产蛋，对雏鸡、仔鸡不影响生长。化学性质上为酸碱两性的化合物：难溶或微溶于水，在醋酸、盐酸、烟酸或NaOH（KOH）溶液中易溶。使用方便：供临床应用的有散剂、口服液、可溶性粉、片剂、胶囊、注射剂等多种剂型。可供内服（混饮、混饲）、注射等多途径给药，而且不良反应小。25.病原微生物类型；消毒药溶液的浓度和作用时间当其他条件一致时，消毒药物的杀菌效力一般随其溶液浓度的增加而增强，或者说，呈现相同杀菌效力所

26、需的时间一般随消毒药浓度的增加而缩短；温度消毒药的抗菌效果与环境温度呈正相关；pH值环境或组织的pH对有些消毒防腐药的作用影响较大；有机物的存在消毒环境中的粪、尿等或创伤上的脓血、体液等有机物的存在，必然会影响抗菌效力；水质硬度硬水中的Ca2和Mg2能与季铵盐类、氯己定或碘附等结合形成不溶性盐类，从而降低其抗菌效力；配伍禁忌实践中常见到两种消毒药合用，或者消毒药与清洁剂或除臭剂合用时，消毒效果降低，这是由于物理性或化学性配伍禁忌造成的；其他因素消毒物表面的形状、结构和化学活性，消毒液的表面张力，消毒药的剂型以及在溶液中的解离度等，都会影响抗菌作用。26.阿苯达唑对蛔虫、钩虫、鞭虫感染，牛肉绦虫

27、感染，囊虫症，包虫病(棘球蚴病)，华支睾吸虫病，旋毛虫病，肺吸虫病和贾第鞭毛虫病等有效27.聚醚类离子载体抗生素在化学结构上含有许多醚基和一个一元有机酸基。在溶液中由氢链联接形成特殊构型，其中心由于并列的氧原子而带负电，起一种能捕获阳离子的“磁阱”+作用。外部主要由烃类组成，具中性和疏水性。这种构型的分子能与生理上重要的阳离子Na、+K 等相互作用，并使其具有脂溶性，这样的结合并不形成牢固的键，离子在不同浓度梯度下+被捕获和释放，因此，离子很容易通过细胞膜。其抗虫机理主要是通过干扰球虫细胞内K+及Na 离子之正常渗透，使大量的Na 进入细胞内。随后为平衡渗透压，大量的水分进入球虫+细胞，引起肿

28、胀。为了排除细胞内多余的Na，球虫细胞耗尽了能量，最后球虫因能量耗尽，且过度肿胀而死亡28.阿托品可迅速解除有机磷酸酯类中毒的M样症状，也能部分解除CNS的症状，大量还可对抗神经节的兴奋作用，所以是很好的对症治疗药物。但它不能阻断 N2受体，故不能制止骨骼肌震颤，对中毒晚期的呼吸肌麻痹也无效。另外，阿托品无复活AchE的作用，疗效不易巩固，故中、重度中毒患者，需与AchE复活药合用。碘解磷定(PAM)能复活AchE，且能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，避免中毒过程继续发展，是重要的对因治疗药物。酶复活作用在神经肌肉接头处最为明显，所以可迅速消除肌束颤动。对CNS症状也有一定的改善作用。但Ac

29、hE复活药对中毒时体内已蓄积的Ach无直接对抗作用，故应与阿托品合用，以便及时控制症状。两药并用时，当 AchE复活后，机体恢复对阿托品的敏感性，易致过量中毒，所以阿托品的剂量要减少。29.碘解磷定与磷酰化胆碱酯酶共价键结合形成复合物，进一步裂解为磷酰化碘解磷定，同时使胆碱酯酶游离出来(复活)；此外碘解磷定也能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出体外30.化学结构：因为物质的结构决定其理化性质，而由于物质的结构、理化性质不同，那么使该物质在机体内的生物转运、生物转化亦就不同，因此对生物体产生的毒效应也不同。如直链饱和烃类化学毒物，从丙烷开始，随着碳原子的增多，麻

