药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析精品文稿.ppt

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1、药物分析喹啉与青药物分析喹啉与青药物分析喹啉与青药物分析喹啉与青蒿素类抗疟药物的蒿素类抗疟药物的蒿素类抗疟药物的蒿素类抗疟药物的分析分析分析分析第1页，本讲稿共48页第一节第一节:喹啉类药物结构特征喹啉类药物结构特征Company LogoCompany Logo第2页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第3页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第4页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第5页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第6页，本讲稿共48页Company LogoCompa

2、ny Logo第7页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第8页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第9页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第10页，本讲稿共48页Company LogoCompany Logo第11页，本讲稿共48页1.碱性 环丙沙星：盐酸；环丙沙星：盐酸；奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁、奎尼丁：二元酸硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁奎宁(左旋体左旋体)：pKpKb1b1为为5.07 pK5.07 pKb2b2为为9.79.7，饱和水溶液，饱和水溶液pHpH为为8.

3、88.8，易，易溶于氯仿无水乙醇溶于氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)奎尼丁奎尼丁(右旋体右旋体)：pKpKb1b1为为5.45.4pKpKb2b2为为1010，易溶于沸水或乙醇，易溶于沸水或乙醇喹啉环上的喹啉环上的N N原子具有碱性，与强酸成盐原子具有碱性，与强酸成盐2.旋光性硫酸奎宁硫酸奎宁(左旋体左旋体)硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁(右旋体右旋体)3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。Company LogoCompany Logo第12页，本讲稿共48页二、鉴别反应二、鉴别反应Identificat

4、ion一、绿奎宁反应一、绿奎宁反应（Thalleioquin）奎宁和奎尼丁鉴别奎宁和奎尼丁鉴别二醌基亚胺的胺盐u 取其水溶液加溴试液取其水溶液加溴试液2 23 3滴滴和氨试液和氨试液1ml1ml，即显，即显翠绿色翠绿色；u 加酸至加酸至中性中性显蓝色；显蓝色；u 酸性酸性则呈则呈紫红色紫红色；u 翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。于醚。Company LogoCompany Logo第13页，本讲稿共48页二、二、Identification二、光谱特征 UV盐酸环丙沙星：取本品，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含8g的溶液，照分光光度法(附录 A)测定，在

5、 277nm与315nm的波长处有最大吸收。FLD硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。IR 红外光谱也可以应用于鉴别 Company LogoCompany Logo第14页，本讲稿共48页二、二、ICompany LogoCompany Logo第15页，本讲稿共48页二、二、ICompany LogoCompany Logo第16页，本讲稿共48页二、二、ICompany LogoCompany Logo第17页，本讲稿共48页三、三、Detection of specific impurities一、硫酸奎宁1.酸度酸性杂质

6、取本品取本品0.2g0.2g，加水，加水20ml20ml溶解后，测定溶解后，测定pHpH值应为值应为5.75.76.6 6.6。2.氯仿乙醇不溶物 取本品取本品2g2g，加氯仿无水乙醇，加氯仿无水乙醇(2:1)(2:1)的混合液的混合液15ml15ml，在，在5050加热加热10min10min后，后，用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分用称定重量的垂熔坩埚滤过，滤渣用上述混合液分5 5 次洗涤，每次次洗涤，每次10ml 10ml，在，在105 105 干燥至恒重，遗留残渣不得过干燥至恒重，遗留残渣不得过2mg2mg。3.其他金鸡纳碱(TLC、HPLC)Company LogoComp

7、any Logo第18页，本讲稿共48页三、三、Detection of specific impurities1.酸度 取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水25ml25ml溶解，测定溶解，测定pHpH值应大于值应大于2.42.4。2.水中不溶物 取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生取本品加水溶解后，稍放置即有黄色不溶物产生,影响品质影响品质.3.氯化物 系生产工艺带入系生产工艺带入.检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀检查时为了避免溶液颜色干扰碱使咯萘啶沉淀析出析出,过滤后进行检查过滤后进行检查.4.甲醛甲醛5.四氢吡啶四氢吡啶 磷酸咯萘啶的纯度检查Company LogoCo

