药理学抗癫痫药和抗惊厥药精品文稿.ppt

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1、药理学抗癫痫药和抗惊厥药第1页，本讲稿共15页抗癫痫药抗癫痫药癫痫癫痫 是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。表现：表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。事故。第

2、2页，本讲稿共15页第3页，本讲稿共15页目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。作，但不能治愈，往往需终生用药。抗癫痫药的作用机制：抗癫痫药的作用机制：从电生理观点看，有两种方式：从电生理观点看，有两种方式：抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电 作作用用于于病病灶灶周周围围正正常常神神经经组组织织，以以遏遏制制异常放电的扩散。异常放电的扩散。第4页，本讲稿共15页一一.苯妥英钠苯妥英钠（sodium Phenytoin）（又名（又名 大仑丁大仑丁 dilantin）【临床应用临床应用】1.1.用于各型癫痫用于各型

3、癫痫(除失神小发作以外除失神小发作以外)是治疗大发作和部分性发作首选药是治疗大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，再改用本药。用较快者控制发作，再改用本药。需需7-107-10天达到血药浓度！天达到血药浓度！2.2.治疗外周神经痛：治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。3.3.抗心律失常抗心律失常4.4.强心苷药物中毒强心苷药物中毒第5页，本讲稿共15页【不良反应不良反应】多、严重多、严重1.1.局部刺激：局部刺激：胃肠道反应，静脉炎。胃肠道反应，静脉炎。2.2.2.

4、2.牙牙龈龈增增生生：长长期期应应用用能能使使齿齿龈龈增增生生（一一般般停停药药后后3-63-6个个月月消消退）退）3.3.神神经经系系统统反反应应：用用量量过过大大引引起起的的急急性性中中毒毒（小小脑脑前前庭庭功功能能失失调调、精神错乱、甚至昏迷等）精神错乱、甚至昏迷等）4.4.血血液液系系统统反反应应：长长期期应应用用可可致致巨巨幼幼红红细细胞胞性性贫贫血血(甲甲酰酰四四氢氢叶叶酸酸治疗治疗););粒细胞缺乏、血小板减少、再障。粒细胞缺乏、血小板减少、再障。5.5.过敏反应：过敏反应：皮疹。皮疹。6.6.骨骨骼骼系系统统：通通过过诱诱导导肝肝药药酶酶，加加速速VitDVitD的的代代谢谢佝

5、佝偻偻病病样样改改变变或或成人软骨症。成人软骨症。7.7.其其他他：性性征征倒倒错错，偶偶可可致致畸畸；久久用用突突然然撤撤药药，加加剧剧癫癫痫痫或或诱诱发发癫癫痫痫持续状态。持续状态。第6页，本讲稿共15页二、苯巴比妥二、苯巴比妥 phenobarbital 苯巴比妥苯巴比妥:主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。有有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。等特点。机机制制：既既能能抑抑制制病病灶灶异异常常放放电电，又又能能限限制制异异常常放放电电的的扩扩散散。与与激激动动突突触触后后膜膜GABAA受受体体、阻阻断断前前膜膜Ca2

6、+依依赖赖性性递递质质释释放有关。放有关。第7页，本讲稿共15页三、苯二氮卓类三、苯二氮卓类（BDZBDZ）(benzodiazepine)(benzodiazepine)地西泮：地西泮：癫痫持续状态首选药癫痫持续状态首选药硝西泮：硝西泮：用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作和婴儿痉挛。和婴儿痉挛。氯硝西泮：氯硝西泮：抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持抗癫痫谱较广，可用于小发作和癫痫持续状态。续状态。第8页，本讲稿共15页四、乙四、乙 琥琥 胺胺 (ethosuximide)治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物机制：机制：

7、抑制丘脑神经元抑制丘脑神经元T T型型CaCa2+2+通道通道不良反应：不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），常见为胃肠道反应（厌食等），其次其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等）为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等），偶见粒细胞缺乏或再障等。，偶见粒细胞缺乏或再障等。第9页，本讲稿共15页五、卡马西平五、卡马西平（酰胺咪嗪）（酰胺咪嗪）(carbamazepine)(carbamazepine)【药理作用药理作用】1.1.抗癫痫谱较广，对抗癫痫谱较广，对精神运动性发作疗效较好精神运动性发作疗效较好2.2.对对三叉神经痛三叉神经痛的疗效的疗效优于苯妥英钠优于苯妥英钠。3.3.还

8、具有抗躁狂作用。还具有抗躁狂作用。【作用机制作用机制】1.1.降降低低神神经经细细胞胞膜膜对对NaNa+和和CaCa2+2+的的通通透透性性，降降低低神神经经元元的的兴兴奋奋性性和延长不应期。和延长不应期。2.2.可能与增强可能与增强GABAGABA神经元的突触传递功能有关。神经元的突触传递功能有关。第10页，本讲稿共15页六、丙戊酸钠六、丙戊酸钠(sodiun valproate)(sodiun valproate)广谱抗癫痫药物广谱抗癫痫药物.（不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散不抑制病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散）评价：评价：对对大发作大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但

9、后者无效时，的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但后者无效时，本药仍有效。本药仍有效。对对小发作小发作疗效优于乙琥胺，但疗效优于乙琥胺，但因肝脏毒性因肝脏毒性，不作首选；，不作首选；对对精神运动性发作精神运动性发作疗效与卡马西平相似。疗效与卡马西平相似。第11页，本讲稿共15页抗惊厥药抗惊厥药惊厥（惊厥（eclampsia）：各种原因引起的中枢神）：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。自主的强烈收缩。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。和硫酸镁等。第12页，本讲

10、稿共15页硫酸镁硫酸镁(Magnesium sulfate)【药理作用药理作用】给药途径不同，产生的效应用不同给药途径不同，产生的效应用不同 1.1.口服：口服：泻下和利胆泻下和利胆 2.2.注射（注射（iviv）：）：中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下中枢抑制、骨骼肌松弛以及血管扩张，血压下降降.3.3.外敷外敷:消肿消肿【作用机制作用机制】iv:MgMg2+2+与与CaCa2+2+化学性质相似，对抗之化学性质相似，对抗之 PO:PO:高渗高渗第13页，本讲稿共15页【临床应用临床应用】临床用于临床用于治疗子痫、破伤风治疗子痫、破伤风等。也常用于等。也常用于高高血压危象血压危象的救治。的救治。【中毒及防治中毒及防治】过量引起过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡死亡中毒时立即进行人工呼吸，并中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注缓慢静注氯化钙或氯化钙或葡萄糖酸钙。葡萄糖酸钙。第14页，本讲稿共15页The endThe end第15页，本讲稿共15页