30、醉作用增强，达到9个碳原子后毒性反而明显减弱。烷烃类的氢若为卤素取代时，毒性增强，取代越多，毒性越大；苯环上氢被甲基取代后，以致造血机能作用不明显。理化性质：主要影响因素为脂水分配系数、电离度、挥发性、分散度、分子量等。化学毒物的纯度：很多工业品或商品并不是化合物的纯品，而往往混合有溶剂、工业合成过程中未参加反应的多余原料、原料中杂质、合成副产品与中间体等各种其他物质。在商品中还往往加入赋形剂或各种添加剂。这些杂质均可影响其毒性与毒效应。溶剂与稀释：因溶剂不同，在毒效应上有明显差异；受试物进行稀释时，可因浓度不同而表现不同的毒性。染毒途径：同一剂量的化学毒物，通过不同染毒途径，在毒性反应程度上

31、差异很大，一般为静注吸入腹腔注射肌注经口经皮。31.（1）物种和品系选择：毒理学实验动物应根据实验目的和要求，尽可能选择对化学物的反应和代谢特点与人或靶动物相同或相近似的动物。急性毒性研究中，国内外一般主张至少用两种动物，包括啮齿类动物和非啮齿类动物，可供选择的啮齿类动物有大鼠、小鼠、豚鼠、家兔等，非啮齿类动物有犬、猫、猴等。目前在国际上应用最多的是大鼠，其次是小鼠。当大鼠和小鼠的LD50有明显差异时，或在已知人或靶动物体内的生物转化形式和速率与大鼠和小鼠有明显差别时，至少用一种非啮齿类动物实验，一般选用犬。（2）个体选择：体重和年龄。选用初成年的动物。小鼠1822g、大鼠180200g、豚鼠

32、200250g、家兔22.5kg，犬1012kg。性别。雌雄动物各半。其他。要求是未交配和未受孕的动物。试验前应进行1-2周左右检疫，剔除临床异常者，还应制定合理的饲料配方，以保证实验动物正常生长发育和维持健康。（3）动物数量：按规定测定外源化学物经口或注射染毒的LD50时，大鼠和小鼠等小动物每组雌雄各5只，犬等大动物每组雌雄各3只。（4）标记和分组实验动物编号和标记的方法有多种，如染色法、耳缘孔口法、烙印法和挂牌法等，试验中应根据动物的种属、数量、观察时间的长短选择合适的方法。毒性试验中，常用完全随机法或随机区组法将实验动物随机分组。（5）禁食：经口染毒时，为避免胃内容物干扰化学物的吸收和毒

33、性，染毒前必须禁食，但饮水不限。大动物一般在每日上午喂食前给与受试化学物。大鼠和小鼠主要在夜间采食，应隔夜禁食，或停食68h。染毒后24h复食。禁食时间不宜过长，因动物饥饿也可影响试验结果。（6）实验动物的喂养环境：一般要求实验动物喂养的室温控制在223，相对湿度3070。饲养密度适当，还要求无对流风，人工昼夜（12h白昼，12h黑夜）环境，饮水、饲料清洁，保持室内卫生32.（1）经口（胃肠道）染毒灌胃。优点是能准确控制剂量，在急性毒性和亚急性毒性研究中最为常用，但灌胃工作量大，且有可能因操作不慎，误伤食道或误入气管造成动物死亡。饲喂。优点是接触外源化学物的方式与人类和动物实际接触的方式相一致