8、mpany Logo第19页，本讲稿共48页四 含量测定Company LogoCompany Logo第20页，本讲稿共48页含量测定一、非水溶液滴定法当当HAHA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HAHA的酸性，的酸性，使反应顺利地完成。使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐游离碱类盐被置换出的弱酸被置换出的弱酸Company LogoCompany Logo第21页，本讲稿共48页含量测定B.硫酸奎宁测定3H+H+Company LogoCompany Logo第22页，本讲稿共48页含量测定Ion-P

9、air 原理测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐测定杂环类药物中吡啶类、喹啉类等药物时，主要采用烷基磺酸盐（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。（如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠）或其他盐类。影响条件：流动相一般呈酸性，以利于生物碱的离解；离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大，保留时间越长（十二烷基磺酸钠庚烷磺酸钠戊烷磺酸钠）。Company LogoCompany Logo第23页，本讲稿共48页第二节第二节:青蒿素类药物的分析青蒿素类药物的分析v青蒿素又名黄蒿素青蒿素又名黄蒿素,是我国从菊花科植物黄是我国从菊花科植物黄花蒿中提取分离得到的一个含过氧基团的花蒿

10、中提取分离得到的一个含过氧基团的新型倍半萜内酯新型倍半萜内酯Company LogoCompany Logo第24页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 中国抗疟新药的研究源于1967年成立的五二三项目，其全称为中国疟疾研究协作项目，成立于1967年的5月23日,因绝密军事项目,遂设代号523。Company LogoCompany Logo第25页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 历经380多次鼠疟筛选，1971年10月取得中药青蒿素筛选的成功。1972年从中药青蒿中分离得到抗疟有效单体，命名为青蒿素，对鼠疟、猴疟的原虫抑制率达到1

11、00%。Company LogoCompany Logo第26页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 1973年经临床研究取得与实验室一致的结果、抗疟新药青蒿素由此诞生。Company LogoCompany Logo第27页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 1981年年10月在北京召开的由月在北京召开的由世界世界卫生组织卫生组织主办的主办的“青蒿素青蒿素”国际会议国际会议上，中国上，中国青蒿素的化学研究青蒿素的化学研究的的发言，引起与会代表极大的兴趣，发言，引起与会代表极大的兴趣，并认为并认为“这一新的发现更重要的意这一新的发现更重

12、要的意义是在于将为进一步设计合成新药义是在于将为进一步设计合成新药指出方向指出方向”。Company LogoCompany Logo第28页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。这些成果分别获得国家发明奖和全国十大科技成就奖。Company LogoCompany Logo第29页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最

13、高级大奖。Company LogoCompany Logo第30页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。Company LogoCompany Logo第31页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。Company

14、 LogoCompany Logo第32页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。Company LogoCompany Logo第33页，本讲稿共48页研究历史研究历史:资料来源于资料来源于baidu 2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。Company LogoCompany

15、 Logo第34页，本讲稿共48页研究历史研究历史:很遗憾事情很遗憾事情 这个药物虽然由我国发现,但我国却没有取得专利.因此,虽然这个药物每年在全球产生巨大的效益,但我国还是处于原料供应的地位,而这个地位还受到严重威胁Company LogoCompany Logo第35页，本讲稿共48页青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药物结构与性质Company LogoCompany Logo第36页，本讲稿共48页青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药物结构与性质Company LogoCompany Logo第37页，本讲稿共48页青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药物结构与性质Company LogoCompa

16、ny Logo第38页，本讲稿共48页青蒿素类药物结构与性质青蒿素类药物结构与性质Company LogoCompany Logo第39页，本讲稿共48页青蒿素类药物化学性质青蒿素类药物化学性质Company LogoCompany Logo第40页，本讲稿共48页青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验Company LogoCompany Logo第41页，本讲稿共48页青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验Company LogoCompany Logo第42页，本讲稿共48页青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验Company LogoCompany Logo第43页，

17、本讲稿共48页青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验Company LogoCompany Logo第44页，本讲稿共48页青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验Company LogoCompany Logo第45页，本讲稿共48页青蒿素类药物的鉴别试验青蒿素类药物的鉴别试验Company LogoCompany Logo第46页，本讲稿共48页青蒿素类药物的含量测定青蒿素类药物的含量测定Company LogoCompany Logo第47页，本讲稿共48页青蒿素类药物的体内药物分析青蒿素类药物的体内药物分析Company LogoCompany Logo第48页，本讲稿共48页