34、。缺点主要有，动物特别是啮齿类动物摄食中浪费严重，饲料损失较多，计算的剂量往往不够准确；如果呼吸道不稳定，在饲料和饮水中分解或与饲料成分发生化学反应，不仅影响剂量的准确性，而且可能改变化学物的毒性；如果化学物具有挥发性，可因挥发使含量降低，并可能经呼吸道吸入，造成交叉接触；如果化学物有异味，动物往往会拒食而影响动物的摄食量；动物需单笼饲养，才能计算每只动物摄入受试化学物的剂量。因此饲喂法适用于7d喂养试验、亚慢性和慢性毒性等试验周期较长的毒性研究，一般不用于测定LD50的试验。吞咽胶囊。优点是染毒剂量准确，特别适用于有异味、有挥发性或易水解的受试化学物。缺点仅适用于较大动物，如鸡、兔、猫、犬、

35、猪、羊、猴等。（2）经呼吸道染毒。常用于研究气体、蒸气、粉尘、烟、雾等环境污染物的毒性，静式吸入。是在密闭的容器或染毒柜中，或直接输入一定容积的气态化学物，或定量加入易挥发液体，使其在容器中自然挥发成一定浓度的空气。优点是设备简单，操作方便，消耗受试化学物少，对大鼠、小鼠等小动物具有实用价值。缺点是染毒柜内化学物的浓度随时间延长而降低，难以维持稳定。有些化学物能经皮吸收，可造成交叉接触而影响试验结果。动式吸入。是将实验动物整体或大动物头部置于空气流动的染毒柜中接触受试化学物。气管注入。将液态或固态外源化学物注入麻醉实验动物的气管内，使之分布于肺脏。这种染毒途径不用于一般毒性研究，仅适用于制备化

36、学物对肺脏的中毒模型。（3）经皮肤染毒。多用大鼠、白色家兔和豚鼠。是指将化学物涂布于动物体表，以观察化学物的经皮吸收毒性和刺激性。染毒前，首先要除去染毒部位的被毛，脱毛区表面积不可过大，一般要求不超过体表面积的1015。经皮染毒时，还应选择适当的溶剂或赋形剂，要求对皮肤无刺激、无损伤，易均匀涂布。经皮肤吸收毒性。可进行定性试验和定量试验。定性试验用于考察外源化学物能否经皮肤吸收而引起中毒，常用的方法有浸尾试验。定量试验是在脱毛部位定量涂布外源化学物，研究外源化学物经皮肤吸收的剂量-反应关系，求得经皮LD50。皮肤刺激毒性。用涂布法、斑贴法和兔耳法。常选用成年健康白色家兔。（4）其他染毒途径。有

37、时采用注射途径染毒，常用静脉注射、肌内注射、皮下注射和腹腔注射等。主要用于绝对毒性研究、比较毒性研究、毒物静脉注射代谢动力学研究和中毒的急救药物筛选。33.完整的毒理学评价通常可划分为以下四个阶段：（1）第一阶段：急性毒性试验急性毒性试验测定经口、经皮、经呼吸道的急性毒性参数，即LD50和LC50，对化学物的毒性作出初步的估计。动物皮肤、粘膜试验 包括皮肤刺激试验、眼刺激试验和皮肤变态反应试验，化妆品毒性评价还应增加皮肤光毒和光变态反应试验。吸入刺激阈浓度试验对呼吸道有刺激作用的化学物应进行本实验。（2）第二阶段：亚急性毒性实验和致突变试验 蓄积毒性试验选择何种染毒途径（经口、经皮、经呼吸道）

38、取决于化学物的理化特性和人体的实际接触途径。致突变试验Ames试验或大肠杆菌试验或枯草杆菌试验；微核试验或骨髓细胞染色体畸变分析；如实验结果为阳性，可在下列测试项目中再选两项进行最后综合评价：DNA修复合成试验、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验和体外细胞转化试验。（3）第三阶段：亚慢性毒性试验和代谢试验 亚慢性毒性试验包括90天亚慢性毒性试验和致畸试验、繁殖试验，可采用同批染毒分批观察，也可根据受试化学物的性质，进行其中某一项试验。代谢试验（毒物动力学实验）了解化学物在体内的吸收、分布和排泄速度，有无蓄积性及在主要器官和组织中的分布。（4）第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验试验所需时间周期长，可以考虑二者结合进行。